Препараты подгрупп исключены . Включить
Описание
Иммунная система, появившаяся в процессе эволюции, обеспечивает организму высокий уровень защиты, и ее расстройства являются причиной ряда заболеваний.
В последнее время разработке и изучению специфических средств, стимулирующих или подавляющих иммунные реакции, придают очень большое значение. Стало очевидным, что положительное действие многих лекарств объясняется повышением общей сопротивляемости организма, его неспецифического иммунитета, а также активацией специфических иммунных реакций. Иммуномодуляторы, иммуностимуляторы, иммуносупрессоры — вещества, модифицирующие иммунный ответ и воздействующие на иммунокомпетентные клетки. Источники их получения весьма разнообразны: микроорганизмы, растения, ткани и органы животных, химический синтез. Иммуностимуляторы и иммунодепрессанты могут быть антигенами и неантигенами, специфически или неспецифически изменять функционирование всей системы или отдельных ее звеньев (иммунокомпетентные клетки и субклеточные образования).
Развитие фундаментальной и прикладной иммунологии привело к пониманию того, что функции иммунной системы могут существенно меняться (в сторону усиления или угнетения) под влиянием самых различных эндогенных и экзогенных факторов. Как следствие появился новый класс фармакологических средств – иммунотропные препараты, которые представляют собой синтетические, биотехнологические или природные вещества, способные влиять на различные звенья иммунной системы и, вследствие этого, изменять силу, характер и направленность иммунных реакций.
Иммунотропная терапия как способ воздействия на иммунную систему, в зависимости от оказываемого эффекта принципиально подразделяется на:
- иммуностимулирующую;
- иммуносупрессивную;
- иммуномодулирующую.
Иммуностимуляцию определяют как способ активации иммунитета. Различают специфические и неспецифические виды иммуностимуляции, которые соответствуют либо активации определенного клона иммунокомпетентных клеток, либо общему усилению иммунной защиты. Использование иммуностимулирующих средств в практической медицине признается целесообразным при первичных и вторичных иммунодефицитах, сопровождающихся рецидивирующими бактериальными и вирусными инфекциями, поражающими дыхательные пути, пищевой канал, урогенитальный тракт, кожу и др., в комплексном лечении больных с онкопатологией.
Иммуносупрессия – это воздействие на иммунную систему, направленное на её подавление. Применяется в клинике при лечении аутоиммунных и лимфопролиферативных заболеваний, при трансплантации органов и тканей.
Иммуномодуляция – это система мер по возвращению иммунного статуса к исходному, сбалансированному состоянию. Такая терапия показана здоровым лицам, перенесшим психоэмоциональное напряжение либо максимальные физические нагрузки. В иммуномодуляции нуждаются лица с синдромом повышенной утомляемости, которые находятся в зоне риска развития иммунодефицитного или аутоиммунного состояния. Сюда же можно отнести комплекс мероприятий по оптимизации иммунных реакций организма при перемене геоклиматических, экологических, световых условий проживания человека.
В последние годы активно развивается новое направление в клинической иммунологии – иммунореабилитация, что по праву связывают с именем акад. Р. И. Сепиашвили.
Иммунореабилитация – комплекс лечебно-оздоровительных мероприятий, направленных на восстановление нарушенных функций иммунной системы. Эффект иммунореабилитации может быть получен без непосредственного воздействия на иммунную систему, за счет лечения патологических состояний, которые непосредственно способствуют развитию иммунного дисбаланса.
Существует несколько классификаций иммунотропных препаратов. Наиболее часто используется в клинической практике следующая классификация:
I.Продукты физиологического (биологического) происхождения: тактивин, тимостимулин, ти-малин, тим-увокал, тимомодулин, тимактид, тимоптин, вилозен, миелопид, спленин, и др.
II.Продукты микробного происхождения:
- Живые бактерии – БЦЖ;
- Экстракты – биостим;
- Лизаты – респиброн;
- Липополисахариды – пирогенал, продигиозан;
- Дрожжевые полисахариды – зимозан, нуклеинат натрия;
- Грибковые полисахариды – кестин, бестатин, лентинан, глюкан;
- Рибосомы + протеогликан – рибомунил;
- Пробиотики –биоспорин, линекс.
III.Синтетические препараты: тимоген, ликопид, диуцифон, кемантан, леакадин, полиок-сидоний, гроприносин, изопринозин, кополимер1 (копаксон), кагоцел.
IV.Витамины и антиоксидантные комплексы.
V.Растительные препараты: протефлазид.
VI.Энтеросорбенты: белосорб, энсорал, микотон, силлард, антрален.
VII. Иммуносупрессоры: глюкокортикоиды, азатиоприн (имуран), сандиммун, програф, сел-септ, рапамицин, мизорибин, бреквинар, деоксиспергуалин лефлюномид, тимоглобин, лимфоглобин, ОКТЗ, тимоглобулин, симулект.
VIII.Комплексные ферментные препараты: вобензим, флогензим, вобемугос.
Приведем краткую характеристику некоторых препаратов.
Зав.кафедрой фармакологиипрофессор В.Е. НовиковИммунотропные ЛС – препараты, оказывающие
преимущественное (или селективное) действие на иммунную
систему человека при заболеваниях или состояниях, в
основе которых лежат какие-либо нарушения иммунных
реакций организма.
Различают 3 основных группы
иммунотропных (иммунокорригирующих)
ЛС:
Иммуностимуляторы
Иммунодепрессанты (иммуносупрессоры)
ИммуномодуляторыИММУНОСТИМУЛЯТОРЫ - стимулируют иммунитет.
Эти ЛС активируют иммунные реакции или отдельные
звенья клеточного и гуморального иммунитета, повышают
активность как поврежденных (депрессированных), так и
неповрежденных звеньев иммунной системы.
ИММУНОСУПРЕССОРЫ – это ЛС, подавляющие
активность иммунной системы.
ИММУНОМОДУЛЯТОРЫ – это ЛС, восстанавливающие патологически измененные звенья иммунитета,
оказывающие разнонаправленное действие на иммунную
систему в зависимости от ее исходного состояния:
способны повышать пониженные и понижать повышенные
показатели иммунного статуса, т.е. моделировать иммунный
ответ.
МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ ИММУНОТРОПНЫХ СРЕДСТВ
Они могут осуществлять свое влияниеследующими способами:
- стимулировать выработку иммунных клеток
за счет влияния на систему гемопоэза
(колониестимулирующие факторы);
- взаимодействовать с рецепторами
иммунных клеток, повышая или понижая
чувствительность специфических
рецепторов;- стимулировать или угнетать секрецию
цитокинов;
- Влиять на формирование активного
(вакцины, анатоксины) и пассивного
(сыворотки, иммуноглобулины)
противоинфекционного иммунитета;
- выполнять роль регуляторов иммунного
ответа при недостатке центральных или
периферических органов иммунитета
(препараты тимуса).
КЛАССИФИКАЦИЯ ИММУНОМОДУЛЯТОРОВ ПО ПРОИСХОЖДЕНИЮ
1. Препараты микробного происхождения:Естественные
- Микробные липополисахариды (пирогенал, продигиозан)
- Высокоочищенные бактериальные лизаты с вакцинальным
эффектом (ИРС-19, бронхо-мунал, бронховаксон, имудон,
биостим, рузам, паспат)
- Комбинированные иммунокорректоры, содержащие
рибосомы бактерий (вакцинальный эффект) и
мембранные фракции бактерий (неспецифическая
иммуномодуляция) (рибомунил)
Полусинтетические
- Аналог мембранных фракций бактерий (ликопид)2. Препараты тимического
происхождения
Естественные препараты тимуса:
тималин, тактивин, тимоптин, тимактид,
тимостимулин, вилозен;
Синтетические аналоги тимических факторов:
тимоген, имунофан
3.Препараты костномозгового
происхождения (миелопептиды)
Естественные препараты костного мозга: миелопид
Синтетические: серамил, бивален4. Цитокины
Естественные (природные)
Комплекс естественных цитокинов:
Лейкинферон, Суперлимф
Рекомбинантные
Препараты интерлейкинов:
Беталейкин (ИЛ -1β), Ронколейкин и Альдеслейкин (ИЛ-2)
Препараты колониестимулирующих факторов:
Молграмостим – ГМ-КСФ (гранулоцитарно-макрофагальный
колониестимулирующий фактор)
Сарграмомтим – ГМ-КСФ
Ленограстим – Г-КСФ
Филграмостим – Г-КСФ5. Нуклеиновые кислоты
Естественные:
Натрия нуклеинат (смесь нуклеиновых кислот из
дрожжей)
Деринат (ДНК из молок осетровых рыб)
Зимозан (суспензия полисахаридов из пекарских
дрожжей)
Синтетические
Полудан (комплекс полиадениловой и
полиуридиловой кислот
6. Растительные
Иммунал – сок эхинацеи пурпурной
Манакс – лиофилизированный экстракт лианы
перуанской7. СИНТЕТИЧЕСКИЕ (Химически чистые)
Низкомолекулярные
Левамизол, Диуцифон, Галавит, Гепон,
Аллоферон, Глутоксим
Высокомолекулярные
Полиоксидоний
ХАРАКТЕРИСТИКА ГРУПП ИММУНОМОДУЛЯТОРОВ
Иммуномодуляторы микробного происхожденияможно условно подразделить на 3 поколения:
Препараты 1 ПОКОЛЕНИЯ:
вакцина БЦЖ
Пирогенал, Продигиозан
Основной механизм их действия связан с
активирующим влиянием на функциональный
статус макрофагов. Данные препараты стимулируют
фагоцитоз и через него могут влиять на
иммунокомпетентные клетки.Продигиозан
Высокополимерный липополисахаридный комплекс,
выделенный из микроорганизма Вас. рrodigiosum.
Свойства. Стимулирует факторы неспецифической и
специфической резистентности организма,
макрофагальный фагоцитоз. Активирует Т-систему
иммунитета и функцию коры надпочечников, индуцирует
образование интерферонов, стимулирует
антителопродукцию.
Показания: хронические вялотекущие воспалительные
процессы, длительно незаживающие раны
озноб, головная боль, артралгия, боли в мышцах
Форма выпуска: ампулы 0,005% р-р – 1 млПирогенал (Руrogenalum)
Липополисахарид Рseudomonas aeruginosa и др. микро-мов
Свойства. Является индуктором интерферона, имитирует
эффекты интерлейкина-1, стимулирует факторы
неспецифической и специфической резистентности
организма, макрофагальный фагоцитоз.
Показания: для рассасывания патологических рубцов,
спаек после ожогов, травм, затяжные рецидивирующие
инфекционно-воспалительные заболевания.
Побочные эффекты: повышение температуры тела,
озноб, головная боль, рвота.
Форма выпуска: в ампулах с содержанием в 1 мл
изотонического раствора натрия хлорида 100; 250; 500
или 1000 МПД. Активность препарата определяют
биологическим путем и выражают в МПД (минимальная
пирогенная доза). 1 МПД - это количество вещества,
вызывающее при внутривенном введении кроликам
повышение температуры тела на 0,60С и выше.К микробным препаратам 2 ПОКОЛЕНИЯ относятся
лизаты (БРОНХОМУНАЛ, БРОНХОВАКСОМ, ИРС19, ИМУДОН) и рибосомы бактерий (РИБОМУНИЛ) –
возбудителей в основном респираторных инфекций
(Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes,
Hemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae, и др.)
Эти препараты оказывают специфическое (вакцинирующее)
и неспецифическое (иммуностимулирующее) действие.
Бактериальные лизаты предназначены для стимуляции
специфической защиты организма от патогенного
воздействия тех микробов, антигенные субстраты которых
входят в состав препарата. При иммунотерапии
бактериальными лизатами происходит увеличение
содержания специфических антител к микробам,
входящим в состав препарата.БРОНХОМУНАЛ
содержит лиофилизированные бактериальные лизаты
наиболее частых возбудителей респираторных заболеваний
(стрептококк, пневмококк, гемофильная палочка,
клебсиелла, стафилококк, бранхамелла)
Свойства. Иммунокорригирующее. Повышает гуморальный
и клеточный иммунитет, стимулирует перитонеальные
макрофаги. Повышает: число Т-лимфоцитов, Ig класса A, G,
М, активность NK(естественные клетки киллеры), выработку
ИНФ,ИЛ-2, ФНО-α(фактор некроза опухоли). Увеличивается
количество антител в дыхательных путях.
сопровождающиеся часто рецидивирующими
бактериальными инфекциями бронхолегочного аппарата
Для использования в педиатрической практике применяют
Бронхомунал П, в котором содержится половинная взрослая
доза бактериального лизата.
Побочных реакции: диспептические явления, боли в
эпигастрии, редко - повышенная чувствительность к
препарату.ИРС-19
Смесь лизатов бактерий. Препарат приготовлен из 19
штаммов наиболее частых бактериальных возбудителей
инфекций дыхательных путей: Dipplococcus pneumoniae,
Streptococcus
faecalis,
Streptococcus
pyogenes,
Hemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae, Micrococcus
pyogenes, Neisseria catarralis, Neisseria perflava, Gaffkya
tetragena, Neisseria flava, Moraxella.
ИРС-19 - препарат для местной иммунотерапии.
Свойства.
Иммуномодулирующее.
Активирует
специфические
и
неспецифическиие
защитные
механизмы в дыхательных путях (активация фагоцитоза,
повышение количества лизоцима и интерферона,
увеличение образования специфических антител секреторных иммуноглобулинов класса А (sIgA).
Препарат содержит элементы полипептидной структуры,
поступление
которых
в
организм
препятствует
образованию сенсибилизирующих антител.ИРС-19 выпускается в виде аэрозоля, после распыления
которого образуется тонкий слой, покрывающий
слизистую оболочку носа и способствующий быстрому
проникновению в нее препарата. ИРС-19 уменьшает отек
в полости носа, разжижает экссудат слизистой оболочки
и облегчает его отток.
Показания. Профилактика и лечение воспалительных и
инфекционных заболеваний в области уха, горла и носа,
ВДП: ринит, ринофарингит, отит, синусит и др.).
Профилактика осложнений гриппа, профилактика
инфекций при операциях на ЛОР-органах.
Побочные эффекты. Препарат хорошо переносится, может
быть транзиторная риноррея. Желательно не применять
одновременно с сосудосуживающими средствами.Рибомунил
комплексный препарат, содержащий рибосомальные
фракции бактерий (4 вида) и протеогликаны клеточной
мембраны Klebsiella pneumomae
Свойства. Активирует гуморальный и клеточный иммунитет.
Сочетающий в себе антигенные носители бактерий
(рибосомы) и активные неантигенные компоненты
бактериальной оболочки (протеогликаны), вызывает
вакцинальный и иммуномодулирующий эффекты.
Показания. Рибомунил показан взрослым и детям с
рецидивирующими инфекциями уха, горла, носа и
бронхолегочного аппарата(ринофарингит, ларингит,
синусит, ангина, отит, трахеобронхит).
Побочные эффекты. Гиперсаливация. Назальная
гиперсекреция слизи. Аллергические реакции
Форма фыпуска: гранулы для приготовления р-ра, табл.К микробным препаратам 3 ПОКОЛЕНИЯ
относится Ликопид - синтетический аналог
клеточной стенки бактерий (мурамил дипептид). Структурно
ликопид представлен повторяющимся фрагментом
пептидогликана клеточной стенки всех известных бактерий.
Свойства. Вакциноподобный иммуномодулятор. Стимулирует
клеточный и гуморальный иммунитет, повышает
цитотоксические свойства лимфоцитов. Механизм
действия связан со способностью стимулировать
фагоцитоз и, опосредованно, Т- и В-звенья иммунитета.
Показания. Псориаз, гнойно-воспалительные заболевания
кожи и мягких тканей, хронические инфекции дыхательных
путей.
Ликопид хорошо переносится, может быть кратковременное
повышение температуры тела до субфебрильной.
Форма выпуска: табл., 1 и 10 мг
Под руководством акад. Р.В.Петрова из вилочковой железы
(тимуса) были выделены иммунорегуляторные пептиды,
восстанавливающие клеточный и гуморальный иммунитет. К
препаратам, содержащим комплекс тимических пептидов
относятся:
ТАКТИВИН (Т-активин), ТИМАЛИН, ТИМОПТИН,
ТИМАКТИД,
К экстрактам тимуса – ВИЛОЗЕН, ТИМОСТИМУЛИН
Тимические препараты второго и третьего поколения
представляют собой синтетические аналоги естественных
гормонов тимуса (α –тимозина и тимопоэтина) или
фрагментов этих гормонов – ИМУНОФАН, ТИМОГЕН
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПРЕПАРАТОВ ТИМУСА
Основным механизмом действия препаратов тимусаявляется потенцирование функциональной активности
Т-лимфоцитов, индукция дифференцировки Т-клеток, что
приводит к повышению противоинфекционной и
противоопухолевой
резистентности,
замедлению
регресса иммунокомпетентных клеток.
Препараты тимического происхождения показаны
в комплексной терапии при иммунодефицитных
состояниях с преимущественным поражением Тсистемы иммунитета (как при первичных, так и при
вторичных дефектах клеточного иммунитета).
Побочные эффекты: аллергические реакции
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПРЕПАРАТОВ ТИМУСА
ТактивинТ-иммуномиметик (иммуномодулирующее средство)
Свойства. Нормализует показатели Т- системы.
Стимулирует синтез интерферонов, активирует стволовые
гемопоэтические клетки.
Показания. Применяют у взрослых в комплексной терапии
инфекционных, гнойных, септических процессов, при
лимфопролиферативных заболеваниях
(лимфогранулематоз, лимфолейкоз), при рассеянном
склерозе, псориазе, рецидивирующем офтальмогерпесе и
других заболеваниях, сопровождающихся
иммунодефицитным состоянием.
Препарат противопоказан при атопической форме
бронхиальной астмы, беременности.
Форма выпуска: 0,01 % раствор (амп.,флак.) 1 мл
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПРЕПАРАТОВ ТИМУСА
ТималинТ-иммуномиметик
Свойства. Нормализует нарушения фагоцитоза. Повышает
сниженные показатели Т-системы иммунитета.
Нормализует соотношения Т-хелперов, Т-супрессоров и Влимфоцитов. Усиливает процессы регенерации.
Показания. Применяют у взрослых и детей при острых и
хронических воспалительных заболеваниях, при ожоговой
болезни, трофических язвах, при угнетении иммунитета
после лучевой терапии.
Форма выпуска: флак., 0,01
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПРЕПАРАТОВ ТИМУСА
ВИЛОЗЕНТ-иммуномиметик
Свойства. Обладает иммуномодулирующей
активностью, стимулирует пролиферацию и
дифференциацию Т-лимфоцитов.
В отличие от тималина и тактивина вилозен
применяют местно в виде закапываний в нос
или интраназальных ингаляций при
аллергических заболеваниях верхних
дыхательных путей.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПРЕПАРАТОВ ТИМУСА
ТимогенОказывает иммуностимулирующее действие и усиливает
неспецифическую резистентность организма
Свойства. Сходный механизм действия. Нормализует
показатели Т-системы иммунитета, активирует
факторы врожденного иммунитета (нейтрофилы,
моноциты, макрофаги и NК-клетки)
Показания. Одинаковые показания к применению с
другими препаратами. При этом тимоген проявляет
свою активность в более низких терапевтических
концентрациях, чем природные тимические пептиды.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПРЕПАРАТОВ ТИМУСА
ИМУНОФАН Олигопептидный иммуномодуляторСинтетический аналог препаратов тимуса
Свойства. Кроме стимуляции Т-клеточного звена,
стимулирует синтез иммуноглобулинов А, М, G.
Оказывает гепатопротекторное действие,
антиоксидантное, дезинтоксикационное.
Показания. Вторичные иммунодефициты, онкологические
заболевания, лечение посттравматических стрессовых
расстройств, инфекционные заболевания,
ревматоидный артрит, псориаз.
Выпускается в ампулах по 1 мл 0,005% р-ра.
Фармакологическая характеристика иммуномодуляторов костномозгового происхождения
МИЕЛОПИД (комплекс низкомолекулярных пептидов(миелопептидов), выделенных из костного мозга
млекопитающих. Т и В -иммуномиметик
Свойства. Повышает количество Т- и В-лимфоцитов,
зрелых плазматических клеток, фагоцитов крови и
периферических лимфоидных органов. Стимулирует
противоопухолевый иммунитет и эритропоэз
Препарат показан при транзиторных иммунодефицитах,
развившихся на фоне хирургических вмешательств,
травм, химио- или радиотерапии, для лечения осложнений
при неспецифических легочных заболеваниях,
хронических пиодермиях и др.
Нежелательные эффекты: головокружение, слабость
тошнота, гиперемия и болезненность в месте введения,
повышение температуры тела.
Регуляцию иммунного ответа осуществляют цитокины –
регуляторные пептиды клеток иммунной системы, лишенные
специфичности в отношении антигенов и обусловливающие
межклеточные коммуникации при гемопоэзе, воспалении,
иммунном ответе и межсистемных взаимодействиях.
Цитокины действуют на основе рецепторного механизма. К
цитокинам относят интерлейкины, интерфероны, хемокины,
факторы некроза опухоли, колониестимулирующие факторы.
На основе цитокинов создана группа естественных
(ЛЕЙКИНФЕРОН, СУПЕРЛИМФ) и рекомбинантных
(БЕТАЛЕЙКИН, РОНКОЛЕЙКИН, МОЛГРАМОСТИМ и др.)
иммуномодуляторов.
ХАРАКТЕРИСТИКА ПРЕПАРАТОВ ЦИТОКИНОВ
ЛЕЙКИНФЕРОН содержит смесь лейкоцитарных α-ИФН,интерлейкины 1, 2, 6, 8; фактор некроза опухолей (ФНО) и
другие факторы.
противоопухолевое.
СУПЕРЛИМФ содержит ИЛ 1, 2, 6, 8, ФНО, другие факторы
и предназначен в первую очередь для местного
применения. Это первый цитокиновый препарат для
локальной иммунокоррекции.
Свойства. Оказывает преимущественное действие на
нейтрофилы, моноциты, макрофаги. Регулирует миграцию
фагоцитов в воспалительный очаг, усиливает поглощение
лейкоцитами бактерий. Регулирует синтез коллагена.
Обладает антиоксидантной активностью.
ХАРАКТЕРИСТИКА ПРЕПАРАТОВ ЦИТОКИНОВ
РОНКОЛЕЙКИН – лекарственная форма рекомбинантногоИЛ-2.
Свойства. Иммуномодулирующее. Стимулирует
пролиферацию Т- и В- лимфоцитов. Восполняет
дефицит эндогенного ИЛ-2, воспроизводит его
эффекты.
БЕТАЛЕЙКИН - лекарственная форма рекомбинантного
ИЛ-1β, играющего важную роль в активации факторов
врожденного иммунитета, развитии воспаления и первых
этапах иммунного ответа.
Свойства. Иммуностимулирующее. Основное действие активирует миелопоез и лейкопоэз. Проявляет
радиозащитные свойства.
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ ЦИТОКИНОВ
Вторичные иммунодефицитные состояния,развивающиеся после тяжелых травм, в результате
гнойно-септических и гнойно-деструктивных
процессов, после обширных хирургических
вмешательств
Вторичная иммунная недостаточность на фоне
сепсиса.
Токсическая лейкопения (БЕТАЛЕЙКИН)
Рак почки (РОНКОЛЕЙКИН)
Лечение гриппа и других вирусных инфекций
(ЛЕЙКИНФЕРОН)
В эту группу входят НАТРИЯ НУКЛЕИНАТ, ДЕРИНАТ,
ЗИМОЗАН, ПОЛУДАН, РИДОСТИН.
Все препараты группы нуклеиновых кислот – сильные
индукторы интерферона (ИНФ). В то же время препараты
нуклеиновых кислот, содержащие предшественники ДНК и
РНК, индуцируют рост и размножение клеток (например,
натрия нуклеинат способен стимулировать рост и
размножение бактерий).
Основной фармакологический эффект нуклеиновых кислот –
стимуляция лейкопоэза, процессов регенерации и
репарации, функциональной активности практически всех
клеток иммунной системы
ХАРАКТЕРИСТИКА ПРЕПАРАТОВ НУКЛЕИНОВЫХ КИСЛОТ
ДЕРИНАТ Натрия дезоксирибонуклеатСвойства. Иммуномодулирующее, гемопоэтическое,
улучшающее кровоснабжение миокарда и нижних
конечностей, противовоспалительное, регенерационное,
ранозаживляющее.
Показания. Наружно: трофические язвы, ожоги, обработка
трансплантата до и после пересадки и др. Парентерально:
простатит, хронический бронхит, гнойно-септические
процессы, ИБС, язвенная болезнь желудка и др.
ПОЛУДАН Препарат полиаденил-уридиловой кислоты.
Интерферономиметик. Стимулирует эндогенный
интерфероногенез.
Показания. Вирусные заболевания глаз.
Препараты данной группы обладают не селективным
иммуностимулирующим действием
Для стимуляции иммунитета применяют:
Препараты эхинацеи пурпурной, например ИММУНАЛ
Свойства. Иммуномодулирующее, лейкопоэтическое.
Показания. Профилактика простудных заболеваний.
Препарат из травы копеечника альпийского АЛПИЗАРИН
Применяют при вирусных заболеваниях кожи и слизистых.
Препарат из семян хлопка ГОССИПОЛ
Свойства. Иммуномодулирующее, противовирусное,
противопсориатическое.
Показания. Опоясывающий лишай, псориаз, простой герпес.
ХАРАКТЕРИСТИКА ПРЕПАРАТОВ РАСТИТЕЛЬНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ
Продукт конденсации полифенола из хлопчатникаМЕГОСИН
Свойства. Иммуномодулирующее, противовирусное.
Подавляет репродукцию вируса герпеса. Применяют при
герпесе кожи.
Препарат из листьев бархата амурского и бархата
Лаваль ФЛАКОЗИД
Свойства. Противовирусное, гепатопротективное,
антиоксидантное. Показания. Острые вирусные гепатиты
(А и В), ветряная оспа, корь, простой герпес.
Препарат из леспедецы копеечковой ХЕЛЕПИН
Свойства. Противовирусное
Препараты солодки голой ЛИКВИРИТОН, ГЛИЦИРАМ
Эту группу делят на низкомолекулярные:
ЛЕВАМИЗОЛ (фенилимидотиазол). Оказывает
иммунокорригирующее, противогельминтное действие.
Нормализует функции Т-лимфоцитов и макрофагов.
ГАЛАВИТ (производное фталгидрозида). Обладает
иммуномодулирующей и противовоспалительной активностью
ГЕПОН (олигопептид из 14 аминокислот). Свойства.
Иммуномодулирующее, а также противовирусное.
ГЛУТОКСИМ (бис- (гамма-L-глутамил)- L-цистеинил-бисглицин динатриевая соль. Является представителем нового
класса ЛВ –тиопоэтинов. Метаболический иммуномодулятор.
Регулирует эндогенную продукцию ИЛ, стимулирует
лимфопоэз, эритропоэз, гранулоцитопоэз, фагоцитоз,
оказывает системное цитопротекторное действиеЛЕВАМИЗОЛ
Производное имидазола. Левамизол и образующийся
из него метаболит (последний намного активнее),
активируют Т-лимфоциты, моноциты, макрофаги и
нейтрофилы. Левамизол стимулирует клеточноопосредованные иммунные реакции. Он
потенцирует деление и дифференцировку Тлимфоцитов, их реакцию на антигены, но только
при наличии в организме определенного фактора,
иммунологически похожего на тимопоэтин.
Обнаружена способность препарата имитировать
активность этого гормона. Левамизол обладает
npoтивовоспалительными свойствами и
способностью тормозить образование и активность
свободных радикалов кислорода.При использовании левамизола могут появиться
серьезные осложнения.
лейкопения, возможен агранулоцитоз (препарат нельзя
сочетать с противовоспалительными средствами и
антибиотиками, особенно с левомицетином,
тетрациклинами, ко-тримоксазолом и д.р.);
остановка дыхания, так как препарат уменьшает
освобождение aцетилхолина из пресинаптических окончаний
(левамизол нельзя назначать вместе с миорелакcантами,
препаратами магния, а также больным с миастенией);
гипертензия в малом круге кровообращения, приводящая к
правожелудочковой недостаточности и гипотонии в большом
круге кровообращения, - это результат способности
левамизола нарушать нейрональный захват катехоламинов;
протеинурия и др.
Поэтому в настоящее время ВОЗ этот препарат
рекомендован только у больных раком толстой кишки IV
стадии.ЛЕАКАДИН (2-Карбамоилазиридин)
Препарат оказывает иммунокорригирующее действие,
способствует повышению цитотоксичности клеток-киллеров
и моноцитов, торможению роста опухолей.
Применяют леакадин у взрослых в комбинированной
терапии при онкологических заболеваниях.
Побочные эффекты: тошнота, рвота, лейкопения,
тромбоцитопения, повышение АД.
Леакадин противопоказан при лейкопении, тромбоцитопении, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной
кишки, гипертонической болезни, тромбофлебите в фазе
обострения.
Форма выпуска: лиофилизированный порошок во флаконах
по 0,1 и 0,5 г и в ампулах по 0,1 г. Вводят внутривенно.
ХАРАКТЕРИСТИКА ХИМИЧЕСКИ ЧИСТЫХ ИММУНОМОДУЛЯТОРОВ
К высокомолекулярным химически чистымиммуномодуляторам относят
ПОЛИОКСИДОНИЙ (производное полиэтиленпиперазина)
Свойства. Иммуномодулирующее. Стимулирует активность
макрофагов и фагоцитов. Повышает специфический
антителогенез. Способствует адсорбции циркулирующих в
крови токсических веществ (у препарата высокая
молекулярная масса). Обладает антиокисдантными и
мембранопротективными свойствами.
Показания. Вторичные иммунодефицитные состояния,
сопровождающиеся вирусными, бактериальными и
грибковыми инфекциями различной локализации.
ИНТЕРФЕРОНЫ
ОБЩИЕ СВОЙСТВА:Биологически активные белки, синтезируемые клеткой в
процессе защитной реакции
Секретируются во внеклеточную жидкость, через
рецепторы действуют на другие клетки, повышая
устойчивость к микроорганизмам (особенно вирусам)
Не обладают специфичностью
Основной механизм – подавление синтеза вирусных
белков
ОСНОВНЫЕ ЭФФЕКТЫ:
Противовирусный
Иммуномодулирующий
Антипролиферативный
ИНТЕРФЕРОНЫ
Природные (получаемые из человеческой крови):ИНФ-альфа – лейкоцитарные (вэллферон,
эгиферон, человеческий лейкоцитарный
интерферон); ИФН-бета – фибробластный
(ферон, человеческий фибробластный ИФН);
ИФН-гамма (человеческий иммунный ИФН, ИФНгамма).
Рекомбинантные (методом генной инженерии):
ИФН-альфа (РЕАФЕРОН, реальдирон, виферон,
роферон, интрон А, инрек); ИФН-бета (берофор,
бетаферон); ИФН-гамма (гамма-ферон).
Препараты ИНФ альфа (интерферон человеческий
лейкоцитарный, локферон) содержат смесь различных
подтипов природного альфа-интерферона из лейкоцитов
крови человека. Обладают противовирусным, иммуномодулирующим и антипролиферативным эффектами. В
основе противовирусного эффекта альфа-интерферона -
тропность к циторецепторам неинфицированных вирусом
клеток. Взаимодействие альфа-интерферона с
рецепторами клеточной мембраны сопровождается
стимуляцией специфических ферментов, что препятствует
репликации вируса. Эффект иммуномодуляции связан с
активизацией клеток-киллеров (NK). Стимуляция NK
обусловливает также и антипролиферативный эффект.
Показания: для интраназального применения -
профилактика и лечение ОРВИ; для ректального
применения - острый и хронический вирусный гепатит; для
парентерального применения -гепатит С, остроконечные
кондиломы, волосатоклеточный лейкоз, множественная
миелома, грибовидный микоз, саркома Капоши у больных
СПИД.
Характеристика препаратов интерферонов
Препараты интерферон альфа-2а (роферон-А,реаферон) содержат высокоочищенный
рекомбинатный протеин, аналогичный
человеческому лейкоцитарному интерферону
альфа-2а. Основные биологические эффекты -
противовирусная, противоопухолевая и
иммуномодулирующая активность.
Показания к применению:
острый и затяжной вирусный гепатит В,
хронический активный гепатит В и С,
вирусные, вирусно-бактериальные и
микоплазменные менингоэнцефалиты,
вирусные конъюнктивиты, кератиты,
кератоконъюнктивиты,
онкологические заболевания.
Побочные и нежелательные эффекты при использовании препаратов интерферона
Встречаются значительно чаще при парентеральномприменении, чем при других путях введения. Возможны
гриппоподобные состояния, диспептические нарушения,
астения, гранулоцитопения. Редко - нарушения функции
печени, психоневрологические изменения, аллопеция,
кожные проявления (сухость, экзантемы).
Противопоказания: тяжелые органические заболевания
сердца, печени, почек, аутоиммунный гепатит,
беременность, грудное вскармливание.
ИНДУКТОРЫ ИНТЕРФЕРОНОВ
Стимулируют синтез эндогенного интерферона:циклоферон, амиксин (тилорон), ридостин, мегосин,
полудан, арбидол, неовир, бендазол
Циклоферон - синтетический аналог природного
алкалоида, получаемого из Citrus grandis.
Механизм действия - стимуляция синтеза альфа-, бета-,
и гамма-интерферона иммунокомпетентными клетками
организма. Усиление синтеза эндогенного интерферона
лейкоцитами, макрофагами, фибробластами и
эпителиальными клетками.
Показания: комплексная терапия герпетической и
цитомегаловирусной инфекции, вирусных гепатитов А,
В, С, реактивных артритов и дегенеративнодистрофических заболеваний суставов, хронических
вирусно-бактериальных инфекций, хламидиозов.
Отличается низкой токсичностью, не кумулирует
Форма выпуска: табл., амп., флак.
ИММУНОДЕПРЕССАНТЫ
Лекарственные препараты, подавляющиеиммунный ответ- вещества химического
или биологического происхождения,
тормозящие пролиферативные
процессы в лимфоидных тканях и/ или
биосинтез нуклеиновых кислот
ИММУНОДЕПРЕССИВНЫЕ (ИММУНОСУПРЕССИВНЫЕ) СРЕДСТВА
Иммунодепрессивной активностью обладают:Глюкокортикостероиды (ПРЕДНИЗОЛОН и др.)
Цитостатики - препараты, применяемые в качестве
противоопухолевых средств (циклофосфан, азатиоприн,
тиофосфамид, 6-меркаптопурин, метотрексат и др.)
Иммуносупрессоры. Специфические ингибиторы Т-клеток
(Циклоспорин, Такролимус, Батриден, Антилимфолин)
Препараты, применяемые при системных заболеваниях
соединительной ткани. Малые иммуносупрессоры
(Хлорохин, Пеницилламин, Кризанол)
Моноклональные антитела (МУРОМОНАБ,
БАЗИЛИКСИМАБ, ДАКЛИЗУМАБ, ИНФЛИКСИМАБ,
РИТУКСИМАБ, АНТИЛИМФОЦИТАРНЫЙ
ИММУНОГЛОБУЛИН и др.)
МЕХАНИЗМ ИММУНОДЕПРЕССИВНОГО ДЕЙСТВИЯ ГЛЮКОКОРТИКОИДОВ
Унетают фазу пролиферации лимфоцитов (особенно Тлимфоцитов).Подавляют распознавание антигена (возможно, за счет
влияния на макрофаги).
Снижают продукцию ряда интерлейкинов, а также
гамма-интерферона.
Уменьшают цитотоксичность определенных популяций
Т-лимфоцитов (так называемых киллеров).
Угнетают образование фактора, ингибирующего
миграцию макрофагов.
В терапевтических дозах ГК не оказывают
существенного влияния на продукцию специфических
антител и образования комплекса антиген-антитело.
ХАРАКТЕРИСТИКА ЦИТОСТАТИКОВ
ЦиклофосфанПодавляет (как и другие цитостатики) пролиферацию
участвующих в иммунном ответе лимфоцитарных клонов,
действует преимущественно на В-лимфоциты.
Применяют при гломерулонефритах, красной волчанке,
ревматоидном артрите
Побочные эффекты: тошнота и рвота, частичная или полная
алопеция, иногда возникают головокружение, ухудшение
зрения, дизурические явления, гематурия, боль в костях.
ХАРАКТЕРИСТИКА ЦИТОСТАТИКОВ
АЗАТИОПРИН (Имуран)Обладает цитостатической активностью и оказывает
иммунодепрессивный эффект. Угнетает функцию
костного мозга, подавляет пролиферацию
гранулоцитов, вызывает лейкопению.
Применяют для подавления реакции тканевой
несовместимости при пересадке органов, а также при
некоторых аутоиммунных заболеваниях.
Препарат может вызывать тошноту, рвоту, потерю
аппетита. При длительном применении может
развиться токсический гепатит; возможны
аллергические реакции, угнетение кроветворения.
ХАРАКТЕРИСТИКА ИММУНОДЕПРЕССАНТОВ
ЦИКЛОСПОРИНПептидной природы (состоит из 11 аминокислот. Впервые
был выделен из некоторых видов грибов
Мощный иммуносупрессор.
Механизм действия: подавляет образование и секрецию
лимфокинов и их связывание со специфическими
рецепторами, подавляет продукцию интерлейкина-2 и
фактора роста Т-клеток, что приводит к подавлению
дифференцировки и пролиферации Т-клеток,
участвующих в отторжении трансплантата.
Применяют при пересадке органов, а также при пересадке
костного мозга.
Побочные явления: нарушения функции почек, печени,
желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, анорексия),
гиперплазия десен, тромбоцитопения, задержка жидкости
в организме, судороги и др.
МОНОКЛОНАЛЬНЫЕ АНТИТЕЛА
МУРОМОНАБ – мышиные моноклональныеантитела против СD3 антигенраспознающих
рецепторов Т-хелперов.
Связывание муромонаба с СD3 нарушает
связывание антигена с Т-клеточным
рецептором. В результате предотвращается
участие Т-клеток в иммунном ответе.
Показания. Назначается в комплексной терапии
при трансплантации органов.
МОНОКЛОНАЛЬНЫЕ АНТИТЕЛА
АНТИТИМОТИЧЕСКИЙ(АНТИЛИМФОЦИТАРНЫЙ) ИММУНОГЛОБУЛИН
(гетерогенный)- очищенные клональные антитела
лошадей или кроликов, иммунизированные
человеческими лимфоцитами тимуса.
Связывается с Т-лимфоцитами, угнетает их.
Назначается. При трансплантации органов.
Может вызывать сывороточную болезнь,
анафилактический шок.
МОНОКЛОНАЛЬНЫЕ АНТИТЕЛА
АНТИРЕЗУСНЫЙ ИММУНОГЛОБУЛИН - анти-Rho(D)– иммуноглобулин направленного действия, получен
из крови человека, имеющий высокий титр антител
против резус Rh (D) антигена. Связывается с резус
антигеном и не позволяет ему индуцировать
образование антител у резус-отрицательных
пациентов
Показание. Назначается с целью профилактики резусконфликта резус-отрицательным женщинам после
аборта или родов (для профилактики гемолитической
болезни новорожденных)
БИОСТИМУЛЯТОРЫ
Название «биогенные стимуляторы» было предложеноакад. В.П.Филатовым.
Группа веществ, которые образуются в
определенных условиях в изолированных тканях
животного и растительного происхождения и
способны при введении в организм оказывать
стимулирующее действие и ускорять процессы
регенерации.
Такие вещества образуются при помещении тканей в
неблагоприятные для них условия. Появление этих
веществ следует рассматривать как регуляторную
адаптацию тканей к неблагоприятным условиям
КЛАССИФИКАЦИЯ БИОСТИМУЛЯТОРОВ (по происхождению)
1. Животного происхожденияАКТОВЕГИН (из крови телят)
СОЛКОСЕРИЛ
ЭРИГЕМ (из эритроцитов крови человека)
ПОЛИБИОЛИН (из плацентарной сыворотки крови
человека)
ЭРИТРОФОСФАТИД (из эритроцитов крови человека)
КЕРАКОЛ (из роговицы крупного рогатого скота)
ХОНСУРИД (из трахей (гиалиновых хрящей) крупного
рогатого скота)
ХОНДРОЛОН, СТРУКТУМ, РУМАЛОН (экстракт из
хрящей молодых животных)
ЭПИТАЛАМИН (из эпиталамо-эпифизарной области
мозга крупного рогатого скота)2. Растительного происхождения
АЛОЭ (экстракт, сок, линимент, табл.) КАЛАНХОЭ (сок)
БИОСЕД (экстракт из травы очитка большого)
ТРИАНОЛ (экстракт коры африканской сливы)
БЕФУНГИН (экстракт из наростов березового гриба чаги)
3. Минерального происхождения
ФиБС для инъекций (отгон лиманной грязи)
ПЕЛОИДИН (экстракт из иловой лечебной грязи)
ТОРФОТ (продукт отгона торфа)
4. Различного происхождения
ЗИМОЗАНА СУСПЕНЗИЯ (полисахариды, получаемые из
культуры пекарских дрожжей)
ПРОПЕР- МИЛ (грибы-сахаромицеты)
ЭНКАД (продукт ферментного гидролиза дрожжей)
ВУЛНУЗАН (экстракт из маточников поморийских соленых
озер)
Действие биостимуляторов на организм
Нормализуют трофические процессы,стимулируют нервную систему, тонизируют
сердечно-сосудистую систему, активируют
обменные процессы и ускоряют заживление
ран, способствуют рассасыванию
инфильтратов.
Препараты содержащие хондроитинсерную
кислоту (хонсурид, хондроксид, структум)
замедляют дегенерацию хрящевой ткани,
нормализуют продукцию суставной жидкости5. ПРЕПАРАТЫ – ПРОДУКТЫ ЖИЗНЕДЕЯТЕЛЬНОСТИ
ПЧЕЛ И ЗМЕЙ
ПРОПОЛИС (пчелиный клей) – используется в виде настойки) и
входит в состав препаратов:
ПРОПОЦЕУМ (мазь)
ПРОПОСОЛ (аэрозоль) и ПРОПОМИЗОЛЬ
ПРОПОЛИН (табл.)
АПИЛАК (сухое вещество нативного пчелиного маточного молочка
(секрет аллотрофических желез рабочих пчел)
Обладают противовоспалительным, болеутоляющим и
ранозаживляющим действием. Применяют при воспалительных
заболеваниях полости рта и горла, кожных заболеваниях, не
заживающих язвах.
Препараты, содержащие яды пчел (апифор, апизартрон,
унгапивен) и змей (наяксин, випраксин, випросал)
Оказывают раздражающее действие, улучшают микроциркуляцию и
трофику, стимулируют обмен веществ, иммунитет, влияют на
регуляторные процессы.
Лекция №23. Иммунотропные средства
| Наименование параметра | Значение |
| Тема статьи: | Лекция №23. Иммунотропные средства |
| Рубрика (тематическая категория) | Образование |
ИММУНОАКТИВНЫЕ СРЕДСТВА
Классификация иммуноактивных средств:
А: Иммуностимулирующие средства:
I ИС бактериального происхождения
1. Вакцины (BCG, CP)
2. Микробные липополисахариды Гр-отрицательных бактерий (продигиозан, пирогенал и др.
Размещено на реф.рф
)
3. Низкомолекулярные иммунокорректоры
II Препараты животного происхождения
1. Препараты тимуса, костного мозга и их аналоги (тималин, тактивин, тимоген, вилозен, миелопид и др.
Размещено на реф.рф
)
2. Интерфероны (альфа, бета͵ гамма)
3. Интерлейкины (ИЛ-2)
III Препараты растительного происхождения
1. Дрожжевые полисахариды (зимозан, декстраны, глюканы)
IV Синтетические иммуноактивные средства
1. Производные пиримидинов (метилурацил, пентоксил, оротовая кислота͵ диуцифон)
2. Производные имидазола (левамизол, дибазол)
3. Микроэлементы (Соединения Zn, Cu и др.
Размещено на реф.рф
)
V Регуляторные пептиды (тафцин, доларгин)
VI Другие иммуноактивные средства (витамины, адаптогены)
В: Иммуносупрессирующие средства
I Глюкокортикоиды
II Цитостатики
1. Антиметаболиты
а) антогонисты пурина;
б) антогонисты пиримидина;
в) антогонисты аминокислот;
г) антогонисты фолиевой кислоты.
2. Алкилирующие средства
3. Антибиотики
4. Алкалоиды
5. Ферменты и ингибиторы ферментов
Наряду с вышеперичисленными средствами выделяют физические и биологические методы воздействия на иммунитет:
1. Ионизирующее излучение
2. Плазмоферез
3. Дренаж грудного лимфатического протока
4. Антилимфоцитарная сыворотка
5: Моноклональные антитела
Патология иммунных процессов встречается очень часто. По далеко неполным данным - участие, в какой-либо степени, иммунной системы в патогенезе заболеваний внутренних органов доказано для 25% больных, находящихся в терапевтических поликлиниках страны.
Стремительное развитие экспериментальной и клинической иммунологии, углубление знаний о патогенезе иммунных нарушений при различных заболеваниях, определили крайне важно сть разработки методов иммунокоррекции, развития экспериментальной и клинической иммунофармакологии. Τᴀᴋᴎᴍ ᴏϬᴩᴀᴈᴏᴍ, сформировалась особая наука - иммунофармакология, новая медицинская дисциплина, основной задачей которой является выработка фармакологической регуляции нарушенных функций иммунной системы с применением иммуноактивных (иммунотропных) средств. Действие этих средств направлено на нормализацию функций клеток, участвующих в иммунном ответе. Здесь возможна модуляция двух состояний, встречающихся в клинике, а именно иммуносупресии или иммуностимуляции, что существенно зависит от особенностей иммунного ответа больного. В связи с этим возникает проблема проведения оптимальной иммунотерапии, модулирующей иммунитет в клинически крайне важно м направлении. Таким образом главная цель иммунотерапии - направленное воздействие на способность организма больного к иммунному ответу.
Исходя из этого, а также учитывая то, что в клинической практике врача может возникнуть крайне важно сть в проведении как иммуносупрессии, так и иммуностимуляции, - все иммуноактивные средства разделены на иммунодепрессанты и иммуностимуляторы.
Иммуностимуляторами называют, как правило, лекарственные средства, интегрально, в целом увеличивающие гуморальный и клеточный иммунный ответ.
Ввиду сложности выбора конкретного средства, схемы и продолжительности терапии следует более подробно остановиться на характеристиках и клиническом применении наиболее перспективных иммуностимулирующих препаратов, прошедших опробацию в клинике.
Необходимость стимулирования иммунной системы возникает при развитии вторичных иммунодефицитов, то есть при снижении функции эффекторных клеток иммунной системы, вызванном опухолевым процессом, инфекционными, ревматическими, бронхолегочными заболеваниями, пиелонефритом. что в итоге приводит к хронизации заболевания, развитию оппортунистической инфекции, резистентности к антибактериальному лечению.
Главной особенностью иммуностимуляторов является то, что их действие направлено не на патологический очаг или возбудителя болезни, а на неспецифическую стимуляцию популяций моноцитов (макрофагов, Т- и В-лимфоцитов и их субпопуляций).
По типу воздействия существуют два способа усиления иммунного ответа:
1. Активный
2. Пассивный
Активный способ, как и пассивный бывает специфическим и неспецифическим.
Активный специфический способ усиления иммунного ответа включает в себя применение методов оптимизации схемы введения антигена и антигенной модификации.
Активный неспецифический способ усиления иммунного ответа включает в свою очередь использование адьювантов (Фрейнда, БЦЖ, и др.
Размещено на реф.рф
), а также химических и других препаратов.
Пассивный специфический способ усиления иммунного ответа включает использование специфических антител, в т.ч. моноклональных антител.
Пассивный неспецифический способ включает введение гамма-глобулина плазмы донора, трансплантацию костного мозга, использование аллогенных препаратов (тимических факторов, лимфокинов).
Поскольку в клинических условиях существуют определенные ограничения, основным подходом к иммунокоррекции является неспецифическая терапия.
Сегодня количество иммуностимулирующих средств, используемых в клинике, достаточно велико. Все существующие иммуноактивные средства используются как препараты патогенетической терапии, способные влиять на различные звенья иммунного ответа͵ а потому эти средства можно рассматривать как гомеостатические агенты.
По химической структуре, способу получения, механизму действия эти средства представляют разнородную группу, в связи с этим единой классификации не существует. Наиболее удобной представляется классификация иммуностимуляторов по происхождению:
1. ИС бактериального происхождения
2. ИС животного происхождения
3. ИС растительного происхождения
4. Синтетические ИС различной химической структуры
5. Регуляторные пептиды
6. Другие иммуноактивные средства
Иммуностимуляторы бактериального происхождения включают в себя вакцины, липополисахириды Гр-отрицательных бактерий, низкомолекулярные иммунокорректоры.
Кроме индукции специфического иммунного ответа͵ все вакцины вызывают в разной степени иммуностимулирующие эффекты. Наиболее изучены вакцины БЦЖ (содержащая непатогенную бациллу Кальметта-Герена) и СР (Corynobacterium parvum) - псевдодифтероидные бактерии. При их введении увеличивается число макрофагов в тканях, усиливается их хемотаксис и фагоцитоз, наблюдается моноклональная активация В-лимфоцитов, увеличивается активность естественных киллерных клеток.
В клинической практике вацкины находят применение, главным образом, в онкологии, где основными показаниями для их использования являются профилактика рецидивов и метастазов после комбинированного лечения опухоленосителя. Обычно начало такой терапии должно на неделю опережать другие методы лечения. Для введения БЦЖ, к примеру, можно использовать следующую схему: за 7 суток до операции, через 14 суток после нее и далее 2 раз в месяц в течение двух лет.
Побочные эффекты включают множество осложнений местного и системного характера:
Изъязвление в месте введения;
Длительная персистенция микобактерий в месте введения;
Регионарная лимфоаденопатия;
Боли в сердце;
Коллапс;
Лейкотромбоцитопения;
Синдром ДВС;
Гепатит;
При повторных введениях вакцины в опухоль могут развиваться анафилактические реакции.
Наиболее серьезная опасность при применении вакцин для лечения больных с новообразованиями - феномен иммунологического усиления опухолевого роста.
В связи с этими осложнениями, их высокой частотой, вакцины как иммуностимуляторы находят все меньшее применение.
Бактериальные (микробные) липополисахариды
Частота использования бактериальных липополисахаридов в клинике стремительно нарастает. Особенно интенсивно используются ЛПС грамнегативных бактерий. ЛПС представляют из себяструктурные компаненты бактериальной стенки. Наиболее часто используют продигиозан, получаемый из Bac. prodigiosum и пирогенал, получаемый из Pseudomonas auroginosa. Оба препарата повышают устойчивость к инфекции, что достигается в первую очередь стимуляцией неспецифических факторов защиты. Препараты также увеличивают число лейкоцитов и макрофагов, усиливают их фагоцитарную активность, активность лизосомальных ферментов, продукцию интерлейкина-1. Вероятно в связи с этим ЛПС являются поликлональными стимуляторами В-лимфоцитов и индукторами интерферонов, и в отсутствии последних могут использоваться как их индукторы.
Продигиозан (Sol. Prodigiosanum; по 1 мл 0,005% раствора) вводится внутримышечно. Обычно разовая доза для взрослых составляет 0, 5-0, 6 мл, детям 0, 2-0, 4 мл. Вводят с интервалом 4-7 дней. Курс лечения - 3-6 иньекций.
Пирогенал (Pyrogenalum в амп. по 1 мл (100; 250; 500; 1000 МПДминимальных пирогенных доз)) Доза препарата подбирается индивидуально каждому больному. Вводят внутримышечно однократно в сутки (через день). Начальная доза 25-50 МПД, температура тела при этом повышается до 37, 5-38 градусов. Либо вводят по 50 МПД, ежедневно увеличивая дозу на 50 МПД доведя до 400-500 МПД затем постепенно уменьшают ее по 50 МПД. Курс лечения до 10-30 иньекций, всего 2-3 курса с перерывом не менее 2-3 месяцев.
Показания к применению:
При затяжных пневмониях,
Некоторые варианты туберкулеза легких,
Хронический остиомиелит,
Для снижения степени выраженности аллергических реакций (при атопической бронхиальной астме),
Для снижения заболеваемости анемией у больных с хроническим тонзиллитом (при профилактическом эндоназальном введении).
Пирогенал показан также:
Для стимуляции восстановительных процессов после повреждений и заболеваний ЦНС,
Для рассасывания рубцов, спаек, после ожогов, травм, спаечной болезни,
При псориазе, эпидимите, простатите,
При некоторых упорных дерматитах (крапивница),
При хронических воспалительных заболеваниях женских половых органов (долгое вяло текущее воспаление придатков),
Как дополнительное средство в комплексной терапии сифилиса.
Среди побочных эффектов отмечаются:
Лейкопения
Обострение хронических заболеваний кишечника, поносы.
Продигиозан противопоказан при инфаркте миокарда, центральных нарушениях: озноб, головная боль, лихорадка, боль в суставах и пояснице.
Низкомолекулярные иммунокорректоры
Это принципиально новый класс имунностимулирующих препаратов бактериального происхождения. Это пептиды с небольшой молекулярной массой. Известны много препаратов: бестатин, амастатин, ферфенецин, мурамилдипептид, биостим и др.
Размещено на реф.рф
Многие из них находятся на стадии клинического испытания.
Наиболее изучен бестатин, который особенно хорошо показал себя при лечении больных с ревматоидным артритом.
Во Франции в 1975 году получен низкомолекулярный пептид - мурамилдипептид (МДП), представляющий собой минимальный структурный компонент клеточной стенки микобактерий (сочетание пептида и полисахарида).
В клинике сейчас широко используется биостим - очень активный гликопротеид, выделенный из Klebsiellae pneumoniae. Это поликлональный В-лимфоцитарный активатор, индуцирует продукцию макрофагами интерлейкина-1 активирует продукцию нуклеиновых кислот, повышает макрофагальную цитотоксичность, увеличивает активность клеточных факторов неспецифической защиты.
Показан больным с бронхо-легочной патологией. Иммуностимулирующий эффект биостима достигается введением дозы 1-2 мг/сут. Действие стойкое, длительность - 3 месяца после прекращения введения препарата.
Побочных эффектов практически нет.
Говоря о иммуностимуляторах бактериального, но не корпускулярного происхождения в целом, следует выделить три базовых этапа, а по сути три поколения иммуностимулирующих средств бактериального происхождения:
Создание очищенных бактериальных лизатов, они обладают специфическими свойствами вакцин и являются неспецифическими иммуностимуляторами. Лучшим представителем этого поколения является препарат Бронхомунал (Bronchomunalum; капсулы по 0, 007; 0, 0035) лизат восьми наиболее патогенных бактерий. Оказывает стимулирующее действие на гуморальный и клеточный иммунитет, повышает число макрофагов в перитонеальной жидкости, а также число лимфоцитов и антител. Препарат применяется как вспомогательное средство при лечении больных с инфекционными заболеваниями дыхательных путей. При приеме бронхомунала возможны побочные эффекты в виде диспепсий и аллергических реакций. Основной недостаток данного поколения иммуностимулирующих средств бактериального происхождения в слабой и нестойкой активности.
Создание фракций клеточных оболочек бактерий, которые оказывают выраженное иммуностимулирующее действие, но не обладают свойствами вакцин, то есть не вызывают образование специфических антител.
Сочетание бактериальных рибосом и фракций клеточных оболочек представляет собой препараты нового поколения. Типичным представителем его является Рибомунал (Ribomunalum; в таб. по 0,00025 и аэрозоль 10 мл) - препарат, содержащий рибосомы 4 базовых возбудителей инфекций верхних дыхательных путей (Klebsiella pneumoniae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes A, Haemophillus influenzae) и мембранные протеогликаны Klebsiella pneumoniae. Используется в качестве вакцины для профилактики рецидивирующих инфекций дыхательных путей и ЛОР-органов. Эффект достигается путем повышения активности натуральных киллеров, В-лимфоцитов, повышения уровня ИЛ-1, ИЛ-6, альфа-интерферона, секреторного иммуноглобулина А, а также путем повышения активности В-лимфоцитов и образования специфических сывороточных антител к 4 рибосомальным антигенам. Существует определенный режим приема препарата: по 3 таблетки утром в течение 4 дней в неделю на протяжении 3 недель, а затем в течение
4 дней в месяц на протяжении 5 месяцев; подкожно: вводят 1 раз в неделю в течение 5 недель, а затем 1 раз в месяц на протяжении 5 месяцев.
Препарат снижает число обострений, длительность эпизодов инфекций, частоту назначения антибиотиков (на 70%) и вызывает повышение гуморального ответа.
Наибольшая эффективность препарата проявляется при его парентеральном введении.
При подкожном введении возможны местные реакции, а при ингаляционном - переходящий ринит.
Иммуноактивные препараты животного происхождения
Данная группа является наиболее широко и часто используемой. Наибольший интерес в ней представляют:
1. Препараты тимуса, костного мозга и их аналоги;
2. Новая группа стимуляторов В-лимфоцитов:
Интерфероны;
Интерлейкины.
Препараты тимуса
С каждым годом увеличивается число соединений, получаемых из тимуса и различающихся по химическому составу, биологическим свойствам. Действие их таково, что в итоге происходит индукция созревания предшественников (прекурсоров) Т-лимфоцитов, обеспечивается дифференцировка и пролиферация зрелых Т-клеток, экспрессия на них рецепторов, также происходит усиление противоопухолевой резистентности и стимуляция репарационных процессов.
Наиболее часто в клинике применяются следующие препраты вилочковой железы:
Тималин;
Тимоген;
Тактивин;
Вилозен;
Тимоптин.
Тималин - комплекс полипептидных фракций, выделенных из тимуса крупного рогатого скота. Выпускается во флаконах в виде лиофилизированного порошка.
Применяется в качестве иммуностимулятора при:
Заболеваниях, сопровождающихся понижениемклеточного иммунитета;
При острых и хонических гнойных процессах и воспалительных заболеваниях;
При ожоговой болезни;
При трофических язвах;
При угнетении иммунитета и кроветворной функции после лучевой терапии или химиотерапии у онкологических больных.
Вводят препрат внутримышечно по 10-30 мг ежедневнов течение 5-20 дней. При крайне важно сти курс повторяют через 2-3 месяца.
Аналогичный препарат - тимоптин (в отличие от тималина не действует на В-клетки).
Тактивин - также имеет гетерогенный состав, то есть состоит из нескольких термостабильных фракций. Является более активным нежели тималин. Обладает следующим действием:
Восстанавливает число Т-лимфоцитов у больных с их низким содержанием (особенно Т-супрессорного звена);
Повышает активность натуральных киллеров, а также киллерную активность лимфоцитов;
В низких дозах стимулирует синтез интерферонов.
Тимоген (в виде раствора для иньекций и раствора для инстилляции в нос) - еще более очищенный и более активный препарат. Возможно получение его синтетическим путем. Значительно превосходит по активности тактивин.
Хороший эффект при приеме перечисленных препаратов достигается при:
Терапии больных ревматоидным артритом;
При ювенильном ревматоидном артрите;
При рецидивирующем герепетическом поражении;
У детей с лимфопролиферативными заболеваниями;
У больных с первичным иммунодефицитом;
При кожно-слизистом кандидозе.
Существенным условием успешного использования препаратов тимуса является изначально измененные показатели функции Т-лимфоцитов.
Вилозен - небелковый низкомолекулярный экстракт тимуса крупного рогатого скота - стимулирует у людей пролиферацию и дифференцировку Т-лимфоцитов, подавляет образование реагинов и развитие ГЗТ. Наилучший эффект достигается при лечении больных аллергическим ринитом, риносинуситом, поллинозами.
Препараты тимуса, по сути являсь факторами центрального органа клеточного иммунитета͵ коррегируют именно Т-звено и макрофаги организма.
В последние годы широко используются новые, более активные средства, действие которых направлено на В-лимфоциты и плазматические клетки. Эти вещества продуцируются клетками костного мозга. На базе низкомолекулярных пептидов, выделенных из супернатантов костно-мозговых клеток животных и человека. Одним из препаратов этой группы является В-активин или миелопид, оказывающий избирательное действие на В-систему иммунитета.
Миелопид активирует клетки, продуцирующие антитела, избирательно индуцирует синтез антител в момент иаксимального развития иммунной реакции, усиливает активность Т-эффекторов-киллеров, а также оказывает анальгезирующее действие.
Доказано, что миелопид действует на неактивные в данный момент времени популяции В-лимфоцитов и плазматических клеток, увеличивая число антителпродуцентов без увеличения продукции ими антител. Миелопид также усиливает противовирусный иммунитет и показан прежде всего при:
Гематологических заболеваниях (хронический лимфолейкоз, макроглобулинемия, миелома);
Заболеваниях сопровождающихся потерей белка;
Ведении хирургических больных, а также после химио- и лучевой терапии;
Бронхолегочных заболеваниях.
Препарат нетоксичен и не вызывает аллергических реакций, не дает тератогенного и мутагенного эффектов.
Назначают миелопид подкожно в дозе 6 мг, на курс - 3 иньекции через день, повторные 2 курса через 10 дней.
Интерфероны (ИФ)- низкомолекулярные гликопептиды- большая группа иммуностимуляторов.
Термин "интерферон" возник при наблюдении за больными, перенесшими вирусную инфекцию. Оказалось, что в стадии реконвалесценции они были защищены, в какой-либо степени, от воздействия других вирусных агентов. В 1957 году был открыт фактор, ответственный за данный феномен вирусной интерференции. Сейчас термином "интерферон" обозначают целый ряд медиаторов. Хотя интерферон выявлен в разных тканях, он происходит из разных видов клеток:
известно три типа интерферонов:
JFN-альфа - из В-лимфоцитов;
JFN-бета - из эпителиальных клеток и фибробластов;
JFN-гамма - из Т- и В-лимфоцитов при содействии макрофагов.
Сегодня все три типа бывают получены с помощью генной инженерии и рекомбинантной технологии.
ИФ оказывают также иммуностимулирующий эффект путем активации пролиферации и дифференцировки В-лимфоцитов. В результате может усиливаться продукция иммуноглобулинов.
Интерфероны, несмотря на разнообразие генетического материала у вирусов, ИФ "перехватывают" их репродукцию на стадии обязательной для всех вирусов - блокируя начало трансляции, то есть начало синтеза вирусспецифических белков, а также распознают и дискриминируют вирусные РНК среди клеточных. Таким образом, ИФ являются веществами универсально широкого спектра противовирусного действия.
Медицинские препраты ИФ по составу делятся на альфа, бета и гамма, а по времени создания и применения на природные (I поколение) и рекомбинантные (II поколение).
I Природные интерфероны:
Альфа-фероны - человеческий лейкоцитарный ИФ (Россия), эгиферон (Венгрия), велферон (Англия);
Бета- фероны - торайферон (Япония).
II Рекомбинантные интерфероны:
Альфа-2А - реаферон (Россия), роферон (Швейцария);
Альфа-2В - интрон-А (США), инрек (Куба);
Альфа-2С - берофер (Австрия);
Бета - бетасерон (США), фрон (Германия);
Гамма - гаммаферон (Россия), иммуноферон (США).
Заболевания, при лечении которых ИФ наиболее эффективны делятся на 2 группы:
1. Вирусные инфекции:
Наиболее изучены (тысячи наблюдений) различные герпетические и цитомегаловирусные поражения;
Менее изучены (сотни наблюдений) острые и хронические вирусные гепатиты;
Еще менее изучены грипп и др.
Размещено на реф.рф
респираторные заболевания.
2. Онкологические заболевания:
Волосатоклеточный лейкоз;
Ювенильная папиллома;
Саркома Капоши (СПИД-маркерное заболевание);
Меланома;
Неходжкинские лимфомы.
Важным приемуществом интерферонов является их низкая токсичность. Лишь при использовании мегадоз (в онкологии) отмечаются побочные эффекты: анорексия, тошнота͵ рвота͵ диарея, пирогенные реакции, лейко-тромбоцитопения, протеинурия, аритмии, гепатиты. Серьезность осложнений вызывает указание на четкость показаний.
Новое направление в иммуностимулирующей терапии связывают с использованием медиаторов межлимфоцитарных взаимоотношений - интерлейкинов (ИЛ). Известен тот факт, что ИФ индуцируя синтез ИЛ создают вместе с ними цитокиновую сеть.
В клинической практике апробируются 8 интерлейкинов (ИЛ1-8) имеющих определенные эффекты:
ИЛ 1-3 - стимуляция Т-лимфоцитов;
ИЛ 4-6 - рост и дифференцировка В-клеток и т. д.
Данные о клиническом применении имеются только для ИЛ-2:
Существенно стимулирует функцию Т-хелперов, а также В-лимфоцитов и синтез интерферонов.
С 1983 года ИЛ-2 выпускается в рекомбинантной форме. Данный ИЛ испытан при иммунодефицитах вызванных инфекцией, опухолями, трансплантацией костного мозга, ревматическими болезнями, СКВ, СПИД. Данные противоречивы, много осложнений: лихорадка, рвота͵ диарея, увеличение массы тела, водянка, сыпь, эозинофилия, гипербилирубинемия, - идет выработка схем лечения, осуществляется подбор доз.
Очень важной группой иммуностимулирующих средств являются ростовые факторы. Наиболее ярким представителем данной группы является лейкомакс (GM-CSF) или молграмостим (фирма-производитель - Sandoz). Это рекомбинантный человеческий гранулоцито-макрофагальный колониестимулирующий фактор (высокоочищенный водорастворимый белок из 127 аминокислот), таким образом являющий собой эндогенный фактор, участвующий в регуляции кроветворения и функциональной активности лейкоцитов.
Основные эффекты:
Стимулирует пролиферацию и дифференциацию предшественников кроветворных органов, а также рост гранулоцитов, моноцитов, увеличивая содержание зрелых клеток в крови;
Быстро восстанавливает защитные силы организма после химиотерапии (5-10 мкг/кг 1 раз в сутки);
Ускоряет восстановление после аутологичной пересадки костного мозга;
Обладает иммунотропной активностью;
Стимулирует рост Т-лимфоцитов;
Специфически стимулирует лейкопоэз (антилейкопеническое средство).
Препараты растительного происхождения
В эту группу входят дрожжевые полисахариды, действие которых на иммунную систему менее выражено, чем действие бактериальных полисахаридов. При этом они менее токсичны, не обладают пирогенностью, антигенностью. Также как и бактериальные полисахариды, они активируют функции макрофагов и нейтрофильных лейкоцитов. Выраженное влияние препараты данной группы оказывают на лимфоидные клетки причем это влияние на Т-лимфоциты более выражено, чем на В-клетки.
Дрожжевые полисахариды - прежде всего зимозан (биополимер дрожжевой оболочки Saccharomyces cerevisi; в амп. 1-2 мл), глюканы, декстраны эффективны при инфекционных, гематологических осложнениях, возникающихпри радио и химиотерапии онкологических больных. Зимозан вводится по схеме: в/м по 1-2 мл через день, на курс лечения 5- 10 иньекций.
Используется также дрожевая РНК - нуклеинат натрия (натриевая соль нуклеиновой кислоты, получаемой гидролизом дрожжей и с помощью дальнейшей очистки). Препарат обладает широким спектром эффектов, биологической активности: ускоряются процессы регенерации, активируется деятельность костного мозга, стимулируется лейкопоэз, возрастает фагоцитарная активность, а также активность макрофагов, Т- и В-лимфоцитов, неспецифических факторов защиты.
Достоинство препарата в том, что точно известна его структура. Основным приемуществом препарата является полное отсутствие осложнений при его приеме.
Нуклеинат натрия эффективен при многих заболеваниях, но особенно показан при лейкопениях, агранулоцитозе, при острой и затяжной пневионии, обструктивном бронхите, применяется также в восстановительном периоде у больных с патологией крови и у онкобольных.
Препарат применяют по схеме: внутрь 3-4 раза в сутки, суточная доза 0, 8 г - курсовая доза - до 60 ᴦ.
Синтетические иммуноактивные средства разных групп
1. Производные пиримидина:
Метилурацил, оротовая кислота͵ пентоксил, диуцифон, оксиметацил.
Препараты данной группы по характеру стимулирующего эффекта близки к препаратам дрожжевой РНК, так как они стимулируют образование эндогенных нуклеиновых кислот. Помимо этого препараты этой группы стимулируют деятельность макрофагов и В-лимфоцитов, повышают лейкопоэз и активность компонентов системы комплимента.
Данные средства используют как стимуляторы лейкопоэза и эритропоэза (метилурацил), антиинфекционной резистентности, а также для стимуляции процессов репарации и регенерации.
Среди побочных эффектов выделяют аллергические реакции и явление обратного эффекта при тяжелых лейкопениях и эритропениях.
2. Производные имидазола:
Левамизол, дибазол.
Левамизол (Levomisolum; в таблетках по 0, 05; 0, 15) или декарис - гетероциклическое соединение первоначально было разработано как антигельминтный препарат, также доказано усиление им противоинфекционного иммунитета. Левамизол нормализуетмногие функции макрофагов, нейтрофилов, натуральных киллеров и Т-лимфоцитов (супрессоров). На В-клетки препарат прямого действия не оказывает. Отличительной особенностью левамизола является способность его восстанавливать нарушенную функцию иммунитета.
Наиболее эффективно применение данного препарата при следующих состояниях:
Рецидивирующий язвенный стоматит;
Ревматоидный артрит;
Болезнь Шегрена, СКВ, склеродермия (ДЗСТ);
Аутоиммунные заболевания (хронический прогрессирующий гепатит);
Болезнь Крона;
Лимфогранулематоз, саркоидоз;
Дефекты Т-звена (синдром Вискотта-Олдриджа, кожно-слизистый кандидоз);
Хронические инфекционные заболевания (токсоплазмоз, лепра,
вирусный гепатит, герпес);
Опухолевые процессы.
Ранее левамизол назначали в дозе 100-150 мг/сутки. Новые данные показали, что желаемого эффекта можно достичь при 1-3 разовом введении 150 мг/нед, при этом нежелательные эффекты снижаются.
Среди побочных эффектов (частота 60-75%) отмечают следующие:
Гиперестезия, бессонница, головная боль - до 10%;
Индивидуальная непереносимость (тошнота͵ снижение аппетита͵ рвота) - до 15%;
Аллергические реакции - до 20% случаев.
Дибазол - производное имидазола, в основном используемое как спазмолитик и антигипертензивное средство, но обладающее иммуностимулирующим действием путем увеличения синтеза нуклеиновых кислот, белков. Таким образом препарат стимулирует продукцию антител, усиливает фагоцитарную активность лейкоцитов, макрофагов, улучшает синтез интерферона, но действует медленно, в связи с этим используется для профилактики инфекционных заболеваний (грипп, ОРВИ). С этой целью дибазол принимают 1 раз в день ежедневно в течение 3-4 недель.
Существует ряд противопоказаний к применению, таковыми являются тяжелые заболевания печени и почек, а также беременность.
Регуляторные пептиды
Практическое использование регуляторных пептидов дает возможность наиболее физиологически и целенаправлено воздействовть на организм, в т.ч. на иммунную систему.
Наиболее всесторонне изучен Тафцин - тетрапептид из участка тяжелой цепи иммуноглобулина-G. Он стимулирует выработку антител, повышает активность макрофагов, цитотоксичесих Т-лимфоцитов, натуральных ктллеров. В клинике тафцин используется с целью стимуляции противоопухолевой активности.
Из группы олигопептидов интерес представляет Доларгин (Dolarginum; порошок в амп. или во флак. по 1 мг - разводят в 1 мл физ. раствора; по 1 мг 1-2 раза в день, 15-20 дней) - синтетический аналог энкефалинов (биологически активные вещества класса эндогенных опиоидных пептидов, выделены в 1975 году).
Доларгин применятся как противоязвенный препарат, но как показали исследования, он обладает положительным действием на иммунную систему, причем более мощным чем циметидин.
Доларгин нормализует пролиферативный ответ лимфоцитов больных ревматическими заболеваниями, стимулирует активность нуклеиновых кислот; в целом стимулирует заживление ран, снижает экзокринную функцию поджелудочной железы.
Группа регуляторных пептидов имеет большие перспективы на рынке иммунноактивных препаратов.
Для выбора избирательной иммуноактивной терапии необходима комплексная количественная и функциональная оценка макрофагов, Т- и В-лимфоцитов, их субпопуляций с последующий формулировкой иммунологического диагноза и выбором иммуноактивных средств селективного действия.
Результаты изучения химической структуры, фармакодинамики и фармакокинетики, практического применения иммуностимуляторов не дают однозначного ответа на многие вопросы, касающиеся показаний к иммуностимуляции, выбора конкретного препарата͵ схем и продолжительности лечения.
При лечении иммуноактивными средствами индивидуализация терапии определяется следующимим объективными предпосылками:
Структурной организацией иммунной системы, основу которой составляют популяции и субпопуляции лимфоидных клеток, моноцитов и макрофагов. Знание механизмов нарушения функций каждой из этих клеток, изменения взаимосвязей между ними и лежит в базе индивидуализации лечения;
Типологические нарушения иммунной системы при различных заболеваниях.
Таким образом у больных у больных одним и тем же заболеванием при сходной клинической картине обнаруживаются различия в изменении функций иммунной системы, патогенетическая разнородность заболеваний.
В связи сразнородностью патогенетических расстройств в системе иммунитета целесособразно выделение клинико иммунологических вриантов болезни для избирательной иммуноактивной терапии. До настоящего времени нет единой классификации иммуностимулирующих средств.
Так как для клинических врачей деление иммуноактивных средств по происхождению, способам получения и химической структуре не очень удобно, представляетсяболее удобнойклассификация этих средств по избирательности действия на популяции и субпопуляции моноцитов, макрофагов, Т- и В-лимфоцитов. При этом попытка такого разделения осложняется отсутствием селективности действия существующих иммуноактивных препаратов.
Фармакодинамические эффекты препаратов обусловлены одновременной ингибицией или стимуляцией Т- и В-лимфоцитов, их субпопуляций, моноцитов и эффекторных лимфоцитов. Отсюда вытекают непредсказуемость непредсказуемость конечного эффекта препарата и большой риск нежелательных последствий.
По силе воздействия на клетки иммуностимуляторы также отличаются друг от друга. Так, вакцина BCG и C. parvum больше стимулирует функцию макрофагов и меньше влияют на В- и Т-лимфоциты, Тимомиметики (препараты тимуса, Zn, левамизол), напротив - оказывают большее действие на Т-лимфоциты, чем на макрофаги.
Пиримидиновые производные больше влияют на неспецифические факторы защиты, а миелопиды - на В-лимфоциты.
Кроме того существуют различия в активности влияния препаратов на определенную популяцию клеток. К примеру действие левамизола на функцию макрофагов слабее, чем вакцины BCG. Эти свойства иммуностимулирующих препаратов бывают положены в основу их классификации по их относительной избирательности формакодинамического эффекта.
Относительная избирательность фармакодинамического эффекта иммуностимуляторов:
1. Препараты, приемущественно стимулирующие неспецифические факторы защиты:
Производные пурина и пиримидмна (изопринозин, метилурацил, оксиметацил, пентоксил, оротовая кислота);
Ретиноиды.
2. Препараты, приемущественно стимулирующие моноциты и макрофаги:
Нуклеинат натрия; - мурамилпептид и его аналоги;
Вакцины (BCG, CP) - растительные липополисахариды;
Липополисахариды Гр-негативных бактерий (пирогенал, биостим, продигиозан).
3. Препараты, приемущественно стимулирующие Т-лимфоциты:
Соединения имидазола (левамизол, дибазол, иммунитиол);
Препараты тимуса (тимоген, тактивин, тималин, вилозен);
Препараты Zn; - лобензарит Na;
Интерлейкин-2 - тиобутарит.
4. Препараты, приемущественно стимулирующие В-лимфоциты:
Миелопиды (В-активин);
Олигопептиды (тафцин, даларгин, ригин);
Низкомолекулярные иммунокорректоры (бестатин, амастатин, форфеницин).
5. Препараты, преимущественно стимулирующие натуральные клетки-киллеры:
Интерфероны;
Противовирусные препараты (изопринозин, тилорон).
Несмотря на определенную условность предложенной классификации, это разделение крайне важно, так как позволяет назначать препараты на базе не клинического, а иммунологического диагноза. Отсутствие препаратов селективного действия значительно затрудняет разработку методов комбинированной иммуностимуляции.
Таким образом для индивидуализации иммуноактивной терапии необходимы клинические и имммунологические критерии, прогнозирующие исход лечения.
Лекция №23. Иммунотропные средства - понятие и виды. Классификация и особенности категории "Лекция №23. Иммунотропные средства" 2017, 2018.
