Фрагменты эндометрия средней стадии фазы пролиферации. Гистологическое исследование эндометрия

Ранняя стадия фазы пролиферации . В этой фазе менструального цикла слизистая прослеживается в виде узкой эхопозитивной полоски («следы эндометрия») однородной структуры, толщиной 2-3 мм, расположенной центрально.

Кольпоцитология . Клетки большие, светлые, с ядрами среднего размера. Умеренная складчатость краев клеток. Количество эозинофильных и базофильных клеток примерно одинакова. Клетки размещены группами. Лейкоцитов мало.

Гистология эндометрия . Поверхность слизистой оболочки устлан сплющенным цилиндрическим эпителием, который имеет кубическую форму. Эндометрий тонкий, разделение функционального слоя на зоны отсутствует. Железы имеют вид прямых или несколько извилистых трубочек с узким просветом. На поперечных разрезах они имеют круглую или овальную форму. Эпителий железистых крипт призматический, ядра овальные, размещены у основания, хорошо окрашиваются. Цитоплазма базофильная, гомогенная. Апикальный край эпителиальных клеток ровный, чётко очерчен. На его поверхности с помощью электронной микроскопии определяются длинные микроворсинки, которые способствуют увеличению поверхности клетки. Строма состоит из веретеноподобных или звездчатых ретикулярних клеток с нежными отростками. Цитоплазмы мало. Она едва заметная вокруг ядер. В клетках стромы, как и в эпителиальных, появляются одиночные митозы.

Гистероскопия . В этой фазе минструального цикла (до 7 дня цикла) эндометрий тонкий, ровный, бледно-розового цвета, на отдельных участках просвечивают мелкие кровоизлияния, видно единичные участка эндометрия бледно-розового цвета, которые не отторгнувшиеся. Глазки маточных труб хорошо прослеживаются.

Средняя фаза пролиферации . Средняя стадия фазы пролиферации продолжается с 4-5 по 8-9 день после менструации. Продолжает нарастать толщина эндометрия до 6-7 мм, его структура однородная или с зоной повышенной плотности в центре — зона соприкосновения функциональных слоев верхней и нижней стенки.

Кольпоцитология . Большое количество эозинофильных клеток (до 60 %). Клетки размещаются рассеянно. Лейкоцитов мало.

Гистология эндометрия . Эндометрий тонкий, разделение функционального слоя отсутствует. Поверхность слизистой оболочки устлана высоким призматическим эпителием. Железы несколько извилистые. Ядра эпителиальных клеток местами расположены на разных уровнях, в них наблюдаются многочисленные митозы. По сравнению с ранней фазой пролиферации ядра увеличены, менее интенсивно окрашены, в некоторых из них содержатся мелкие ядрышки. С 8-го дня менструального цикла на апикальной поверхности эпителиальных клеток образуется слой, содержащий кислые мукоиды. Активность щелочной фосфатазы растёт. Строма отёкшая, разрыхлена, в соединительных тканях видна узкая полоска цитоплазмы. Увеличивается количество митозов. Сосуды стромы одиночные, с тонкими стенками.

Гистероскопия . В среднюю стадию фазы пролиферации эндометрий постепенно утолщается, становится бледно-розового цвета, сосудов не видно.

Поздняя стадия пролиферации . В поздней стадии фазы пролиферации (длится примерно 3 дня) толщина функционального слоя достигает 8-9 мм, форма эндометрия, как правило, каплевидная, центральная эхопозитивная линия в течение всей первой фазы менструального цикла остается неизменной. На общем эхонегативном фоне удается различить короткие, очень узкие эхопозитивные слои низкой и средней плотности, что отражают нежно-волокнистое строение эндометрия.

Кольпоцитология . В мазке преимущественно эозинофильные поверхностные клетки (70 %), базофильных мало. В цитоплазме эозинофильных клеток встречается зернистость, ядра мелкие, пикнотические. Лейкоцитов мало. Характерно большое количество слизи.

Гистология эндометрия . Некоторое утолщение функционального слоя, но разделение на зоны отсутствует. Поверхность эндометрия устлана высоким цилиндрическим эпителием. Железы более извилистые, иногда штопороподобные. Просвет их несколько расширенный, эпителий желез высокий, призматический. Апикальные края клеток ровные, чёткие. В результате интенсивного деления и увеличения количества эпителиальных клеток ядра находятся на разных уровнях. Они увеличены, ещё овальные, содержат мелкие ядрышки. Ближе к 14 дню менструального цикла можно видеть большое количество клеток, содержащих гликоген. Активность щелочной фосфатазы в эпителии желез достигает наивысшей степени. Ядра соединительнотканных клеток больше, округленные, окрашенные менее интенсивно, вокруг них появляется еще более заметный венчик цитоплазмы. Спиральные артерии, что растут из базального слоя в это время уже достигают поверхности эндометрия. Они еще незначительно извилистые. Под микроскопом определяется только одна или два размещенных рядом периферических сосудов.

Пстероскопия . В поздней фазе пролиферации время на эндометрий отдельных участках определяется в виде утолщенных складок. Важно отметить, что если менструальный цикл протекает нормально, то в фазе пролиферации эндометрий может иметь разную толщину, в зависимости от локализации — утолщенный в дни и задней стенке матки, тоньше на передней стенке и в нижней третьей части тела матки.

Ранняя стадия фазы секреции . В этой фазе менструального цикла (2-4 день после овуляции) толщина эндометрия достигает 10-13 мм. После овуляции, из-за секреторных изменений (результат продукции прогестерона менструальным жёлтым телом яичника), структура эндометрия становится снова однородной вплоть до начала менструации. В этот период толщина эндометрия увеличивается быстрее, чем в первую фазу (на 3-5 мм).

Кольпоцитология . Характерные деформированные клетки — волнистые, с загнутыми краями, будто сложенные пополам, клетки размещены густыми скоплениями, пластами. Ядра клеток мелкие, пикнотические. Растет количество базофильных клеток.

Гистология эндометрия. Толщина эндометрия умеренно увеличивается по сравнению с фазой пролиферации. Железы становятся более извилистыми, просвет их расширен. Наиболее характерный признак фазы секреции, в частности ее ранней стадии — появление в эпителии желез субнуклеарных вакуолей. Гранулы гликогена становятся большими, ядра клеток перемещаются с базальных отделов в центральные (свидетельствует о том, что произошла овуляция). Ядра, оттеснены вакуолями в центральные отделы клетки, изначально находятся на разных уровнях, но на 3 день после овуляции (17 день цикла) ядра, которые лежат над большими вакуолями, размещаются на одном уровне. На 18 день цикла в некоторых клетках гранулы гликогена перемещаются в апикальные отделы клеток, будто обходя ядро. В результате этого ядра снова опускаются вниз, к основанию клетки, а над ними размещаются гранулы гликогена, что находятся в апикальных частях клеток. Ядра более округлые. Митозы в них отсутствуют. Цитоплазма клеток базофильная. В их апикальных отделах продолжают появляться кислые мукоиды, в то время как активность щелочной фосфатазы снижается. Строма эндометрия немного распухшая. Спиральные артерии извилистые.

Гистероскопия . В этой фазе менструального цикла эндометрий набухший, утолщенный, образует складки, особенно в верхней трети тела матки. Цвет эндометрия становится желтоватым.

Средняя стадия фазы секреции . Продолжительность средней стадии второй фазы от 4 до 6-7 дней, что соответствует 18-24 дню менструального цикла. В этот период отмечается наибольшая выраженность секреторных изменений эндометрия. Эхографически это проявляется утолщением эндометрия еще на 1-2 мм, поперечник которого достигает 12-15 мм, и в еще большей его плотностью. На границе эндометрия и миометрия начинает формироваться зона отторжения в виде эхонегативного, четко очерченного ободка, выраженность которого достигает максимума перед менструацией.

Кольпоцитология . Характерная складчатость клеток, загнутые края, скопление клеток группами, уменьшается количество клеток с пикнотичными ядрами. Количество лейкоцитов умеренно увеличивается.

Гистология эндометрия . Функциональный слой становится более высоким. Он четко разделяется на глубокую и поверхностную части. Глубокий слой — губчатый. В нем содержатся сильно развитые железы и небольшое количество стромы. Поверхностный слой — компактный, в нем менее извилистые железы и многие соединительнотканных клеток. На 19 день менструального цикла большая часть ядер находится в базальной части эпителиальных клеток. Все ядра округлые, светлые. Апикальный отдел эпителиальных клеток становится куполообразным, здесь накапливается гликоген и начинает выделяться в просвет желез путем апокриновой секреции. Просвет желез расширяется, стенки их постепенно становятся более складчатыми. Эпителий желез однорядный, с размещёнными базально ядрами. В результате интенсивной секреции клетки становятся низкими, их апикальные края нечётко выражены, будто с зубчиками. Щелочная фосфатаза полностью исчезает. В просвете желез находится секрет, что содержит гликоген и кислые мукополисахариды. На 23 день секреция желез заканчивается. Появляется периваскулярная децидуальная реакция стромы эндометрия, затем — децидуальная реакция приобретает диффузный характер, особенно в поверхностных отделах компактного слоя. Соединительнотканные клетки компактного слоя вокруг сосудов становятся большими, округлой и полигональной формы. В их цитоплазме появляется гликоген. Образуются островки предецидуальных клеток. Достоверным индикатором средней стадии фазы секреции, который свидетельствует о высокой концентрация прогестерона, являются изменения со стороны спиральных артерий. Спиральные артерии резко извилистые, образуют «мотки», их можно обнаружить не только в спонгиозном, но и в поверхностных отделах компактного слоя. До 23 дня менструального цикла клубки спиральных артерий выражены наиболее чётко. Недостаточное развитие «мотков» спиральных артерий в эндометрии секреторной фазы характеризуется как проявление слабой функции желтого тела и недостаточной подготовки эндометрия к имплантации. Структура эндометрия секреторной фазы, средней стадии (22-23 дни цикла), может наблюдаться при длительной и повышенной гормональной функции менструального желтого тела — персистенции желтого тела, и в ранние сроки беременности — в течение первых дней после имплантации, при маточной беременности пределами зоны имплантации; при прогрессирующей внематочной беременности равномерно во всех участках слизистой оболочки тела матки.

Гистероскопия . В средней фазе стадии секреции гистероскопическая картина эндометрия существенно не отличается от таковой в раннюю фазу этой стадии. Нередко складки эндометрия приобретают полиповидную форму. Если дистальный конец гистероскопа расположить плотно к эндометрию, можно рассмотреть протоки желез.

Поздняя стадия фазы секреции . Поздняя стадия второй фазы менструального цикла (длится 3-4 дня). В эндометрии проходят выраженные трофические нарушения из-за снижения концентрации прогестерона. Эхографические изменения эндометрия связанные с полиморфными сосудистыми реакциями в виде гиперемии, спазмов и тромбозов с развитием кровоизлияний, некрозов и других дистрофических изменений, появляется незначительная неоднородность (пятнистость) слизистой вследствие появления небольших участков (темных «пятен» — зоны сосудистых расстройств), становится хорошо заметным ободок зоны отторжения (2-4 мм), а характерное для пролиферативной фазы трехслойное строение слизистой трансформируется в однородную ткань. Известны случаи, когда эхонегативные зоны толщи эндометрия в предовуляторном периоде ошибочно расцениваются при УЗИ как патологические его изменения.

Кольпоцитология . Клетки крупные, бледно-окрашенные, пенистые базофильные, без включений в цитоплазме, контуры клеток нечеткие, расплывчатые.

Гистология эндометрия . Складчатость стенок желез усилена, имеет на продольных срезах пылевидную форму, а на поперечных — звездоподобную. Ядра некоторых эпителиальных клеток желез пикнотические. Строма функционального слоя сморщивается. Предецидуальные клетки сближены и размещены вокруг спиральных сосудов диффузно по всему компактному слою. Среди предецидуальных клеток находятся мелкие клетки с тёмными ядрами — эндометриальные зернистые клетки, которые трансформируются из соединительнотканных клеток. На 26-27 день менструального цикла в поверхностных участках компактного слоя наблюдается лакунарное расширение капилляров в строму. В предменструальный период спирализация становится столь выраженной, что замедляется кровообращение и возникает стаз и тромбоз. За сутки до начала менструального кровотечения наступает состояние эндометрия, которое Шредер называл «анатомической менструацией». В это время можно найти не только расширенные и переполненные кровью сосуды, но и спазм и тромбоз их, а также мелкие костровые кровоизлияния, отёк, лейкоцитарную инфильтрацию стромы.

Пстероскопия . В позднюю фазу стадии секреции эндометрий приобретает красноватый оттенок. Из-за выраженного утолщения и складчатости слизистой, глазки маточных труб не всегда можно увидеть. Перед самой менструацией вид эндометрия можно ошибочно интерпретировать как патологию эндометрия (полиповидная гиперплазия). Поэтому время проведения гистероскопии необходимо фиксировать для патоморфолога.

Фаза кровотечения (десквамация) . Во время менструального кровотечения за счет нарушения целостности эндометрия из-за его отторжения, наличия кровоизлияний и сгустков крови в полости матки, эхографическая картина меняется за дни менструации по мере отхождения частей эндометрия с менструальной кровью. В начале менструации зона отторжения еще прослеживается, хотя не сплошь. Структура эндометрия неоднородна. Постепенно расстояние между стенками матки уменьшается и до окончания менструации они «смыкаются» между собой.

Кольпоцитология . В мазке пенистые базофильные клетки с большими ядрами. Большое количество эритроцитов, лейкоцитов, клеток эндометрия, встречаются гистоциты.

Гистология эндометрия (28-29 день). Развивается некроз ткани, аутолиз. Этот процесс начинается с поверхностных слоев эндометрия и носит костровый характер. В результате расширения сосудов, что наступает после длительного спазма, в ткань эндометрия поступает значительное количество крови. Это приводит к разрыву сосудов и отслойке некротизированных отделов функционального слоя эндометрия.

Морфологическими признаками, характерными для эндометрия менструальной фазы, являются: наличие в пронизанной кровоизлияниями ткани, участков некроза, лейкоцитарной инфильтрации, частично сохранённого участка эндометрия, а также клубки спиральных артерий.

Гистероскопия . В первые 2-3 дня менструации полость матки заполненная большим количеством обрывков эндометрия от бледно-розового до темно-багрового цвета, особенно в верхней трети. В нижней и средней трети полости матки эндометрий тонкий, бледно-розового цвета, с мелкоточечными кровоизлияниями и участками старых кровоизлияний. Если менструальный цикл был полноценным, то уже до второго дня менструации проходит почти полное отторжение слизистой оболочки матки, лишь на отдельных ее участках определяются мелкие отрывки слизистой оболочки.

Регенерация (3-4 день цикла). После отторжения некротизованого функционального слоя наблюдается регенерация эндометрия с тканей базального слоя. Эпителизация раневой поверхности происходит за счет краевых отделов желез базального слоя, из которых во все стороны на раневую поверхность надвигаются эпителиальные клетки и закрывают дефект. При нормальном менструальном кровотечении в условиях нормального двухфазного цикла вся раневая поверхность эпителизируется на 4 день цикла.

Гистероскопия . Во время стадии регенерации на фоне розовой с участками гиперемии слизистой, на отдельных участках просвечивают мелкие кровоизлияния, могут встречаться единичные участки эндометрия бледно-розового цвета. По мере регенерации эндометрия участки гиперемии исчезают, сменяя цвет на бледно-розовый. Углы матки хорошо просматриваются.

Циклические изменения в слизистой оболочке матки (эндометрии). Фаза пролиферации. Фаза секреции. Менструация.

Циклические изменения в слизистой оболочке матки (эндометрии) . Эндометрий состоит из следующих слоев.

1. Базальный слой . который не отторгается во время менструации. Из его клеток в течение менструального цикла образуется слой эндометрия.

2. Поверхностный слой . состоящий из компактных эпителиальных клеток, которые выстилают полость матки.

3. Промежуточный, или спонгиозный, слой .

Рис. 2.15. Циклические изменения в органах репродуктивной системы в течение менструального цикла.

I - гонадотропная регуляция функции яичников;

ПДГ - передняя доля гипофиза;

III - циклические изменения эндометрия;

IV - цитология эпителия влагалища;

V - базальная температура;

VI - натяжение цервикапьной слизи.

Последние два слоя составляют функциональный слой, подвергающийся основным циклическим изменениям в течение менструального цикла и отторгающийся в период менструации.

В 1 фазе менструального цикла эндометрий представляет собой тонкий слой, состоящий из желез и стромы. Выделяют следующие основные фазы изменения эндометрия в течение цикла;

1) фаза пролиферации ;

2) фаза секреции ;

3) менструация .

Фаза пролиферации . По мере увеличения секреции эстрадио-ла растущими фолликулами яичников эндометрий претерпевает пролифера-тивные изменения. Происходит активное размножение клеток базального слоя. Образуется новый поверхностный рыхлый слой с вытянутыми трубчатыми железами. Этот слой быстро утолщается в 4-5 раз. Трубчатые железы, выстланные цилиндрическим эпителием, удлиняются.

Фаза секреции . В лютеиновую фазу яичникового цикла под влиянием прогестерона увеличивается извилистость желез, а просвет их постепенно расширяется. Клетки стромы, увеличиваясь в объеме, приближаются друг к другу. Секреция желез усиливается. В просвете желез находят обильное количество секрета. В зависимости от интенсивности секреции железы либо остаются сильно извитыми, либо приобретают пилообразную форму. Отмечается усиленная васкуляризация стромы. Различают раннюю, среднюю и позднюю фазы секреции.

Менструация . Это отторжение функционального слоя эндометрия. Тонкие механизмы, лежащие в основе возникновения и процесса менструации, неизвестны. Установлено, что эндокринной основой начала менструации является выраженное снижение уровней прогестерона и эстрадиола вследствие регрессии желтого тела.

Существуют следующие основные локальные механизмы, принимающие участие в менструации:

1) изменение тонуса спиральных артериол;

2) изменение механизмов гемостаза в матке;

3) изменения в лизосомной функции клеток эндометрия;

4) регенерация эндометрия.

Рис. 2.13. Содержание гормонов в плазме крови в течение менструального цикла.

Установлено, что началу менструации предшествует интенсивное сужение спиральных артериол, приводящее к ишемии и десквамации эндометрия.

В течение менструального цикла изменяется содержание лизосом в клетках эндометрия. Лизосомы содержат ферменты, некоторые из которых участвуют в синтезе простагландннов. В ответ на снижение уровня прогестерона усиливается выделение этих ферментов.

Регенерация эндометрия наблюдается с самого начала менструации. К концу 24-го часа менструации отторгается 2/з функционального слоя эндометрия. Базальный слой содержит эпителиальные клетки стромы, являющиеся основой для регенерации эндометрия, которая обычно к 5-му Дню цикла полностью завершается. Параллельно завершается ангиогенез с восстановлением целости разорванных артериол, вен и капилляров.

Изменения в яичниках и матке происходят под влиянием двухфазной деятельности регулирующих менструальную функцию систем: кора большого мозга, гипоталамус, гипофиз. Таким образом, выделяются 5 основных звеньев репродуктивной системы женщины: кора большого мозга, гипоталамус, гипофиз, яичник, матка (рис. 2.14). Взаимосвязь всех звеньев репродуктивнои системы обеспечивается наличием в них рецепторов как к половым, так и к гонадотропным гормонам.

Нормальная гистология эндометрия

Циклические изменения эндометрия под воздействием стероидных гормонов

Слизистая оболочка дна и тела матки морфологически однотипна. У женщин репродуктивного периода она состоит из двух слоев:

Базальный слой толщиной 1 – 1.5 см, расположен на внутреннем слое миометрия, реакция на гормональное воздействие выражена слабо и непостоянно. Строма плотная, состоит из соединительнотканных клеток, богата аргирофильными и тонкими коллагеновыми волокнами.

Железы эндометрия узкие, эпителий желез цилиндрический однорядный, ядра овальные, интенсивно окрашиваемые. Высота меняется от функционального состояния эндометрия от 6 мм после менструации до 20 мм в конце фазы пролиферации; изменяются также форма клеток, расположение в них ядре, очертания апикального края и др.

Среди клеток цилиндрического эпителия можно обнаружить крупные пузырьковидные клетки, прилежащие к базальной мембране. Это так называемые светлые клетки или «клетки – пузыри», представляющие незрелые клетки мерцательного эпителия. Эти клетки можно обнаружить во все фазы менструального цикла, но наибольшее их количество отмечается в середине цикла. Появление этих клеток стимулируется эстрогенами. В атрофическом эндометрии светлые клетки никогда не обнаруживаются. Также имеются клетки эпителия желез в состоянии митоза – ранней стадии профазы и блуждающие клетки (гистиоциты и большие лимфоциты), проникающие через базальную мембрану в эпителий.

В первой половине цикла в базальном слое могут обнаруживтаься дополнительные элементы – истинные лимфатические фолликулы, отличающиеся от воспалительных инфильтратов наличием зародышевого центра фолликула и отсутствием очагового периваскулярного и\или перигландулярного, диффузного инфильтрата из лимфацитов и плазматических клеток, других признаков воспаления, а также клинических проявлений последнего. В детском и старческом эндометрии лимфатические фолликулы отсутствуют. Сосуды базального слоя чувствительностью к гормонам не обладают и циклическим превращениям не подвергаются.

Функциональный слой. Толщина колеблется от дня менструального цикла: от 1 мм вначале фазы пролиферации, до 8 мм в конце фазы секреции. Обладает высокой чувствительностью к половым стероидам, под действием которых претерпевает морфофункциональные и структурные изменения на протяжении каждого менструального цикла.

Сетчато-волокнистые структуры стромы функционального слоя в начале фазы пролиферации до 8-го дня цикла содержат единичные нежные аргирофильные волокна, до овуляции число их быстро увеличивается и они становятся более толстыми. В фазе секреции под влиянием отека эндометрия волокна раздвигаются, но остаются густо расположенными вокруг желез и сосудов.

В нормальных условиях ветвления желез не происходит. В фазе секреции в функциональном слое наиболее отчетливо обозначается дополнительные элементы — глубокий спонгиозный слой, где более тесно расположены железы, и поверхностный – компактный, в котором преобладает цитогенная строма.

Поверхностный эпителий в фазе пролиферации морфологически и функционально сходен с эпителием желез. Однако с началом стадии секреции в нем происходят такие биохимические изменения, которые обусловливают более легкое слипание бластоцисты с эндометрием и последующую имплантацию.

Клетки стромы вначале менструального цикла веретенообразные индифферентные, цитоплазмы очень мало. К концу фазы секреции, часть клеток под действием гормона желтого тела менструации, увеличивается и изменяется на предецидуальные (наиболее правильное название), псевдодецидуальные, децидуоподобные. Клетки, развивающиеся под влиянием гормонов желтого тела беременности, называют децидуальными.

Вторая часть уменьшается, и из них образуются эндометриальные зернистые клетки, содержащие высокомолекулярные пептиды, подобные релаксину. Кроме того, здесь располагаются единичные лимфоциты (при отсутствии воспаления), гистиоциты, тучные клетки (больше в фазе секреции).

Сосуды функционального слоя обладают высокой чувствительностью к гормонам, подвергаются циклическим превращениям. Слой имеет капилляры, которые в предменструальном периоде образуют синусоиды и спиральные артерии, в фазе пролиферации малоизвитые, не достигают поверхности эндометрия. В фазе секреции удлиняются (высота эндометрия к длине спирального сосуда как 1:15), становятся более извитыми и спирально закручиваются в виде клубков. Наибольшего развития достигают под влиянием гормонов желтого тела беременности.

Если функциональный слой не отторгается и, ткани эндометрия подвергаются регрессивным изменениям, то клубки спиральных сосудов остаются и после исчезновения других признаков лютеинового эффекта. Наличие их является ценным морфологическим признаком эндометрия, находящегося в состоянии законченного обратного развития из секреторной фазы цикла, а так же после нарушения беременности раннего срока – маточной или внематочной.

Иннервация. Использование современных гистохимических методов выявления катехоламинов и холинэстеразы позволи обнаружить в базальном и функциональном слоях эндометрия нервные волокна, которые распределяются по всему эндометрию, сопровождают сосуды, но не доходят до поверхностного эпителия и эпителия желез. Количество волокон и содержание в них медиаторов изменяется на протяжении цикла: в эндометрии фазы пролиферации преобладают адренергические, а в фазу секреции – холинергические влияния.

Эндометрий перешейка матки реагирует на овариальные гормоны значительно слабее и позже эндометрия тела матки, а иногда и совсем не реагирует. Слизистая перешейка имеет немного желез, которые проходят в косом направлении и нередко образуют кистовидные расширения. Эпителий желез низкий цилиндрический, удлиненные темные ядра почти полностью выполняют клетку. Слизь выделяется лишь в просвет желез, но не содержится внутриклеточно, что типично для цервикального эпителия. Строма плотная. В секреторной фазе цикла строма слегка разрыхляется, иногда в ней наблюдается слабо выраженное децидуальное превращение. Во время менструации отторгается лишь поверхностный эпителий слизистой оболочки.

В недоразвитых матках слизистая оболочка, имеющая структурные и функциональные особенности истмической части матки, выстилает стенки нижней и средней частей тела матки. В некоторых недоразвитых матках только в верхней ее трети обнаруживается нормальный эндометрий, способный реагировать соответственно фазам цикла. Такие аномалии эндометрия отмечаются преимущественно в гипопластических и инфантильных матках, а также в uterus arcuatus и uterus duplex.

Клиническое и диагностическое значение: локализация эндометрия истмического типа в теле матки проявляется стерильностью женщины. В случае наступления беременности имплантация в неполноценный эндометрий приводит к глубокому врастанию ворсин в подлежащий миометрий и к возникновению одной из тяжелейших акушерских патологий – placenta increta.

Слизистая оболочка цервикального канала. Желез не имеет. Поверхность выстлана однорядным высоким цилиндрическим эпителием с базально расположенными небольшими гиперхромными ядрами. Эпителиальные клетки интенсивно выделяют содержащуюся внутриклеточно слизь, которая пропитывает цитоплазму – отличие эпителия цервикального канала от эпителия перешейка и тела матки. Под цилиндрическим цервикальным эпителием могут быть мелкие округлые клетки – резервные (субэпителиальные) клетки. Эти клетки могут превращаться как в цилиндрический цервикальный эпителий, так и в многослойный плоский, что наблюдается при гиперплазии эндометрия и раке.

В фазе пролиферации ядра цилиндрического эпителия располагаются базально, в фазу секреции – преимущественно в центральных отделах. Так же в фазу с екреции увеличивается число резервных клеток.

Неизмененная плотная слизистая цервикального канала при выскабливании не захватывается. Кусочки разрыхленной слизистой оболочки попадаются лишь при ее воспалительных и гиперпластических изменениях. В соскобах очень часто обнаруживаются раздробленные кюреткой или неповрежденные ею полипы цервикального канала.

Морфологические и функциональные изменения в эндометрии

на протяжении овуляторного менструального цикла.

Менструальным циклом обозначают промежуток времени от 1-го дня предыдущей менструации до 1 –го дня последующей. Менструальный цикл женщины обусловлен ритмично повторяющимися изменениями в яичниках (яичниковый цикл) и в матке (маточный цикл). Маточный цикл находится в прямой зависимости от яичниковго и характеризуется закономерными изменениями эндометрия.

В начале каждого менструального цикла в обоих яичниках одновремено созревает несколько фолликулов, однако процесс созревания одного их них протекает несколько более интенсивно. Такой фолликул перемещается к поверхности яичника. При полном созревании истонченная стенка фолликула разрывается, яйцеклетка выбрасывается за пределы яичника и попадает в воронку трубы. Этот процесс выхода яйцеклетки называется овуляцией. После овуляции, обычно наступающей на 13 – 16 день менструального цикла, фолликул дифференцируется в желтое тело. Его полость спадается, гранулезные клетки превращаются в лютеиновые.

В первую половину менструального цикла яичник продуцирует нарастающее количество преимущественно эстрогенных гормонов. Под их воздействием происходит пролиферация всех элементов тканей функционального слоя эндометрия – фаза пролиферации, фолликулиновая фаза. Она заканчивается около 14 дня при 28-дневном менструальном цикле. В это время в яичнике происходит овуляция и последующее образование менструального желтого тела. Желтое тело выделяет большое количество прогестерона, под влиянием которого в эндометрии, подготовленном эстрогенами, наступают морфологоческие и функциональные изменения, свойственные фазе секреции – лютеиновой фазе. Она характеризуется наличием секреторной функции желез, предецидуальной реакцией стромы и образованием спирально извитых сосудов. Превращение эндометрия фазы пролиферации в фазу секреции называют дифференциацией или трансформацией.

Если не произошло оплодотворения яйцеклетки и имплантации бластоцисты, то в конце менстраульного цикла наступает регресс и гибель менструального желтого тела, что приводит к падению титра овариальных гормонов, поддерживающих кровенаполнение эндометрия. В связи с этим возникают ангиоспазм, гипоксия тканей эндометрия, некроз и менструальное отторжение слизистой оболочки.

Классификация фаз менструального цикла (по Witt, 1963)

Эта классификация наиболее точно соответствует современным представлениям об изменениях эндометрия в отдельные фазы цикла. Ее можно применять в практической работе.

1. Фаза пролиферации
2. Ранняя стадия – 5-7 день
3. Средняя стадия – 8-10 день
4. Поздняя стадия – 10-14 день
5. Фаза секреции
6. Рання стадия (первые признаки секреторных превращений) – 15-18 день
7. Средняя стадия (наиболее выраженная секреция) – 19-23 день
8. Поздняя стадия (начинающийся регресс) – 24-25 день
9. Регресс, сопровождающийся ишемией – 26-27 день
10. Фаза кровотечения (менструации)
11. Десквамация – 28-2 день
12. Регенерация – 3-4 день

При оценке изменений, происходящих в эндометрии соответственно дням менструального цикла, необходимо учитывать: продолжительность цикла у данной женщины (кроме наиболее распространенного 28-дневного цикла, бывают 21-, 30- и 35-дневные циклы) и то, что овуляция при нормальном менструальном цикле может произойти между 13 и 16-днями цикла. Поэтому в зависимости от времени овуляции структура эндометрия той или иной стадии фазы секреции несколько изменяется в пределах 2-3 дней.

Фаза пролиферации

Продолжается в среднем 14 дней. Она может быть удлиненной или укороченной в пределах около 3 дней. В эндометрии происходят изменения, возникающие в основном под воздействием все нарастающего количества эстрогенных гормонов, которые продуцируются растущим и созревающим фолликулом.

• Ранняя фаза пролиферации (5 – 7 день).

  Железы прямые или слегка изогнутые с округлым или овальным контуром на поперечном разрезе. Эпителий желез однорядный низкий, цилиндрический. Ядра овальные, расположены у основания клетки. Цитоплазма базофильна, гомогенна. Отдельные митозы.

  Строма. Веретенообразные или звездчатые ретикулярные клетки к нежными отростками. Цитоплазмы очень мало, ядра большие, выполняют почти всю клетку. Случайные митозы.

• Средняя фаза пролиферации (8 – 10 день).

  Железы удлиненные, слегка извитые. Ядра местами расположены на различных уровнях, более увеличены, менее окрашиваются, в некоторых есть мелкие ядрышки. В ядрах много митозов.

  Строма отечна, разрыхлена. В клетках более различима узкая кайма цитоплазмы. Увеличивается количество митозов.

• Поздняя фаза пролиферации (11 – 14 день)

  Железы значительно извиты, штопорообразные, просвет расширен. Ядра эпителия желез на различном уровне, увеличены, содержат ядрышки. Эпителий многорядный, но не многослойный! В единичных эпителиальных клетках мелкие субнуклеарные вакуоли (в них гликоген).

  Строма сочная, ядра соединительнотканных клеток более крупные, округленные. В клетках еще больше различима цитоплазма. Мало митозов. Спиральные артерии, растущие из базального слоя достигают поверхности эндометрия, несильно извиты.

Диагностическое значение. Структуры эндометрия, соотвествующие фазе пролиферации, наблюдаемые в физиологических условиях в первую половину 2-х- фазного менструального цикла могут отражать гормональные нарушения, если их обнаруживают во второй половине цикла (это может указывать на ановуляторный, однофазный цикл или на ненормальную, удлиненную фазу пролиферации с запоздавшей овуляцией при двухфазном цикле), при железистой гиперплазии эндометрия в различных участках гиперплазированной слизистой оболочки матки и при дисфункциональных маточных кровотечениях у женщин в любом возрасте.

Фаза секреции

Физиологическая фаза секреции, непосредственно связанная с гормональной активностью менструального желтого тела, длится 14 ± 1 дней. Укорочение или удлинение фазы секреции больше чем на 2 дня у женщин в репродуктивном периоде считается в функциональном отношении патологическим. Такие циклы оказываются стерильными.

Двухфазные циклы, при которых секреторная фаза колеблется от 9 до 16 дней, нередко наблюдаются в начале и конце репродуктивного периода

День произошедшей овуляции может быть определен по изменениям в эндометрии, которые последовательно отражают вначале нарастающую, а затем снижающую функцию желтого тела. На протяжении 1-й недели фазы секреции день произошедшей овуляции диагностируется по изменениям эпителия эелез; на 2-й неделе этот день наиболее точно может быть определен по состоянию клеток стромы эндометрия.

• Ранняя стадия (15-18 день)

  В 1-й день после овуляции (15-й день цикла) микроскопических признаков воздействия прогестерона на эндометрий еще не обнаруживается. Они проявляются лишь через 36–48 часов, т.е. на 2-й день после овуляции (на 16-й день цикла).

  Железы более извитые, просвет их расширен; в эпителии желез – субнуклеарные вакуоли, содержащие гликоген – характерный признак ранней стадии фазы секреции. Субнуклеарные вакуоли в эпителии желез после овуляции становятся значительно крупнее и встречаются во всех клетках эпителия. Ядра, оттесненные вакуолями в центральные отделы клеток, сначала находятся на различном уровне, но на 3-й день после овуляции (17-й день цикла) ядра, лежащие над крупными вакуолями, располагаются на одном уровне.

  На 4-й день после овуляции (18-й день цикла) в некоторых клетках вакуоли частично продвигаются из базальной части мимо ядра в апикальную часть клетки, куда перемещается и гликоген. Ядра вновь оказываются на различных уровнях, опускаясь к базальной части клеток. Форма ядер изменяется на более круглую. Цитоплазма клеток базофильна. В апикальных отделах выявляются кислые мукоиды, активность щелочной фосфотазы снижается. Митозы в эпителии желез отсутствуют.

  Строма сочная, рыхлая. В начале ранней стадии фазы секреции в поверхностных слоях слизистой оболочки иногда наблюдаются очаговые кровоизлияния, произошедшие во время овуляции и связанные с кратковременным снижением уровня эстрогенов.

  Диагностическое значение. Структура эндометрия ранней стадии фазы секреции отражает гормональные нарушения, если наблюдается в последние дни менструального цикла – при запоздалом наступлении овуляции, во время кровотечения при укороченных неполных двухфазных циклах, во время ациклических дисфункциональных маточных кровотечениях. Отмечено, что кровотечения из постовуляторного эндометрия особенно часто наблюдаются у женщин в климактерическом периоде.

  Субнуклеарные вакуоли в эпителии желез эндометрия не всегда являются признаком, указывающим на произошедшую овуляцию и начавшуюся секреторную функцию желтого тела. Они также могут возникать:

• под влиянием прогестерона желтого тела
• у женщин в менопаузе в результате применения тестостерона после предварительной подготовки эстрогенными гормонами
• в железах смешанного гипопластического эндометрия при дисфункциональных маточных кровотечениях у женщин любого возраста, включая и период менопаузы. В подобных случаях появление субнуклеарных вакуолей, возможно, связано с гормонами надпочечника.
• в результате негормонального лечения расстройств менструальной функции, при проведении новокаиновой блокады верхних шейных симпатических ганглиев, электростимуляцию шейки матки и др.

Если возникновение субнуклеарных вакуолей не связано с овуляцией, они содержаться в некоторых клетках отдельных желез или в группе желез эндометрия. Сами вакуоли чаще мелкие.

Для эндометрия, в котором субнуклеарная вакуолизация является результатом овуляции и функции желтого тела, прежде всего характерна конфигурация желез: они извилисты, расширены, обычно однотипны и правильно распределены в строме. Вакуоли крупные, имеют одинаковые размеры, обнаруживаются во всех железах, в каждой эпителиальной клетке.

• Средняя стадия фазы секреции (19-23 день)

  В средней стадии, под воздействием гормонов желтого тела, достигающего наивысшей функции, секреторные превращения ткани эндометрия наиболее выражены. Функциональный слой становится более высоким. Он отчетливо разделяется на глубокий и поверхностный. В глубоком слое содержаться сильно развитые железы и небольшое количество стромы. Поверхностный слой компактный, в нем водержаться менее извитые железы и много соединительнотканных клеток.

  В железах на 5 день после овуляции (19 день цикла) большая часть ядер находится опять в базальной части эпителиальных клеток. Все ядра округлые, очень светлые, пузырьковыидные (этот вид ядер является характерным признаком, отличающим эндометрий 5-го дня после овуляции от эндометрия 2-го дня, когда ядра эпителия овальные и темно окрашенны). Апикальный отдел эпителиальных клеток становится куполообразным, здесь скапливается гликоген, переместившийся из базальных отделов клеток и теперь начинающий выделяться в просвет желез путем апокриновой секреции.

  На 6-й, 7-й и 8-й день после овуляции (20, 21, 22-й день цикла) просветы желез расширяются, стенки становятся более складчатыми. Эпителий желез однорядный, с базально расположенными ядрами. В результате интенсивной секреции клетки становятся низкими, их апикальные края нечетко выраженными, как бы с зазубринами. Щелочная фосфотаза полностью исчезает. В просвете желез находится секрет, содержащий гликоген и кислые мукополисахариды. На 9-й день после овуляции (23-й день цикла) секреция желез заканчивается.

  В строме на 6-й, 7-й день после овуляции (20, 21-й день цикла) появляется периваскулярная децидуальная реакция. Соединительнотканные клетки компактного слоя вокруг сосудов становятся более крупными, приобретают округлые и полигональные очертания. В их цитоплазме появляется гликоген. Образуются островки предецидуальных клеток.

  Позднее предецидуальное превращение клеток распространяется более диффузно по всему компактному слою, преимущественно в его поверхностных отделах. Степень развития предецидуальных клеток индивидуально колеблется.

  Сосуды. Спиральные артерии резко извиты, образуют «клубки». В это время они обнаруживаются как в глубоких отделах функционального слоя, так и в поверхностных отделах компактного. Вены расширены. Наличие извитых спиральных артерий в функциональном слое эндометрия является одним из наиболее достоверных признаков определяющих лютеиновый эффект.

  С 9-го дня после овуляции (23-й день цикла) отек стромы уменьшается, вследствиие чего более четко обозначаются клубки спиральных артерий, а также окружающие их предецидуальные клетки.

  Во время средней стадии секреции происходит имплантация бластоцисты. Наилучшие условия для имплантации представляют структура и функциональное состояние эндометрия на 20-22 день 28-дневного менструального цикла.

• Поздняя стадия фазы секреции (24 – 27 день)

  С 10 дня после овуляции (на 24-день цикла), в связи с началом регресса желтого тела и снижением концентрации продуцируемых им гормонов, нарушается трофика эндометрия и в нем постепенно нарастают дегенеративные изменения. На 24-25 день цикла в эндометрии морфологически отмечаются начальные признаки регресса, на 26-27 день этот процесс сопровождается ишемией. При этом прежде всего уменьшается сочность ткани, что приводит к сморщиванию стромы функционального слоя. Высота его в этот период составляет 60-80% максимальной высоты, бывшей в середине фазы секреции. Вследствие сморщивания тканей складчатость желез усиливается, они приобретают выраженные звездчатые очертания на поперечных срезах и пилообразные на продольных. Ядра некоторых эпителиальных клето желез пикнотичны.

  Строма. В начале поздней стадии фазы секреции предецидуальные клетки сближаются и более отчетливо определяются не только вокруг спиральных сосудов, но также дитффузно по всему компактному слою. Среди предецидуальных клеток отчетливо обнаруживаются эндометриальные зернистые клетки. Длительное время эти клетки принимали за лейкоциты, начинавшие инфильтрировать компактный слой еще за несколько дней перед началом менструации. Однако позднейшими исследованиями установлено, что лейкоциты проникают в эндометрий непосредственно перед менструацией, когда становятся достаточно проницаемыми уже измененные стенки сосудов.

  Из гранул зернистых клеток в позднюю стадию фазы секреции происходит выделение релаксина, который способствует расплавлению аргирофильных волокон функционального слоя, подготавливая, таким образом, менструальное отторжение слизистой оболочки.

  На 26-27 день цикла в поверхностных слоях компактного слоя наблюдается лакунарное расширение капилляров и очаговые кровоизлияния в строму. Вследствие расплавления волокнистых структур появляются участки разъединения клеток стромы и эпителия желез.

  Состояние эндометрия, подготовленное таким образом к распаду и отторжению, называется «анатомической менструацией». Такое состояние эндометрия обнаруживается за сутки до начала клинической менструации.

Фаза кровотечения

В период менструации в эндометрии происходят процессы десквамация и регенерации

• Десквамация (28-2-й день цикла).

  Принято считать, что в осуществлении менструации важную роль играют изменения со стороны спиральных артериол. Перед менструацией, в связи с происходившим в конце фазы секреции регрессом желтого тела, а затем его гибелью и резким спадом гормонов, в ткани эндометрия нарастают структурные регрессивные изменения: гипоксия и те расстройства кровообращения, которые были обусловлены длительным спазмом артерий (стаз, образование тромбов, ломкость и проницаемость сосудистой стенки, кровоизлияние в строму, лейкоцитарная инфильтрация). В результате чего закручивание спиральных артериол становится еще более выраженным, циркуляция крови в них замедляется, а затем после длительного спазма наступает расширение сосудов, в результате чего в ткань эндометрия поступает значительное количество крови. Это приводит к образованию мелких, а затем более обширных кровоизлияний в эндометрии, к разрыву сосудов, и отторжению – десквамации – некротизированных отделов функционального слоя эндометрия, т.е. к менструальному кровотечению.

  Причины возникновения маточного кровотечения при менструации:

• спад уровня гестагенов и эстрогенов в плазме периферической крови
• сосудистые изменения, в том числе повышение проницаемости сосудистых стенок
• нарушение кровообращения и сопутствующие деструктивные изменения эндометрия
• выделение эндометриальными гранулацитами релаксина и расплавление аргирофильных волокон
• лейкоцитарная инфильтрация стромы компактного слоя
• возникновение очаговых кровоизлияний и некрозов
• повыщение содержания белка и фибринолитических ферментов в ткани эндометрия

Морфологическим признаком, характерным для эндометрия менструальной фазы, является наличие в пронизанной кровоизлияниями распадающейся ткани спавшихся желез звездчатой формы и клубков спиральных артерий. В 1-й день менструации в компактном слое среди участков кровоизлияний могут быть еще различимы отдельные группы предецидуальных клеток. Также в менструальной крови содержаться мелчайшие частицы эндометрия, сохраняющие жизнеспособность и способность к имплантации. Прямым доказательством этого является возникновение эндометриоза шейки матки при попадании вытекающей менструальной крови на поверхность грануляционной ткани после диатермокоагуляции шейки матки.

Фибринолиз менструальной крови обусловлен быстрым разрушением фибриногена ферментами, выделяющимися при распаде слизистой оболочки, что препятствует свертыванию менструальной крови.

Диагностическое значение. Морфологические изменения эндометрия начала десквамация ошибочно могут быть приняты за проявления эндометрита, развивающегося в секреторную фазу цикла. Однако при остром эндометрите густой лейкоцитарный инфильтрат стромы разрушает также и железы: лейкоциты, проникая через эпителий, скапливаются в просветах желез. Для хронического эндометрита характерны очаговые инфильтраты, состоящие из лимфоцитов и плазматических клеток.

• Регенерация (3-4 день цикла).

  Во время менструальной фазы отторгаются лишь отдельные участки функционального слоя эндометрия (по наблюдениям проф. Вихляевой). Еще до полного отторжения функционального слоя эндометрия (в первые три дня менструального цикла) уже начинается эпителизация раневой поверхности базального слоя. На 4-й день эпителизация раневой поверхности заканчивается. Считается, что эпителизация может происходить путем разрастания эпителия из каждой железы базального слоя эндометрия, либо за счет разрастания железистого эпителия из участков функционального слоя, сохранившихся от предшествующего менструального цикла. Одновременно с эпителизацией поверхности базального слоя начинается развитие функционального слоя эндометрия, происходит его утолщение за счет согласованного роста всех элементов базального слоя, и слизистая тела матки вступает в раннюю стадию пролиферации.

  Деление менструального цикла на пролиферативную и секреторную фазы условно, т.к. высокий уровень пролиферации сохраняется в эпителии желез и строме в ранней фазе секреции. Лишь появление в крови прогестерона в высокой концентрации к 4-му дню после овуляции приводит к резкому подавлению пролиферативной активности в эндометрии.

  Нарушение взаимоотношения эстрадиола и прогестерона приводит к развитию в эндометрии патологической пролиферации в виде различных форм гиперплазии эндометрия.

В структуре гинекологической заболеваемости эндометриоз занимает 3-е место после воспалительных процессов и миомы матки, поражая до 50 % женщин с сохраненной менструальной функцией. Эндометриоз приводит к функциональным и структурным изменениям в репродуктивной системе, нередко отрицательно влияя на психоэмоциональное состояние женщин, существенно снижая качество жизни.

В настоящее время многие клиницисты свидетельствуют, что эндометриоидные поражения встречаются в любом возрасте независимо от этнической принадлежности и социально-экономических условий. Эпидемиологические исследования указывают, что у 90 — 99 % больных эндометриоидные поражения выявляются в возрасте от 20 до 50 лет, причем наиболее часто в репродуктивном периоде.

— это разрастания, сходные по строению со слизистой оболочкой матки, за пределами обычной локализации эндометрия. Согласно современным представлениям о природе эндометриоза, это заболевание следует рассматривать как патологический процесс с хроническим, рецидивирующим течением. Эндометриоз формируется и развивается на фоне нарушенных иммунных, молекулярно-генетических и гормональных взаимоотношений в женском организме. Эндометриоидный субстрат имеет признаки автономного роста и нарушений пролиферативной активности клеток. Эндометриоз может локализоваться как в теле матки (аденомиоз, или внутренний эндометриоз), так и вне матки (наружный эндометриоз).

Независимо от локализации и размеров эндометриоидных очагов гистологически эндометриоз характеризуется доброкачественной пролифирацией железистого эпителия, напоминающего функционирующие железы стромы эндометрия. Однако соотношение железистого эпителия и стромы в эндометриоидных гетеротопиях различной локализации неодинаково.

В последние годы высказывается мнение, что “внутренний эндометриоз матки“ следует считать совершенно самостоятельным заболеванием, обозначая его термином “ аденомиоз “ а не “ эндометриоз “ (Haney A. F. 1991). При этом подчеркивается, что клиническая картина, диагностика, профилактика, методы лечения при аденомиозе имеют существенные особенности. Помимо этого, аденомиоз не может возникнуть в результате “ретроградной менструации“ через маточные трубы, как утверждает наиболее признанная имплантационная теория. Аденомиоз развивается из базального слоя эндометрия, что учитывает транслокационная гипотеза возникновения эндометриоза матки.

За последние полвека предложено более 10 различных классификаций эндометриоза.

В настоящее время наиболее распространена классификация Американского общества фертильности, пересмотренная в 1985 г. которая основана на оценке лапароскопических данных.

Классификация распространенных форм генитального эндометриоза по А. И. Ищенко (1993)

По стадиям

Стадия I: перитонеальная имплантация с мелкими дефектами брюшины и эндометриоидными очагами.

Стадия II: эндометриоз придатков матки с эндометриоидными очагами или кистами яичников, с развитием множественных спаек вокруг маточных труб и яичников, формированием эндометриоидных инфильтратов на брюшине малого таза.

Стадия III: распространение эндометриоидного процесса на клетчаточные пространства, начинающиеся позади шеечной клетчатки, и соседние органы:

IIIа: поражение серозного покрова соседнего органа или вовлечение в эндометриоидный инфильтрат экстраперитонеально расположенного органа (дистальный отдел толстой кишки, тонкая кишка, червеобразный отросток, мочевой пузырь, мочеточники);

IIIб: поражение мышечного слоя соседнего органа с деформацией его стенки, но без обтурации просвета;

IIIв: поражение всей толщи стенки соседнего органа с обтурацией просвета, поражение паравагинальной и параректальной клетчатки, параметрия с формированием структуры мочеточника.

Стадия IV: диссеминация очагов эндометриоза по брюшине малого таза, серозному покрову малого таза и брюшинной полости, асцит либо множественное поражение соседних органов и клетчаточных пространств малого таза.

По степени поражения матки

1. Поражение достигает мышечного слоя матки.

2. Поражение более половины мышечного слоя.

3. Поражение всей толщи стенки матки.

Отдаленные очаги эндометриоза:

— в послеоперационном рубце;

— в пупке;

— в кишечнике (не прилежащем к половым органам);

— в легких и др.

В отечественной литературе предлагается клиническая классификация аденомиоза, выделяющая 4 стадии распространения эндометриоидной инвазии. Она рассматривает диффузное поражение миометрия в зависимости от глубины проникновения эндометриоидной ткани.

Стадия I: поталогический процесс ограничен подслизистой оболочкой тела матки.

Стадия II: патологический процесс распространяется до середины толщины тела матки.

Стадия III: в патологический процесс вовлечен весь мышечный слой матки до ее серозного покрова.

Стадия IV: вовлечение в патологический процесс, помимо матки, париетальной брюшины малого таза и соседних органов.

В то же время классификация не распространяется на узловую форму заболевания.

В отношении классификации ретроцервикального эндометриоза нет единой точки зрения. Позадишеечный эндометриоз в отечественной литературе рассматривают как вариант наружного генитального эндометриоза и классифицируют по 4 стадиям распространения в окружающие ткани и органы.

Стадия I: локализация эндометриоидных очагов в пределах ректовагинальной клетчатки.

Стадия II: прорастание эндометриоза в шейку матки и стенку влагалища с образованием мелких кист.

Стадия III: распространение патологического процесса на крестцово-маточные связки и серозный покров прямой кишки.

Стадия IV: вовлечение в патологический процесс слизистой оболочки прямой кишки с образованием спаечного процесса в области придатков матки, облитерирующего маточно-прямокишечное пространство.

Эндометриоз ретроцервикальной клетчатки (инфильтративная форма) крайне редко встречается как самостоятельная локализация, обычно сочетаясь с эндометриозом брюшины малого таза, яичников или аденомиозом, зачастую вовлекая в процесс кишечник и мочевые пути.

Очевидно, что накопление новых сведений об этиологии и патогенезе эндометриоза, клинических, структурных, функциональных, иммунологических, биологических, генетических вариантах этого заболевания позволит предложить новые классификации.

Основные теории развития эндометриоза

Многообразие локализаций эндометриоза обусловило большое число гипотез о его происхождении. Значительное количество концепций пытаются объяснить с различных позиций возникновение и развитие этого заболевания. Основные утверждения:

— происхождение патологического субстрата из эндометрия (имплантационная, лимфогенная, гематогенная, ятрогенная диссеминация);

— метаплазия эпителия (брюшина);

— нарушение эмбриогенеза с аномальными остатками;

— нарушение гормонального гомеостаза;

— изменение иммунного равновесия;

— особенности межклеточного взаимодействия.

Многочисленные экспериментальные и клинические работы доказывают и подтверждают то или иное положение в зависимости от точки зрения автора. Вместе с тем большинство исследователей склонны согласиться, что эндометриоз — болезнь с рецидивирующим течением.

Имплантационная (транслокационная) теория развития эндометриоза

Наибольшее распространение получила имплантационная теория возникновения эндометриоза, впервые предложенная J. F. Sampson в 1921 г. Автор предположил, что формирование очагов эндометриоза происходит в результате ретроградного заброса в брюшную полость жизнеспособных клеток эндометрия, отторгнувшихся во время менструации, и дальнейшей их имплантации на брюшину и окружающие органы (при условии проходимости маточных труб).

Соответственно занос частиц эндометрия различными путями в полость малого таза считается критическим моментом развития эндометриоза. Одним из очевидных вариантов такого заноса являются хирургические манипуляции, включая диагностические выскабливания, акушерские и гинекологические операции, связанные со вскрытием полости матки и хирургической травмой слизистой оболочки матки. Ятрогенный момент развития заболевания достаточно доказан ретроспективным анализом этиологии эндометриоза у женщин, которым проводились те или иные операции.

Значительный интерес представляет возможность метастазирования эндометриоза по кровеносным и лимфатическим сосудам. Такой тип диссеминации частиц эндометрия считают одной из важнейших причин возникновения известных вариантов экстрагенитального эндометриоза, таких как эндометриоз легких, кожи, мышц. Распространение жизнеспособных клеток эндометрия по лимфатическим путям — нередкое явление, о чем свидетельствует достаточно частое обнаружение значительных очагов эндометриоза в просвете лимфатических сосудов и узлах.

Метапластическая теория происхождения эндометриоза

Эта теория отражает наиболее спорный вопрос в патогенезе заболевания и предложена Н.Н. Ивановым (1897), R. Meyer (1903).

Сторонники данной теории считают, что эмбриональные клеточные элементы, асположенные между зрелыми клетками серозного покрова малого таза, могут трансформироваться в эпителий маточно-трубного типа. Другими словами, очаги эндометриоза могут возникать из мультипотентных клеток мезотелия брюшины. В возникновении эндометриоза важное значение имеет так называемый мюллеров потенциал мезотелия, который связан с понятием о “вторичной мюллеровой системе”, предложенным Lauchlan. Автор применил данное понятие для обозначения эпителиальных изменений мюллерова типа (включая эндометриоидные поражения) за пределами производных мюллеровой системы, метапластических процессов и доброкачественных пролифераций (эпителия и мезенхимы), которые можно наблюдать на поверхности яичников или непосредственно под их поверхностью, в брюшине малого таза, сальнике, забрюшинных лимфатических узлах и других органах.

Мюллеров потенциал мезотелия малого таза и прилежащей стромы связывается с их близким отношением в эмбриональном периоде к мюллеровой системе, которая образуется путем инвагинации первичного целома. Внутризародышевая часть первичного целома, его производные (плевра, перикард, брюшина, поверхностный эпителий яичника) и мюллерова система (маточные трубы, ело и шейка матки) имеют близкое эмбриональное происхождение. Ткани, образующиеся из целомического эпителия и прилежащей мезенхимы (“вторичная мюллерова система”), способны дифференцироваться в эпителий и строму мюллерова типа.

Данная точка зрения о происхождении эндометриоза не получила широкого признания, поскольку не имеет строгих научных доказательств.

Дизонтогенетическая (эмбриональная) теория возникновения эндометриоза

Эмбриональная теория происхождения эндометриоза предполагает его развитие из остатков мюллеровых протоков и первичной почки. Это предположение было разработано еще в конце XIX века, его продолжают признавать некоторые современники. В подтвержение дизонтогенетической гипотезы исследователи приводят случаи сочетания эндометриоза с врожденными аномалиями половой системы, желудочно- кишечного тракта.

Гормональные нарушения и эндометриоз

Данные литературы свидетельствуют о зависимости развития эндометриоидных структур от гормонального статуса, нарушения содержания и соотношения стероидных гормонов. Для возникновения эндометриоза в первую очередь имеют значение особенности деятельности гипоталамо — гипофизарно — яичниковой системы.

У больных эндометриозом возникают хаотические пиковые выбросы фолликулостимурующего (ФСГ) и лютеинизирующего (ЛГ) гормонов, наблюдается снижение базального уровня прогестерона, у многих выявлены гиперпролактинемия и нарушение андрогенной функции коры надпочечников.

В ряде работ отмечено, что синдром неовулировавшего фолликула (ЛЮФ — синдром) способствует возникновению эндометриоза. Так, у женщин с этим синдромом концентрации 17-в-эстрадиола и прогестерона в перитонеальной жидкости после овуляции были значительно ниже, чем у здоровых. В то же время другие работы указывают на противоположные гормональные колебания при ЛЮФ — синдроме. Высокий уровень прогестерона в первые дни менструации рассматривают как фактор, способствующий выживанию жизнеспособных клеток эндометрия, что подтверждают экспериментальные данные, полученные на кастрированных животных.

Так или иначе, у больных генитальным эндометриозом отмечают высокую частоту ЛЮФ — синдрома при сохранении внешних параметров овуляторного менструального цикла (двухфазная базальная температура, достаточный уровень прогестерона в середине лютеиновой фазы, секреторные изменения эндометрия).

Опосредованную роль в развитии эндометриоидных очагов отводят дисфункции щитовидной железы. Отклонения от физиологической секреции тиреоидных гормонов, являющихся модуляторами эстрогенов на клеточном уровне, могут способствовать прогрессированию нарушений гисто — и органогенеза гормоночувствительных стрктур и формированию эндометриоза.

При обследовании больных эндометриозом выявлены и локальные морфологические изменения яичников, особенно при поражении самих яичников. Показано, что вне зон эндометриоидного поражения яичники имеют признаки дегенерации яйцеклеток, кистозной и фиброзной атрезии фолликулов, текаматоза стромы, фолликулярные кисты. Некоторые авторы полагают, что это связано с воздействием на яичники токсических агентов воспалания, например простагландинов, содержание которых при эндометриозе возрастает.

Однако следует отметить, что дисфункция системы гипоталамус — гипофиз — яичники, как и другие нарушения, не может считаться непременным спутником эндометриоза и нередко не определяется у многих больных.

Иммунологическая теория происхождения эндометриоза

Нарушение иммунного гомеостаза при эндометриозе предположили M. Jonesco и C. Popesco в 1975 г. Авторы считали, что клетки эндометрия, попадая в кровь и другие органы, представляют собой аутоантигены. Пролиферация эндометриоидных клеток в других тканях возможна в результате повышения уровня эстрогенных гормонов, которые стимулируют секрецию кортикостероидов. Последние в свою очередь, являясь депрессантами, подавляют местный клеточный и гуморальный иммунитет, тем самым обеспечивая благоприятные условия для инвазии и развития жизнеспособных клеток эндометрия.

Дальнейшие исследования позволили обнаружить антиэндометриальные аутоантитела у больных эндометриозом. Так, были выявлены IgG- и IgA- антитела к яичниковой и эндометриальной тканям, которые определяли в сыворотке крови, в в секретах влагалища и шейки матки.

При изучении иммунного статуса больных эндометриозом выявлена корреляция между частотой обнаружения антител и стадией распространения эндометриоза. Многочисленные исследования достоверно доказывают, что эндометриоз развивается на фоне нарушенного иммунного равновесия, а именно Т — клеточного иммунодефицита, угнетения функции Т — супрессоров, активации гиперчувствительности замедленного типа, снижения активности Т — лимфоцитов при одновременной активации В — лимфоцитарной системы и снижении функции естественных киллеров (NK).

При эндометриозе также обнаружено врожденное понижение функции иммунной системы — NK-клеток. Естественная цитотоксичность лимфоцитов обнаружена сравнительно недавно, в конце 70 -х годов, но уже очень скоро стала ясна огромная важность этой реакции для поддержания физиологического гомеостаза. NK — клетки — эффекторы естественной цитотоксичности — выполняют в организме функцию первой обороны в системе иммунного надзора. Они непосредственно участвуют в элиминации трансформированных и опухолевых, вирусинфицированных, измененных другими агентами клеток.

Подобная ведущая роль NK- клеток определенно указывает на то, что именно дефицит активности этих клеток может определить имплантацию и развитие заносимых в брюшную полость частиц эндометрия. В свою очередь развитие очагов эндометриоза повышает выработку иммуносупрессивных агентов, которые определяют дальнейшее понижение активности NK — клеток, ухудшение иммунного контроля и прогрессирование эндометриоза.

Таким образом, у больных с эндометриоидными поражениями наблюдаются общие признаки иммунодефицита и аутоиммунизации, приводящие к ослаблению иммунного контроля, которые создают условия для имплантации и развития функциональных очагов эндометрия вне их нормальной локализации.

Особенности межклеточных взаимодействий при эндометриозе

Исследователи продолжают поиск причин имплантации и дальнейшего развития элементов эндометрия в тканях малого таза.

Хотя ретроградное поступление менструальной крови, вероятно, представляет собой обычное явление, эндометриоз развивается не у всех женщин. В одних наблюдениях распространенность эндометриоидных поражений минимальна и процесс может оставаться бессимптомным, в других эндометриоз распространяется по всей полости малого таза и становится причиной различных жалоб. Более того, в ряде случаев эндометриоза возможно самоизлечение, а в других случаях болезньь упорно рецидивирует, несмотря на интенсивную терапию. Ряд авторов полагают, что случаи “слабого” эндометриоза не следует считать болезнью, требующей специального лечения. По их мнению, это физиологическое явление, связанное с регулярным ретроградным забросом менструальной крови. Однако не понятно, что служит границей между этим состоянием и эндометриозом как болезнью.

Эти проблемы в настоящее время находятся в центре изучения. Очевидно, что, помимо общих признаков иммунодефицита и аутоиммунизации, существуют какие-то другие факторы (возможно, их совокупность), определяющие восприятие частиц эндометрия со стороны брюшины малого таза, которая создает условия для имплантации этих частиц, вместо того чтобы опознать их как чужеродные и способствовать их уничтожению.

В последние годы получены достаточные данные, подтверждающие ведущую роль генетических факторов в возникновении эндометриоза, а также уточняющие значение дисфункции иммунной и репродуктивной систем в развитии этой патологии.

На основании генеалогического анализа и определения генетико-биохимических маркеров выявлены следующие закономерности:

— в развитии эндометриоза существенную роль играют генетические факторы;

— имеется достоверная связь между определенными генетическими факторами и анатомической локализацией эндометриоидных поражений;

— на основе экспрессии биохимических генетических маркеров можно установить наличие или отсутствие предрасположенности к эндометриозу или уже развившемуся заболеванию.

Соответственно при эндометриозе нарушение функции клеток связано с экспрессией дефектных генов в результате мутации. Наблюдаемые семейные случаи заболевания указывают на возможность участия в патогенезе эндометриоза сложных генетических дефектов, предположительно касающихся нескольких генов. Вероятно, один или несколько дефектов генов отвечают за предрасположенность к развитию эндометриоза. Может оказаться достаточно только одной этой предрасположенности, а может потребоваться и участие факторов внешней среды.

Значительного внимания заслуживают исследования, указывающие на генетическую детерминированность имунных нарушений, инициирующих развитие эндометриоза.

Расстройства клеточного и гуморального иммунитета при эндометриозе определены с антигенами HLA.

Можно полагать, что эндометриоз наследственно детерминирован генами, ассоциированными с определенными антигенами системы HLA, а именно НА, А10, В5, В27.

Разумеется, только первичным генетически детерминированным иммунным дефектом невозможно объяснить всего многообразия клинико-морфологических проявлений эндометриоза. Имеет значение и характер локальных нарушений тканевого гомеостаза непосредственно в области малого таза. Эти процессы привлекают внимание исследователей, а анализ результатов постоянно расширяет знание о механизмах контроля тканевой пролиферации, вопалительных и дистрофических реакций.

Значительное место отводят макрофагам, непосредственно реагирующим на присутствие чужеродных элементов. Макрофаги “перемещают” эритроциты, поврежденные тканевые фрагменты и, возможно, эндометриальные клетки, которые попадают в брюшную полость.

Установлено, что при эндометриозе общее количество и активность брюшинных макрофагов возрастают.

Отмечена зависимость между тяжестью течения эндометриоза и макрофагальной реакцией перитонеальной жидкости, а также доказано повышение содержания макрофагов в очагах эндометриоза.

На современном этапе представляет интерес концепция, выдвинутая W.P. Damowski и соавт. (1988), в последующем несколько видоизмененная R.W. Shaw (1993):

— ретроградное перемещение эндометриоидных фрагментов при менструации бывает у всех женщин;

— отторжение или имплантация этих фрагментов зависит от функции иммунной системы;

— эндометриоз отражает недостаточность иммунной системы, которая передается по наследству;

— иммунная недостаточность может быть как качественной, так и количественной, приводящей к эндометриозу;

— выработка аутоантител — это реакция на эктопический эндометрий и она в свою очередь может способствовать бесплодию при эндометриозе.

Данная гипотеза в сущности представляет комбинацию имплантационной и иммунологических теорий. Эта концепция утверждает, что эндометриоидные фрагменты перемещаются через маточные трубы у всех женщин. В брюшной полости они перераспределяются иммунной системой, представленной главным образом перитонеальными макрофагами. Эндометриоз может развиваться тогда, когда брюшинная распределительная система переполняется из-за возрастающего ретроградного перемещения эндометриоидных элементов. Эндометриоз возникает и тогда, когда брюшинная распределительная система имеет дефект или несовершенна. Эктопическая эндометриальная пролиферация заканчивается образованием аутоантител.

Показано, что, кроме фагоцитарной деятельности, брюшинные макрофаги регулируют местные процессы, относящиеся к репродукции, путем освобождения простагландинов, гидролитических ферментов, протеаз, цитокинов, акторов роста, инициирующих тканевые повреждения.

В последние годы значительное внимание уделялось изучению роли простагландинов при эндометриозе. Потенциальными источниками выработки простагландинов в брюшной полости являются брюшина и макрофаги. Кроме того, происходит пассивная диффузия простагландинов из органов, асположенных в брюшной полости, и высвобождение яичниками во время разрыва фолликула при овуляции. В результате исследований установлено немаловажное значение простагландинов в патогенезе эндометриоза.

Повышение концентрации простагландинов в плазме крови женщины предрасполагает к формированию заболевания, влияя на цитопролиферативную активность и дифференциацию клеток эндометриоидной ткани. Простагландины, возможно, стимулируют рост эндометрия, манифестируют основные клинические симптомы — дисменорею и бесплодие.

Простагландины и иммунокомплексы представляют не единственные физиологические регуляторы межклеточного взаимодействия. Другими факторами, определяющими судьбу эктопической ткани эндометрия, являются цитокины и факторы роста.

Помимо клеток иммунной системы, другие клетки способны секретировать подобные сигнальные молекулы, которые стали называть цитокинами. Цитокины — это пептиды-медиаторы, способствующие взаимодействию клеток. Накоплен определенный материал о роли цитокинов, обеспечивающих благоприятные условия для внедрения и развития жизнеспособных элементов эндометрия. Биологический потенциал цитокинов состоит в регуляции взаимодействия макрофагов с элементами тканей, ормировании очагов воспаления и иммуномодуляции. По сути цитокины — универсальные регуляторы процессов воспаления. Известно, что различные клеточные популяции способны секретировать одинаковые цитокины. Макрофаги, В-клетки и некоторые субпопуляции Т-лимфоцитов продуцируют похожий набор цитокинов. Очевидно, активация определенной группы клеток приводит к синтезу набора цитокинов и индукции связанных с ними функций.

При эндометриозе в перитонеальной жидкости увеличивается концентрация таких цитокинов, как интерлейкин-1, интерлейкин-6, основными продуцентами которых являются макрофаги. Отмечена корреляция уровня интерлейкина-1 и стадии распространения эндометриоза. Цитокины, накапливаемые в ходе локальной активации макрофагов, замыкают цепь обратной связи, которая обеспечивает вовлечение в процесс новых медиаторов. Кроме того, полагают, что интерлейкин-1 обладает рядом свойств, которые могут быть связаны с эндометриозом. Так, интерлейкин-1 индуцирует синтез простагландинов, стимулирует пролиферацию фибробластов, накопление коллагена и образование фибриногена. е. процессы, которые могут способствовать образованию спаек и фиброзу, сопутствующих эндометриозу. Он также стимулирует пролиферацию В-клеток и индукцию образования аутоантител. Установлено, что наряду с половыми гормонами и цитокинами важными регуляторами клеточной пролиферации и дифференцировки являются факторы роста.

Эти факторы продуцируются неспециализированными клетками, присутствующими во всех тканях, и оказывают эндокринное, паракринное, аутокринное и интракринное действие. Особого интереса с точки зрения патогенеза эндометриоза заслуживает один из способов действия факторов роста, получивший название интракринного взаимодействия. Факторы роста при этом не секретируются и не нуждаются в поверхностных рецепторах, опосредующих их активность. Они остаются внутри клетки и действуют непосредственно как внутриклеточные посредники, егулируя клеточные функции. Различают эптдермальный, омбоцитарный, инсулиноподобные и другие факторы роста.

Высвобождение факторов роста дополняет эффект других действующих агентов, способствуя не только пролиферации, но и дистрофическим изменениям в тканях. Процессу накопления факторов роста и цитокинов способствует то, что они также вырабатываются в атакуемых макрофагами клетках тканей, прежде всего в эпителиальных клетках, ибробластах и др.

При эндометриозе в перитонеальной жидкости была обнаружена повышенная экспрессия фактора некроза опухолей а (ФНО-а). Оценивается значение эпидермального фактора роста в процессе пролиферации клеток эндометрия как возможного активатора пролиферативных особенностей фибробластов и эпителиальных клеток.

Интересно отметить, что при моделировании эндометриоза в эксперименте его развитие тесно связано с накоплением в ткани гетеротопий эпидермального фактора роста, инсулиноподобного фактора роста и ФНО-а. Одновременно эти факторы роста влияют на развитие спаек. Это представляется весьма важным для понимания патомеханизмов эндометриоза, аспространение которого тесно связано с пролиферацией элементов гетеротопий, азрастанием соединительной ткани.

Таким образом, можно предположить, что клетки эндометриоидных очагов непосредственно участвуют в процессах пролиферации и дальнейшего распространения патологического процесса.

Помимо факторов роста, клеточная пролиферация контролируется также протоонкогенами, поскольку превращение в клеточные онкогены и изменение их экспресии или активации, вызванное мутациями, транслокациями и амплификацией, приводят к изменению клеточного роста. Эти молекулы межклеточного взаимодействия рассматривают в качестве одних из перспективных тканевых маркеров пролиферативной активности в широком спектре различных патологических процессов, в том числе и опухолевых.

Клеточные онкогены кодируют синтез белков, которые называются онкобелками, или онкопротеинами. Следует отметить, что все известные онкопротеины участвуют в передаче митогенетических сигналов от клеточной мембраны до ядра к определенным генам клеток. Это значит, что большинство факторов роста и других цитокинов в той или иной степени могут взаимодействовать с онкобелками.

Изучая содержание и функциональную активность одного из онкобелков, передающего ростовые сигналы на ДНК — с-myc, отметили определенную закономерность его экспрессии при эндометриоидных поражениях. Очаги аденомиоза, эндометриоидные кисты и эндометриоидный рак яичников характеризуется высокой экспрессией с-myc, которая резко возрастает в злокачественной опухоли, что можно использовать для их дифференциальной диагностики.

Следовательно, накопление в клетках очагов эндометриоза онкобелка с-myc может приводить к усиленному связыванию факторов роста, которые синтезируются самими же эндометриоидными клетками, что стимулирует рост патологического образования по аутокринному механизму.

В геноме клеток обнаружены гены, которые, напротив, тормозят пролиферацию клеток и оказывают антионкогенное действие. Потеря клеткой таких генов может приводить к развитию рака. Наиболее изученными антионкогенами являются p53 и Rb (retinoblastoma gene). Ген-супрессор p53 был назван молекулой 1995 г. Регуляция пролиферативной активности клетки посредством p53 осуществляется вызыванием или невызыванием апоптоза.

Апоптоз — это генетически запрограмированная смерть клеток в живом организме. Нарушение апоптоза имеет значение для канцерогенеза на всех стадиях. На стадии инициации мутировавшие клетки могут погибать в результате апоптоза, и опухоль не развивается. На стадиях промоции рост опухолевых клеток также ограничивается апоптозом.

Активация неизмененной формы p53 на фоне активности клеточных онкогенов с-myc и C — fos приводит опухолевые клетки к смерти в результате апоптоза, что происходит в опухоли спонтанно и может усиливаться при действии радиации и химических препаратов.

Мутации или инактивации p53 другими способами на фоне усиления экспрессии онкобелков (онкогенов) — с-myc, с-fos, с-bcl, наоборот, заканчиваются усилением пролиферации клеток с возможной злокачественной трансформацией.

Сложные взаимодействия между онкобелками с-myc, с-fos, с-bcl и антионкогенами p53 и Rb осуществляют равновесие между пролиферацией и апоптозом.

Сущность процесса апоптоза клеток заключается в следующем:

— клетки, которые должны включиться в программу самоликвидации, экспрессируют гены, индуцирующие процесс апоптоза и соответственно продуцируются специфические белки (“домены смерти”);

— происходит активация эндонуклеаз, которая фрагментирует ДНК и ядро;

— ядро клетки и сама клетка распадаются на апоптотические тельца, которые окружены мембраной. Содержимое клетки не попадает в окружающее пространство и отсутствует какая-либо реакция (в том числе воспалительная) ;

— клетка, подвергнутая апоптозу, отделяется от ряда соседних клеток и поглощается макрофагами или утилизируется соседними клетками. Весь процесс занимает от нескольких минут до 1 -3 ч.

Ингибиторами апоптоза является семейство онкогенов bcl-2. Онкогены этого семейства кодируют специфические белки (ВСL-2). Блокируя апоптоз, они способствуют выживанию тех клеток, которые должны быть самоуничтожены, но сохранились.

Повышенная экспрессия генов-ингибиторов апоптоза и индукторов пролиферации усиливает пролиферативную активность биологически нецелесообразных клеток, придает им повышенную устойчивость, необычайную выживаемость, езистентность к самоуничтожению.

К генам, индуцирующим апоптоз, относятся Fas/Aро1, актор некроза опухоли (ФНО), природный (дикий) тип р-53, который восстанавливает ДНК. Р-53 удлиняет пресинаптическую фазу (G1). Если клетка не успевает за это время пройти репарацию, апоптоз индуцируется и клетка ликвидируется. Ингибиторами апоптоза (кроме генов семейства bcl-2) являются повышенная продукция гонадотропных гормонов (ФСГ и ЛГ), их неупорядочная секреция, накопление факторов соматической мутации клеток, старение организма, нарушение метаболизма (оксидантный стресс) и др.

Процесс пролиферации диаметрально противоположен апоптозу. Активизируют пролиферацию гены Ki-67, кодирующие ядерный белок, участвующий в митотическом делении клеток, а также ген c-myc, егулирующий вступление клетки из фазы G1 (пресинтетической) в фазу S (синтетическую).

Усиленная экспрессия гена c-myc сохраняет (повышает) пролиферативную активность клетки, нарушая (замедляя) клеточную дифференцировку. Нерегулируемая экспрессия c-myc может привести к онкогенезу.

Механизм апоптоза выработан в процессе эволюционного развития с появлением многоклеточных организмов и межклеточной регуляции отдельных функций клеток и глубоко физиологичен, ак как направлен на сохранение генетически заданной численности клеток, стабилизацию границ близко соприкасающихся тканей (эндометрий-миометрий), предотвращение накопления и переноса патологически измененной ДНК в другие клетки в процессе митотического деления.

Подавление апоптоза приводит к возникновению гиперпластических, пролиферативных и опухолевых заболеваний.

Регуляторами апоптоза, действующими на уровне целостного организма, являются гормоны. Действие гормонов на клеточном и молекулярном уровне опосредовано цитокинами, интерлейкинами, остовыми факторами, генами и специфическими онкопротеинами.

Начало энлометриоза связано только с наличием менструального цикла, во время которого клетки эндометрия экспрессируют гены индукторы и ингибиторы апоптоза. На протяжении фазы пролиферации и ранней секреции апоптоз низкий, что имеет глубокий физиологический смысл. В позднюю стадию пролиферации экспрессия ингибитора апоптоза (ген-ингибитор bcl-2) максимально снижается, что усиливает апоптическую самоликвидацию зараженных вирусом, поврежденных, биологически нецелесообразных клеток эндометрия, в том числе с высоким пролиферативным потенциалом. Апоптоз, как физиологический процесс, носит защитный характер.

Изучение роли апоптоза и пролиферации в генезе внутреннего эндометриоза позволили сделать следующие выводы:

— в очагах эндометриоза и гиперплазированном эндометрии имеют место низкий апоптоз и высокая пролиферативная активность клеток;

— источником участков эндометриоза могут являться клетки гиперплазированного эндометрия. Гистохимические исследования подтверждают данные о преобладании эпителия пролиферирующего типа в очагах эндометриоза и гиперплазированного эндометрия по сравнению с неизмененным эндометрием у пациенток с аденомиозом и у здоровых женщин;

— необычная выживаемость клеток эктопического эндометрия обусловлена их высоким пролиферативным потенциалом, а также тем, что они не были ликвидированы путем генетической программы самоуничтожения как нецелесообразные;

— в патогенезе аденомиоза и гиперплазии эндометрия играет роль высокая экспрессия генов — ингибиторов апоптоза, а именно bcl-2;

— высокий пролиферативный потенциал очагов внутреннего эндометриоза обусловлен интенсивной экспрессией индукторов пролиферации Ki-67 и c-myc;

— низкий апоптоз, высокий пролиферативный потенциал, а также нарушение состношения процессов пролиферации и апоптоза, обусловливают способность эктопированных клеток гиперплазированного эндометрия к автономному росту, при котором снижается зависимость от гормональных воздействий, ак как клетки переходят на ауто- и паракринный механизмы регуляции;

— доказано нарушение баланса молекулярно-генетических показателей процессов пролиферации и апоптоза (абсолютно низкий апоптоз и высокая пролиферативная активность) в очагах эндометриоза и гиперплазированном эндометрии.

Низкий апоптоз и повышенная пролиферативная активность клеток гиперплазированного эндометрия, по-видимому, сопровождают процесс их перемещения в другие ткани и органы, поскольку у такого клона клеток изменена плазмолемма, что способствует более легкой миграции через базальные мембраны и внеклеточный матрикс. Не исключено, что как метастатический эмбол, гиперплазированные эндометриальные клетки имеют защитное фибриновое покрытие, предохраняющее их от элиминации клетками иммунной системы. Возможно, что защитое покрытие снижает количество гормональных рецепторов в эктопических очагах эндометриоза.

Таким образом, современные сведения о молекулярно-генетических особенностях различных вариантов эндометриоидных поражений позволяют рассматривать эндометриоз как хроническое заболевание с признаками автономного роста гетеротопий, с нарушением биологической активности клеток эндометрия. Автономный рост очагов эндометриоза означает отсутствие контроля за пролиферацией и дифференцировкой клеток гетеротопий со стороны организма женщины. Это вовсе не означает, что эндометриоидные клетки находятся в пролиферативном хаосе. Эндометриоидные клетки переходят на итра-, ауто- и паракринный механизмы регулирования своего роста, что выражается в утрате контактного торможения и приобретении “бессмертия”. Таким образом, известно, что очаги эндометриоза становятся непосредственными продуцентами факторов роста, рецепторов факторов роста, цитокинов, онкогенов при отсутствии экспрессии гена-супрессора p53, инициируя нарушения равновесия органов и тканей брюшной полости, усугубляя имеющийся иммунодефицит. Следовательно, можно предполагать формирование стойкого порочного круга патологических процессов, способствующих приживлению новых частиц эндометриоидной ткани, распространению уже имеющихся эктопий, формированию глубокоинвазивных и распространенных форм эндометриоза.

Морфофункциональные характеристики эндометриоза

Эндометриоз — доброкачественный патологический процесс, характеризующийся разрастанием ткани, сходной по структуре и функции с эндометрием.

Эндометриоидные гетеротопии обладают отчетливой способностью проникать в ткани органов, достигая кровеносных и лимфатических сосудов, а также диссеминировать.

Инфильтрация тканей с последующей деструкцией происходит в результате разрастания стромального компонента эндометриоидных гетеротопий. Соотношение железистого эпителия и стромы в очагах эндометриоза различной локализации неодинаково. Достоверно установлено, что в гетеротопиях, развивающихся в миометрии (аденомиоз) и ректовагинальной перегородке, преобладает стромальный компонент. В то же время не отмечено определенной закономерности соотношения эпителиальной и стромальной составляющих при эндометриозе яичников, брюшины, связочного аппарата матки.

Гистологическая диагностика эндометриоза основывается на идентификации цилиндрического эпителия и подэпителиальной стромы, имеющих сходство с подобными состовляющими слизистой оболочки матки.

Согласно классификации J.F. Brosens (1993), выделяют 3 типа гистологической структуры эндометриоидных поражений:

— слизистый (с жидкостным содержимым), представленный в виде эндометриоидных кист или поверхностных поражений яичника;

— перитонеальный, который диагностируется микроскопически по активным эндометриоидным очагам (красные, железистые или пузырьковидные, прорастающие в глубь тканей, черные, складчатые и регрессирующие — белые, фиброзные), которые чаще выявляются в репродуктивном возрасте;

— узловой — аденома, локализованная между гладкомышечными волокнами и фиброзной тканью, как правило, выявляемая в связочном аппарате матки и ректовагинальной перегородке.

Многие авторы связывают особенности клинических проявлений заболевания с глубиной прорастания эндометриоидных имплантатов в подлежащие ткани (миометрий, брюшину, яичники, параметрий, стенки кишки, мочевой пузырь и др.).

Глубоким эндометриозом считают очаги, инфильтрирующие пораженную ткань на глубину 5 мм и более. Глубокоинфильтрирующий эндометриоз диагностируют у 20-50% больных.

P.R. Konincks (1994) выделяет 3 типа глубокого эндометриоза, считая его и эндометриоидные кисты яичников конечной стадией развития заболевания:

— тип 1 — конусообразная форма очага эндометриоза, которая не нарушает анатомии малого таза;

— тип 2 — глубокая локализация очага с обширным окружающим спаечным процессом и нарушением анатомии малого таза;

— тип 3 — глубокий эндометриоз со значительным распространением по поверхности брюшины.

Многочисленные исследования указывают на особенности морфологической структуры различных локализаций эндометриоза:

— вариабельность соотношений эпителиального компонента и стромы очагов эндометриоза;

— несоответствие морфологической картины эндометрия и эндометриоидных поражений;

— митотическая активность (секреторная активность) эктопий эндометриоза, не коррелирующая с морфологической характеристикой эндометрия;

— полиморфизм железистого компонента очага эндометриоза (высокая частота обнаружения в эндометриоидных имплантатах у одной и той же больной эпителия, соответствующего разным формам менструального цикла);

— разнообразие васкуляризации стромы эндометриоидных гетеротопий.

Состав и количество стромы имеют определенное значение для циклических изменений эпителия в очагах эндометриоза. Пролиферация эпителия невозможна без стромальной составляющей. Именно в строме содержится программа эпителиальной цитодифференцировки и функциональной активности тканей. Достаточное количество стромы с преобладанием фибробластов и многочисленными сосудами способствует циклической перестройке железистого эпителия в эндометриоидных гетеротопиях. Очаги эндометриоза без признаков функциональной активности (уплощенный атрофичный эпителий) характеризуются незначительным содержанием стромального компонента и слабой васкуляризацией.

Установлено, что многие эндометриоидные гетеротопии лишены достаточного количества эстрогеновых и прогестероновых рецепторов. Свидетельством тому служат данные, полученные многими авторами, о достоверном снижении содержания эстроген-, прогестерон- и андрогенсвязывающих рецепторов в эндометриоидных поражениях различной локализации в сравнении с эндометрием.

Результаты исследований активности стероидной рецепции в очагах эндометриоза у леченых и не получавших гормональной терапии больных являются еще одним подтверждением того, что влияние гормонов на клеточные элементы вторично и обусловлено пролиферативным потенциалом и дифференцировкой самой клетки. Соответственно обнаружено, что средний уровень эстроген- и прогестеронсвязывающих рецепторов в гетеротопиях различной локализации практически не различается у леченых и нелеченых больных эндометриозом, а зависит главным образом от локализации патологического очага. Уровень рецепции исследованных тканей показал снижение рецепторной активности по мере удаления эндометриоидного очага от матки.

Результаты исследования позволили установить очевидную корреляцию гормоночувствительности эндометриоидных очагов и рецепторной активности того органа или ткани, где они возникли.

Таким образом, влияние гормонов на клеточные элементы очагов эндометриоза не прямое, а опосредованное активацией факторов роста и других веществ паракринной системы.

Данные литературы указывают, что самым частым сопутствующим патологическим процессом при эндометриозе, особенно при аденомиозе, является миома матки. Сочетание аденомиоза с эндометриозом других половых органов, преимущественно яичников, также частое явление и диагностируется у 25, 2 — 40% больных.

Патологическая трансформация эндометрия диагностируется в 31, 8 -35% наблюдений в сочетании с внутренним эндометриозом. Патологическая трансформация эндометрия характеризуется полипами на фоне неизменной слизистой оболочки матки (56%), а также сочетанием полипов эндометрия с разновидностями гиперплазии (44%).

Важно подчеркнуть, что гиперплазия эндометрия — настолько частое явление, что может и не иметь причинно-следственной связи с эндометриозом, а только сочетаться с данной патологией.

Заслуживает определенного внимания высокая частота гиперпластических процессов в яичниках при аденомиозе, которые наблюдают в 2 раза чаще, чем в эндометрии. Отмечена прямая зависимость между частотой гиперпластических процессов в яичниках и распространением эндометриоза в стенке матки. В связи с этим рекомендуется до начала гормональной терапии сделать лапароскопию с биопсией яичников и при выявлении выраженной гиперплазии или опухолевого процесса провести соответствующую коррекцию лечения.

Вышеизложенное позволяет высказать достаточно обоснованные положения:

— длительная гормональная терапия может лишь временно повысить качество жизни пациентки, но не в состоянии обеспечить регрессию заболевания и вряд ли может рассматриваться как радикальный метод лечения эндометриоза;

— хирургическое лечение приобретает особую значимость, но при нем необходимо удалять все имплантаты эндометриоза в малом тазу.

Онкологические аспекты эндометриоза

Онкологический аспект эндометриоза остается одним из наиболее значимых и дискуссионных. Предмет обсуждений составляют достаточно противоречивые сведения о частоте злокачественной трансформации эндометриоза. Многие исследователи указывают на высокую частоту малигнизации эндометриоза — 11-12%. Согласно другой точки зрения, озлокачествление эндометриоза наблюдается крайне редко. Способность очагов эндометриоэа подвергаться злокачественной трансформации никто не опровергает. Новообразования, исходящие из эндометриоидных очагов, можно разделить на яичниковые и внеяичниковые. Наиболее часто встречаются (более чем в 75% всех описанных случаев) яичниковые опухоли, как правило, ограниченные пределами яичника. Вторая по частоте — ректовагинальная локализация новообразований эндометриозного происхождения, затем следует матка, маточные трубы, прямая кишка и мочевой пузырь.

Онкологические аспекты эндометриоза вызывают закономерный вопрос: каков риск возникновения карциномы у больных эндометриозом? Ряд онкогинекологов придерживаются мнения, что больных эндометриозом необходимо относить к группе высокого риска по возникновению рака яичников, эндометрия, молочных желез. Сторонники концепции “потенциально низкой степени злокачественности эндометриоза” полагают, что не следует преувеличивать малигнизацию эндометриоза. Подобное высказывание, вероятно, подтверждает крайне редкоенаблюдение злокачественного перерождения эндометриоза шейки матки, маточных труб, влагалища, ретроцервикальной области.

Среди онкологических аспектов эндометриоза необходимо выделить злокачественную трансформацию эндометриоза яичников. Важность позиции в этом вопросе обусловлена ответственностью в выборе метода лечения больных с начальными стадиями эндометриоза. Так как очаги эндометриоза обладают высоким пролиферативным потенциалом и автономном ростом, совокупность современных данных о патогенезе заболевания позволяет считать оперативный метод лечения эндометриоза патогенетически обоснованным.

Наиболее частым злокачественным новообразованием эндометриоидного происхождения является эндометриоидная карцинома, которая встречается примерно в 70% случаев эндометриоидного рака яичников и в 66% наблюдений внеяичниковой локализации.

Таким образом, у пациенток с распространенными формами заболевания следует учитывать риск малигнизации эндометриоза.

Литература

1.Адамян Л.В. Кулаков В.И. Эндометриозы. — М. Медицина, 1998.

2. Баскаков В.П. Клиника и лечение эндометриоза. — Л. Медицина, 1990.

3. Бурлеев В.А. Лец Н.И. Роль брюшины в патогенезе наружно-генитального эндометриоза // Проблемы репродукции — 2001. — №1 — С.24-30.

4. Дамиров М.М. Слюсарь Н.Н. Шабанов А.М. Сюч Н.И. Полетова Т.Н. Бабков К.В. Бойчук В.С. Применение низкоэнергетического лазерного излучения в комплексном лечении больных аденомиозом // Акушерство и гинекология — 2003. — №1 С.34-37.

5. Кондриков Н.И. Концепция метапластического происхождения эндометриоза: современные аспекты // Акушерство и гинекология — 1999. — №4 — С.10 — 13.

6. Кудрина Е.А. Ищенко А.И. Гадаева И.В. Шадыев А.Х. Коган Е.А. Молекулярно-биологические характеристики наружного генитального эндометриоза // Акушерство и гинекология — 2000. — №6 — С.24 — 27.

7. Кузмичев Л.Н. Леонов Б.В. Смольникова В.Ю. Киндарова Л.Б. Беляева А.А. Эндометриоз. этиология и патогенез, проблема бесплодия и современные пути ее решения в программе экстракорпорального оплодотворения // Акушерство и гинекология — 2001. — №2 — С.8-11.

8. Посисеева Л.В. Назарова А.О. Шарабанова И.Ю. Палкин А.Л. Назаров С.Б. Эндометриоз. клинико-экспериментальные сопоставления // Проблемы репродукции — 2001. — №4 — С.27 — 31.

9. Сидорова И.С. Коган Е.А. Зайратьянц О.В. Унанян А.Л. Леваков С.А. Новый взгляд на природу эндометриоза (аденомиоза)// Акушерство и гинекология — 2002. — №3 — С.32-38.

10. Сотникова Н.Ю. Анциферова Ю.С. Посисеева Л.В. Соловьева Т.А. Букина Е.А. Фенотипический профиль лимфоидных клеток на системном и локальном уровне у женщин с внутренним эндометриозом. // Aкушерство и гинекология — 2001. — №2 — С.28 — 32.

11. Филонова Л.В. Александрова Н.Н. Брусницина В.Ю. Чистякова Г.Н. Мазуров А.Д. Способ доклинической диагностики генитального эндометриоза // Российский вестник акушера-гинеколога. — 2003. — №1 — С.69 — 72.

Эндометрий – слизистый внутренний слой матки, формирующий оптимальные условия для крепления плодного яйца и изменяющий свою толщину в процессе менструального периода.

Минимальная толщина наблюдается в начале цикла, максимальная – в его последние дни. Если оплодотворение не наступило в период менструального цикла, происходит отслоение участка эпителия и вывод с менструальной клеткой неоплодотворенной яйцеклетки.

Говоря доступным языком можно сказать, что эндометрий оказывает влияние на объемы выделений, а также на периодичность и цикличность менструации.

У женщин, под влиянием негативных факторов, возможно истончение эндометрия, что не только негативно влияет на крепления зародыша, но и может привести к бесплодию.

В гинекологии отмечаются случаи, произвольного выкидыша, если яйцеклетка была помещена на тонкий слой. Достаточно грамотного гинекологического лечения, чтобы были устранены проблемы, негативно влияющие на зачатие и безопасное протекание беременности.

Утолщение слоя эндометрия (гиперплазия), характеризуется доброкачественным течением и может сопровождаться появлением полипов. Отклонения в толщине эндометрия выявляются при гинекологическом осмотре и назначаемых обследованиях.

При отсутствии симптоматики патологии, а также не наблюдении бесплодия, лечение может не назначаться.

Формы гиперплазии:

• Простая. Преобладают железистые клетки, приводящие к появлению полипов. Для лечение используются препараты и хирургическое вмешательство.
• Атипическая. Сопровождается развитием аденоматоза (злокачественного заболевания).

Цикл менструации у женщин

В женском организме каждый месяц происходят изменения, которые помогают создать оптимальные условия для зачатия и вынашивания ребенка. Период между ними имеет название – менструальный цикл.

В среднем его длительность составляет 20-30 дней. Начало цикла – это первый день менструации.

Эндометрий при этом обновляется и очищается.

Если во время менструального цикла у женщин отмечаются отклонения, то это свидетельствует о серьезных нарушениях в организме. Цикл делится на несколько фаз:

• пролиферация;
• секреция;
• менструация.

Под пролиферацией подразумевают процессы размножения и деления клеток, которые способствуют разрастанию внутренних тканей организма. Во время пролиферации эндометрия в слизистой оболочке полости матки начинают делиться нормальные клетки.

Такие изменения могут проходить при менструации или имеют патологическое происхождение.

Длительность пролиферации в среднем составляет до двух недель. В организме женщины начинает интенсивно увеличиваться эстроген, который вырабатывает уже созревший фолликул.

Эту фазу можно разделить на раннюю, среднюю и позднюю стадии. На ранней стадии (5-7 дней) в полости матки поверхность эндометрия покрывается эпителиальными клетками, которые имеют цилиндрическую форму.

При этом кровеносные артерии остаются в неизменном виде.

Классификация гиперплазии эндометрия

По гистологическому варианту выделяют несколько видов гиперплазии эндометрия: железистую, железисто-кистозную, атипическую (аденоматоз) и очаговую (полипы эндометрия).

Железистая гиперплазия эндометрия характеризуется исчезновением разделения эндометрия на функциональный и базальный слои. Граница между миометрием и эндометрием выражена четко, отмечается увеличенное количество желез, но их расположение неравномерно, а форма неодинакова.

Содержимое

Эндометрий покрывает всю матку изнутри и отличается слизистой структурой. Он обновляется ежемесячно и выполняет несколько важных функций. Секреторный эндометрий имеет многочисленные кровеносные сосуды, которые снабжают кровью тело матки.

Строение и предназначение эндометрия

Эндометрий по своему строению бывает базальным и функциональным. Первый слой остается практически неизменным, а второй регенерирует функциональный слой в период менструации. Если в организме женщины отсутствуют патологические процессы, то его толщина составляет 1-1,5 сантиметра. Функциональный слой эндометрия регулярно изменяется. Такие процессы связаны с тем, что при менструации в полости матки отслаиваются отдельные участки стенок.

Повреждения появляются в период родовой деятельности, при механическом аборте или диагностического взятия материала для проведения гистологии.

Эндометрий выполняет исключительно важную функцию в организме женщины и помогает успешному протеканию беременности. К его стенкам прикрепляется плод. К эмбриону поступают питательные вещества и нужный для жизни кислород. Благодаря слизистому слою эндометрия противоположные стенки матки не слипаются.

Цикл менструации у женщин

В женском организме каждый месяц происходят изменения, которые помогают создать оптимальные условия для зачатия и вынашивания ребенка. Период между ними имеет название - менструальный цикл. В среднем его длительность составляет 20-30 дней. Начало цикла - это первый день менструации. Эндометрий при этом обновляется и очищается.

Если во время менструального цикла у женщин отмечаются отклонения, то это свидетельствует о серьезных нарушениях в организме. Цикл делится на несколько фаз:

• пролиферация;
• секреция;
• менструация.

Под пролиферацией подразумевают процессы размножения и деления клеток, которые способствуют разрастанию внутренних тканей организма. Во время пролиферации эндометрия в слизистой оболочке полости матки начинают делиться нормальные клетки. Такие изменения могут проходить при менструации или имеют патологическое происхождение.

Длительность пролиферации в среднем составляет до двух недель. В организме женщины начинает интенсивно увеличиваться эстроген, который вырабатывает уже созревший фолликул. Эту фазу можно разделить на раннюю, среднюю и позднюю стадии. На ранней стадии (5-7 дней) в полости матки поверхность эндометрия покрывается эпителиальными клетками, которые имеют цилиндрическую форму. При этом кровеносные артерии остаются в неизменном виде.

Средняя стадия (8-10 день) характеризуется устиланием плоскости слизистой оболочки эпителиальными клетками, которые имеют призматический вид. Железы отличаются легкой извитой формой, а ядро имеет менее интенсивный оттенок, увеличивается в размерах. В полости матки появляется огромное количество клеток, которые возникли в результате деления. Строма становится отечной и достаточно рыхлой.

Поздняя стадия (11-15 дней) характеризуется однослойным эпителием, который имеет множество рядов. Железа становится извилистой, а ядра располагаются на разных уровнях. Некоторые клетки содержат вакуоли небольшого размера, в которых содержится гликоген. Сосуды отличаются извилистой формой, ядра клеток постепенно приобретают округлую форму и сильно увеличиваются в своих размерах. Строма становится налитой.

Эндометрий матки секреторного типа можно разделить на несколько стадий:

• ранняя (15-18 день менструального цикла);
• средняя (20-23 день, в организме наблюдается выраженная секреция);
• поздняя (24-27 день, в полости матки постепенно угасает секреция).

Менструальную фазу можно разделить на несколько периодов:

1. Десквамация. Эта фаза протекает с 28 по 2 день менструального цикла и наступает в том случае, когда в полости матки не произошло оплодотворение.
2. Регенерация. Эта фаза длится с третьего по четвертый день. Она начинается до полного отделения функционального слоя эндометрия вместе с началом роста эпителиальных клеток.

Нормальная структура

Гистероскопия помогает врачу осмотреть полость матки, чтобы сделать оценку структуры желез, новых кровеносных сосудов и определить толщину клеточного слоя эндометрия.

Если проводить исследование в разные фазы менструального цикла, то результат обследования будет отличаться. Например, к концу периода пролиферации базальный слой начинает увеличиваться, поэтому не реагирует на любые гормональные воздействия. В самом начале периода цикла внутренняя слизистая полость матки имеет розоватый оттенок, гладкую поверхность и небольшие участки не полностью отделившегося функционального слоя.

На следующем этапе в организме женщины начинает нарастать эндометрий пролиферативного типа который связан с делением клеток. Кровеносные сосуды расположены в складках и возникают в результате неравномерного утолщения слоя эндометрия. Если в организме женщины отсутствуют патологические изменения, то функциональный слой должен полностью отторгаться.

Формы отклонения

Любые отклонения в толщине эндометрия возникают в результате функциональных причин или патологических изменений. Функциональные нарушения проявляются на ранних сроках беременности или через неделю после оплодотворения яйцеклетки. В полости матки постепенно утолщается детское место.

Патологические процессы возникают в результате хаотичного деления здоровых клеток, которые образуют излишки мягких тканей. В таком случае в теле матки образуются новообразования и опухоли злокачественного характера. Эти изменения чаще всего возникают в результате гормонального сбоя при гиперплазии эндометрия. Гиперплазия бывает нескольких форм.

1. Железистая. В таком случае полностью отсутствует четкое разделение между базальным и функциональным слоем. Численность желез увеличивается.
2. Железисто-кистозная форма. Определенная часть желез образует кисту.
3. Очаговая. В полости матки начинают разрастаться ткани эпителия и образуются многочисленные полипы.
4. Атипическая. В организме женщины изменяется структура строения эндометрия и уменьшается количество соединительных клеток.

Эндометрий матки секреторного типа появляется во второй фазе менструального цикла, в случае зачатия он помогает плодному яйцу прикрепиться к стенке матки.

Секреторный тип

В период менструального цикла большая часть эндометрия отмирает, но при наступлении менструации он восстанавливается при помощи деления клеток. Спустя пять дней, структура эндометрия становится обновленной и является достаточно тонкой. Эндометрий матки секреторного типа имеет раннюю и позднюю фазу. Он имеет способность нарастать и с началом менструации увеличивается в несколько раз. В первой стадии внутренняя оболочка матки покрывается цилиндрическим низким эпителием, который имеет трубчатые железы. Во втором цикле эндометрий матки секреторного типа покрывается толстым слоем эпителия. Железы в нем начинают удлиняться и приобретать волнистую форму.

В стадии секреторной формы эндометрий изменяет свою первоначальную форму и значительно увеличивается в размере. Структура слизистой оболочки становится мешотчатой, проявляются железистые клетки, через которые выделяется слизь. Для секреторного эндометрия характерна плотная и гладкая поверхность, имеющая базальный слой. При этом он не проявляет активность. Секреторный тип эндометрия совпадает с периодом образования и дальнейшего развития фолликулов.

В клетках стромы постепенно накапливается гликоген, а определенная их часть трансформируется в децидуальные клетки. В конце периода желтое тело начинает инволюционировать, при этом прекращается работа прогестерона. В секреторной фазе эндометрия может развиться железистая и железисто-кистозная гиперплазия.

Причины возникновения железисто-кистозной гиперплазии

Железисто-кистозная гиперплазия встречается у женщин разного возраста. В большинстве случаев образования возникают в секреторном типе эндометрия в период гормональной перестройки.

К врожденным причинам железисто-кистозной гиперплазии относятся:

• наследственные генетические отклонения;
• гормональный сбой в период полового созревания у подростков.

К приобретенным патологиям относятся:

• проблемы гормональной зависимости - это эндометриоз и мастопатия;
• воспалительные процессы в половых органах;
• инфекционные патологии в органах малого таза;
• гинекологические манипуляции;
• выскабливание или аборт;
• нарушения в правильной работе эндокринной системы;
• избыточная масса тела;
• поликистоз яичников;
• артериальная гипертензия;
• угнетенная функция печени, молочной железы и надпочечников.

Если в семье у одной из женщин диагностировали железисто-кистозную гиперплазию эндометрия, то другим девушкам нужно с особой внимательностью относиться к своему здоровью. Важно регулярно приходить на профилактический осмотр к гинекологу, который сможет вовремя определить возможные отклонения или патологические нарушения в полости матки.

Клинические проявления

Железисто-кистозная гиперплазия, которая образуется в секреторном эндометрии, проявляется следующими симптомами.

• Нарушения менструального цикла. Мажущие кровянистые выделения между менструациями.
• Выделения не обильные, но с кровавыми плотными сгустками. При длительных кровопотерях у пациенток может возникнуть анемия.
• Болезненность и дискомфортные ощущения в нижней части живота.
• Отсутствие овуляции.

Патологические изменения можно определить на очередном профилактическом осмотре у гинеколога. Железисто-кистозная гиперплазия секреторного эндометрия не рассасывается самостоятельно, поэтому важно вовремя обратиться за помощью к квалифицированному врачу. Только после комплексной диагностики специалист сможет назначить терапевтическое лечение.

Методы диагностики

Диагностировать железисто-кистозную гиперплазию секреторного эндометрия можно при помощи следующих методов диагностики.

• Диагностический осмотр у гинеколога.
• Анализ анамнеза пациентки, а также определение наследственных факторов.
• Ультразвуковое исследование полости матки и органов малого таза. В матку вводится специальный датчик, благодаря которому врач осматривает и замеряет эндометрий матки секреторного типа. А также он проверяет, есть ли полипы, кистозные образования или узелки. Но, ультразвуковое исследование не дает максимально точного результата, поэтому пациенткам назначаются и другие методы обследования.
• Гистероскопия. Такое обследование проводят специальным медицинским оптическим аппаратом. Во время диагностики делают дифференциальное выскабливание секреторного эндометрия матки. Полученный образец отправляется на гистологическое исследование, которое определит наличие патологических процессов и тип гиперплазии. Эту методику нужно проводить перед наступлением менструации. Полученные результаты являются наиболее информативными, поэтому гинекологи смогут поставить правильный и точный диагноз. При помощи гистероскопии можно не только определить патологию, но и выполнить хирургическое лечение пациентки.
• Аспирационная биопсия. Во время гинекологического осмотра врач делает соскоб секреторного эндометрия. Полученный материал отправляется на гистологию.
• Гистологическое исследование. Этот метод диагностики определяет морфологию диагноза, а также тип гиперплазии.
• Лабораторные исследования на уровень гормонов в организме. При необходимости гормональные нарушения проверяются в щитовидной железе и надпочечниках.

Только после тщательного и комплексного обследования врач сможет поставить правильный диагноз, а также назначить эффективное лечение. Гинеколог в индивидуальном порядке подберет медикаменты и их точные дозировки.

Внутренний слой матки называют эндометрием. У этой ткани сложное структурное строение и очень важная роль. От состояния слизистой оболочки зависят репродуктивные функции организма.

Каждый месяц на протяжении всего цикла плотность, структура и размер внутреннего слоя матки меняются. Фаза пролиферации – это самый первый этап начинающихся естественных преобразований слизистой. Она сопровождается активным клеточным делением и разрастанием маточного слоя.

Состояние эндометрия пролиферативного типа напрямую зависит от интенсивности деления. Нарушения в этом процессе приводят к аномальному утолщению образующихся тканей. Слишком большое число клеток негативно отражается на здоровье и способствует развитию серьезных заболеваний. Чаще всего при обследовании у женщин выявляется железистая гиперплазия эндометрия. Возможны и другие, более опасные диагнозы и состояния, требующие неотложной врачебной помощи.

Для успешного оплодотворения и беспроблемного течения беременности циклические изменения в матке должны соответствовать показателям нормы. В случаях, когда наблюдается атипичная структура эндометрия, возможны патологические отклонения.

Узнать о нездоровом состоянии слизистой матки по симптомам и внешним проявлениям очень сложно. В этом помогут врачи, но чтобы проще было понять, что такое пролиферация эндометрия и как разрастание ткани влияет на здоровье, необходимо разобраться в особенностях цикличных изменений.

Эндометрий состоит из функционального и базального слоев. Последний представляет собой плотно прилегающие клеточные частицы, пронизанные многочисленными кровеносными сосудами. Главная его функция - восстанавливать функциональный слой, который при несостоявшемся оплодотворении отслаивается и выводится с кровью.

Матка после месячных самоочищается, а слизистая в этот период имеет гладкую, тонкую, ровную структуру.

Стандартный менструальный цикл принято делить на 3 стадии:

1. Пролиферация.
2. Секреция.
3. Кровотечение (месячные).

На каждой из этих стадий существует определенная . Более подробную информацию рекомендуем прочитать в нашей статье.

В таком порядке естественных изменений пролиферация стоит на первом месте. Фаза начинается примерно с 5-го дня цикла после окончания менструации и продолжается 14 дней. В этот период клеточные структуры путем активного деления размножаются, что приводит к разрастанию тканей. Внутренний слой матки может увеличиваться до 16 мм. Это нормальная структура эндометриального слоя пролиферативного типа. Такое утолщение способствует закреплению эмбриона к ворсинкам маточного слоя, после чего наступает овуляция, и слизистая матки переходит в фазу секреции в эндометрии.

Если зачатие произошло, желтое тело имплантируется в матку. При несостоявшейся беременности эмбрион перестает функционировать, уровень гормонов снижается, начинается менструация.

В норме стадии цикла следуют друг за другом именно в такой последовательности, но иногда в этом процессе происходят сбои. По разным причинам пролиферация может не прекратиться, то есть по прошествии 2 недель клеточное деление будет бесконтрольно продолжаться, а эндометрий расти. Слишком плотный и толстый внутренний слой матки часто приводит к проблемам с зачатием и развитию тяжелых болезней.

Заболевания пролиферативного характера

Интенсивный рост маточного слоя в период пролиферативной фазы происходит под действием гормонов. Любой сбой в этой системе продлевает период активности клеточного деления. Переизбыток новых тканей становится причиной рака тела матки и развития доброкачественных опухолевых образований. Спровоцировать возникновение заболеваний способны фоновые патологии. Среди них:

• эндометрит;
• эндометриоз шейки матки;
• аденоматоз;
• миома матки;
• кисты и полипы матки;

Гиперактивное деление клеток наблюдается у женщин с выявленными эндокринными нарушениями, сахарным диабетом и гипертонической болезнью. Негативно на состояние и структуру слизистой матки влияют аборты, выскабливания, избыточный вес, злоупотребление гормональными контрацептивами.

На фоне гормональных проблем чаще всего диагностируют гиперплазию. Заболевание сопровождается аномальным разрастанием эндометриального слоя и не имеет возрастных ограничений. Самые опасные периоды – половое созревание и . У женщин до 35 лет болезнь выявляется редко, так как гормональный фон в этом возрасте отличается стабильностью.

У гиперплазии эндометрия есть клинические признаки: нарушается цикл, наблюдаются маточные кровотечения, появляются постоянные боли в области живота. Опасность болезни в том, что обратное развитие слизистой нарушается. Размеры разросшегося эндометрия не уменьшаются. Это приводит к бесплодию, анемии, онкологическим заболеваниям.

В зависимости от того, как эффективно проходят поздняя и ранняя стадии пролиферации, гиперплазия эндометрия может быть атипичной и железистой.

Железистая гиперплазия эндометрия

Высокая активность пролиферативных процессов и интенсивное деление клеток увеличивает объем и структуру слизистой матки. При патологическом разрастании и утолщении железистых тканей врачи диагностируют железистую гиперплазию. Главной причиной развития заболевания являются гормональные расстройства.

Типичных симптомов у нет. Проявляющиеся признаки характерны для многих гинекологических болезней. В основном жалобы женщин связаны с состояниями во время месячных и после менструации. Цикл меняется и отличается от предыдущих. Обильные кровотечения сопровождаются болезненными ощущениями и содержат сгустки. Часто выделения идут вне цикла, что приводит к анемии. Серьезные кровопотери вызывают слабость, головокружения и снижение веса.

Особенность данной формы гиперплазии эндометрия в том, что новообразовавшиеся частицы не делятся. Патология редко трансформируется в злокачественную опухоль. Тем не менее данный вид заболевания характеризуется типичными для опухолевых образований неукротимостью роста и потерей функции.

Атипическая

Относится к внутриматочным заболеваниям, которые связаны с гипопластическими процессами эндометрия. В основном болезнь выявляется у женщин после 45 лет. У каждой третьей из 100 патология перерастает в злокачественную опухоль.

В большинстве случаев данный вид гиперплазии развивается по причине гормональных сбоев, активизирующих пролиферацию. Неконтролируемое деление клеток с нарушенной структурой приводит к разрастанию маточного слоя. При атипической гиперплазии секреторная фаза отсутствует, так как размер и толщина эндометрия продолжают расти. Это приводит к продолжительным, болезненным и обильным менструациям.

Выраженная атипия относится к опасным состояниям эндометрия. Происходит не только активное размножение клеток, меняется строение и структура эпителия ядра.

Атипичная гиперплазия способна развиваться в базальном, функциональном и сразу в обоих слоях слизистой. Последний вариант считается наиболее тяжелым, так как высока вероятность развития онкологических заболеваний.

Фазы пролиферации эндометрия

Обычно женщинам сложно понять, что такое фазы пролиферации эндометрия и как нарушение последовательности стадий связано со здоровьем. Разобраться в вопросе помогают знания о строении эндометрия.

Слизистая состоит из основного вещества, железистого слоя, соединительных тканей (стромы) и многочисленных кровеносных сосудов. Примерно с 5-го дня цикла, когда начинается пролиферация, структура каждой из составляющих видоизменяется. Весь период длится около 2 недель и делится на 3 фазы: раннюю, среднюю, позднюю. Каждая из стадий пролиферации проявляется по-разному и занимает определенное время. Правильная последовательность считается нормой. Если хотя бы одна из фаз отсутствует или отмечается сбой в ее протекании, вероятность развития патологий в оболочке внутри матки очень высока.

Ранняя

Ранняя стадия пролиферации – это 1-7-й день цикла. Слизистый покров матки в этот период начинает постепенно изменяться и характеризуется следующими структурными преобразованиями тканей:

• эндометрий выстлан цилиндрическим эпителиальным слоем;
• кровеносные сосуды прямые;
• железы плотные, тонкие, прямые;
• клеточные ядра имеют насыщенный красный цвет и овальную форму;
• стромы продолговатой, веретенообразной формы.
• толщина эндометрия в ранней полиферативной фазе – 2–3 мм.

Средняя

Средняя стадия эндометрия пролиферативного типа самая короткая, обычно это 8–10-й день менструального цикла. Форма матки меняется, происходят заметные изменения в форме и структуре других элементов слизистой:

• эпителиальный слой выстлан клетками цилиндрической формы;
• ядра бледные;
• железы удлиненные и изгибаются;
• соединительная ткань рыхлой структуры;
• толщина эндометрия продолжает расти и достигает 6–7 мм.

Поздняя

На 11–14-й день цикла (поздняя стадия) клетки внутри влагалища увеличиваются в объеме и набухают. Существенные изменения происходят и с маточной оболочкой:

• эпителиальный слой высокий и многослойный;
• часть желез удлиняется и имеет волнистую форму;
• сосудистая сетка извилистая;
• клеточные ядра увеличиваются в размере и имеют округлую форму;
• толщина эндометрия в поздней пролиферативной фазе достигает 9–13 мм.

Все перечисленные стадии тесно связаны с фазой секреции и должны соответствовать показателям нормы.

Причины рака тела матки

Рак тела матки относится к самой опасной патологии пролиферативного периода. На ранних стадиях данный вид заболевания протекает бессимптомно. К первым признакам болезни относятся обильные слизистые выделения. Со временем появляются такие признаки, как боли внизу живота, маточные кровотечения с фрагментами эндометрия, частые позывы к мочеиспусканию, слабость.

Заболеваемость раком возрастает с появлением ановуляторных циклов, характерных для возраста от 45 лет. В пременопаузе яичники еще выделяют фолликулы, но они редко созревают. Овуляция не происходит, соответственно, желтое тело не образуется. Это приводит к гормональному дисбалансу – самой частой причине образования раковых опухолей.

В группе риска женщины, у которых не было беременности и родов, а также с выявленным ожирением, сахарным диабетом, обменными и эндокринным нарушениями. Фоновыми заболеваниями, провоцирующими рак тела детородного органа, являются полипы в матке, гиперплазия эндометрия, миома, поликистоз яичников.

Диагностику онкологии усложняет состояние маточной стенки при раковых поражениях. Эндометрий становится рыхлым, волокна располагаются в разных направлениях, мышечная ткань ослаблена. Границы матки размыты, заметны полипообразные разрастания.

Независимо от стадии патологического процесса, рак эндометрия обнаруживается при УЗИ. Чтобы определить наличие метастаз и локализацию опухоли, прибегают к гистероскопии. Кроме того, женщине рекомендуют пройти биопсию, рентгенографию и сдать ряд анализов (моча, кровь, исследование гемостаза).

Своевременная диагностика дает возможность подтвердить либо исключить рост опухолевого новообразования, его характер, размеры, тип и степень распространения на соседние органы.

Терапия заболевания

Лечение раковой патологии тела матки назначается индивидуально, зависит от стадии и формы заболевания, а также возраста и общего состояния женщины.

Консервативная терапия применяется только на начальных стадиях. Женщинам репродуктивного возраста с выявленным заболеванием 1–2-й стадии проводят гормональную терапию. На протяжении курса лечения нужно регулярно сдавать анализы. Так врачи отслеживают состояние ядра клеток, изменения в структуре слизистой матки и динамику развития заболевания.

Самым результативным методом считается удаление пораженной матки (частичное или полное). Для ликвидации единичных патологических клеток после операции назначается курс лучевой или химической терапии. В случаях быстрого роста эндометрия и стремительного увеличения раковой опухоли врачи удаляют детородный орган, яичники и придатки.

При раннем диагностировании и своевременном лечении любая из терапевтических методик дает положительные результаты и увеличивает шансы на выздоровление.

В период менструального цикла , называемого пролиферативной фазой, структура слизистой оболочки матки имеет в общих чертах вышеописанный характер. Этот период наступает вскоре после менструального отделения крови, и, как показывает само название, при нем в слизистой оболочке матки происходят пролиферативные процессы, ведущие к обновлению функциональной части слизистой оболочки, отторженной во время менструации.

В результате размножения ткани , сохранившейся после менструации в остатках слизистой оболочки (то есть в базальной части), снова начинается образование собственной пластинки функциональной зоны. Из тонкого слизистого слоя, сохранившегося в матке после менструации, постепенно восстанавливается вся функциональная часть, причем, благодаря размножению железистого эпителия, одновременно удлиняются и увеличиваются также маточные железы; однако в слизистой оболочке они еще остаются ровными.

Вся слизистая постепенно утолщается , приобретая свою нормальную структуру и достигая средней высоты. Реснички (киноцилии) поверхностного эпителия слизистой оболочки в конце пролиферативной фазы исчезают, а железы подготавливаются к секреции.

Одновременно с фазой пролиферации менструального цикла в яичнике происходит созревание фолликула и яйцевой клетки. Фолликулярный гормон (фолликулин, эстрин), выделяемый клетками граафова фолликула, является фактором, который обусловливает пролиферативные процессы в слизистой оболочке матки. В конце фазы пролиферации наступает овуляция; на месте фолликула начинает образовываться желтое тело менструации.

Его гормон оказывает стимулирующее влияние на эндометрий, вызывая изменения, происходящие в последующей фазе цикла. Фаза пролиферации начинается от 6-го дня менструального цикла и продолжается до 14-16-го дня включительно (считая от первого дня менструального отделения крови).

Рекомендуем к просмотру обучающее видео:

Фаза секреции маточного цикла

Под стимулирующим влиянием гормона желтого тела (прогестерона), который между тем образуется в яичнике, начинают расширяться железы слизистой оболочки матки, особенно в своих базальных отделах, их тела штопорообразно скручиваются, так что на продольных срезах внутренняя конфигурация их краев приобретает пилообразный, зубчатый вид. Возникает типичный спонгиозный слой слизистой оболочки, характеризующийся губчатой консистенцией.

Эпителий желез начинает выделять слизистый секрет , содержащий значительное количество гликогена, который в данной фазе откладывается и в телах железистых клеток. Из некоторых соединительнотканных клеток компактного слоя слизистой оболочки в ткани собственной мукозной пластинки начинают образовываться увеличенные полигональные клетки со слабо окрашивающейся цитоплазмой и ядром.

Эти клетки разбросаны в ткани поодиночке или в виде скоплений, в их цитоплазме также содержится гликоген. Это так называемые децидуальные клетки, которые в случае наступления беременности еще больше размножаются в слизистой оболочке, так что их большое количество является гистологическим показателем начальной фазы беременности (гистологическое исследование кусочков маточной слизистой оболочки, полученных при киретаже - удалении плодного яйца кюреткой).

Проведение такого исследования имеет большое значение особенно при определении внематочной беременности. Дело в том, что изменения слизистой оболочки матки происходят также в том случае, когда оплодотворенная яйцевая клетка, вернее юный зародыш, нидирует (прививается) не в нормальном месте (в слизистой оболочке матки), а на каком-либо ином месте вне матки (внематочная беременность).