В данном материале на основании изучения материалов из научных и информационно-аналитических отечественных и зарубежных источников изложено описание психосоциальных последствий популярного в молодежной среде мегаполисов, особенно в Северо-Западном регионе России, потребления гамма-оксибутирата или GHB, на жаргоне потребителей называемого "бутират" или "буратино", а также его прекурсоров (предшественников): гамма-бутиролактона или GBL, и 1,4-бутандиола или BDO.
На протяжении последних лет одним из самых популярных в молодежной среде мегаполисов неинъекционных препаратов с наркотическим действием, приобретаемым с активным использованием Интернета, является известный уже не один год многим российским наркологам, сотрудникам Госнаркоконтроля (ФСКН) России и другим специалистам, работающим с наркопотребителями, оксибутират натрия (лат. яз. – Natrii oxybutyras).
На сегодняшний день, главным потребителем этого вещества является город Санкт-Петербург и Ленинградская область.
По данным руководителя аппарата Государственного антинаркотического комитета, заместителя директора ФСКН России Н.Б. Цветкова, Северо-Запад стал "монополистом" по изъятию данного препарата. 98% всего объема изъятий по стране приходится на Северо-Западный федеральный округ, куда наркотик прибывает из ближайших иностранных государств – в частности, Финляндии и Эстонии .
До настоящего времени информация об этом некогда сугубо медицинском препарате, теперь ставшим популярным наркотиком среди молодых россиян в городах-миллионниках, не была обобщена и опубликована в отечественных специализированных научных изданиях.
Интересующее нас вещество имеет несколько различных наименований в систематической химической номенклатуре: гамма-оксимасляная кислота (ГОМК), гамма-гидроксимасляная кислота, гамма-оксибутират, γ (gamma)-hydroxybuthyrate (GHB), гамма-гидроксибутират-натрия (GHB-Na), натриевая соль оксимасляной кислоты, Nаtrium oxybutyricum, Oxybate sodium.
Уличные (сленговые) названия в России: "буратино", "бут", "бутират", "оксик", "оксана", "ксюха", "вода", "водичка", "минералка", "компот".
По химическому строению и фармакологическим свойствам гамма-оксимасляная кислота (ГОМК) близка к тормозному нейромедиатору (химическое соединение, передающее сигналы между нервными клетками) – гамма-аминомасляной кислоте (ГАМК). Это бесцветное вещество, не имеющее запаха, соленое на вкус. В качестве наркотика может продаваться в виде прозрачного раствора, желатиновых капсул с порошком белого цвета или просто в виде порошка на развес.
В клиническую практику это вещество было введено в 1960 году. Сначала оно не вызывало у исследователей особого интереса, пока французский биолог Анри Лабори не занялся изучением его физиологический роли.
Любопытно, что этот препарат относится к числу тех немногих, формула которых была сначала целенаправленно и безошибочно вычислена на бумаге, а затем последовал синтез. Уже через год, в 1961 г. А. Лабори располагал результатами 8000 случаев клинического применения этого препарата . В 1966 году французский ученый исследовал нейромедиаторы.
Как выяснилось, ГОМК является нейротрансмиттером (вид гормонов в головном мозге, передающих информацию от одного нейрона другому), хотя и не вполне удовлетворяет всем требованиям, предъявляемым к этому классу веществ. В процессе своих опытов А. Лабори обнаружил, что ГОМК всегда присутствует в организме млекопитающих, являясь предшественником и продуктом обмена другого важного нейромедиатора – гамма-аминобутирата, в отечественной литературе известного как гамма-аминомасляная кислота или ГАМК. В то же время ему удалось доказать, что ГОМК свойственен ряд эффектов, нехарактерных для ГАМК.
Вот что пишет И.А. Шурыгин в своей работе "Оксибутират натрия: недокументированные свойства препарата (о чем молчит Машковский [известный фармаколог – прим. авт.])" под впечатлением от изученных им трудов Анри Лабори: "Знакомство с его работами убеждает, что этот человек видел суть медицины в целом, и нашей специальности в частности, совсем не так, как она представляется нам сейчас. Он очень ясно понимал, что какими бы медиаторами ни возбуждались различные рецепторы, дело в большинстве случаев заканчивается той или иной переориентацией путей клеточного метаболизма [обмена веществ – прим. авт.], поскольку в основе любого физиологического акта лежат биохимические процессы. Его основной терапевтической идеей было воздействие на метаболические пути с помощью различных веществ, включающихся в метаболизм (глюкоза, левулёза, аспартат, гидрохинон, АЭТ, ГОМК, ТРИС-буфер, янтарный полуальдегид и множество других соединений).
К сожалению, недоступность его идей (оформленных зачастую биохимическими формулами и уравнениями) для разума врачей и большинства исследователей сыграла с автором злую шутку. Наука попросту пошла по другому пути. K, Mg-аспарагинат, поляризующая смесь, оксибутират натрия и нейролептаналгезия – вот, пожалуй, и все, что современная прагматичная медицина сочла нужным отобрать для себя из богатейшего и разнообразного наследия этого человека, предав забвению его самого" .
В последующие годы влияние ГОМК на организм человека изучалось многими исследователями, как за рубежом, так и в Советском Союзе. Различным возможностям ее применения в психиатрии, а также для лечения алкоголизма, были посвящены многочисленные статьи, опубликованные в 1970-80-х годах в специализированных медицинских журналах "Невропатология и психиатрия", "Фармакология и токсикология" и др. До 1993 года ГОМК у нас в стране классифицировалась как снотворное средство, а затем была причислена к ноотропным препаратам – средствам, оказывающим прямое активирующее влияние на обучение, улучшающие память и умственную деятельность.
Это вещество можно обнаружить в любой клетке человеческого тела, где она играет роль нутриента (питательного продукта). В головном мозге наибольшие концентрации ГОМК обнаружены в гипоталамусе и в базальных ганглиях [комплекс подкорковых нейронных узлов, расположенных в центральном белом веществе полушарий большого мозга – прим. авт.] . В больших концентрациях (в 5-10 раз выше, чем в головном мозге) оно также присутствует в почках, сердце, печени, скелетных мышцах . В 1964 году Анри Лабори указал на очень низкую токсичность препарата как на одно из его основных свойств. В 1974 году он же впервые описал весь метаболизм (обмен) ГОМК и отметил полное отсутствие необходимости детоксикации организма после его приема.
До 1989 года эта точка зрения оставалась доминирующей над всеми остальными – все научные публикации о ГОМК сообщали о многочисленных положительных физиологических эффектах препарата, а также об отсутствии долгосрочных отрицательных последствий его приема. Благодаря всем известным на тот момент привлекательным фармакологическим качествам и низкой токсичности GHB к началу девяностых годов приобрел в США большую популярность и продавался практически повсеместно. В 1980-х годах в странах Западной Европы и Северной Америки его стали широко использовать в быту в качестве биологически активной пищевой добавки (БАД), и именно в таком качестве в то время он продавался без рецепта .
Чаще всего в то время его приобретали люди, занимающиеся физическими упражнениями, с целью преобразования своего тела и покрытия его мощным мышечным корсетом (так называемые "боди-билдеры" или "культуристы"). Удовлетворяющий их эффект от регулярного приема GHB был связан с его способностью стимулировать выделение соматотропного гормона, способствующего уменьшению количества жира и наращиванию мышечной массы .
Однако 8 ноября 1990 года Федеральное агентство по лекарственным препаратам (FDA) запретило безрецептурную продажу этого препарата в США в связи с 57 сообщениями об острых осложнениях, связанных с его применением .
В 1992 году двое ученых из Калифорнийского управления здравоохранения опубликовали сообщение о десяти случаях отравления "бутиратом" (GHB) . Авторы предупредили о возможности злоупотребления препаратом и сообщили, что все опрошенные пациенты отмечали на фоне его приема приятное чувство "кайфа". Некоторые из них продолжали принимать препарат, обосновывая это тем, что "с ним чувствовали себя хорошо". Это было расценено исследователями как потенциальная угроза общественному здоровью. При этом, как отмечают критики данного утверждения, повлекшего за собой строгие ограничения оборота GHB в США, в четырех из этих случаев дозы не были установлены, еще четыре человека принимали GHB вместе с алкоголем и другими медикаментами, а двое пострадавших были больны эпилепсией .
К настоящему времени накопилось большое количество сообщений о смертельных случаях, связанных с интоксикацией GHB и его предшественником GBL (гамма-бутиролактоном) в Соединенных Штатах.
По состоянию на ноябрь 2000 года, Федеральное агентство США по лекарственным средствам (FDA) связало с GHB 71 смертельный случай, произошедший с 1990 года на их территории. Отчеты, берущие свое начало с тех времен, за прошедший период времени зафиксировали, по меньшей мере, 7 000 передозировок на фоне приема этого препарата. Причем, каждый последующий год демонстрировал стабильный прирост данного показателя.
Так, в 1992 году в США было зафиксировано 20 эпизодов выезда бригады скорой помощи в связи с интоксикацией GHB. С этого времени число зарегистрированных случаев острых отравлений препаратом в этой стране неуклонно росло: 1993 год – 38; 1994 год – 55; 1995 год – 150; 1996 год – 696; 1997 год – 764; 1998 год – 1343, и т.д.
В соответствии с поступающей тревожной информацией, 18 февраля 2000 года Билл Клинтон, занимавший на тот момент пост президента США, утвердил поправки в федеральное законодательство, поставившие обладание GHB вне закона. Это вещество было внесено в список контролируемых веществ, так называемую Таблицу 1 наркотиков, то есть, фактически встало в один ряд с героином.
Однако чуть позже, 17 июля 2002 года, GHB был перенесен в Список III контролируемых веществ. Согласно этому перечню, его можно использовать в медицинских целях, но он не может быть продан или передан другому лицу, не указанному в рецептурном бланке. Принятое решение было связано с тем, что данный препарат был одобрен для лечения редкой формы нарколепсии – заболевания, основным признаком которого являются приступы непреодолимой сонливости. Тем не менее, по законам США тому, кто незаконно обладает, изготавливает или распространяет GHB, грозит тюремное заключение сроком до 20 лет .
В том же 2002 году федеральные и региональные правоохранительные органы в каждом штате США подтвердили, что GHB является наиболее распространенным веществом, используемым в качестве наркотика, часто с целью дальнейшего сексуального домогательства. Он был назван "наркотиком для изнасилования".
Многие государства поддержали строгие санкции, приятые в США в отношении лиц, совершающих незаконный оборот этого препарата. Например, в Великобритании GHB считается наркотиком класса "C" – его запрещено хранить, отдавать или продавать. По английским законам за хранение препарата можно получить до двух лет тюремного заключения и/или неограниченный штраф. За поставку готового к употреблению вещества кому-либо можно получить до 14 лет тюрьмы и/или неограниченный штраф .
Поскольку GHB нельзя сочетать с алкоголем и другими веществами, угнетающими центральную нервную систему, и он противопоказан при эпилепсии, эти отравления не являются неожиданными. Именно низкая токсичность препарата приводила к тому, что люди принимали его бесконтрольно, несколько раз в день, попадая в сильнейшую психологическую зависимость от его приема .
Однако часть зарубежных исследователей предполагает, что FDA, запрещая препарат, руководствовалась несколько иными мотивами, нежели охрана общественного здоровья.
Одним из них, по их мнению, могла быть защита фармацевтической промышленности, с которой тесно связана FDA, от более безопасной и дешевой альтернативы традиционным снотворным препаратам . При проведении кампании по запрещению GHB в США были арестованы и подвергнуты различным наказаниям, вплоть до тюремного заключения, многие владельцы магазинов, реализующих населению препараты, в состав которых входил GHB. По стране прошла волна общественных протестов. Некорректное поведение FDA всплыло в ходе одного из судебных слушаний, и агентство под давлением общественности было вынуждено дать делу обратный ход. В итоге этот препарат в США так до сих пор и находится в "подвешенном состоянии" – его запрещено продавать, но не запрещается потреблять (за исключением нескольких штатов). При этом формально он не считается наркотиком. В Канаде практикуется аналогичный подход. При этом импорт GHB в Соединенные Штаты и Канаду не был запрещен. Этим и пользуются любители данного наркотика, заказывая его, к примеру, в Нидерландах через компьютерную сеть "Интернет" или по специальному каталогу .
В анестезиологии ГОМК (GHB) применяют в качестве неингаляционного средства для наркоза при неполостных малотравматических операциях с сохранением спонтанного дыхания, а также для вводного и базисного наркоза в хирургии, акушерстве и гинекологии. Особенно показано его использование у больных, находящихся в состоянии гипоксии (пониженная подача кислорода) – в детской хирургии, при проведении наркоза у лиц пожилого возраста. В офтальмологической практике натрия оксибутират ("бутират") применяют у больных с первичной открытоугольной глаукомой (наряду со специфической терапией) для активации окислительных процессов в сетчатке и улучшении в связи с этим зрения. Для общей анестезии его вводят внутривенно, внутримышечно или принимают внутрь.
ГОМК также показала себя многообещающим средством при лечении алкоголизма. Собственно говоря, это и было одним из первых его применений. Как показали опыты на животных и клиническая практика, ее прием снижает проявления похмельного синдрома: улучшается самочувствие, нормализуется реакция на раздражители и ослабевает желание опохмелиться. Этот эффект вызывается довольно большими дозами препарата и продолжается от двух до семи часов .
В психиатрической и неврологической практике натрия оксибутират применяют у больных с невротическими и неврозоподобными состояниями, при интоксикациях и травматических повреждениях ЦНС, при нарушениях сна, при нарколепсии (для улучшения ночного сна). В условиях стационара может использоваться для снятия эпилептического статуса.
Также препарат обладает ноотропным действием. Характерным является его выраженное антигипоксическое действие; он повышает устойчивость организма, в том числе тканей мозга, сердца, а также сетчатки глаза, к кислородной недостаточности.
Когда-то, в отсутствие экспериментальных научных данных ГОМК называли "почти идеальным снотворным". Самым выдающимся свойством сна, индуцированного ГОМК, является его полная идентичность естественному сну. При приеме препарат оказывает седативное и центральное миорелаксантное – расслабляющее мышцы – действие, в больших дозах вызывает сон и состояние наркоза. Именно это действие вызывает особую тревогу у наркологов, так как нередки случаи передозировки GHB вследствие приема его в высоких дозах.
Доклинические исследования на обезьянах продемонстрировали, что прием высоких доз GHB вызывает ступор наподобие транса, сопровождающегося изменениями показаний электроэнцефалограммы и гипотермией (пониженной температурой тела) .
Последние разработки в этом направлении позволили ученым понять избирательность механизма действия ГОМК-агонистов рецепторов. Предполагается, что ГОМК (GHB) выполняет нейромодулирующую функцию в центральной нервной системе, оказывая влияние на работу дофаминергичекой и ГАМК-ергической систем . Считается, что физиологические и фармакологические эффекты этого вещества опосредованы специфическими GHB-рецепторами, ГАМК-б-рецепторами или их комбинацией . На клеточном уровне ГОМК вызывает выраженную гиперполяризацию нервных клеток и этот эффект блокируется GABA(ГАМК)-б-антагонистами. На молекулярном уровне ГОМК связывает (хотя слабо) б-ГАМК-рецепторы .
Hа фоне действия препарата сон оказывается глубоким и полноценным, но после прохождения действия препарата возможно преждевременное пробуждение – через 2-3 часа, причем этот феномен становится более отчетливым при увеличении дозы. Это и есть основной недостаток натрия оксибутирата как снотворного – короткая продолжительность действия. Следует отметить, что снотворный эффект развивается не у всех людей. В одной из исследовательских работ отмечено, что, несмотря на внутривенное введение большой дозы (2,5 г.), у трех испытуемых сон не развился вообще .
В чем же причина такого быстрого пробуждения?
По одной из наиболее обоснованных версий, ГОМК временно угнетает выделение дофамина клетками головного мозга. ГАМК б-рецепторы могут стимулироваться ГАМК, образуемой в процессе метаболизма принимаемого ГОМК (GHB). Стимуляция этих рецепторов вызывает гиперполяризацию в дофаминергических структурах и снижение выброса дофамина, что приводит к накоплению запасов дофамина и последующему усиленному выбросу этого вещества после окончания действия ГОМК. Этим и объясняется феномен ночного пробуждения, типичный для больших доз ГОМК, а также отличное самочувствие, беззаботность и возбужденность на следующий день после приема .
При интоксикации высокими дозами "бутирата" вероятным механизмом комы с последующим внезапным пробуждением может быть временное торможение выброса дофамина в медиальном таламусе, что оказывает сильное ингибирующее (тормозящее) влияние на дофаминергическую систему в целом .
Свою популярность в мире это вещество завоевывает в связи с его навязчивой фальшивой рекламой в подростковой среде в качестве "совершенно безопасного" психотропного средства. О "бутирате" как о потенциальном наркотике заговорили во весь голос в 1990-е годы лишь после серии смертей на дискотеках молодежных клубов в странах Средиземного моря и курортах Карибского бассейна. Первой его жертвой стала 22-хлетняя жительница Канады, погибшая вследствие остановки дыхания на одной из так называемых "кислотных дискотек" в городе Торонто.
Всегда следует помнить, что чувствительность к препарату весьма индивидуальна. Одинаковая доза препарата, употребленная разными людьми, одному может дать несильно выраженное чувство эйфории, а другого сразу превратить в человека, на период действия препарата абсолютно не контролирующего свои действия, то есть опасного для окружающих.
Именно поэтому вождение автомобиля или работа с опасными механизмами при приеме любых доз "бутирата" противопоказана, так как может нанести вред не только потребителю, но и окружающим его в этот момент людям.
Появившиеся в российских автомобилях видеорегистраторы регулярно фиксируют дорожно-транспортные происшествия с участием находящихся под воздействием "бутирата" водителей и их пассажиров, которые потом выкладываются в Интернет, где их потом можно легко обнаружить при подаче соответствующего поискового запроса. Там же размещены многочисленные видеоролики с задержанием абсолютно невменяемых личностей, решившихся под воздействием "бутирата" на управление транспортным средством.
Причем, что характерно, у них в крови после доставки на медицинское освидетельствование не обнаруживались никакие следы данного препарата. "Бутират" полностью расщепляется в организме до воды и углекислого газа, не оставляя после себя выявляемых наркотических или психотропных веществ. Метаболизм настолько эффективен, что через 4-5 часов после приема препарат уже не обнаруживается в крови, и может быть выявлен только в моче, да и то не во всех случаях.
Какой ущерб могли бы нанести в процессе вождения такие "наркоавтолюбители" и сколько человек могло бы оказаться под колесами их автомобиля, если бы их не задержали, остается только с ужасом догадываться, особенно если взглянуть с точки зрения психиатрии на крайне неадекватное поведение подобных персонажей в процессе задержания.
К сожалению, до совершения трагедии в поле зрения правоохранительных органов попадают далеко не все.
На Украине недавно произошел инцидент со смертельным исходом, связанный с "бутиратом".
13 января 2012 года в центре города Луганска, на Театральной площади, автомобиль, игнорируя дорожные знаки и заграждения, протаранил толпу людей, сбил одну из будок, где осуществлялась праздничная торговля, пересек площадь и только потом остановился, упершись в металлический забор.
В результате происшествия пострадали 10 человек – подростки 1990-1996 годов рождения. Одна 17-тилетняя девушка от полученных травм скончалась в машине "Скорой помощи". Мужчину после инцидента извлекли из автомобиля сотрудники правоохранительных органов, которые дежурили на площади. Он не понимал, что произошло и, как описывают очевидцы, "стоял и смеялся". Результаты медицинского освидетельствования показали, что он находился в состоянии одурманивания, которое вызвано употреблением психоактивного вещества. При осмотре места происшествия из автотранспортного средства, которым он управлял, были изъяты 2 шприца – один заполненный раствором со специфическим запахом, второй с остатками психотропного вещества, который по результатам экспертизы оказался гамма-бутиролактоном, прекурсором "бутирата", также потребляемым наркозависимыми... Человек погиб, несколько молодых людей осталось на всю жизнь инвалидами .
Вот что такое "бутират"!
Другой, не менее жуткий случай со смертельным исходом, связанным с потреблением GHB, описан в документальном фильме "Бутират", вышедшем в 2011 году в г. Санкт-Петербурге на одном из телеканалов. Молодой человек, находящийся в состоянии наркотического опьянения, в прямом смысле бился головой об асфальт, был госпитализирован бригадой скорой медицинской помощи и скончался в стационаре вследствие несовместимого с жизнью обширного кровоизлияния в головной мозг .
Следует особо отметить, что эффект препарата является дозозависимым, что часто не учитывают любители "кайфа", которые стремятся накачать себя "бутиратом" по максимуму, не осознавая к каким последствиям это может привести. При сочетании "бутирата" с другими психоактивными веществами ситуация может стать абсолютно неуправляемой.
Например, смешивание "бутирата" с алкоголем очень часто вызывает рвоту и потерю сознания, вплоть до коматозного состояния .
Любители "бутирата" на интернет-форумах описывают случаи передозировки им, когда потребитель засыпал глубоким сном, а рвотные массы при этом перекрывали доступ кислорода и человек погибал от удушья.
Вкратце остановимся на основных физиологических эффектах от приема "бутирата".
Малые дозы (0,5-1,5 г.)
Эффекты подобны легкому алкогольному опьянению. Большинство его потребителей сообщают, что в небольших дозировках он вызывает приятное чувство расслабления и спокойствия. Часто возникает безмятежность, чувственность, мягкая эйфория, легкое головокружение, повышенная общительность. Беспокойство и напряженность исчезают, превращаясь в чувство эмоционального тепла, мнимого благополучия и расслабленности. На следующее утро эффект похмелья, столь характерный для алкоголя и некоторых транквилизаторов, не возникает. Наоборот, многие потребители сообщают о приливе свежести, энергии.
Средние дозы (1,0-2,5 г.)
Усиливается расслабление, при этом отмечается неустойчивость психических процессов. Некоторые потребители проявляют повышенную чувствительность к музыке, у некоторых возникает желание потанцевать. Улучшается настроение. Появляется некоторая сбивчивость речи, неадекватность, дурашливость. Иногда возникает тошнота. Во многих случаях отмечается гиперсексуальность: повышенная чувствительность к прикосновениям, у мужчин – усиление эрекции, оргазма, в связи с чем GHB в средней дозировке активно используется любителями любовных утех в качестве афродизиака . Кстати говоря, именно в связи с этим свойством упоминание о GHB можно часто встретить на Интернет-сайтах, акцентирующих внимание на интимных отношениях между полами. Возможно, основным просексуальным свойством препарата является растормаживание (снятие психологических блоков при знакомстве и общении). Hекоторые лица, применявшие GHB, полагают, что остальные эффекты являются вторичными по отношению к первому. Отмечено, что растормаживание в случае перорального приема умеренных доз GHB особенно выражено у женщин. Поскольку наличие "бутират" в алкогольных напитках практически невозможно определить, он приобрел репутацию "наркотика изнасилований" . Это связано с тем, что потенциальная жертва после приема внутрь алкоголя с добавленным туда злоумышленником гамма-гидроксибутиратом, через непродолжительное время погружается в глубокий медикаментозный сон и в течение нескольких часов абсолютно беспомощна.
Высокие дозы (2,0-3,5 г.)
Вызывают сон. При сохраненном сознании – нарушение равновесия, слабость, разбитость. Передозировка развивается очень быстро.
Доза 3,0-5,0 г.
Глубокий сон.
Доза > 5,0 г.
Медикаментозная кома.
Несмотря строгий запрет оборота GHB, этот препарат, активно скупаемый и потребляемый молодежью, продолжает производиться в странах Северной Америки и Западной Европы (теперь уже и Восточной) в подпольных условиях и широко распространен на "черном рынке", где известен под названиями: "G" (наиболее популярное на Западе наименование), Liquid Ecstasy, gamma-heroine (гамма-героин), gamma-OH, Gamma G, Fantasy, Blue Nitro, Female Viagra, Remforce, Midnight Blue, RenewTrient, Reviarent, SomatoPro, Serenity, Enliven. В состав некоторых из указанных препаратов также входят определенные растительные компоненты.
Сегодня в качестве замены ГОМК (GHB) многие торговые компании, размещающие в Интернете рекламу химической продукции, по сути своей являющейся наркотической, стали активно предлагать любителям GHB гамма-бутиролактон (GBL).
Этот продукт реализуется таким образом, чтобы неискушенному наблюдателю было трудно понять, о чем идет речь.
Гамма-бутиролактон (GBL) является одним из двух веществ, используемых для синтеза ГОМК (GHB). В химической промышленности применяется при производстве 2-пирролидонов, как растворитель различных полимеров, в частности, полиакрилонитрилов и эфиров целлюлозы, и пестицидов. Их токсическое действие на организм потребителей обусловлено тем, что GBL и каустическая сода, которая также необходима в процессе синтеза, при нелегальном бытовом изготовлении GHB остаются в кустарно полученном препарате в виде примесей. Эти вещества токсичны и могут вызывать отравления, в то время как фармацевтический препарат натрия оксибутирата в химическом отношении более безопасен.
Определенное распространение на рынке получил также и другой метаболический предшественник оксибутирата – 1,4-бутандиол (1,4-butanediol или BDO).
Он так же как и GBL, попадая в организм потребителя, быстро превращается в ГОМК (GHB) и потому вполне заменяет основной, ставший труднодоступным, препарат. Однако его употребление внутрь затруднено в силу неприятных вкусовых качеств и выраженных побочных токсических эффектов от приема. В химической промышленности данное вещество используется при производстве таких химических соединений, как тетрагидрофуран и поливинилпирролидон. 1,4-бутандиол также применяется в качестве ингредиента при изготовлении полиуретанов. При этом известны случаи, когда наркозависимые, по каким-либо причинам не способные изготовить из него GHB или GBL, принимали внутрь эту высокотоксичную техническую жидкость, абсолютно не предназначенную для подобного применения, не задумываясь о последствиях.
"Бутират" достаточно просто добывается из гамма-бутиролактона (GBL) и чуть сложнее из 1,4-бутандиола (BDO). Поскольку в последние годы оборот GHB на Западе стал контролироваться еще жестче, у местной молодежи возрос интерес к родственным ему химическим соединениям. В молодежной среде их стали активно популяризировать в качестве восстанавливающих силы препаратов, дающих некий энергетический заряд организму потребителя. Несмотря, на жесткие ограничительные меры, введенные во многих странах мира, эта группа веществ остается чрезвычайно популярной среди, как правило, молодой части населения Соединенных Штатов Америки, Канады, Великобритании, Германии, Австралии, в несколько меньшей степени во многих других.
С 2000-х годов в этот печальный список входит и Россия.
Существует целый ряд интернет-магазинов, предлагающих подобные наркотические продукты или их прекурсоры физическим лицам. Также некоторые находят и приобретают сырье в специализированных химических магазинах – GBL там с 2012 года не продают, а вот BDO при желании найти можно. Очень часто практикуется заказ гамма-бутиролактона через компьютерную сеть "Интернет" оптом. Минимальная партия – от четырех литров. Основной поставщик в Россию – Китайская Народная Республика. Далее товар расфасовывается более мелкими партиями и реализуется потребителям, которые уже в домашних условиях изготавливают из него вожделенный "бутират".
В отношении распространения прекурсоров "бутирата" на государственном уровне приняты меры по ограничению их реализации.
Гамма-бутиролактон (GBL) Постановлением Правительства Российской Федерации от 22 февраля 2012 г. №144 "О внесении изменений в некоторые акты Правительства Российской Федерации в связи с совершенствованием контроля за оборотом наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров" гамма-бутиролактон внесен в список психотропных веществ, оборот которых в Российской Федерации ограничен и в отношении которых допускается исключение некоторых мер контроля в соответствии с законодательством Российской Федерации и международными договорами Российской Федерации (список III) .
Кроме того, размеры психотропного вещества распространяются и на смеси (препараты) указанного наркотического средства или психотропного вещества. Ответственность за незаконные действия с этим веществом такая же, как и за прочие наркотики. За контрабанду, то есть, незаконное перемещение через таможенную границу Таможенного союза в рамках ЕврАзЭС психотропных веществ, находящихся под специальным контролем, в число которых входят эти препараты, желающие заработать таким путем денег получают реальные большие сроки в исправительно-трудовых колониях строгого режима. К сожалению, не всех это останавливает, для многих жажда наживы перевешивает здравый смысл.
1,4-бутандиол (BDO) включен в Таблицу II Списка прекурсоров, оборот которых в РФ ограничен и в отношении которых устанавливаются меры контроля в соответствии с законодательством РФ и международными договорами РФ (список IV). Ответственность за хранение 1,4-бутандиола у лица, если оно не является юридическим лицом, индивидуальным предпринимателем или лицом имеющим допуск к работе, непосредственно связанной с прекурсорами действующим законодательством не предусмотрена. Ответственность за продажу 1,4-бутандиола лицом, не являющимся юридическим лицом, индивидуальным предпринимателем или лицом имеющим допуск к работе, непосредственно связанной с прекурсорами предусмотрена ст. 14.2 Кодекса РФ "Об административных правонарушениях".
До принятия на правительственном уровне вышеуказанных постановлений на территорию Российской Федерации сотнями тонн завозился 1,4-бутандиол (BDO) и в несколько меньших объемах гамма-бутиролактон (GBL).
Сегодня осуществлять подобные операции в силу ужесточения законодательства стало сложнее, однако, проблема злоупотребления данной группой препаратов, увы, остается на повестке дня. Сейчас объемы ввозимых в страну вышеуказанных препаратов снизились, однако, несмотря на грозящую уголовную ответственность, поставки по-прежнему осуществляют некоторые коммерческие фирмы, юридически занимающиеся реализацией продукции, которая предназначена для химической промышленности, стационарных фото-лабораторий и пр., а также частные лица. Они получают огромный доход от реализации этого совсем не безобидного сырья, что и стимулирует их противоправную деятельность.
Далее это сырье распространяется через сеть дилеров, которые умеют достаточно легко, используя определенные химические реактивы, провести цепь химических реакций и на выходе получить востребованный ежегодно не уменьшающимся количеством молодых людей гамма-бутиролактон (GBL) или гамма-гидроксибутират (GHB).
Затем полученное вещество разливается в пластиковые емкости требуемых объемов и развозится в соответствии с полученными чаще всего через компьютерную сеть "Интернет" заказами, либо выдается заказчику недалеко от места нахождения подобной нарколаборатории. Заказчиками выступают как крупные ночные клубы, где молодежь охотно употребляет это вещество вместе с алкоголем, психостимуляторами и другими наркотиками, так и группы молодых людей, экспериментирующие со своим сознанием в домашних условиях, либо на небольших закрытых дискотеках.
GBL и BDO с целью наркотизации употребляют внутрь в виде раствора только перорально. GHB либо пьют, либо вводят внутривенно, реже внутримышечно. Как отмечают сами наркозависимые, злоупотребляющие этими веществами, подобная нездоровая привычка может в течение одного месяца привести к формированию синдрома зависимости. Зафиксированы случаи, когда молодые люди употребляли по 20-30 мл GBL в сутки, а потом испытывали сильные затруднения при желании прекратить подобную систематическую практику потребления. В таких случаях обычно их "трясло", могла в течение дня неоднократно меняться температура тела и сильно болеть голова. Кроме того, возникали параноидные фобии и депрессивные мысли. Часть пациентов в США, проходящих лечение от наркотической зависимости, сообщали даже об испытываемых в момент отнятия от препарата галлюцинациях различной интенсивности и продолжительности .
Как уже упоминалось выше, интоксикации "бутиратом" характеризуются довольно высокой смертностью среди пациентов.
В связи с участившимися в последнее время случаями обращений за медицинской помощью, госпитализациями и смертельными исходами, связанными с употреблением GHB, существует необходимость пересмотра представлений о фармакологии, фармакокинетике, фармакодинамике и о клинических проявлениях интоксикации этим веществом, а также о других неблагоприятных эффектах, связанных с его применением.
Еще раз вкратце остановимся на каждом из них.
Известно, что токсичность ГОМК (GHB) и ее предшественников (GBL, BDO) значительно возрастает при их употреблении совместно с алкоголем и другими наркотическими средствами . Такая комбинация характеризуется более высокими показателями заболеваемости и летальности . При совместном применении GHB и алкоголя возрастает риск угнетения дыхательной системы, поскольку эти вещества потенцируют (усиливают) действие друг друга .
Многие злоупотребляют "бутират", посещая ночные клубы и "рейвы" (raves) скопления огромного количества представителей так называемой "танцевальной" или "кислотной" культуры (если они проводятся за городом, на открытом воздухе, то, соответственно, называются "open air"). Сотрудникам регионального Управления Федеральной службы Российской Федерации по контролю за оборотом наркотиков по Ленинградской области уже стало привычным вытаскивать из популярных в той местности, почему-то по-прежнему разрешаемых администрацией, этих самых "опен-эйров" десятки людей под "бутиратом" в невменяемом состоянии и передавать их дежурящим поблизости бригадам "скорой помощи".
Другие синтезируют "бутират" в домашних условиях по рецептам, полученным из компьютерной сети "Интернет", и употребляют их в узком кругу.
Есть и те, кто употребляет "бутират" в расчете на его анаболический эффект.
Некоторые используют это вещество для самолечения при алкоголизме, обретая в итоге новую зависимость, что вполне объяснимо с научной точки зрения.
Исследования, проведенные европейскими, канадскими и американскими учеными, показали, что ГОМК (GHB) и морфин обладают сходными клиническими эффектами, включая эйфорию, угнетение дыхания, и потенциальную возможность развития зависимости .
Современные экспериментальные исследования зарубежных ученых подтвердили наркотические свойства препарата, доказав, что при употреблении "бутирата" может развиваться синдром отмены длительностью 3-12 дней, клиника которого характеризуется бессонницей, тревогой, тремором . Также наблюдается гипотермия и изменения показателей электроэнцефалограммы (ЭЭГ) по типу комплексов пик-волна, что объясняет наличие судорожных реакций у лиц, злоупотребляющих "бутиратом" .
Как мы видим, вещества данной группы чрезвычайно опасны как для личности потребителя, так и для общества в целом. И контроль за их оборотом имеет смысл держать на столь же строгом уровне, если не ужесточать его. Ведь ситуация с потреблением данного препарата в молодежной среде, особенно, в Северо-Западном регионе, остается чрезвычайно напряженной, несмотря на активную работу правоохранительных органов.
При этом следует понимать, что "бутират", как и в случае с каннабисом, только начало пути наркомана. Дальше обязательно последуют эксперименты с другими наркотиками. И на приеме жидкости внутрь дело не ограничится. Рано или поздно потребитель обязательно придет к инъекционному потреблению. А там уже и до могилы недалеко.
И здесь мы с Вами должны понимать, что предотвращение вовлечения в наркотизацию – задача, быть может, и очень непростая, но менее затратная в сравнении с лечением, реабилитацией и ресоциализацией человека, уже глубоко ушедшего в алкоголь и наркотики. Не говоря уже о жертвах его зависимостей, покалеченных или убитых в дорожно-транспортных происшествиях с их участием, криминальных насильственных действиях или пострадавших от их асоциального поведения родственников.
Список литературы
1. Бутират. Документальный фильм. [Электронный ресурс]. URL: http://www.youtube.com/watch?v=-16Al6KvrTc#t=47
2. Виновник аварии в Луганске был накачан наркотиками. [Электронный ресурс]. URL: http://kp.ua/daily/140112/319925/
3. В СЗФО изъято более двух тонн наркотиков. [Электронный ресурс]. URL: http://www.fontanka.ru/2013/02/28/095/
4. Попов М., Гордиенко И. GHB – снова себя по голове. [Электронный ресурс]. URL: http://offline.computerra.ru/1997/193/486/
5. Постановление Правительства Российской Федерации от 22 февраля 2012 г. №144 "О внесении изменений в некоторые акты Правительства Российской Федерации в связи с совершенствованием контроля за оборотом наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров". [Электронный ресурс]. URL: http://www.rg.ru/2012/03/06/izmeneniya-dok.html
6. Шурыгин И.А. Оксибутират натрия: недокументированные свойства препарата (о чем молчит Машковский). [Электронный ресурс]. URL: http://www.mif-ua.com/archive/article/5025
7. Adverse events associated with ingestion of gamma-butyrolactone – Minnesota, New Mexico, and Texas, 1998-1999 // Morbidity and mortality weekly report Centers for Disease Control and Prevention. – 1999. – Vol. 48(7). – P. 137-40
8. Chin M.Y., Kreutzer R. A., Dyer J.E. Acute poisoning from gamma-hydroxybutyrate in California // The Western Journal of Medicine. 1992. – Vol. 380 №4. – P. 156
9. Eggert M.S., Waldrum M.R. Gamma-hydroxybutyrate intoxication with respiratory failure: A still growing epidemic amoung adolescents and young adults // Chest. – 2000. – Vol. 118(4). – P. 88
10. Fejgenbaum J.J., Simantov R.G. Lack of effect of gamma-hydroxybutyrate on mu, delta, and kappa opioid receptor binding // Neuroscience Letters. – 1996. – Vol. 212(1). – P. 5-8
11. Gallimberti L., Canton G., Gentile N., Ferri M., Cibin M., Ferrara S.D., Fadda F., Gessa G.L. Gamma-hydroxybutyric acid for treatment of alcohol withdrawal syndrome // Lancet. – 1989. №2. – P. 787-789
12. Gamma-hydroxybutyrate use – New York and Texas, 1995-1996. Morbidity and mortality weekly report Centers for Disease Control and Prevention. – 1997. – Vol. 46(13). – P. 281-283
13. GHB Гамма-Гидроксибутират. [Электронный ресурс]. URL: http://www.sportpharma.ru/terms_preparat/sf_ghb_2.htm
14. Okun M.S., Bartfield R.B., Doering P.L. GHB Toxicity: What You Need to Know // Emergency Medicine. – 2000. – P. 10-23
15. Okun M.S., Boothby L.A., Bartfield R.B., Doering P.L. GHB: An Important Pharmacologic and Clinical Update // The Journal of Pharmaceutical Sciences. – 2001. №4(2). – P. 167-175. Перевод: Иванов И.М.
16. O"Connell T., Kaye L., Plosay J.J. Gamma-hydroxybutyrate (GHB): A newer drug of abuse // American Family Physician. – 2000. – Vol. 62. №11. – P. 2478-2483
17. Schwartz R.H., Milteer R. Drug-facilitated sexual assault ("Date Rape") // The Southern Medical Journal. – 2000. Vol. 93. №6. – P. 558-561
18. Shannon M., Quang L.S. Gamma-hydroxybutyrate, gamma-butyrolactone, and 1,4-butanediol: a case report and review of the literature // Pediatric Emergency Care. – 2000. – Vol. 16(6). – P. 435-440
19. Snead O.C. Gamma-hydroxybutyric acid seizures bear no relation to core temperature // Epilepsia. – 1990. – Vol. 31(3). – P. 253-258
20. Snead O.C. Gamma-hydroxybutyrate in the monkey, electroencephalographic, behavioral, and pharmacokinetic studies // Neurology. – 1978. – Vol. 28(7). – P. 636-642
21. Takahara J., Yunoki S., Yakushiji W., Yamauchi J., Yamane J., Ofuji T. Stimulatory effects of gamma-hydroxybutyric acid on growth hormone and prolactin release in humans // The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. – 1977. – Vol. 44. – P. 1014
22. Timby N., Eriksson A., Bostrom K. Gamma-hydroxybutyrate-associated deaths // The American Journal of Medicine. – 2000. – Vol. 108(6). – P. 518-519
23. Tunnicliff G. Sites of action of gamma-hydroxybutyrate. A neuroactive drug with abuse potential // The Journal of Clinical Toxicology. – 1997. – Vol. 35. №6. – P. 581-590
24. Weir E. Raves: a review of the culture, the drugs, and the prevention of harm // Canadian Medical Association Journal. – 2000. – Vol. 162(13). – P. 1843-1848
25. Zvosec D.L., Smith S.W., McCutcheon B.S., Spillane J., Hall B.J., Peacock E.A. Adverse events, including death associated with the use of 1,4-butanediol // The New England Journal of Medicine. – 2001. – Vol. 344. №2. – P. 87-94
Оксимасляная кислота СН3 - СН (ОН) - СН2 - СООН легко получается окислением альдоля СН3 - СН (ОН) - СНа-СНО. Отщепляя воду, она переходит в кротоновую кислоту.
Оксимасляная кислота появляется в моче всегда в сопровождении ацетоуксусной кислоты. Присутствие ее в моче вероятно, если моча, освобожденная от сахара или не содержащая сахара имеет левое вращение.
Оксимасляная кислота СН3 - СН (ОН) - СН2 - СООН легко получается окислением альдоля СН3 - СН (ОН) - СН2 - СНО. Отщепляя воду, она переходит в кротоновую кислоту.
Оксимасляная кислота, ацетоуксусная кислота и продукт декарбоксилирования последней - ацетон - появляются в моче людей, больных диабетом. Накопление таких веществ связано с неправильным обменом веществ, в частности с патологическим окислением жиров.
Лактон оксимасляной кислоты был впервые получен в 1873 г. А.
Оксибутират натрия (натриевая соль оксимасляной кислоты) - белый или белый со слабым желтоватым оттенком кристаллический порошок со слабым специфическим запахом. Легко растворим в воде. Растворим в этаноле и метаноле.
Так, из f - оксимасляной кислоты образуется у-лактон с пяти-членным тетрагидрофурановым кольцом (стр.
При реакции часть а-метил-3 - оксимасляной кислоты получается в форме ее ацетильного производного, которое при перегонке при обыкновенном давлении легко превращается затем в тигли-новую и уксусную кислоты.
Так, с изменением концентрации оксимасляной кислоты от 6 - 10 - 3 до 8 - 10 - 2 М при рН 3 0 - 3 7 наблюдается увеличение RF. При этом, однако, уменьшается воспроизводимость результатов (0 04 единиц R - p) и увеличиваются размеры пятен.
Какие соединения получаются при нагревании изомерных оксимасляных кислот нормального строения.
Из них особое внимание привлекает - оксимасляная кислота, образующаяся при патологических процессах в организме и имеющая поэтому особое биологическое значение (стр.
Метод пригоден для анализа нафтолов, оксимасляной кислоты, салициловой кислоты, пирокатехина, флороглюцина и некоторых Сахаров.
Какие продукты реакции образуются при нагревании изомерных оксимасляных кислот.
Смесь 53 2 г натриевой соли f - оксимасляной кислоты, 20 г воды, 13 г 40 % - ного раствора бисульфита натрия, 65 2 г 2 4-дихлорфенола и 46 г ксилола кипятят, отгоняя одновременно воду в виде азеотропной смеси и непрерывно возвращая ксилол обратно в смесь. Основное количество воды удаляется при температуре смеси 100 - 120 С, после чего реакционную смесь нагревают до 150 С и выдерживают при этой температуре. Затем смесь охлаждают до 100 С, добавляют 32 г ксилола и 200 г воды и перемешивают в течение 30 мин. Водный раствор, содержащий Na-соль 2 4 - ДМ отделяют, отгоняют с паром небольшие количества ксилола и 2 4-дихлорфенола и после охлаждения и подкисления смеси выделяют 2 4 - ДМ.
Какой необходимо взять гликоль, чтобы получить - f - оксимасляную кислоту.
Каким образом из ацетоуксусного эфира и этиленхлоргидрина получить f - оксимасляную кислоту.
Каким образом из ацетоуксусного эфира и этиленхлоргид-рина получить - - оксимасляную кислоту.
В данном случае образующийся ттгре / п-бутиловый эфир / 3-феннл - - оксимасляной кислоты является более кислым, чем mpem - бутилаце-тат, в то время как малоновый эфир, напротив, более кислый, чем ожидаемый карбинольный продукт конденсации. Это показывает значение карбениатно-метиленовой компоненты для протекания реакции, а также и значение заключительной реакции кислотно-основного обмена. В этих случаях альдольное присоединение протекает как сложноэфирная конденсация и должно подчиняться условиям последней - принципу нейтрализационно-аналогичного обмена, как назвал его Хенека. Эта альдольная реакция может быть проведена лишь в указанных условиях, так как в обычных условиях нормальной альдольной конденсации очень малая СН-кислотность этилацетата не дает возможности активировать метиленовую компоненту.
Принципиальная схема кинетического разделения втор-бутилацетата и этил-3 - оксибутирата гидролизом в водной фазе. Водная фракция поступает Э 18, где подкисляется НС1 до рН2, а затем оксимасляная кислота экстрагируется ДЭ.
Для получения препаративных количеств оптически активных этил-3 - оксибутирата, втор-бутилацетата, втор-бутанола и оксимасляной кислоты разработана принципиальная схема кинетического разделения рацемических смесей гидролизом эфиров в воде.
Карнитин, впервые выделенный из мышц В. С. Гулевичем, можно рассматривать как производное у-амино - - оксимасляной кислоты.
Тиниус 38 нашел, что бутиловый или амиловый эфир у, у, у-три-хлор-р - оксимасляной кислоты является эффективным пластификатором полиамидов и полиуретанов.
Полученное соединение разлагается разбавленными кислотами и дает эфир р-оксикислоты в данном случае этиловый эфир fj - оксимасляной кислоты.
На основании этого в отсутствие специфических катализаторов соотношение продуктов может определяться катализируемым кислотой образованием бутиролактона и некатализируемым образованием анилида оксимасляной кислоты или катализируемым основанием образованием анилида и некатализируемым образованием бутиролактона.
Зависимость экстракции металлов из 2 М водных растворов перхлората натрия растворами ТИБФ от концентрации ЭДТА. Концентрация Me-Ю-2 М. После пропитки и высушивания на хроматографиче-скую бумагу наносили пятно и обрабатывали в случае ТИБФ 2 М раствором перхлората натрия, с разным содержанием оксимасляной кислоты, а в случае ДНС - 0 2 М раствором молочной кислоты. В обоих случаях, добавляя немного кислоты или аммиака, варьировали рН водных растворов.
Так, например, при действии безводного хлористого водорода на 1-нитро - 2-метилпропен - 1 образуется а, р-дихлоризобутилальдо-ксим, превращающийся при кипячении с водой в - оксимасляную кислоту. Аналогичным образом нитростирол с концентрированной соляной кислотой дает а-хлорфенилуксусную кислоту.
Если осуществлять превращение () - винной кислоты, восстановив одну из карбоксильных групп до метальной, восстановив далее соседнюю с оставшимся карбоксилом СНОН-группу до метиленовой, то образуется L-P - оксимасляная кислота. Тогда следовало бы сказать, что () - винная кислота принадлежит к L-ряду, что противоречит заключению, основанному на восстановлении в D-яблоч-ную кислоту, согласно которому она принадлежит к D-ряду.
Прибавляю в пробирку 1 мл перекиси водорода, нагревают 1 минуту и дают остыть. Оксимасляная кислота окисляется в ацетоуксусную.
Оксимасляная кислота 169 - Оксимиоглобин 377 Оксимы 107, 347 Оксинафталины см. Нафтолы Оксннитрилы см. Циангидрины Оксилролин 196 а - Оксипропионовая кислота си.
Концентрация лактона в этом случае определяется разностью количеств раствора барита, пошедшего на титрование - оксимас-ляной кислоты в начале реакции и после достижения равновесия. Концентрация - оксимасляной кислоты определяется количеством раствора барита, пошедшего на титрование того же количества раствора при условии достижения равновесия.
Для осуществления перегруппировки производных алифатических Р - ОКСИКИСЛОТ требуются более жесткие условия реакции. Так, перегруппировку амида О-глицил-р - оксимасляной кислоты или амида О-глицил - М - бензоилтреонина можно проводить лишь с применением в качестве основания трет-бутилата калия.
Для осуществления перегруппировки производных алифатических Р - ОКСИКИСЛОТ требуются более жесткие условия реакции. Так, перегруппировку амида О-глицил-р - оксимасляной кислоты или амида О-глицил - М - бензоилтреонина можно проводить лишь с применением в качестве основания грег-бутилата калия.
Кислотоиспользующие бактерии не синтезируют пигментов; они аэробы, лофотрихи. Все образуют в клетках поли-6 - оксимасляную кислоту в качестве резервного материала. Кроме этих признаков, описаны некоторые другие свойства, характерные для определенных штаммов, а не для групп бактерий.
Действие магнийиодметила и магнийбромметила на ди-бромизобутирон и - бромпентаметилацетон. Синтез нормальной гекса-метил - (Ь - оксимасляной кислоты и гексаметилбутиролактона.
Метод основан на дифференциальном потенциометрическом титровании в неводной среде после предварительного отделения 2 4 - ДМ кислоты и 2 4-дихлорфенола от у-бутиролактона. Последний превращают в натровую соль f - оксимасляной кислоты путем щелочного гидролиза. Отделение 2 4 - ДМ кислоты и 2 4-дихлорфенола от - jf - бутиролактона осуществляют экстракцией первых двух компонентов серным эфиром из кислого раствора. Оксимасля-ная кислота при этом распределяется в водном и эфирном слоях. При многократной промывке эфирного экстракта водой - окси-масляная кислота постепенно концентрируется в водном растворе.
В некоторых случаях дегидратация нитроспиртов протекает без введения дегидратирующих веществ. Так, при перегонке 2-нитро-этанола и этилового эфира 2-нитро - З - оксимасляной кислоты образуются соответствующие непредельные нитросоединения. Нагревание смесей этилового эфира 2-нитро - З - оксипропионовой кислоты с диенами приводит к получению аддуктов диенового синтеза.
Утверждалось, что () - винная кислота (ХХа) полностью определяется термином D-конфигурация, поскольку, если один из двух асимметрических атомов углерода восстановить в СЙ2 - группу, образуется D-яблочная (а-оксиянтарная) кислота. Какую конфигурацию можно было бы приписать (- -) - винной кислоте, восстановив одну из карбоксильных групп до метильной, восстановив далее соседнюю с оставшимся карбоксилом окисгруппу до СН2 и сравнив полученный продукт с D - и L - p - оксимасляными кислотами.
Рацемическая форма может быть получена восстановлением ацетоуксус-ного эфира или окислением альдоля. Рацемическую форму можно расщепить на оптические антиподы дробной кристаллизацией солей с оптически деятельными основаниями. Оксимасляная кислота находится наряду с ацетоуксусной кислотой в моче больных диабетом и является нормальным продуктом окисления жиров в организме.
Липиды накапливаются в виде гранул, резко преломляющих свет и поэтому хорошо различимых в световой микроскоп. Запасным веществом такого рода является полимер Р - оксимасляной кислоты, накапливающийся в клетках многих прокариот. У некоторых бактерий, окисляющих углеводороды, поли - Р - оксимасляная кислота составляет до 70 % сухого вещества клеток. Отложение липи-дов в клетке происходит в условиях, когда среда богата источником углерода и бедна азотом. Липиды служат для клетки хорошим источником углерода и энергии.
Лактикодегидраза окисляет молочную кислоту в пировиноградную. Малико-дегидраза окисляет левую (-) яблочную кислоту в щавелевоуксусную. Сними сходен фермент, окисляющий левую (-) ji - оксимасляную кислоту в ацетоуксусную.
Первые представляют собой, как правило, кислотный остаток и легко гидрируются, а вторые состоят из углеродной цепи (главным образом нормального строения) с различными функциональными группами и радикалами. В качестве неэлектролитных коагулянтов рекомендуются также неионогенные поверхностно-активные вещества, как, например, октадецил-амид оксимасляной кислоты.
Непредельные кислоты этого типа присоединяют соли и окись ртути в тех же условиях, что и олефины. В случае а, Р - непредельных кислот атом ртути становится в а-положение к карбоксилу, а гидроксил (или алкоксил в спиртовой среде) - в Р - положение к карбоксилу. Это было показано, например, путем переведения продукта присоединения ацетата ртути к кротоновои кислоте в водной среде в Р - оксимасляную кислоту действием сероводорода; реакция - специфическая для именно этих веществ. Согласно Бильману , только цис -, но не транс -, конфигурации а, Р - непредельных кислот способны к присоединению соли ртути. Так, по данным Бильмана , акриловая, кретоновая, малеиновая, итаконовая, цитраконовая, аллоко-ричная кислоты присоединяют, а коричная, фумаровая и мезаконовая не присоединяют солей ртути.
Из этих сопоставлений становится ясной зависимость направления превращения уксусной кислоты (а отсюда и жиров) от обмена углеводов. При недостаточном обмене углеводов концентрация пировиноградной кислоты падает, а это приводит к уменьшению концентрации щавелевоуксусной кислоты. В результате тормозится окисление уксусной кислоты, ее концентрация увеличивается и ускоряется процесс ее конденсации в ацетоуксусную кислоту, с образованием из последней jB - оксимасляной кислоты и ацетона.
Условия, способствующие образованию покоящихся клеток, до сих пор изучены недостаточно. К категории благоприятствующих факторов относятся наличие или отсутствие определенных питательных веществ среды, температура, кислотность среды, условия аэрирования. Формированию цист у миксобактерий, например, способствует наличие в среде глицерина, аминокислот. Количество цист азотобактера возрастает при добавлении к среде Р - оксимасляной кислоты и повышении концентрации двухвалентных катионов. В качестве факторов, индуцирующих формирование акинет цианобактерий, отмечены низкая температура, высушивание, отсутствие в среде связанного азота или, наоборот, увеличение содержания глутаминовой кислоты.
Микрофотографии разных видов фототроф-ных бактерий.| Ультратонкие срезы клеток Ectothiorhodospi-га shaposhnikovii. В клетках некоторых пурпурных и зеленых бактерий (Thiodictyon, Amoebobacter, Thiopedia, Pelo-dictyon) имеются газовые вакуоли, иначе называемые аэросомами. Предполагают, что они помогают микроорганизмам находиться во взвешенном состоянии. Фототрофные бактерии могут накапливать полифосфаты, образующие особые гранулы. Кроме того, в клетках пурпурных бактерий часто обнаруживаются гранулы, состоящие из поли - - оксимасляной кислоты, которая является запасным продуктом.
В зависимости от условий, в которых протекает распад жирных кислот, конечные продукты их распада будут различными. При малом количестве распадающихся жиров и нормально протекающем углеводном обмене жирные кислоты превращаются до уксусной кислоты, которая далее окисляется до углекислого газа и воды. В случае же расстройства углеводного обмена или большого сокращения распада углеводов, например при голодании, когда сильно повышается распад жиров, конечными продуктами, кроме уксусной кислоты, являются ацетоновые тела: jii - оксимасляная кислота, ацетоуксусная кислота и ацетон. Следует указать при этом, что прямых доказательств образования уксусной кислоты не имеется. Возможно, что процесс дальнейшего превращения образующейся уксусной кислоты при укорочении цепи жирной кислоты происходит очень быстро или образуется какое-то легко вступающее в реакцию ее производное, например ацетилфос-фат. О способности тканей животных потреблять уксусную кислоту говорит хотя бы факт отсутствия уксусной кислоты в моче при ее скармливании.
Найдено, что мезо - и о Ь - бутандиолы-2 3 при действии серной кислоты дают смеси с различным содержанием метилэтилкетона и изомасляного альдегида. Рассмотрев влияние пространственных препятствий на механизм реакции, предскажите, какой из диастереомеров бутандиола даст больше метилэтилкетона. Существенной стадией реакции должна быть, по-видимому, та, при которой мигрирующая группа занимает положение, среднее между начальным и конечным. Утверждалось, что () - винная кислота (ХХа) полностью определяется термином о-конфигурация, поскольку, если один из двух асимметрических атомов углерода восстановить в СН2 - группу, образуется п-яблочная (ос-оксиянтар-ная) кислота. Какую конфигурацию можно было бы приписать () - винной кислоте, восстановив одну из карбоксильных групп до метильной, восстановив далее соседнюю с оставшимся карбоксилом оксигруппу до СН2 и сравнив полученный продукт с D - и L-P - оксимасляными кислотами.
Гамма-гидроксимасляная кислота и ее обнаружение в биологических объектах
библиографическое описание:
Гамма-гидроксимасляная кислота и ее обнаружение в биологических объектах / Краснова Р.Р., Николаева Э.Г., Крупина Н.А., Тупицына Г.В. // Мат. VI Всеросс. съезда судебных медиков. - М.-Тюмень, 2005.
html код:
/ Краснова Р.Р., Николаева Э.Г., Крупина Н.А., Тупицына Г.В. // Мат. VI Всеросс. съезда судебных медиков. - М.-Тюмень, 2005.
код для вставки на форум:
Гамма-гидроксимасляная кислота и ее обнаружение в биологических объектах / Краснова Р.Р., Николаева Э.Г., Крупина Н.А., Тупицына Г.В. // Мат. VI Всеросс. съезда судебных медиков. - М.-Тюмень, 2005.
wiki:
/ Краснова Р.Р., Николаева Э.Г., Крупина Н.А., Тупицына Г.В. // Мат. VI Всеросс. съезда судебных медиков. - М.-Тюмень, 2005.
В последние годы наркоманы стали очень изобретательны, они находят все новые пути к достижению желаемого эффекта. С одной стороны, синтезируют новые вещества, так называемые “designer drugs”, с другой стороны, используют легальные лекарственные средства, не относящиеся к запрещенным наркотикам.
Так возник гамма-гидроксибутират натрия или натриевая соль g- оксимасляной кислоты, sodium oxybate или оксибутират натрия, (GHB)
Это лекарственный препарат, рекомендованный в начале 60-х годов в качестве средства, действующего на ЦНС благодаря ноотропной активности. Эффект зависит как от количества принятого оксибутирата натрия, так и от комбинации с другими препаратами (начиная от эйфории и кончая глубоким сном и комой). GHB в больших дозах оказывает седативное и центральное миорелаксантное действие, вызывает сон и состояние наркоза, усиливает действие анальгезирующих и наркотических средств. Применяют GНB также для лечения больных с невротическим и депрессивным состояниями, для лечения алкогольной зависимости и нарколепсии (для улучшения сна) и для снижения веса тела. Препарат обычно хорошо переносится больными, однако, при быстром внутривенном введении и при приеме внутрь при передозировке возможны двигательное возбуждение, судороги, рвота и остановка дыхания. Действует GНB в относительно больших дозах. GHB особенно привлекателен из-за легкой доступности.
Гамма-гидрокимасляная кислота - естественно содержащееся, эндогенное соединение, обнаруженное в тканях большинства млекопитающих, включая мозг, и в биологических жидкостях, является продуктом метаболизма нейромедиатора гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК).
В последние годы GHB и его прекурсор гамма-бутиролактон (GBL) все чаще используются в качестве эйфорического и снимающего торможение средства в ночных клубах и на вечеринках.
Ниже даны их “уличные“ (кустарные) названия:
GHB называют ”Liguid X”, ”Liguid E”, ”Liguid Ecstasy”,“easy lay”, “solt water”. “the scoop”(9).
Наркоманы часто смешивают GHB со стимулирующими средствами, алкоголем и марихуаной. Это усиливает желаемый эффект. При комбинированном действии GHB с этанолом, лекарственными препаратами и наркотиками (бензодиазепинами, опиатами, барбитуратами) развивается более тяжелая клиническая картина и побочные реакции по сравнению с применением одного GHB. Комбинация GHB с лекарственными препаратами и наркотиками опасна из-за возможной остановки дыхания. Описано много случаев со смертельным исходом от передозировки GHB, иногда в комбинации с другими веществами, такими как героин (10). При этом отмечаются мышечные спазмы, неконтролируемая дрожь, галлюцинаци, судороги, угнетение дыхания. Чаще всего это молодые люди. Описаны случаи обнаружения GHB в крови у водителей транспортных средств (8).
Описаны случаи физической зависимости от GHB с симптомами, свойственными для абстиненции. Пристрастие к GHB отмечено в двух группах лиц:
Первая группа представлена культуристами (body-builders), которые используют эти вещества, как альтернативу стероидным гормонам, для наращивания мышечной массы. При этом GHB может входить в пищевые добавки.
Другая группа использует GHB из-за его влияния на ЦНС. Наркоманы чаще всего принимают GHB внутрь в виде порошка (полная чайная ложка), или водного раствора GHB. эквивалентное 2,5 г, или 35 мг/кг для 70 кг человека. (8)
GНB и его аналоги (гамма-бутиролактон (GBL), 1,4-бутандиол (1,4-BD) неоднократно использовались, как средство для совершения сексуального насилия, ослабляющее сопротивление жертвы и усиливающее либидо. Это следует иметь в виду при анализе проб от жертв сексуального насилия. Из всех препаратов, используемых для совершения этого преступления, эти вещества труднее анализировать и интерпретировать результат из-за скорости, с которой они выводятся из организма. В этих случаях, как правило, жертвы обращаются слишком поздно, когда препарат уже вывелся из организма. Кроме того, GHB может вызвать амнезию у жертвы принявшей GHB. Многие жертвы добровольно принимают эти препараты из-за эйфорического эффекта, который они проявляют в малых дозах.
GHB почти безвкусен в чистом виде, но имеет “соленый” или “мыльный” вкус, когда он не достаточно очищен, поэтому он может быть незаметно добавлен в относительно большом количестве в алкогольные напитки или подмешан с другими препаратами. В связи с этим необходимо обращать внимание на вещественные доказательства с места происшествия (стаканы, бутылки или другие контейнеры).
Фармакокинетика
GHB быстро адсорбируется и быстро выводится (максимальная концентрация в плазме достигается через 20-45 мин. после приема 25 мг/кг.
При приеме терапевтических доз GHB незначительно связывается с белками плазмы. Только около 1% от введенной дозы выделяется с мочой в неизменном виде. GBL не содержится ни в плазме, ни в моче, предполагается, что in vivo образование лактона не происходит. Поскольку дозировка GHB составляет обычно один и более грамм, количество присутствующего в моче GHB значительно. GBL и 1,4-BD быстро метаболизируются после приема внутрь в GHB. Поэтому фармакологический эффект после приема этих веществ аналогичен GHB. GHB имеет очень короткий период полужизни, который составляет менее 1 часа, поэтому наркоман должен для поддержания состояния принимать новую порцию каждый час. Максимальная концентрация в моче приблизительно 1,1 мг/мл наблюдалась через 4 часа после приема 100 мг/кг дозы внутрь, но уже через 12 часов в моче GHB не определялся.
GHB, его прекурсоры, их свойства,
Ниже изложены сведения о GHB и химических веществах, которые превращаются в GHB после приема внутрь (GBL и 1,4-BD), т. е. о его прекурсорах (рис.1).
GHB - это простая молекула, состоящая из 4-х атомов углерода, 8 водорода и 3-х атомов кислорода. Она представляет по своей структуре прямую цепочку с гидроксильной группой с одного конца и карбокси группой с другого. Это белый порошок, легко растворимый в воде, загрязненная форма имеет различные оттенки.
Бутиролактон (GBL), известный также как 2 (3Н) фуранон ди-гидро) - это растворитель, используемый в промышленности для снятия краски, смазочного материала с мотора и для других целей. Чистый GBL - это бесцветная жидкость со слабым запахом карамели, плотность 1.12, температура кипения 228°С. Разница в структуре между GHB и GBL заключается в потере одной молекулы воды с образованием закрытого кольца.
1,4-бутандиол (1,4-BD) - это бесцветная, вязкая жидкость, растворимая в воде, диметилсульфоксиде, ацетоне и этаноле.
Наиболее привлекательной чертой GHB как для наркоманов, так и для продавцов является простота его получения из достаточно обычных ингредиентов, это GBL и едкий натр. При простом смешении этих веществ получается GHB. Кустарные пробы чаще всего являются 50/50 смесью.
Методы анализа
1. GHB не поглощает УФ-свет от 220 до 340 нм и не реагирует со стандартными хромогенными реагентами, поэтому многие не открывают это средство.
Рис.1. Структурные формулы оксибутирата натрия (а), гамма-бутиролактона (в) и 1.4-бутандиола (с).
2. Описаны 2 реакции окрашивания на GHB. Порошок растворяют в метаноле или этаноле и добавляют:
- а) 2 капли 5% раствора хлорида железа. Интенсивное оранжево-коричневое окрашивание указывает на наличие GHB.
- б) несколько капель раствора нитрата кобальта. На присутствие GHB указывает слабое пурпурное окрашивание.
3. Чаще всего используют метод газо-жидкостной хроматографии с пламенно-ионизационным детектором или масс-спектрометрией. Это либо экстракция GHB и идентификация на ГХ-МС в виде силильного производного, либо кислый гидролиз GHB в GBL, экстракция и ГХ-МС идентификация (2).
По программам ГХ/МС анализа, чаще используемых для скрининга неизвестных веществ, температура и условия введения пробы не подходят для анализа GHB и его лактона. В этих условиях GHB термически превращается в лактон, который элюируется во время “solvent delay”, т.е. в области растворителя. При этом бутиролактон хроматографируется широким округлым пиком, особенно при высоких концентрациях. Этот эффект может быть сведен до минимума подбором колонки соответствующей полярности.
В противоположность этому детектирование ди-ТМС производного GHB позволяет использовать стандартный температурный режим по программе для скрининга лекарственных веществ, и дает лучшие хроматогафические пики.
4. Кислое превращение GHB в бутиролактон
Большинство методов анализа включают добавление кислоты к пробе для превращения GHB в лактон, который лучше поддается ГХ/МС анализу, с последующей экстракцией при рН менее 4.
Методика . К 0,5 мл мочи медленно добавляют 10 капель (около 0,5 мл) конц. серной кислоты, дают остыть, затем добавляют 10 капель 1,2 М раствора КОН. После подщелачивания добавляют внутренний стандарт. Затем добавляют 1 мл хлороформа, встряхивают 10-15 сек, центрифугируют при 2800 оборотах в течение 5 мин. Отделяют и сохраняют хлороформный слой, реэкстрагируют водный слой 1 мл хлороформа. Объединяют хлороформные слои и выпаривают органический растворитель. Остаток растворяют в 40 мкл метанола. Вводят 2 мкл в ГХ или ГХ/MC.
Условия ГХ/МС анализа:
Начальная температура термостата колонок 35°C, затем повышение до 125 °C со скоростью 10 °C в минуту Температура инжектора 200°C.
Температура детектора 280°C. Режим Splitless/split.
При положительной пробе на бутиролактон, необходимо проведение исследования на наличие GHB, подтверждение которого исключает возможность употребления бутиролактона.
5. Образование ди-ТМС производного GHB.
Методика. 4,5 мл мочи экстрагируют в TOXI TUBE B.
Жидкую пробу испаряют в токе азота при небольшой температуре и дериватизируют с BSTFA c 1% TMСS или с MSTFA c образованием ди-TMS производного для газо-хроматографического или хромато-масс-спектрометрического анализа.
Условия ГХ анализа:
Температура инжектора и детектора 280°C. Температура термостата колонки в режиме программирования: начальная температура 50°C, затем повышение до 260°C со скоростью 10 °C в минуту, изотерма 2 мин. Режим ввода пробы со сбросом, Split 20:1.
Этот метод позволяет повысить чувствительность обнаружения в режиме SIM по ионам 147, 117 и 233.
Описан быстрый, чувствительный метод идентификации GHB в моче (5). Поскольку GHB находится в динамическом равновесии с лактоном, предложено прямое введение 1-2 мкл мочи в инжектор хроматографа с пламенно-ионизационным детектором с алкогольной колонкой (стеклянная колонка 82м х 2мм, 60/80 Carbopack B 5% Carbowax 20M без какой либо пробоподготовки. В качестве внутреннего стандарта - этиленгликоль.
Условия ГХ анализа:
Температура инжектора 200°C , температура детектора 300°C, температура термостата колонки 175°C .
Время удерживания для GBL и EG соответственно составило 2.3 и 1.5 мин. Чувствительность метода составила 25 мг/л.
7. Предложен метод для анализа GHB в трупной крови, заключающийся в экстракции GHB этилацетатом из крови, насыщенной хлоридом аммония (4). После встряхивания в течение 5 мин. и центрифугирования органический слой упарили и остаток дериватизировали BSTFA с 1% TMСS в течение 20 мин при 70 °C и вводили в ГХМС в режиме SIM (4). В крови умершего в крови.обнаружено 249 мг GHB в комбинации с диазепамом (0,2 мг/л) и кодеином (1,7 мг/л).
8. Описан ГХ-метод исследования с пламенно-ионизационным детектором для обнаружении бутиролактона при концентрации 100-2100 мкг/мкл после гидролиза GHB. Следует отметить, что бутиролактон, являющийся очень сильным растворителем, портит колонку.
Обнаружение только бутиролактона не доказывает приема GHB. Единственным доказательством является идентификация в пробе GHB.
Интерпретация результатов
Для исключения возможного обнаружения эндогенного GHB и правильной интерпретации полученного результата методы анализа GHB в биожидкостях должны быть оценены с учетом величины пороговой концентрации для данного вещества в биологических пробах, которая составляет для мочи 20 мг/л, для крови - 30 мг/л (9).
В литературе описано влияние условий хранения трупного материала на содержание эндогенного GHB. Большинство опубликованных данных указывают на эндогенный уровень GHB в крови в среднем 8,7 мкг/мл и в моче в концентрации до 10 мкг/мл (9). Данные, полученные при исследовании проб от 40 аутопсий, не связанных с приемом GHB указывают на пороговую концентрацию 10 мг/л для мочи и 4 мг/л для крови. Ниже этих величин обнаруженный GHB имеет эндогенную природу (6).
GHB был обнаружен в более высокой концентрации в крови по сравнению с мочой и внутриглазной жидкостью. Однако, при отсутствии крови и мочи можно использовать внутриглазную жидкость.
Опубликован ряд работ с указанием уровня GHB в биологических пробах при приеме этого препарата. Так, у водителя, обнаруженного спящим в машине, концентрация GHB через 2 часа после приема препарата составила 1975 мкг/мл (11). Couper с соавт. (8) описал 5 случаев интоксикации GHB с концентрацией в крови от 3.2 до 221 мкг/мл.
Оксибутират натрия в последнее время и у нас в стране все шире используется с целью наркотического опьянения. Встречаются такие случаи и в Бюро судебно-медицинской экспертизы Московской обл. В качестве примера можно привести исследование мочи, поступившей из наркологического диспансера, изъятой у мужчины в возрасте 41 года с подозрением на наркотическое опьянение производными амфетамина и оксибутиратом натрия. Была доставлена моча. Производные амфетамина обнаружены не были. При исследовании мочи на гамма-окмимасляную кислоту хромато-масс-спектрометрическим методом с образованием триметилсилильного производного с BSTFA, содержащего 1% TMCS была обнаружена гамма-оксимасляная кислота.
Целью настоящего сообщения было представить первую стадию нашей работы - идентификацию GHB. Количественное определение не проводилось, но это будет последующая ступень, которая крайне необходима для правильной интерпретации полученных результатов.
Выводы
- GHB в последние годы все чаще используется наркоманами для достижения желаемого эффекта. Легкая доступность и седативный эффект позволяет использовать GHB и его прекурсоры с преступными целями для приведения жертвы в беспомощное состояние и в целях сексуального насилия.
- Так как GBL и 1,4-BD быстро метаболизируются в GHB, их фармакологические свойства идентичны GHB.
- Все 3 вещества быстро выводятся из организма. Чтобы различить экзогенное и эндогенное содержание GHB необходимо исследовать кровь не позднее 8 часов после приема и мочу не позднее 12 часов после приема этих веществ и интерпретировать результат с учетом их количественного определения в биопробах.
Брутто-формула
C 8 H 14 O 6 CaФармакологическая группа вещества Гамма-оксибутират кальция
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Характеристика вещества Гамма-оксибутират кальция
Белый кристаллический порошок без запаха, легко растворим в воде.
Фармакология
Фармакологическое действие - ноотропное .Гамма-оксимасляная кислота является структурным аналогом гамма-аминомасляной кислоты, метаболитом мозговой ткани и эндогенным нейромедиатором. Повышает устойчивость мозга к гипоксии и воздействию токсических веществ, увеличивает утилизацию глюкозы и кислорода, обладает ноотропной активностью и стимулирует анаболические процессы в нейронах, влияет на метаболизм дофамина и серотонина. Нормализует функциональную активность нейронов. Оказывает транквилизирующий эффект, не вызывая миорелаксации, предотвращает развитие невротических расстройств и вегетативных реакций в ответ на стрессовые воздействия. Седативное действие сочетается с незначительным стимулирующим эффектом (активизирующее и антиастеническое действие). Обладает адаптогенными свойствами и анальгетической активностью.
Быстро всасывается из ЖКТ , биодоступность составляет 80%. C max достигается через 1,5 ч после приема. Хорошо проходит через ГЭБ и плаценту. Т 1/2 — 1,17 ч.
Применение вещества Гамма-оксибутират кальция
Невротическое и неврозоподобное расстройство, обусловленное психогенным воздействием, токсическим или травматическим повреждением ЦНС; нарушение сна; хронический алкоголизм, абстинентный синдром с преобладанием астенодепрессивной и астеновегетативной симптоматики.
Противопоказания
Гиперчувствительность, миастения, выраженные нарушения функции печени и почек, беременность.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано при беременности.
Побочные действия вещества Гамма-оксибутират кальция
Головная боль, возбуждение, укорочение времени ночного сна или сонливость днем, тошнота, аллергические реакции.
Взаимодействие
Потенцирует действие барбитуратов, анальгетиков (в частности, морфина) и снотворных средств.
Пути введения
Внутрь, до еды.
Меры предосторожности вещества Гамма-оксибутират кальция
В связи с наличием седативного эффекта не следует применять в дневное время водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания. Во время лечения не рекомендуется употреблять алкоголь.
Оксимасляные кислоты (хим.). C 4 H 8 O 3 . Оксикислот этой формулы, отвечающих нормальной масляной кислоте (см. кислота), возможно ожидать семь: три, отвечающие формуле - СН 3 .СН 2 . СH (ОН).CО 2 Н, три - формуле СН 3 . СН (ОН).СН 2 .СО 2 Н (в обеих формулах подчеркнутые углеродные атомы асимметричны; ср. и ) и одна - формуле (НО)СН 2 .СН 2 .СН 2 СО 2 Н. Известны все три оптически недеятельные кислоты и одна левовращающая, которая отвечает формуле СН 3 .CH(OH).СН.CO 2 Н. α-Оксимасляные кислоты кислота - СН 3 .СН 2 .СO(ОН).СО 2 Н [На самом деле, так как это оптически недеятельная кислота и содержит только один асимметричный атом углерода, то формула эта должна быть удвоена (ср. Винная кислота и Молочная).] получена действием окиси серебра (Науман, и Машука), барита (Марковников) или даже кипящей воды (Томсон) на α -бромо- (или хлоро-) масляную кислоту:
СН 3 .СН 2 .СНВr.СО 2 Н + H 2 O = СН 3 .СН 2 .CH(OH).CО 2 Н + HBr;
она же синтезирована методом цианистых соединений, исходя из пропионового альдегида синильной кислоты (Пржибытек):
СН 3 .СН 2 .СНО + HCN + 2Н 2 О + HCl = СН 3 .СН 2 .CH(ОН).CO 2 H + NH 4 Cl.
Это кристаллическое вещество, плавится при 42°-44°, кипит около 235° с выделением элементов воды и м ангидрида, отвечающего лактиду (см. ); этот последний легко получается перегонкой под уменьшенным давлением натриевой соли α -бромомасляной кислоты. (Бишоф и ), представляет собой кристаллы, плавится при 21°-22° и кипит при 257°- 258°. Подобно другим α-оксикислотам, α-Оксимасляные кислоты кислота распадается при действии слабой серной кислоты на муравьиную кислоту, и в данном случае пропионовый альдегид СН 3 .СН 2 .СН(ОН).СО 2 Н = СН 2 О 2 + СН 3 .СН 2 .СНО, почему при окислении её хромовой смесью и найдены СО 2 , СН 3 .СН 2 .СНО и пропионовая кислота (Лей, Марковников). β-Оксимасляные кислоты кислота оптически недеятельная - 2СН 3 .СН(ОН).СН 2 СО 2 Н (см. примечание) получена м амальгамой натрия ацетоукусной кислоты (Вислиценус):
СН 3 .СO.СН 2 .СO 2 Н + Н 2 = CН 3 .CH(OH).СH 2 .СО 2 Н;
нитрил её образуется при нагревании цианистого калия с хлоргидрином пропиленгликоля (Марковников):
СН 3 .CH(ОН).CН 2 .Cl + KCN = СН 3 .CH(ОН).CH 2 .CN+KCl
а метоксикислота при нагревании соли твердой кротоновой кислоты с алкоголятом метилового спирта (Пюрди, Маршаль):
СH 3 .СН:CН.CО 2 Н + CH 3 (OH) = СН 3 СН(ОСН 3).СН 2 .СО 2 Н.
Она же должна получиться при осторожном окислении алдоля (см. ):
СН 3 .CH(OH).CH 2 .COH + Ag 2 O = СН 3 .СН(ОН).СН 2 .CO 2 H + Ag;
эта кислота представляет густой сироп; она сравнительно мало изучена; при перегонке распадается на воду и кротоновую кислоту (твердую):
CH 3 .СН(ОН).CH 2 .CO 2 H - H 2 O = CH 3 .CH:CH.CO 2 H.
Левовращающая β-Оксимасляные кислоты кислота найдена в моче (Кюльце, Минковский) и крови (Гюгуненк) диабетиков; очень близка по свойствам к оптически недеятельному полимеру. γ - O. кислота - НОксимасляные кислотыCH 2 .CH 2 .CH 2 .CO 2 H может быть получена омылением нитрила, образующегося при действии цuaнucmогo калия на бромгидрин гликоля (Фрюлинг):
(НО)CH 2 .СH 2 .СН 2 Вr + KCN = (HO)CH 2 .CH 2 .CH 2 .CN + KBr
или при кипячении с баритом (следовательно в виде Ba-соли) оксиэтилацетоуксусного эфира, образующегося, в свою очередь, при действии бромгидрина этиленгликоля на натрацетоуксусный эфир (Ханларов):
CH 3 .CO.CHNa.CO 2 C 2 H 5 + ВrСН 2 .СН 2 (OН) = СН 3 .СОСН[СН 2 .СН 2 (ОН)].CO 2 C 2 H 5 + NaBr
и СН 3 .СОксимасляные кислотыСН[СН 2 .СH 2 (ОН)].СО 2 .С 2 Н 5 + 2Н 2 О = СН 3 .СО 2 Н + (НО)СН 2 .СН 2 .CH 2 .CO 2 H + C 2 H 6 O.
Свободная кислота жидка даже в охладительной смеси; при нагревании распадается на воду и бутиролактон (см. Лактоны); при окислении γ-Оксимасляные кислоты кислота образует янтарную кислоту (см.).
А. И. Горбов. Δ .
