Синегнойная палочка – это один из наиболее распространенных возбудителей внутрибольничной инфекции. В основном она поражает больных, которые из-за тяжести состояния вынуждены длительное время находиться в стационаре. Нередко к инфицированию приводят инвазивные процедуры: искусственная вентиляция легких, введение катетера в мочевыводящие пути, установка дренажа в послеоперационную рану.

Целый ряд особенностей позволяет синегнойной палочке лидировать по частоте возникновения внутрибольничных инфекций:

• Широкая распространенность – бактерия относится к условно-патогенной микрофлоре и в норме встречается на коже, слизистых оболочках, желудочно-кишечном тракте у трети здоровых людей;
• Высокая изменчивость – палочка в короткие сроки приобретает устойчивость к дезинфицирующим средствам и антибиотикам;
• Устойчивость во внешней среде – микроорганизм длительное время переносит отсутствие питательных веществ, перепад температур, воздействие ультрафиолетовых лучей; широкий ряд патогенных веществ – синегнойная палочка содержит в своих структурах эндотоксин и дополнительно вырабатывает экзотоксины, которые угнетают рост конкурентной микрофлоры и активность клеток иммунитета;
• Способность к неспецифической адгезии – бактерия обладает свойством прикрепляться к небиологическим объектам: катетерам, трубкам аппарата искусственной вентиляции легких, эндоскопам, хирургическим инструментам;
• Образование биопленок – колония синегнойных палочек формирует сплошной пласт, покрытый биополимером, который надежно защищает их от воздействия неблагоприятных факторов окружающей среды.

Взаимодействие организма человека и синегнойной палочки называется синегнойной инфекцией . Ее признаки были описаны еще в 19 веке по характерному течению процесса – гнойное отделяемое у больных окрашивалось в синий цвет, что особенно хорошо было заметно на белых повязках. Отсутствие эффективной антибактериальной терапии приводило к высокой смертности инфицированных людей. Однако, внедрение в медицинскую практику антибиотиков лишь усугубило ситуацию. Приспосабливаясь к ним, синегнойная палочка стала практически неуязвима и сформировала глобальную проблему для госпиталей по всему миру.

О возбудителе

Синегнойная палочка – это грамотрицательная подвижная бактерия, размером 1-3 мкм. Она относится к семейству Pseudomonadaceae, роду , который включает в себя большое число видов. В клинике важно определять вид возбудителя, так как с ним напрямую связана устойчивость микроорганизмов к определенному антибактериальному препарату . Человек не является единственным хозяином синегнойной палочки: она поражает животных, птиц, моллюсков, насекомых, простейших и даже растения или живет свободно в почве, воде, отбросах, фекалиях млекопитающих. Она способна использовать в качестве источника энергии как органические, так и неорганические вещества, что делает ее независимой от других организмов.

Pseudomonas aerugenosa

Синегнойная палочка весьма устойчива во внешней среде. Она сохраняет свою жизнеспособность при нагревании до 60 градусов С, в растворах дезинфицирующих средств, на ворсистых тканях живет не менее полугода, в аппаратах искусственной вентиляции легких сохраняется годами. Такая устойчивость обусловлена оптимизацией метаболизма бактерии в различных условиях таким образом, чтобы затраты энергии были сведены к минимуму. Вне живого организма она не синтезирует экзотоксины и большую часть ферментов, активными остаются лишь те из них, которые необходимы для энергического обмена.

Попадание синегнойной палочки в организм человека приводит к активизации в ней синтетических процессов. Происходит обильное выделение экзотоксинов и ферментов, которые обеспечивают развитие инфекции: расщепляют защитные барьеры организма, угнетают его иммунитет и препятствуют росту иных патогенных агентов. Широкий спектр экзотоксинов синегнойной палочки включает в себя:

1. Экзотоксин А – он блокирует синтез белка в живых клетках, что приводит к их гибели;
2. Цитотоксин – подавляет активность нейтрофилов (клеток иммунитета, ответственных за антибактериальную защиту);
3. Гемолизины – они вызывают некроз ткани печени и легких;
4. Нейраминидазу – в несколько раз усиливает воздействие других токсинов;
5. Протеазу – фермент, расщепляющий элементы соединительной ткани человека;
6. Щелочную протеазу – вызывает увеличение сосудистой проницаемости, что ведет к кровоизлияниям во внутренние органы.

Однако, для возникновения инфекционного процесса необходимо накопление достаточного количества бактерий, что практически невозможно в условиях нормального функционирования иммунной системы. В связи с этим синегнойная инфекция – это удел ослабленных больных, детей и стариков.

И синегнойная палочка в стационарах вступают в антагонистическое взаимодействие. Они оба являются возбудителями внутрибольничной инфекции и взаимно подавляют активность друг друга. В связи с этим в стационарах формируются 4-5 летние циклы преобладания той или иной микрофлоры, что учитывается при назначении антибактериальной терапии.

Пути передачи инфекции и клиника

Источник инфекции – это сам больной, резервуаром бактерий в его организме являются легкие либо мочевыводящие пути. Синегнойная палочка настолько быстро адаптируется в организме человека, что всего через пару дней после инфицирования ее заразность возрастает в несколько раз . Следовательно, заболевший пациент становится опасным источником инфекции в стационаре. Дальнейшему распространению возбудителя способствуют руки медперсонала и любые объекты больничной среды, в которых есть жидкость (душевые кабины, емкости с дезрастворами, увлажнители аппаратов искусственной вентиляции легких).

Синегнойная инфекция передается следующими путями:

• Контактно-инструментальным;
• Пищевым;
• Водным;
• Воздушно-капельным (только через небулайзер, ингалятор или аппарат искусственной вентиляции легких);
• Трансплантационным.

Симптомы синегнойной инфекции зависят от локализации возбудителя, так как он способен поражать различные системы человека:

В большинстве случаев описанные выше симптомы сочетаются с выраженным нарушением общего самочувствия больного. У него повышается температура до 38-40 градусов С, нарушается сон и аппетит, его беспокоит головная боль, разбитость, общая слабость.

Диагностика

Диагностикой синегнойной инфекции занимаются врачи различного профиля, что зависит от изначальной причины поступления больного в стационар. В пользу внутрибольничной инфекции говорит вспышка заболевания среди контактирующих между собой людей: пациентов одного отделения или проходящих один и тот же вид исследования. Не составляет трудностей определить кожную форму болезни: края раны, гной и повязки окрашиваются зеленовато-синим пигментом.

Основа диагностики заболевания – это выделение возбудителя одним из методов:

• Бактериологическим – проводится посев на питательные среды мазков, взятых из очага инфекции (зева, уретры, раны) или биологического материала больного (крови, мочи, ликвора, выпотной жидкости). По характеру и свойствам выросшей колонии микроорганизмов бактериологи определяют вид бактерии, ее чувствительность к антибиотикам или бактериофагу.
• ПЦР (полимеразная цепная реакция) – сверхчувствительный метод, способный уловить даже единичные микробные клетки в исследуемом материале. При помощи специальных реагентов лаборант выделяет плазмиды бактерий, многократно их копирует и определяет их наличие в растворе. В результате анализа указывается наличие возбудителя, его вид и рассчитанное количество микробных тел в исследуемом образце.
• Серологическим – это определение в крови больного специфических антител к синегнойной палочке. Метод косвенно говорит о ее наличии и используется лишь в тех случаях, когда непосредственное выделение возбудителя затруднительно (при пневмонии и поражении внутренних органов).

Терапия

Лечение синегнойной инфекции проводится антибактериальными препаратами после определения чувствительности к ним возбудителя.

Бактерии чувствительны к пеницилинам, аминогликозидам, фторхинолонам и цефалоспоринам . Антибиотиком выбора для лечения синегнойной инфекции является ципрофлоксацин , на сегодняшний день он обладает максимальной активностью против псевдомонады. Несколько уступают ему по эффективности, но тем не менее воздействуют на синегнойную палочку гентамицин, тобрамицин, амикацин.

Нередко синегнойная инфекция требует назначения антибиотиков резерва – новейших препаратов, пользоваться которыми можно лишь в безвыходных случаях. Например, если на все антибиотики более старых поколений у микроорганизма выработалась устойчивость. На сегодняшний день в резерве находятся препараты группы карбапенемов: меропенем, имипенем.

Для большей эффективности терапии к антибактериальным препаратам добавляют препараты бактериофагов – вирусов, которые вызывают гибель синегнойной палочки. Однако, особенности взаимодействия вируса и бактерии не всегда позволяет добиться желаемого результата. Бактериофаг не уничтожает микробную колонию полностью, чтобы не лишиться среды обитания, чем увеличивает риск хронизации инфекции.

Основной способ борьбы с синегнойной палочкой – это обширный комплекс мероприятий по предотвращению ее накопления в больничной среде. К ним можно отнести тщательную личную гигиену медперсонала, строгое соблюдение санитарных правил при обработке перевязочного материала, инструментария, периодическую смену дезсредств. Кроме того, важнейшее значение приобретает рациональное назначение антибактериальных препаратов, особенно у детей. Попытки лечить больного неподходящим антибиотиком, не соблюдая рекомендованные дозы и длительность курса, многократно увеличивают риск развития резистентности к препарату у синегнойной палочки.

Следует понимать, что наличие в результате бактериологического посева синегнойной палочки – это еще не диагноз. Синегнойная инфекция – это воспалительный процесс, который развивается при определенных условиях. Если признаков гнойного воспаления у взрослого или ребенка нет, то синегнойную палочку относят к условно-патогенной микрофлоре и не проводят специфического лечения.

Видео: кишечные инфекции — Доктор Комаровский

Синегнойная палочка – это грамотрицательная подвижная бактерия, обитающая в окружающей среде. Микроорганизм опасен тем, что является причиной многочисленных инфекционных заболеваний. Однако возбудитель синегнойная палочка считается условно патогенным, так как не всегда при его проникновении в организм возникает заболевание.

Но при большом ее количестве, либо при ослабленном иммунитете, имуннодепрессии, а также если организм истощен или ослаблен, вероятность развития инфекции значительно возрастает. При этом лечение таких заболеваний длительное и сложное, так как бактерия довольно устойчива к антибиотикам и дезинфицирующим средствам. Тем не менее, побороть заразу удается. Как вылечить синегнойную палочку, антибиотики от этой инфекции какие применяют, как предупредить ее появление? Поговорим об этом на www..

Синегнойная палочка – причина синегнойного инфекционного заболевания

Чаще всего заражение ею происходит при нахождении пациента в лечебном учреждении. Именно поэтому бактерия синегнойная палочка считается наиболее распространенной внутрибольничной инфекцией.

Как выявляется синегнойная палочка, симптомы ее появления какие?

Самым явным, характерным признаком заражения является появление сине-зелёного оттенка в местах повреждениях кожи (раны, язвы), а также на перевязочном материале.

Очень часто синегнойной палочкой поражается мочевыделительная система, мочевыводящие пути. В этом случае у больного появляются симптомы нарушения функций работы почек.

Также часто бактерия поражает лор-органы. При этом возникают такие симптомы инфекционного заболевания, как риниты, отиты, гаймориты, появляются бронхиты, аденоидиты, фронтиты.

Кроме того инфекция нередко проявляется поражением тканей. В частности, при гангрене на фоне диабета или трофической язвы.

Если же инфекция поражает желудочно-кишечный тракт, наблюдаются признаки дисбактериоза, а также колитов и энетритов.

Важно !

Необходимо отметить, что нередко инфекционные заболевания, вызванные данным возбудителем, вообще не имеют какой-либо симптоматики. Их часто обнаруживают гораздо позднее, при медицинском обследовании по иному поводу. При этом синегнойная бактерия поддается лечению лишь на начальных этапах развития.

Если же не пролеченная вовремя инфекция перешла в хроническую стадию, полное излечение очень затруднительно. Во многих случаях практически не возможно.

Как корректируется синегнойная палочка, лечение от нее какое?

Терапия инфекций, вызванных синегнойной палочкой обычно длительная, всегда комплексная – проводят местное и общее лечение. Основной метод лечения на который поддается синегнойная палочка - антибиотики. Однако, как мы уже знаем, бактерия обладает серьезной устойчивостью к антибактериальным средствам. Поэтому лечение всегда индивидуальное и назначается только после результата выделения возбудителя, установления его чувствительности к лекарственным препаратам.

Антибактериальную терапию проводят ступенчатым методом, а именно, с использованием препаратов нескольких групп. Изначально проводят внутривенное введение лекарства, затем же внутримышечное. Параллельно применяют средства местного воздействия.

Наиболее эффективные антибиотики для лечения синегнойной палочки:

Полимиксины: Полимиксины В, Полимиксин М и Колистин-полимиксин Е;
Аминогликозиды: Тобрамицин, Гентамицин, Сизомицин, Нетилмицин, Амикацин;
Цефалоспорины: Цефаперазон, Цефтизоксин.
Пенициллины широкого спектра действия, в частности: , Тикарциллин, Карбенициллин, а также Мезлоциллини Пиперациллин. Диоксидин.

Конечную схему лечения определит лечащий врач. Он же назначит необходимые в данном случае антибактериальные препараты.

Кроме того, используют другие средства терапии, в зависимости от поражения. Так, например, при поражении слизистых или кожи используют мази, примочки. Применяют аэрозоли, полоскания средствами, содержащими антисептики, антибиотики. При поражении мочевыводящих путей препараты вводят непосредственно в мочевой пузырь с помощью катетера.

При поражении мягких тканей проводят хирургическое удаление омертвевших тканей. Далее проводят антибактериальное лечение, и т.д.

Народные средства

Посоветовавшись с врачом, можно дополнить основное лечение народными средствами:

Насыпьте в посуду 1 ст. л. измельченных сушеных плодов калины. Долейте 200 мл. кипятка. Подержите на водяной бане с полчаса. Потом долейте теплой кипяченой воды, перемешайте, процедите. Лечение: 3-4 приема за сутки.

Хорошим средством считается масло чайного дерева. Для лечения нужно добавить 1 его каплю на 1 ч. л. качественного оливкового масла. Принимать 2 раза за день с теплой водой.

Как обезопасить себя от микроба синегнойная палочка, профилактика возможна?

Скажу сразу, что вне больницы риск заражения невысок. Основа превентивных мероприятий по предупреждению заражения и активации синегнойной палочки – сильный иммунитет. Вовремя лечите хронические заболевания, грамотно питайтесь, ежедневно посвящаете время на общеукрепляющие мероприятия.

Бактерии ослабляются при обработке растворами - 3% перекиси водорода, 2% карболовой кислоты или 0,5% хлорамина. Гибнут при автоклавировании и кипячении.

Ослабить инфицирование помогает своевременная вакцинация вакциной Псевдовак.

В пупке после выписки из роддома никакая синегнойная палочка у ребенка не сможет завестись, если соблюдать правила гигиены и ее обработки.

Заключение

Частая причина по которой появляется синегнойная палочка - внутрибольничная инфекция. Для предупреждения инфекции связанной с ней укрепляйте иммунитет, соблюдайте правила гигиены, вовремя лечите хронические болезни, своевременно обращайтесь в медицинские учреждения.
Нужно понимать, что только народными средствами эту инфекцию вылечить невозможно. Однако ими можно дополнять назначенное врачом антибактериальное лечение. Природные натуральные препараты существенно уменьшат воспаление, а также помогут укрепить организм, инфицированный синегнойной палочкой. Будьте здоровы!

Синегнойная палочка, лечение которой обычно бывает несложным, но в отдельных случаях вызывает значительные трудности, может поражать любые органы и ткани. Симптоматика, а также способы лечения инфекции зависят от того, какую область организма поразила инфекциями.

Что такое синегнойная палочка

Синегнойная палочка - это бактерия, весьма широко распространенная в окружающей среде. Она обитает в почве, воде, на некоторых растениях. У здоровых людей она обычно не приводит к развитию инфекций. Если же у них и развиваются инфекционные заболевания, вызванные этой бактерией, то протекают они, как правило, в мягкой форме. Наиболее тяжелые инфекции, возбудителем которых является синегнойная палочка, развиваются у людей с ослабленным иммунитетом, а также у госпитализированных пациентов. Эта бактерия является одним из наиболее распространенных возбудителей так называемых внутрибольничных инфекций.

Наиболее опасной инфекцией, которую может вызвать синегнойная палочка, является бактериемия - инфекция крови. Ее симптомами могут быть жар, озноб, повышенная утомляемость, боли в мышцах и суставах. При легочных инфекциях, вызванных синегнойной палочкой, наблюдаются такие признаки, как повышенная температура тела, продуктивный (влажный) кашель, затрудненное дыхание. Кожные инфекции сопровождаются такими симптомами, как зуд, язвы (иногда - кровоточащие), головная боль. При ушной инфекции пациент может жаловаться на такие симптомы, как отеки уха, боль в ушах, зуд внутри уха, выделения их ушей, ухудшение слуха.

Как лечат инфекции, вызванные синегнойной палочкой

Способ лечения напрямую зависит от типа инфекции. Для лечения эндокардита - воспаления внутренней оболочки сердца могут назначить высокие дозы аминогликозидов (например, тобрамицин - доза назначается из расчета 8 мг на один килограмм веса), а также пенициллины и антисинегнойные цефалоспорины. Курс лечения обычно продолжается шесть недель. В ходе лечения врачи регулярно обследуют пациента, в частности, проверяют функцию почек. В некоторых случаях пациентам помимо медикаментозного лечения может потребоваться хирургическое вмешательство.

При подозрении на бактериемию, возбудителем которой является синегнойная палочка, пациенту еще до постановки окончательного диагноза могут назначить комбинированное лечение с использованием аминогликозидов и антисинегнойных пенициллинов или цефалоспорина. Затем при необходимости пациенту могут быть назначены и другие лекарственные препараты. Агрессивная антибиотикотерапия и, иногда, переливание крови во многих случаях помогают избежать септического шока - при условии, что такое лечение начато своевременно.

В случаях, когда у пациента диагностирован вызванный синегнойной палочкой менингит, препаратом первого выбора является цефтазидим. Он глубоко проникает в ткани, пораженные при менингите, и эффективно борется с синегнойной палочкой.

Пациентам, состояние которых особенно тяжелое, назначают внутривенное вливание аминогликозидов. Курс лечения обычно продолжается две недели, хотя его длительность может варьироваться в зависимости от степени тяжести заболевания. Если менингит не долечить, существует большая вероятность рецидива и развития резистентности к использовавшимся антибиотикам. Безусловно, при менингите чрезмерно агрессивное лечение является более предпочтительным, нежели недостаточное лечение.

Лечение синегнойной палочки в ухе чаще всего проводится при помощи антибиотиков или стероидов для местного применения. При тяжелых ушных инфекциях, однако, может потребоваться агрессивное лечение антибиотиками (часто в таких случаях назначаются сразу два антибиотика) и даже хирургическая операция.

В случае глазных инфекций, признаками которых являются небольшие поверхностные язвы, обычно назначается применение аминогликозидов в форме раствора. Препараты наносят на пораженный глаз каждые 30-60 минут.

При более тяжелых глазных инфекциях может потребоваться введение антибиотиков под конъюнктиву. Для того, чтобы избежать значительного снижения остроты зрения, необходимо начинать лечение как можно скорее.

Для лечения инфекций мочевыделительной системы обычно назначаются препараты из группы аминогликозидов. Обычно чтобы вылечить такие инфекции достаточно одного лекарства; комбинированную терапию назначают лишь в тех случаях, когда инфекции мочевыделительной системы сопровождаются заражением других систем или органов. Иногда при лечении таких инфекций используются пенициллины, цефалоспорины или азтреонам. При неосложненных инфекциях лечение продолжается всего три-пять дней. Если у пациента имеются какие-либо осложнения, терапия может длиться от семи дней до трех недель.

Народная медицина

Лечение народными методами синегнойной палочки может проводиться только по согласию врача. Как правило, если народные средства и используют, то лишь в дополнение к лекарствам, которые назначил доктор. При лечении синегнойной палочки могут применяться: отвар полевого хвоща и подорожника, настойки и мази на основе прополиса, эфирное масло чайного дерева. Последнее используется, главным образом, при лечении кожных инфекций.

Важно помнить, что народное лечение синегнойной палочки не заменит профессиональную врачебную помощь. Более того, если человек, занявшись самолечением, поздно обратиться к врачу, это может грозить ему серьезными осложнениями.

Лекарства, используемые при лечении синегнойной палочки

Гентамицин. Этот препарат обычно применяют в сочетании с другими антибиотиками. Перед тем, как начать прием гентамицина, сообщите врачу, если у вас аллергия на гентамицин, амикацин, канамицин, неомицин, нетилмицин, стрептомицин, тобрамицин. Кроме этого, сообщите врачу, если вы принимаете какие-либо рецептурные или безрецептурные препараты, особенно мочегонные средства, если вы беременны или кормите грудью, или если у вас когда-либо были такие проблемы, как головокружение, ухудшение слуха, заболевания почек, звон в ушах, миастения гравис. Если вы забеременели во время приема гентамицина, немедленно свяжитесь с врачом. Этот препарат может негативно повлиять на развитие плода.

Наиболее распространенными побочными эффектами гентамицина являются расстройство желудка, бледность, повышенная утомляемость, иногда - тошнота и рвота.

Кроме этого, в отдельных случаях гентамицин может вызывать серьезные проблемы со слухом и работой почек. Немедленно свяжитесь с врачом, если во время курса лечения вы заметите следующие признаки: головокружение, дурнота, звон в ушах, ухудшение слуха, онемение конечностей, мышечная слабость, затрудненное дыхание, необычно редкие позывы к мочеиспусканию, сыпь, зуд, боль в горле.

Если пациенту делают внутривенное вливание гентамицина, у него могут развиться инфекции, связанные с использованием катетера. Признаками таких инфекций могут быть боль, покраснение и отек кожи в той области, куда вводился препарат. Иногда из прокола в коже идут выделения. О таких симптомах нужно немедленно сообщить доктору.

Тиментин

Тиментин - это комбинированный препарат, в состав которого входят тикарциллин и клавулановая кислота. Строгим противопоказанием к приему тиментина является аллергия на какой-либо из его компонентов.

Перед началом курс лечения скажите врачу, если вы беременны или кормите грудью, принимаете какие-либо лекарства, целебные травы или пищевые добавки, у вас аллергия на какие-либо продукты питания, медикаменты, косметику или другие вещества, у вас имеются заболевания почек, проблемы со свертываемость крови, сердечная недостаточность, аномальный уровень электролитов (например, пониженный уровень калия в крови).

Тиментин может взаимодействовать со следующими препаратами: антикоагулянты (например, гепарин и варфарин), тетрациклины (препараты этого класса, например, доксициклин, снижают эффективность тиментина), метатрексат, аминогликозиды (например, гентамицин) и комбинированные оральные контрацептивы (тиментин может снизить их эффективность).

Во время приема тиментина необходимо использовать барьерные средства контрацепции (к примеру, презервативы), чтобы избежать наступления нежелательной беременности.

Наиболее распространенные побочные эффекты тиментина: изменение чувствительности к вкусам и запахам, метеоризм, головная боль, слабый понос и боль в желудке, тошнота, рвота. В редких случаях этот препарат может вызывать такие побочные действия: присутствие крови в моче, частые позывы к мочеиспусканию, боль при мочеиспускании, спазмы в животе, вздутие живота, шелушение кожи и/или образование волдырей на коже, озноб, кашель, боль или ощущение дискомфорта в груди, жар, головокружения, раздражительность, зуд, отсутствие аппетита, покраснение белков глаз, появление язв или белых пятен на губах или во рту, увеличение миндали, слабость и повышенная утомляемость. Если какой-либо из перечисленных симптомов причиняет вам сильный дискомфорт и/или сохраняется на протяжении длительного времени, следует обратиться к врачу.

Пиперациллин и тазобактам

Пиперациллин + тазобактам - это тоже комбинированное лекарство, которое часто применяется для лечения инфекций, вызванных синегнойной палочкой. Пиперациллин - это препарат из группы антисинегнойных пенициллинов, а тазобактам - это представитель класса ингибиторов бета-лактамаз. Данное лекарство противопоказано людям с аллергией на любые пенициллины, такие как амоксициллин, ампициллин, оксациллин, и другие. Препарат может назначаться с особой осторожностью, если у пациента были или есть сейчас заболевания почек, дисбаланс электролитов, кистозный фиброз. Кроме этого, следует сообщить врачу, если вы соблюдаете низкосолевую диету и у вас ранее были аллергические реакции на еду или лекарства.

Препараты, содержащие пиперациллин и тазобактам, считаются неопасными для беременных, но если вы беременны или планируете забеременеть в ближайшем будущем, стоит сказать об этом врачу.

Чаще всего эти препараты вызывают следующие побочные эффекты: тошнота, рвота, боль в животе, расстройство желудка, запор, легкий понос, насморк, головная боль, повышенная возбудимость, тревожность, нарушения сна, сыпь или кожный зуд, зуд в области гениталий, необычные влагалищные выделения. Обычно эти побочные эффекты выражены слабо или умеренно, не причиняют пациенту серьезного дискомфорта, и проходят вскоре после окончания курса лечения.

Позвоните врачу, если во время курса лечения вы заметите следующие симптомы: сильный понос и/или присутствие крови в каловых массах, бледный или желтоватый цвет кожи, темный цвет мочи, повышенная температура тела, спутанность сознания, слабость, учащенное сердцебиение, головокружение, одышка, проблемы с концентрацией внимания, сухость во рту, постоянная и сильная жажда, очень обильное мочевыделение, боль в мышцах или мышечная слабость, частое образование гематом, частые кровотечения (носовые, вагинальные или ректальные), появление маленьких пурпурных или красных пятен под кожей, язвы в волости рта, судороги.

Антибиотики для лечения синегнойной палочки

Азтреонам - это сильнодействующий антибиотик, который используется для лечения тяжелых и угрожающих жизни бактериальных инфекций. Этот препарат противопоказан тем, у кого аллергия на азтреонам или антибиотики из группы пенициллинов, например, амоксициллин, ампициллин, пенициллин, и другие. Чтобы свести к минимуму вероятность развития серьезных осложнений после лечения, пациент должен сказать врачу, если у него есть или были ранее заболевания почек, печени, или аллергия на какие-либо вещества. Азтреонам считается безопасным для беременных женщин; тем не менее, если вы беременны, об этом необходимо сказать доктору еще до начала приема азтреонама. Во время кормления принимать это лекарство не рекомендуется, так как оно может проникать в грудное молоко.

Азтреонам может взаимодействовать с такими лекарствами, как гентамицин, амикацин, стрептомицин, неомицин. Эти препараты принимают одновременно редко, и лишь в случае обоснованной необходимости.

Самые распространенные побочные эффекты азтреонама - ощущение дискомфорта в груди, кашель, затрудненное дыхание, жар. У некоторых пациентов этот препарат также может вызывать одышку, боль в животе, боль в горле, заложенность носа, рвоту, кожную сыпь.

Примаксин

Примаксин - еще один комбинированный препарат. Его действующими веществами являются имипенем и циластатин. Импенем - это антибиотик, используемый при лечении тяжелых бактериальных инфекций. Циластатин повышает его эффективность, предотвращая расщепление препарата почками.

Примаксин нельзя принимать людям с аллергией на компоненты препарата, тяжелыми болезнями сердца и аллергией на лидокаин и некоторые другие местные анальгетики. Лекарство назначается с осторожностью тем, у кого были или есть заболевания почек, эпилепсия или другие заболевания, вызывающие сильные судорога, а также людям с аллергией на какие-либо антибиотики из группы пенициллинов.

Примаксин может вызывать такие побочные эффекты, как слабость, тошнота и рвота, усиленное потоотделение, головокружение, спутанность сознания, судороги, кожная сыпь и зуд, тремор.

Ципрофлоксацин

Ципрофлоксацин - антибиотик, применяемый для лечения и профилактики ряда бактериальных инфекций. Перед тем как начинать прием ципрофлоксацина, сообщите вашему врачу, если:

• У когда-либо была сильная аллергическая реакция на ципрофлоксацин, гатифлоксацин, гемифлоксацин, левофлоксацин, офлоксацин или любые другие лекарства;
• Вы принимаете тизанидин. Обычно этот препарат не рекомендуют принимать одновременно с ципрофлоксацином;
• Вы принимаете препараты, разжижающие кровь, антидепрессанты, антипсихотические медикаменты, циклоспорин, нестероидные противовоспалительные препараты;
• Вы беременны или кормите грудью. Если вы забеременеете во время приема ципрофлоксацина, позвоните врачу.

Пациентам, которым назначают ципрофлоксацин, необходимо знать, что этот препарат может вызывать головокружение, спутанность сознания и повышенную утомляемость. По этой причине не рекомендуется водить автомобиль и выполнять работу, требующую хорошей концентрации внимания и координации, пока вы не поймете, как этот препарат влияет на вас.

Кроме этого, во время приема ципрофлоксацина рекомендуется уменьшить потребление продуктов, содержащих кофеин (среди них - кофе, чай, энергетические напитки, кола, шоколад). Кофеин в сочетании с ципрофлоксацином может вызывать сильную нервозность, пальпитации сердца, тревожность и бессонницу.

У большинства пациентов ципрофлоксацин либо не вызывает побочных эффектов, либо приводит к таким побочным действиям, как слабая или умеренная боль в желудке, изжога, понос, частые позывы к мочеиспусканию, тошнота, рвота, головные боли, вагинальный зуд и/или необычные выделения. Если эти признаки становятся сильно выраженными или сохраняются в течение длительного времени, нужно сообщить об этом врачу.

Более редкими и серьезными побочными эффектами ципрофлоксацина являются: сильный понос, иногда сопровождающийся повышенной температурой тела и желудочными спазмами (эти симптомы могут время от времени появляться на протяжение двух и более месяцев после окончания курса лечения), головокружение, спутанность сознания, нервозность, бессонница, ночные кошмары, галлюцинации, подавленность, тремор.

(8 Голосов)

Catad_tema Нозокомиальные инфекции - статьи

Антибиотикотерапия госпитальных инфекций вызванных P. aeruginosa

Профессор В.А. Руднов
Уральская государственная медицинская академия, Екатеринбург

Актуальность проблемы

Как следует из многоцентровых национальных и международных исследований, уже более 10 лет P. aeruginosa выступает в качестве одного из наиболее частых возбудителей госпитальных инфекций (ГИ), особенно в отделениях реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ) . Частота развития синегнойной инфекции во многом определяется нозологической структурой пациентов, тяжестью их исходного состояния, распространенностью инвазивных процедур, в частности, числом больных, нуждающихся в длительной респираторной поддержке, катетеризации мочевого пузыря или проведении длительной инфузионной терапии.

Необходимость обсуждения проблемы антибактериальной терапии инфекций, вызываемых данным микроорганизмом, наряду с их высокой распространенностью, связана также с ростом его резистентности практически ко всем из используемых в широкой практике антибиотикам, трудностями эрадикации из тканей и высокой летальностью.

Общая микробиологическая характеристика псевдомонад

Микроорганизмы рода Pseudomonas относятся к группе неферментирующих грамотрицательных бацилл. Они являются свободно живущими бактериями, чрезвычайно распространенными в окружающей среде, использующими в качестве источника энергии почти все природные органические соединения.

Благодаря способности существовать во влажной среде псевдомонады контаминируют самые разнообразные растворы, в том числе и некоторые из дезинфектантов (фурациллин, риванол), а также медицинский инструментарий и оборудование, особенно в местах скопления жидкости. Облигатная аэробность этих микроорганизмов имеющих мощную систему антиоксидантной защиты делает их устойчивыми и к действию синглетного кислорода. Псевдомонады выделяют из раковин, кранов, посуды, респираторов, увлажнителей, влагосборников, кондиционеров. Следствием широкого распространения псевдомонад в среде лечебных учреждений является колонизация ими слизистых и кожных покровов больных.

Синегнойная палочка принадлежит к бактериям, которые в естественных условиях патогенны и для человека, и для животных.

Особенности взаимодействия P. aeruginosa с макроорганизмом - объективные трудности для эрадикации антибиотиками

В отличие от подавляющего большинства представителей своего рода синегнойная палочка обладает многочисленными факторами вирулентности. Патогенность синегнойной палочки детерминирована способностью к инвазии и персистенции в тканях, а также к цито-токсическому эффекту и стимуляции генерализованной воспалительной реакции. Факторами, непосредственно влияющими на формирование локального и системного воспаления, являются липополисахарид, экзотоксин S, флагеллин, нитратредуктаза, пиоцианин, фосфолипаза С. Большинство из них инициируют секрецию ключевого провоспалительного медиатора - фактора некроза опухоли (TNF), а фосфолипаза наряду с этим способствует либерации IL-1; IL-6; γ–интерферона из моноцитов, полиморфноядерных нейтрофилов и Т-лимфоцитов . У Р. aeruginosa, как и у других грамотрицательных бактерий, описана система экскреции III типа (своеобразный «молекулярный шприц»), обеспечивающая выведение экзоэнзимов из внутренней среды бактериальной клетки и их транслокацию внутрь эукариотической клетки, непосредственно к мишеням. К веществам, выделяемым данной системой, у синегнойной палочки относятся экзотоксины (ExoS; ExoT; ExoY; ExoU) .

Непосредственные внутриклеточные эффекты под действием экзотоксинов заключаются в ингибиции синтеза ДНК, стимуляции апоптоза, изменении клеточной формы, потере способности к локальной адгезии. Доказано, что секреция указанных экзотоксинов сопровождается снижением системного артериального давления и развитием септического шока. Популяции Р. aeruginosa - гетерогенны с позиций способности к синтезу и секреции факторов токсичности: различные штаммы этого микроорганизма обладают различной токсичностью . По-видимому, на экспрессию факторов вирулентности оказывают влияние условия внешней среды и процесс индивидуального взаимодействия макроорганизма и бактерий, а также плотность популяции последних.

Одним из механизмов диктующих экспрессию факторов вирулентности служит присущий синегнойной палочке феномен кооперативной чувствительности («Quorum sensing»). Его суть заключается в модификации физиологических функций бактерий при изменении их численности, в результате продукции внеклеточных сигнальных молекул (аутоиндукторов), их детекции и формирования ответной реакции нового качества. Под контролем данной системы находится синтез всех экзотоксинов, а также образование биопленки. Блокада механизмов реализации феномена кооперативной чувствительности у Р. aeruginosa приводит к выраженному снижению вирулентности.

P. aeruginosa обладает способностью к неспецифической адгезии на имлантируемых устройствах (катетеры, эндотрахеальные трубки и др.). Наряду с этим присутствует и механизм специфической адгезии: молекулы, входящие в состав плазменных белков, являются адгезинами для микроорганизмов. Адгезия возрастает при нарушениях мукоцилиарного транспорта, развивающегося у подавляющего большинства пациентов ОРИТ, в послеоперационном или постравматическом периодах, при острой сердечной и дыхательной недостаточности, любой дегидратации и во всех случаях проведения ИВЛ. В дальнейшем микроколонии бактерий объединяются в сплошную биопленку, которая представляет из себя несколько слоев микробных клеток, покрытых общим гликокаликсом (полимер полисахаридной природы). Подавляющее большинство клеток находится в состоянии покоя и характеризуется крайне низкой чувствительностью к воздействию антибиотиков. Периодически возникающие очаги спонтанного размножения служат источником выделения в окружающую среду свободных микробных клеток. Прежде всего данный процесс лежит в основе катетер–ассоциированных инфекций. Распространение по внеклеточным пространствам обеспечивают секретируемые белки, обладающие ферментативной активностью: протеазы, эластаза, липаза. При любой локализации первичного очага инфекции возможно развитие бактериемии, существенно ухудшающей прогноз болезни.

Механизмы приобретенной устойчивости P. aeruginosa к антибиотикам

К антибиотикам, обладающим антипсевдомонадной активностью, относятся β–лактамы, аминогликозиды и фторхинолоны (табл. 1).

Таблица 1 . Препараты с потенциальной антисинегнойной активностью и основные механизмы устойчивости

Группа антибиотиков	Препараты	Основные механизмы устойчивости P. aeruginosa
Карбоксипенициллины	Карбенициллин, тикарциллин	Хромосомные β–лактамазы–AmpC
Уреидопенициллины	Азлоциллин, пиперациллин	Хромосомные β–лактамазы–AmpC
Ингибиторзащищенные пенициллины	Тикарциллин/клавуланат, Пиперациллин/тазобактам	Хромосомные β–лактамазы–AmpC
Цефалоспорины	Цефтазидим, цефоперазон,	AmpC, эффлюкс,
Цефалоспорины	Цефепим	АmpC (частично) эффлюкс
Монобактамы	Азтреонам
Карбапенемы	Имипенем/циластатин,	Утрата поринового канала OprD
Карбапенемы	Меропенем	Эффлюкс
Аминогликозиды	Амикацин, тобрамицин, нетилмицин, гентамицин	Снижение проницаемости, ферментативная инактивация
Фторхинолоны	Ципрофлоксацин, левофлоксацин	Эффлюкс, модификация мишени действия
Полимиксины	Полимиксин В

Мишенью действия β–лактамов являются пенициллинсвязывающие белки (ПСБ), локализованные в цито-плазматической мембране. Различия в уровне антипсевдомонадной активности отдельных β–лактамов в значительной степени объясняются их способностью диффундировать через внешнюю мембрану бактериальной клетки. Наибольшую природную активность проявляют карбапенемные антибиотики (меропенем in vitro активнее имипенема), поскольку они обладают сравнительно небольшой молекулярной массой, кроме этого, их транспорт через внешнюю мембрану облегчает наличие в молекуле двух противоположных электрических зарядов. Далее в порядке убывания антипсевдомонадной активности следуют: цефалоспорины IV поколения (цефепим), азтреонам, цефалоспорины III поколения (цефтазидим, цефоперазон), уреидопенициллины (прежде всего пиперациллин), тикарциллин и карбенициллин. Приобретенная резистентность к β–лактамным антибиотикам является весьма распространенным явлением среди P. aeruginosa. Основным механизмом резистентности является дерепрессия продукции хромосомных β–лактамаз класса С. Мутации, ведущие к дерепрессии синтеза хромосомных β–лактамаз, возникают спонтанно, независимо от воздействия антибиотиков. На фоне лечения карбапенемными антибиотиками штаммов–продуцентов селекции не происходит, так как, обладая устойчивостью к гидролизу хромосомными β–лактамазами, эти препараты подавляют и дерепрессированные мутанты. В меньшей степени подобным свойством обладают цефалоспорины IV поколения.

Главным механизмом устойчивости P. aeruginosa к карбапенемным антибиотикам является утрата в результате мутации одного из пориновых белков (или снижение его экспрессии). Этот механизм в большей степени характерен для резистентности к имипенему, чем меропенему, так как его транспорт может осуществляться и через другие пориновые белки (кроме OprD) . Именно этим объясняются наблюдаемые случаи избирательной устойчивости к имипенему при сохранении чувствительности к меропенему, а иногда и к другим β–лактамам.

Анализ клинических штаммов показывает, что высокий уровень устойчивости к меропенему связан с наличием двух механизмов устойчивости (утратой белка OprD и активацией системы эффлюкса), для проявления высокого уровня устойчивости к имипенему достаточно одного механизма (утраты белка OprD) . Формирование двух механизмов устойчивости (в результате двух одновременных мутаций) намного менее вероятно, чем формирование только одного (в результате одной мутации).

Доказано, что штаммы P. aeruginosa могут обладать одновременно несколькими механизмами резистентности к β–лактамным антибиотикам. Например: дерепрессия хромосомных β–лактамаз может сочетаться с продукцией плазмидных и со снижением проницаемости внешней мембраны.

Фторхинолоны способны проникать через внешнюю мембрану грамотрицательных микроорганизмов (псевдомонад в том числе), минуя пориновые каналы. Липофильные антибиотики достаточно хорошо проникают через цитоплазматическую мембрану в цитоплазму, где локализуются мишени их действия - ферменты топоизомеразы. Из группы гидрофобных антибиотиков наибольшее клиническое значение имеют фторхинолоны, среди них - ципрофлоксацин, обладающий максимальной антипсевдомонадной активностью. Фторхинолоны выводятся из цитоплазмы P. aeruginosa посредством систем активного выброса. Кроме того, важным механизмом устойчивости к ним является и модификация мишеней действия этих препаратов.

На уровне природной активности аминогликозидных антибиотиков особенности строения внешней мембраны и системы выброса P. aeruginosa сказываются лишь в незначительной степени. Величины минимально подавляющих концентраций (МПК) аминогликозидов в отношении P. aeruginosa близки к таковым для других грамотрицательных бактерий. Наибольшую природную активностью в отношении P. aeruginosa проявляют тобрамицин, гентамицин, нетилмицин, сизомицин и амикацин. Устойчивость P. aeruginosa к аминогликозидным антибиотикам формируется посредством трех механизмов: модификация участка связывания рибосом с антибиотиками, снижение транспорта внутрь бактериальной клетки (нарушение проницаемости внутренней или внешней мембраны), ферментативная инактивация антибиотиков. Достаточно часто штаммы P. aeruginosa могут продуцировать одновременно несколько ферментов .

Из других антибиотиков потенциальное клиническое значение может иметь полимиксин В. Механизм его действия связан с нарушением целостности внешней мембраны микроорганизма (действие по типу поверхностно активных веществ). Устойчивость к этому антибиотику встречается крайне редко. Проблема заключается в том, что в России отсутствуют лекарственные формы препарата, предназначенные для внутривенного введения.

Современная картина устойчивости клинических штаммов Р. aeruginosa к антибиотикам

В первом многоцентровом проспективном исследовании (NPRS), выполненном в 10 ОРИТ 9 городов России в 1995-1996 гг., P. aeruginosa являлась наиболее частым возбудителем ГИ - 28,8%. Уровень ее устойчивости к имипенему составлял 7,3%; амикацину - 6,9%; ципрофлоксацину - 15,2%; цефтазидиму - 10,7% . Уже через 6 лет ситуация по некоторым АБП заметно изменилась: число нечувствительных штаммов к имипенему достигло в среднем 22,9%; к ципрофлоксацину - 32.8% при сохранении прежней активности к амикацину и цефтазидиму. Наибольшей активностью обладал меропенем - 3% устойчивых штаммов . Однако уже тогда было отмечено, что ситуация в отношении устойчивости к цефтазидиму и меропенему по отдельным стационарам отличалась от общероссийского уровня. Сопоставление отечественных

данных с результатами, полученными в других регионах, свидетельствует о значительной вариабельности распространения устойчивых штаммов. Например, частота резистентных штаммов к меропенему составляла в Канаде 5,1–8,4%; в странах Европы – 10,2–26,2%; Латинской Америке – 23,4–26,2% .

Проводимый нами в течение 8 лет (1996–2004) мониторинг чувствительности возбудителей ГИ к антимикробным препаратам в наиболее крупных ОРИТ Екатеринбурга, демонстрирует крайне неблагоприятную тенденцию. На настоящий момент доля резистентных штаммов синегнойной палочки к цефтазидиму возросла до 42,8%; имипенему – до 36%; ципрофлоксацину – до 82,1%; амикацину – до 56,2%. Наиболее тревожная ситуация наблюдается в ОРИТ хирургического профиля с большим потоком тяжелых неотложных пациентов, требующих повторных оперативных вмешательств и длительной искусственной респираторной поддержки, нескольких курсов антибиотикотерапии . Одной из главных причин подобной динамики служит широкое использование в этот период аминопенициллинов, цефалоспоринов I–II поколения, способствующих индукции хромосомных β–лактамаз разрушающих все антибиотики этого класса за исключением карбапенемов и частично цефепима. Рутинное использование практически во всех клинических ситуациях амикацина, пришедшего на смену гентамицину, не только способствовало развитию к нему устойчивости, но и, по–видимому, косвенным образом сказалось на чувствительности синегнойной палочки к имипенему .

Выбор схемы антибактериальной терапии синегнойной инфекции

Распространенность и устойчивость во внешней среде, особенности биологии микроорганизма, способность к инвазии и стимуляции системной воспалительной реакции (СВР), а также возможность быстрой реализации нескольких механизмов устойчивости к антибиотикам – основные причины трудностей терапии синегнойной инфекции. Данные многоцентровых исследований в России и других странах убедительно доказывают, что спектр чувствительности P. aeruginosa к АБП в отдельных ОРИТ может иметь существенные различия. Фенотипическое разнообразие синегнойной палочки в госпитальных отделениях прежде всего связано с нозологической структурой больных, частотой использования инвазивных технологий и практикой назначения АБП.

В условиях значительной распространенности P. aeruginosa как колонизирующего микроорганизма в ОРИТ (через неделю ИВЛ колонизация НДП регистрировалась у 46% больных), первым шагом должна являться оценка клинической значимости ее выделения из биологического материала пациента.

Для правильной интерпретации результата бактериологического исследования следует принять во внимание несколько обстоятельств: из какого клинического материала получен рост (мокрота, кровь, моча, раневое отделяемое), количественную оценку (число КОЕ/мл), наличие или отсутствие локальных признаков инфекционного процесса, симптомов генерализованной воспалительной реакции и динамику общего состояния пациента в целом.

Если при изоляции синегнойной палочки из крови ситуация однозначно трактуется как инфекционный процесс, то в остальных случаях необходима комплексная оценка перечисленных признаков с принятием индивидуального решения.

Клинически значимыми концентрациями P.aeruginosa являются :

• мокрота (трахеобранхиальный аспират) - не менее 10 5 –10 6 кое/мл,
• моча - не менее 10 5 кое/мл,
• рана - не менее 10 4 кое/мл.

В основе алгоритма выбора схемы антибактериальной терапии должен лежать следующих моментов:

• тяжесть состояния (шок, ПОН);
• локализация инфекционного очага;
• предшествующая антибиотикотерапия (в т.ч. антипсевдомонадными антибиотиками);
• возможность устранения основного заболевания;
• локальные особенности чувствительности к антибиотикам;
• фармакодинамические характеристики препаратов (соотношение площади под кривой концентрации в плазме крови выше минимально подавляющей концентрации и самой МПК).

Рассмотрение больных с указанных позиций позволяет выделить несколько наиболее типичных клинических ситуаций и на этой основе определить рациональные схемы АБТ синегнойной инфекции (табл. 2).

Таблица 2 . Выбор схемы антибактериальной терапии синегнойной инфекции у пациентов ОРИТ (до получения результатов о чувствительности)

Клиническая ситуация, локализация очага	Факторы риска смерти (шок, ПОН, необходимость ИВЛ)	Наличие базы данных о локальной резистентности	Схема АБТ
Инфекция НДП во время ИВЛ, раневая инфекция или инфекция МВП	Нет	Нет	Цефепим или цефтазидим или цефоперазон
Бактериемия	Нет	Нет	Меропенем
	Да	Нет	Меропенем
Пневмония, раневая инфекция или инфекция МВП	Да	Да	В зависимости от данных по локальной чувствительности цефтазидим, цефепим, имипенем, меропенем

Обоснование алгоритма

Известно, что в случае осложнения локального инфекционного процесса септическим шоком или синдромом ПОН прогнозируемая выживаемость не превышает 60% и прогноз прогрессивно ухудшается по мере нарастания тяжести органных расстройств и числа поврежденных систем. В случае же развития синегнойной бактериемии риск развития неблагоприятного исхода увеличивается на 31,2-69% . Вполне очевидно: в обозначенных условиях практически не остается резерва времени на исправление ошибок эмпирической АБТ и предпочтение должно быть отдано препаратам, к которым штаммы P. aeruginosa обладают наименьшим уровнем резистентности. При отсутствии доверительных локальных данных необходимо ориентироваться на результаты отечественных многоцентровых исследований. Есть основания предполагать, что в России в целом, несмотря на рост устойчивости синегнойной палочки ко всем АБП, меропенем остается наиболее активным препаратом . Хотя по результатам проводимого нами мониторинга различие в активности между карбапенемами в отношении данного микроорганизма сократилось . Повсеместно наблюдаемое нарастание частоты устойчивости P. aeruginosa к карбапенемам требует взвешенного и разумного подхода к их назначению. Препараты целесообразно резервировать для эмпирической терапии тяжелых и крайне тяжелых инфекций, вызванных синегнойной палочкой .

При получении доверительных лабораторных данных о чувствительности возбудителя к цефтазидиму, цефепиму или ципрофлоксацину и наличии отчетливых позитивных изменений в состоянии пациента может быть избран режим де–эскалации.

Главными доводами в его пользу де–эскалационного режима служат отсутствие доказательств преимущества полного курса назначения карбапенемов перед перед другими схемами терапии с точки зрения выживаемости при синегнойной инфекции. Не меньшее значение имеет снижение селективного давления и экономия материальных средств.

Наличие банка надежных данных, свидетельствующих о низком уровне резистентности (менее 10–15%) P. aeruginosa к карбапенемам или цефалоспоринам с антисинегнойной активностью, вполне позволяет начинать стартовую эмпирическую терапию и с этих антибиотиков.

Клиническое значение антипсевдомонадной активности ципрофлоксацина в последние годы подвергается ревизии, накапливаются клинические и экспериментальные данные о недостаточной способности этого препарата обеспечивать эрадикацию возбудителя при тяжелых инфекциях. Скорее всего, при синегнойных инфекциях ципрофлоксацин целесообразно применять лишь при локализации инфекционного очага в мочевыводящих путях .

В ситуации, когда инфекционный процесс не характеризуется как тяжелый сепсис вне зависимости от локализации очага и отсутствует бактериемия, внимание может быть обращено на более дешевые препараты – цефтазидим, цефоперазон, цефоперазон/сульбактам или цефепим.

Следует подчеркнуть, что данные, полученные в России, не позволяют рекомендовать для эмпирической антибиотикотерапии в том числе и среднетяжелых инфекций антисинегнойные пенициллины и ципрофлоксацин – их назначение должно осуществляться только на основании результатов оценки чувствительности возбудителя.

Режим дозирования антибактериальных препаратов с антисинегнойной активностью

С современной точки зрения выбор препарата и режима его дозирования должен строиться на расчете соотношения площади под кривой концентрации в плазме крови и минимально подавляющих концентраций (МПК) в отношении возбудителей ГИ - AUIC (area under inhibitory curvе). Фармакодинамика антимикробных препаратов описывает взаимосвязь между концентрацией антибиотиков в биологических средах организма и бактерицидной активностью. Такой подход позволяет определить не только индивидуальный режим дозирования, но и предсказать клинический ответ на конкретный препарат, снизить риск селекции резистентных штаммов бактерий в конкретном отделении.

Хороший и удовлетворительный клинический ответ наблюдается, когда значение AUIC, получаемое с помощью одного антибиотика или их комбинации, превышает величину 125. Причем если значение AUIC было на уровне 125, элиминация бактерий как при использовании фторхинолонов, так и β–лактамов осуществлялась за 7 дней. Увеличение AUIC до 250 сокращало время микробной эрадикации до 1-2-х суток на фоне применения фторхинолонов, но не β-лактамных антибиотиков .

Расчет значений AUIC для потенциально активных антимикробных средств в отношении Pseudomonas aeruginosa подводит к обоснованию назначения препаратов в максимальных дозах с увеличением кратности их введения в некоторых случаях: ципрофлоксацин - 400 мг × 3 в сутки; имипенем - 4,0/сутки; меропенем - 3,0/сутки; цефепим - 6,0/сутки; цефтазидим - 6,0/сутки.

Способ введения препаратов

Инфузионный способ введения цефтазидима, цефепима и меропенема более надежно обеспечивает необходимые для эрадикации микроорганизмов концентрации антибиотиков в крови (превышающие МПК в течение необходимого времени), чем их болюсное назначение .

Постоянная (24-х часовая) инфузия β–лактамов в условиях ОРИТ также возможна, но представляется не вполне целесообразной, - из-за невысокой стабильности этих препаратов может требоваться постоянное охлаждение раствора. В большинстве исследований длительность инфузии составляла 3 часа.

На рисунке 1 приведена вероятность достижения бактерицидного эффекта в отношении синегнойной палочки в зависимости от различных режимов введения меропенема.

. Вероятность достижения бактерицидного эффекта в отношении P. aeruginosa

Таким образом, используя различные комбинации дозы β–лактамного антибиотика с длительностью инфузии, можно добиться улучшения результатов лечения при прежнем уровне затрат, а в ряде случаев возможно и удешевление антибактериальной терапии, так трехчасовая инфузия 1 г меропенема может быть более эффективна, чем введение 2 г в течение 0,5 часа .

Роль аминогликозидов

Отсутствие доказательств повышения выживаемости и торможения формирования устойчивости на фоне комбинированной терапии β–лактамами и аминогликозидами у пациентов без нейтропении , в условиях значительного повышения резистентности к амикацину, требуют отказаться от облигатного использования антибиотиков данного класса. Показаниями к их назначению как компонента схемы комбинированной терапии могут быть ограничены ситуациями выделения возбудителя, не демонстрирующего чувствительность к какому-либо антибиотику, а проявляющего умеренный уровень устойчивости к нескольким препаратам.

Длительность антибиотикотерапии

В отношении длительности проведения АБТ синегнойной инфекции не существует однозначных рекомендаций и конкретных сроков. Трудность принятия решения о прекращении АБТ обусловлена особенностями взаимодействия пациента и микроорганизма, которые имеют свою специфику в каждом конкретном случае.

Опираясь на существующее понимание инфекционного процесса, вызываемого P. aeruginosa, можно выделить следующие общие критерии, позволяющие принять решение о прекращении АБТ:

• Полноценная хирургическая санация (при необходимости) очагов инфекции.
• Очевидная позитивная динамика воспалительных изменений в ране.
• Регресс генерализованной воспалительной реакции и проявлений органной дисфункции, инфильтративных изменений в легких на рентгенограмме.
• Исчезновение бактериемии и/или снижение плотности бактериального обсеменения в мокроте, полученной путем трахеобронхиальной аспирации, раневом отделяемом и моче, как правило, менее 100 000 кое/мл.
• Отлучение от респиратора и деканюляция трахеи. Необходимо ориентироваться на сочетание перечисленных критериев.

В частности, сохранение субфебриллитета, умеренного лейкоцитоза (менее 11 000) и палочкоядерного сдвига (10 палочкоядерных форм), остаточной инфильтрации на рентгенограмме при общей позитивной динамике по комплексу критериев в целом не должно являться основанием для продолжения АБТ. В особенности для пациентов с кожной формой сепсиса или ВАП, когда выполнена деканюляция трахеи и налажена экспекторация мокроты. В обоих случаях существует возможность для активного местного воздействия на угасающий инфекционный процесс.

Следует помнить, что процесс полной эрадикации бактерий из очага, исключительно с помощью антибиотиков, трудно достижим, особенно со слизистых, сообщающихся с внешней средой, и тем более при наличии инородных тел. Пациент, перенесший критическое состояние, с присоединением госпитальной инфекции, вызванной синегнойной палочкой и выведенный на уровень «самообеспечения» по основным жизненноважным функциям и изложенным критериям, в большей степени нуждается в общей реабилитации вне ОРИТ, профилактике новых инфекционных осложнений, основанной на соответствующем квалифицированном уходе, определенной симптоматической терапии и контроле суперинфицирования.

Литература

1. Vincent J-L. Intensive Care Med 2000; 26(1):3–8.
2. Trouillet JL., Chastre J., Vuagnant A. et al. Am Rev Resp Crit Care Med 1998;157-531-9.
3. Состояние антибиотикорезистентности грамотрицательных возбудителей нозокомиальных инфекций в отделениях реанимации и интенсивной терапии. Межведомств.научный совет по внутрибол.инф. при РАМН и Минздраве РФ, Межрегиональн.ассоциация по клин.микроб. и антимикроб.химиотер.,1997.
4. Blackwood L, StoneR., Iglevski B. et al. Infect Immune 1983;39;198-201.
5. Frithz- Lindsten E., Du Y., Rosquist r. et al. Mol Microbiol 1997;25: 1125 - 39.
6. Kurahashi K., Kajikawa O., Sawa T. et al. J Clin Invest 1999;104:743-50.
7. Roy-Burman A., Savel RH, Racine S. et al. J Infect Dis 2001;183:1767-74.
8. Edvards J.R. J Antimicrobiol Chemother1995;36(Sup.l A):1-17
9. PaiH.,Kim J-W.,Kim J. et al. J Antimicrobiol Chemother2001;45-480-484.
10. Turner P.J., The MYSTIC (Meropenem Yearly Susceptubility Test Information Collection) programme. Int J Antimicrob Chemother 1999;13:117-25
11. Бейкин Я.Б., Шилова В.П., Руднов В.А. и др. Микробный пейзаж и антибиотикорезистентность госпитальной флоры реанимационных отделений г.Екатеринбурга. Информационное письмо. Екатеринбург, 2004, 19с.
12. Страчунский Л.С., Решедько Г.К., Стецюк О.У. и др. Сравнительная активность антисинегнойных антибиотиков в отношении нозокомиальных штаммов Pseudomonas aerunosa, выделенных в отделениях реанимации и интенсивной терапии. Клин.микробиол. и антимикроб.химиотер., 2003; Т.5(№1):35-46.
13. Harris A.D., Perencevich E. Rohgmann M et al. Antimicro Agents Chemother 2002; 46:854-858.
14. Ефименко Н.А., Гучев И.А., Сидоренко С.В. Инфекции в хирургии. Фармакотерапия и профилактика. Смоленск, 2004, 296с.
15. Alliaga L, Diaz F., Cobo F. et al. . Abstracts of the 38th ICAAC 1998 San Diego K-79a.
16. Bertrand X., Thouverez M., Talon D. et al. Intensive Care Med 2001; 27:1263-1268.
17. Lipman J., Gomersall CD, Gin T. et al. J Antimicrob Chemother 1999;43:309-11.
18. Thalhammer F., Traunmuller F., Menyavi IE et al. J Antimicrob Chemother 1999;43:523 -27.
19. Schentag J.J.. J Chemother 1999;11:426-429.
20. Drusano G.L., Clinical Infectious Diseases 2003; 36 (suppl 1), s42-45
21. Paul M., Benuri - Silbiger I., Soares-Veiser K., Leibovici L. BMJ,doi:10.1136/bmj.308028.520995.63(published 2 March 2004).

Часть 2

Определение и лечение тяжелой формы синегнойной инфекции

1. Обратитесь к врачу, если вы находитесь в группе риска. Синегнойная палочка наиболее опасна для людей с ослабленным иммунитетом или находящихся на лечении в больнице. Высокому риску подвержены новорожденные. Высокий риск имеют следующие группы людей:

   • онкологические больные;
   • ВИЧ-инфицированные и люди со СПИД;
   • больные муковисцидозом;
   • пациенты, использующие аппарат искусственного дыхания;
   • пациенты, перенесшие хирургическое вмешательство;
   • люди с катетером;
   • пациенты, наблюдающиеся с обширными ожогами;
   • больные сахарным диабетом.

2. Обратитесь к врачу, если у вас есть подозрения на инфекцию. Обратитесь к врачу как можно скорее - синегнойная инфекция требует осмотра профессионала. В зависимости от места поражения инфекция, вызванная синегнойной палочкой, проявляется по-разному. Это может быть:

   • пневмония - может быть связана с проникновением инфекции в аппарат искусственной вентиляции легких;
   • инфекция глаз;
   • инфекция уха;
   • инфекции мочевыводящих путей, обусловленные проникновением бактерии в катетер;
   • инфицирование хирургической раны;
   • инфицированные пролежни - это состояние может проявляться у людей, которые вынуждены длительно лежать;
   • сепсис, возникающий при попадании бактерии во внутривенные линии.

3. Обсудите с врачом лечение. С места поражения берется мазок (соскоб) и отправляется в лабораторию для определения возбудителя. Так же возможно определить чувствительность инфекции к определенной группе антибиотиков. Нередко синегнойная палочка имеет широкую устойчивость к большинству антибиотиков. Для назначения эффективных антибиотиков врачу необходимо знать обо всех ваших заболеваниях, особенно если вы беременны или у вас есть заболевания почек. Для лечения врач может выписать:

   • Цефтазидим. Для большинства инфекций, вызванных синегнойной инфекции, этот антибиотик эффективен. Он обычно назначается внутривенно или внутримышечно. При аллергии на пенициллины препарат противопоказан.
   • Пиперациллин + Тазобактам («Тазоцин»). Это комбинированное лекарственное средство также эффективно в отношении синегнойной палочки. Предоставьте врачу полный список принимаемых вами препаратов, включая безрецептурные, БАДы и витамины.
   • Имипенем. Это антибиотик широкого спектра, который обычно назначается совместно с циластатином. Циластатин увеличивает период полувыведения имипенема и улучшает проникновение антибиотика в ткани.
   • Аминогликозиды (гентамицин, тобрамицин, амикацин). Дозировки этих препаратов напрямую зависят от вашего веса и работы ваших почек. Для контроля за побочными явлениями относительно почек (нефротоксичности) и слуха отслеживается концентрация препарата в крови и потребляемой жидкости.
   • Ципрофлоксацин. Препарат назначается перорально или внутривенно. Нежелательно принимать этот препарат при эпилепсии, заболеваниях почек и беременности.
   • Полимиксин В. Этот препарат назначается перорально, внутривенно, внутримышечно (в некоторых странах препарат доступен для применения ингаляционно).

4. Соблюдайте диету и физическую активность, рекомендованные врачом. Некоторым пациентам, например больным муковисцидозом, необходимо соблюдать диету и уровень физической нагрузки для улучшения питания и заживления тканей.

   • При искусственной вентиляции легких необходимо придерживаться рациона с высоким содержанием жиров и низким уровнем углеводов. Избыток углеводов в рационе увеличивает образование углекислого газа, что затрудняет дыхание.
   • Необходимо ограничить физическую активность во время системной инфекции. Это не касается случаев, когда инфекция носит ограниченный характер.