Острый лимфобластный лейкоз у детей. Острый лимфобластный лейкоз у детей: причины и симптомы развития

УДК616.155.392.1

Т-ЛИМфОБЛАСТНЫЙ ЛЕЙКОЗ/ЛИМфОМА

А. Т. Фиясь, Е.В. Зуховицкая, О.П. Чайковская 2 1- УО «Гродненский государственный медицинский университет», Гродно, Беларусь 2- УЗ «Гродненская областная клиническая больница», Гродно, Беларусь

В статье описан случай Т-клеточного лимфобластного лейкоза/лимфомы (Т-ОЛЛ) у пациента в возрасте 22 лет. Приведены данные клинического и лабораторного обследования. Своевременная иммунофенотипическая диагностика позволяет правильно поставить диагноз. Интенсивная полихимиотерапия Т-ОЛЛ вызывает длительную ремиссию в 75% случаев у детей и в 40-50% случаев у взрослых. Кроме известных препаратов, используемых в схемах лечения Т-ОЛЛ, новыми препаратами являются моноклональные антитела, что позволяет улучшить результаты терапии у взрослых, снизить токсичность и увеличить общую выживаемость.

Ключевые слова. Т-клеточный лимфобластный лейкоз/лимфома (Т-ОЛЛ), клинические данные, протоколы терапии.

Согласно классификации гемопоэтических и лимфо-идных опухолей Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ 2008), Т-клеточный лимфобластный лейкоз/ лимфома (Т-ОЛЛ) относится к периферическим опухолям Т-лимфоидных клеток. Т-ОЛЛ является агрессивным гематологическим заболеванием, возникшим в результате злокачественной трансформации предшественников Т-клеток. Т-клеточный фенотип ОЛЛ встречается в 10-15% случаев ОЛЛ у детей и в 25% случаев ОЛЛ у взрослых. Обычно заболевают люди молодого возраста, соотношение мужчин и женщин 3:1. У большинства больных наблюдается гиперлейкоцитоз, лиффузная инфильтрация костного мозга бластными Т-клетками, спленоме-галия, нередко в сочетании с гепатомегалией; лимфоаде-нопатия бывает относительно редко; часто имеются поражения кожи вследствие ее лейкемической инфильтрации и поражение центральной нервной системы

Трансформация Т-клеток является многоступенчатым процессом, в котором множественные генетические изменения сочетаются с нарушением механизмов контроля роста, пролиферации, дифференцировки и продолжительности жизни Т-клеток. Эти изменения приводят к экспрессии фузионных онкогенов факторов транскрипции, активации множественных генетических факторов пролиферации, потери или инактивации опухолевых генов-супрессоров.

Приводим наше наблюдение

Больной Ю.М., 22 лет, тракторист по специальности, при поступлении в отделение гематологии УЗ «ГОКБ» 02.01.2012 г. предъявлял жалобы на общую слабость, недомогание, чувство тяжести и ноющие боли в левом подреберье. Ухудшение состояния с 30.12.2011 г.

При осмотре. Общее состояние удовлетворительное. Кожные покровы бледно-розовые, геморрагического синдрома нет. Шейные и подмышечные лимфоузлы с обеих сторон единичные, мягко-эластичной консистенции, безболезненные, до 1,0 см в диаметре. В легких дыхание везикулярное. Тоны сердца приглушены, ЧСС 78 в 1 мин., АД 125,70 мм рт. ст. Живот мягкий, безболезненный. Печень не пальпируется. Нижний полюс селезенки на 10,0 см ниже левой реберной дуги. Селезенка плотной консистенции, при пальпации безболезненная, данных за периспленит нет. Стул и мочеиспускание не нарушены.

Анализ крови от 03.01.2012. Эритроциты 3,341012/л, гемоглобин 100,0 г/л, гематокрит 0,30,

МСУ 92,5фл, МСН 29,9пг, МСНС 324 г/л, RDW 18,2%. Тромбоциты 37,0- 109/л, лейкоциты 268,9- 109/л, бласты 55, п-1, с-1, л-42, м-1, СОЭ14 мм/час.

Миелограмма 03.01.2012. Костный мозг богат клеточными элементами. Бласты 54, ю-1, п-8, с-1, м-0,5, л-19,0.

Сумма клеток эритропоэза 9,6, индекс лейко/эритро 9,4/ 1. Бластные клетки средних и мелких размеров. Ядра с нежно-сетчатой структурой хроматина, содержат 1-2 нуклеолы, цитоплазма умеренно базофильных оттенков, не содержит азурофильную зернистость. Сужен красный росток кроветворения. Мегакариоцитов небольшое количество с нарушением отшнуровки тромбоцитов.

Цитохимические реакции: миелопероксидаза и ли-пиды _ отрицательные, гликоген положительный в 25% бластов.

Гемостазиограмма 05.01.2012: АЧТВ 28,9 сек., про-тромбиновое время 24,0 сек., протромбиновый индекс 60,0%, МНО 1,30, фибриноген 3,0 г/л.

УЗИ брюшной полости 03.01.2012. Печень: контуры мелковолнистые. КВР правой доли 165 мм, толщина левой доли 90 мм, структура однородная, эхогенность повышена. Сосудистый рисунок не изменен, внутрипече-ночные желчные протоки не расширены. Желчный пузырь: стенки 2 мм, просвет свободен. Воротная вена 10 мм, холедох 5 мм. Лимфоузлы брюшной полости 10-20х10 мм. Селезенка > 200х85 мм, контуры ровные, структура однородная. Подмышечные лимфоузлы до 13-17 мм, шейные до 10-13 мм, паховые до 8-10 мм.

Рентгенография органов грудной клетки 03.01.2012. Легкие без дополнительных очаговых и инфильтратив-ных теней. Корни структурны, не расширены. Трахея несколько смещена вправо. Диафрагма расположена обычно. Видимые части синусов свободны. Сердце: отделы в поперечнике несколько увеличены. Дуга аорты удлинена.

По результатам иммунофенотипирования бластов периферической крови 05.01.2012 определяется 97% клеток от региона лимфоцитов с фенотипом CD3+, CD16+56+/, HLA-DR, CD38+, CD8, CD25, CD28+, CD7+, CD2, CD5+, TcRa/b, TcRg/d, CD117+/, CD1^ CD34, cyTdt, что характерно для Т-клеточного пролимфоцитарного лейкоза.

Для дальнейшего лечения больной направлен в Республиканский научно-практический центр онкологии и детской гематологии.

Миелограмма 09.01.2012: бластная гиперплазия костного мозга (КМ): бласты 75%, мегакариоциты не найдены. Цитохимия бластов: миелопероксидаза и липиды отрицательные, гранулы гликогена выявлены в 10% блас-тных клеток.

Иммунофенотипирование. CD1+ 1%, CD3+ 96%, CD5+ 99%, CD4+CD8 37%, CD4CD8+ 26%, CD4+CD8+ 14%, cyCD3+ 99%, TdT 0%. CD19+, CD20+, CD22+, CD79a+, CD10+, SIgM+, CD33+, CD13+, CD33+, CD34+ отрицательные. CD45+ - 99%, c-kit(CD 117 26%, CD116+ 96%. Цитоге-

нетическое исследование 09.01.2012. BCR/ABL, MLL-AF4, MLL-AF6, MLL-AF9, MLL-AF10, MLL-ELL, MLL-ENL, SIL-JAL методом PCR не выявлены.

На основании данного обследования выставлен диагноз: Острый лимфобластный лейкоз Т-зрелый (L2 по FAB), промежуточная группа риска.

Схема терапии представлена ниже.

Исследование ALL-MB 2008. Промежуточная группа риска. Консолидация i: ветвь- высокие дозы метотрексата

HDMTX2000mg/m2/24h. COLI-ASP 1 0 000U/m! 6-MP 50mg/m2

День Неделя

даунорубицин 103,8 мг, винкристин 4 мг, цитозар 200 мг, метотрексат 281,4 мг, преднизолон 40 мг, L-аспарагиназа 103800 ед 6-Меркаптопурин 2720,5 мг.

Второй курс консолидации ремиссии с профилактикой нейро-лейкемии проведен 11.0720.08.2012:

дексон 6 мг/м2 внутрь, 85-99 дни,

винкристин 2 мг в/венно, 85, 92 дни,

цитозар 200мг,

метотрексат 333,45 мг (43, 57, 71 дни),

L-аспарагиназа 103800ед (43, 50, 57, 64, 71, 78 дни), 6-Меркаптопурин 3633 мг, интралюмбально: цитозин-арабинозид 50 мг + преднизолон 12 мг + метотрексат 10 мг 43, 57, 71, 85 дни.

Очередные курсы ПХТ 04.10 и 12.12.2012 (дозы препаратов на каждый курс):

винкристин 2 мг, цитозар 50 мг, метотрексат 12 мг, преднизолон 10 мг.

Проведена полихимиотерапия (ПХТ) по протоколу ALL-MB 2008 . Первый курс индукции ремиссии с профилактикой нейролейкемии проведен 06.0107.02.2012:

ПЭГ-аспарагиназа 1860 ед. 1-й день, винкристин 2 мг в/венно 8, 15, 22, 29, 36 дни, дексаметазон 11 мг внутрь 1-42 дни, даунорубицин 65 мг в/венно 8, 22 дни, интралюмбально: цитозин-арабинозид 50 мг + преднизолон 12 мг + метотрексат 10 мг 1, 8, 15, 22, 29, 36 дни.

Миелограмма 14.02.2012: КМ нормоклеточный (мие-локариоциты 145,0 1 09/л), бласты 1,25%, мегакариоциты в достаточном количестве, функционирует достаточное количество.

Второй курс индукции ремиссии проведен 28.0214.05.2012 (указаны суммарные дозы препаратов): дексон 112 мг, даунорубицин 156 мг, винкристин 4 мг, цитозар 200 мг, метотрексат 10288 мг, преднизолон 40 мг, L-аспарагиназа 103100 ед, 6-Меркаптопурин 3415 мг.

Первый курс консолидации ремиссии проведен 15.0510.07.2012 (^казаны суммарные дозы препаратов): дексон 112 мг,

В дальнейшем назначена поддерживающая терапия: метотрексат + 6 - меркаптопурин по схеме. Состояние остается удовлетворительным, осложнений после проведенной ПХТ не выявлено.

В данном случае необходимо отметить, что больной в течение длительного времени чувствовал себя достаточно удовлетворительно, и основанием для обращения за медицинской помощью явились симптомы, обусловленные спленомегалией. Цитохимическое исследование бластных клеток периферической крови позволило отнести данные клетки к лимфоидной линии, однако уточнить истинную их природу позволило только повторное иммунофенотипирование. Интенсивная ПХТ вызывает длительную ремиссию при Т-клеточном ОЛЛ в 75% случаев у детей и в 40-50% случаев у взрослых. Большинство протоколов ПХТ включают глюкокортикостероиды, винкристин, антрациклины, циклофосфамид, L-аспарагина-зу и цитарабин. Новые схемы терапии включают моно-клональные антитела (ритуксимаб, эпратузумаб, блино-тумомаб), причем последний препарат является наиболее перспективным в терапии Т-клеточного ОЛЛ. Это позволяет улучшить результаты терапии у взрослых, снизить токсичность и удлинить общую выживаемость больных.

Литература

1. Ю.В.Румянцева. Оптимизация терапии острого лимфобла-стного лейкоза у детей в России и Белоруссии: стратегия Москва-Берлин./Ю.В.Румянцева, А.И.Карачунский.//Вопросы гематологии/онкологии и иммуногематологии в педиатрии.- 2007.-Т.6. -№ 4. - С.13-21.

2. Munker R. The non-Hodgkin,s lymphomas. /R.Munker .//Modern Hematology, (second. ed.) _ Humana Press. _ 2007. _ P.257-258.

3. Pui C.H. Treatment of acute lymphoblastic leukemia./Pui C.H.,Ewans W.F., Frankel L.S. // N.Engl.J.Med. 2006.-№354.-P. 166-178.

4. S.Schnell. The molecular basis of T-cell acute lymphoblastic

leukemia./S.Schnell, P.V.Vlielberghe, A.Ferrando.//Hematology Education: the education program for the annual congress of the European Hematology Association. - 2011.- Vol.5(1). P.1-8.

5. Swerdlow S.H. WHO Classification of Tumours of Hematopoietic and Lymphoid Tissues (4th ed.)./ Swerdlow S.H., Campo E., Harris N.L. // Lyon, France: - 2008.

T-LYMPHOBLASTIC LEUKEMIA/LYMPHOMA

A. T. Fiyas, E. V. Zuchovickaja", O.P. Chajcovskaja2 1-Educational Establishment "Grodno State Medical University", Grodno, Belarus 2- Health Care Establishment "Grodno Regional Clinical Hospital", Grodno, Belarus

In this article is described the T-lymphoblastic leukemia/lymphoma (T-ALL) in patient of age 22 years. Clinical and laboratory date are proposed. Modern immunophenotyping diagnostics makes it possible to establish correct diagnosis. Intensive polychemotherapy induces a prolonged remission in T-cell acute lymphoblastic leukemia (ALL) in 75% of cases in children and in 40-50% of cases in adults. Besides the known medications, used in ALL treatment schemes, new medications are monoclonalantibodies, which enables to improve the therapy results in children, to reduce toxicity and increase general survival rate.

Острый лимфобластный лейкоз – это заболевание крови, при котором происходит перерождение лимфоцитов в лейкозные и раковые формы клеток.

Лимфоциты относятся к группе белых клеток крови под общим названием «лейкоциты». Именно лимфоциты отвечают за иммунитет и участвуют в регуляции работы других клеток организма, поэтому это заболевание относится к системным злокачественным патологиям, представляющим реальную угрозу жизни.

Поражение начинается с костного мозга. Появление и неконтролируемое деление изменённых форм молодых незрелых лимфоцитов – лимфобластов, препятствует нормальной репродукции других форменных элементов крови: эритроцитов, тромбоцитов и остальных видов лейкоцитов. Из-за этого очень быстро нарушается нормальная жизнедеятельность человеческого организма. Но на этом изменения не заканчиваются.

Покидая место своего рождения – костный мозг, раковые лейкозные клетки попадают в плазму крови и атакуют практически все жизненно важные органы и системы организма. Разрастание и распространение видоизменённых лимфобластов происходит настолько стремительно, что любое промедление с лечением грозит летальным исходом спустя всего несколько месяцев от момента появления первой раковой клетки.

Возрастные особенности

Болезнь в основном поражает детей, в том числе и грудного возраста, и молодое поколение до 19 лет. На эту возрастную категорию приходится более 60% всех случаев.

Острый лимфобластный лейкоз у детей считается самым часто встречающимся среди всех типов рака крови и составляет 80%. Стоит отметить, что пик заболеваемости приходится на возраст от 1-2 до 5-6 лет, при чём девочки болеют гораздо реже чем мальчики.

Острый лимфобластный лейкоз у взрослых протекает намного сложнее чем у детей. В большинстве случаев наблюдается у людей в возрасте после 60 лет. К факторам риска, когда эта болезнь может возникнуть в зрелом, а не в пожилом возрасте, относятся следующие случаи:

• «плохая» наследственность – кровные брат (сестра) уже болели этим заболеванием;
• синдром Дауна;
• ранее пройденная радио- или химиотерапия;
• генетические изменения, вызванные радиационным облучением.

Типы острого лимфобластного лейкоза

По своему строению и «функциональным обязанностям» лимфоциты делятся на большие и малые формы. Основная масса больших представлена NK-клетками - они контролируют «качество» всех клеток организма и умеют разрушать раковые клеточные образования.

Малые формы лимфоцитов делятся на 2 разновидности:

1. B-клетки. Их основная функция заключается в выработке специализированных антител, которые они начинают продуцировать сразу же после обнаружения чужеродных структур.
2. Т-клетки. Они представлены тремя подгруппами: «хелперы», «киллеры» и «супрессоры», которые соответственно стимулируют, регулируют или тормозят выработку антител.

С точки зрения патологической физиологии, острый лимфобластный лейкоз – это случайная мутация лимфобластов из которых должны были получится зрелые и здоровые В и Т разновидности лимфоцитов.

На этом основана классификация заболевания по типам, а дальнейшее деление на подтипы помогает специалисту определится с конкретикой – собственно на каком этапе развития конкретного лимфобласта случился сбой. Такая градация оказывает помощь в диагностике, потому что каждому типу и подтипу данной онкологии соответствует собственная симптоматика, вариант лечебной тактики и прогноз полного излечения.

Сегодня, классификация острого лимфобоастного лейкоза выглядит следующим образом.

В-клеточный тип

Он состоит из следующих подтипов:

• пре-пре-В-клеточный (синонимы приставок: В-I, про-В, ноль-В);
• В-II-клеточный (обычный В);
• пре-В-клеточный (В-III);
• В-зрелоклеточный (B-IV).

Доля заболевших В-клеточными вариантами острого лимфобластного лейкоза составляет 80-85% всех случаев. Возраст самого большого количества заболевших равен 3 годам. Это связано с тем, что именно с 3 до 4 лет наблюдается самая высокая производительность костного мозга по воспроизводству В-клеток. Хоть и не значительный по величине, но второй пиковый период всё же наступает. Он приходится на возрастную категорию после 60.

Важно! На этапе диагностики необходимо провести анализ и точно определить иммунный фенотип В-клеток, поскольку их особая мутация характерна для другой формы рака крови – хронического лимфолейкоза, прогноз выживаемости у которого гораздо выше, а схема лечения кардинально отличается от острого лимфобластного лейкоза.

Т-клеточный тип

На долю Т-клеточного варианта приходится от 15 до 20% возникновения патологии.

Этот тип заболевания состоит из следующих подтипов:

• про-Т-клеточный;
• пре-Т-клеточный;
• кортикальный Т-клеточный;
• зрелый Т-клеточный.

Самый большой риск возникновения именно Т-клеточного лейкоза приходится на 15-й год жизни человека. В это время заканчивается окончательное формирование вилочковой железы, где Т-клетки проходят этапы окончательного созревания и своего дифференцированного иммунологического «обучения».

Причины возникновения у детей и взрослых

Острый лимфобластный лейкоз относится к категории заболеваний с неясным патогенезом. Почему запускается пролиферация (неконтролируемое размножение путём деления) клеток-предшественников лимфоцитов не ясно. Считается что тому виной становится совмещение наследственной склонности и факторов неблагоприятного воздействия окружающей среды.

В случае В-клеточного варианта заболевания, исследования указывают на первичное, но неокончательное, развитие мутированной клетки в период внутриутробного развития. Доля детского В-клеточного наследственного лейкоза составляет 80% всех случаев, у взрослых после 60 лет – 60%.

Общие причины острого лимфобластного лейкоза и факторы риска:

• Воздействие радиоактивного фона, как последствие техногенных аварий или поломки специализированного оборудования;
• Частая рентгенография, особенно у беременных;
• Курс радиотерапии;
• Повышенный фон естественной радиации и космического излучения;
• Наследственная предрасположенность;
• Тяжелое течение вирусных заболеваний;
• Канцерогенное воздействие химических веществ бытового и промышленного использования.

У детей патология может вызываться развитием хромосомных аномалий из-за того, что женщина во время беременности курила или перенесла болезни вирусного характера. Значительно повышается риск развития лейкоза у тех детей, вес которых при рождении составлял более 4 кг. Повышенные шансы на заболевание лейкозом отмечаются при перенесении инфекционных болезней в грудном возрасте.

К факторам риска относят и возраст роженицы. Поэтому слишком рано или поздно рожающих женщин в обязательно порядке и заранее об этом предупреждают.

У взрослых основному риску подвержены люди после 60, когда все защитные реакции организма начинают постепенно угасать. Поэтому причин возникновения лейкоза у пожилых достаточно много и их сложно систематизировать.

Симптомы и признаки

Перечислим наиболее значимые симптомы острого лимфобластного лейкоза:

1. Анемический синдром . Вызывается угнетением выработки эритроцитов. Проявляется незначительным повышением температуры, слабостью, повышенной утомляемостью, частыми приступами головной боли, головокружениями, предобморочными состояниями.
2. Геморрагический синдром . Пониженное количество зрелых тромбоцитов вызывает кровоизлияния на коже и слизистых, которые могут быть как в виде мелких точек, так и занимать обширные участки. Возможны кровоподтёки, кровотечения.
3. Гиперпластический синдром . Лейкозные клетки затрудняют работу и вызывают увеличение размеров селезёнки, печени, лимфоузлов.
   

   Кстати, если увеличенные лимфоузлы при прощупывании перекатываются под пальцами, значит окончательный диагноз будет звучать как «хронический лимфолейкоз».

4. Болевой синдром . Общая интоксикация организма приводит к появлениям болевых ощущений в костях и суставах.
5. Из-за резкого понижения иммунитета больных преследуют инфекционные ангины, пневмонии и бронхиты.

Признаком запущенного заболевания, практически переходящего в последнюю стадию, считается появление на коже лейкемид – плотных коричневых или розовых пятно-образований.

Диагностика лимфобластного лейкоза

Поскольку признаки и симптоматика на первых стадиях болезни характерны для многих анемичных состояний и разных видов лейкемий, то для уточнения диагноза, помимо общего анализа крови и мочи, необходим целый ряд лабораторных исследований.

Биохимический анализ крови

Нарушение в работе внутренних органов видны по следующим показателям:

• повышается активность ЛДГ и АТС;
• растёт содержание гамма-глобулинов, билирубина, мочевины, мочевой кислоты;
• падает уровень глюкозы, альбумина, фибриногена.

Кроме того, при выполнении таких анализов, для острого лимфобластного лейкоза характерна положительная реакция по следующим показателям: гликоген, пероксидаза, лизоцим. Последний присутствует так же и в анализе мочи. Отмечается слабая положительная реакция на липиды и очень высокие показатели активности неспецифической эстеразы.

Цитологический и цитохимический анализы крови

Такие исследования позволяют уточнить фенотип клеток, и классифицировать лейкоз по типу В и Т клеток. Более того, эти анализы нужны и для того, чтобы отличить острый лимфобластный лейкоз от хронического лимфолейкоза и выбрать соответствующую тактику лечения. Напомним, что при хроническом варианте лимфолейкоза В-клетки имеют специфический иммунный фенотип.

Пункция красного костного мозга

Забор нужного количества пунктуата делается в двух точках. При остром лимфобластном лейкозе на миелограмме отчётливо виден гипреклеточный костный мозг (25% замещено бластными клетками) а в здоровой части мозга явно различимо сужение красных кроветворных ростков.

Биопсия спинного мозга

Это исследование проводится для определения наличия нейролейкемии - лейкемического поражения центральной нервной системы.

Генетическая экспертиза 22-й хромосомы

Несмотря на то что «Филадельфийская» хромосома является маркером другой формы рака крови – острой миелобластной лейкемии, такой анализ обязательно проводят и для больных с острым лимфобластным вариантом лейкемии. Это делается потому, что наличие такой хромосомы не только возможно, но и значительно осложняет течение заболевания, и требует соответственной коррекции тактики лечения.

Для уточнения диагноза также проводят рентгенологические исследования внутренних органов, а пред началом химиотерапии обязательны ЭКГ и ЭхоКГ.

Стадии заболевания

Течение острого лимфобластного лейкоза проходит несколько стадий развития.

Начальная стадия

Как правило сопровождается анемией. В анализе крови показатели гемоглобина снижены до 20-60 г/л, количество эритроцитов падает до 1,5-1,0х102/л, иногда понижается уровень ретикулоцитов.

Развёрнутая стадия

На этом этапе становятся очевидными все основные проявления заболевания. В анализе крови фиксируется «лейкемический провал» – значительное преобладание форм незрелых лейкоцитов, лейкозных и раковых клеток над зрелыми, которые практически отсутствуют. Кроме этого наблюдается «лейкемическое окно» – отсутствие плавного перехода юных форм во взрослые клетки.

Такая картина анализа крови при хронических формах лейкемии встречается крайне редко, и поэтому, эти два «показателя» в общем анализе крови считаются одними из основных диагностических лабораторных , в том числе и лимфобластной.

Ремиссия

В случае полной ремиссии для показателей анализа крови характерно исчезновение лейкемических «провала» и «окна». Количество гранулоцитов более 1,5х109/л, а тромбоцитов - более 100х109/л, бластные клетки в крови отсутствуют полностью. В анализе костного мозга, на протяжении минимум одного месяца, должны быть стабильные показатели бластных клеток – не больше 5 %.

При неполной ремиссии геммограма крови должна соответствовать норме, а в пункции красного костного мозга должно присутствовать менее 20 % лейкозных клеток.

Рецидив

Для рецидивов этого заболевания характерна полная «развёрнутая» картина, которая может быть в более тяжёлой или лёгкой степени выраженности симптомов и показателей лабораторных анализов.

Терминальная стадия

Финальная стадия заболевания, заканчивается почти во всех случаях летальным исходом. Прогноз выживаемости практически нулевой. Кроветворение полностью угнетено, а цитостатическая терапия не приносит никаких результатов.

Методы лечения

При остром лимфобластном лейкозе лечение проводится в гемато-онкологическом стационарном отделении и состоит из хорошо зарекомендовавших себя методов.

Химиотерапия

Это основной метод лечения, который проводится в несколько этапов и направлен на уничтожение раковых клеток, достижение и закрепление ремиссии.

Сопроводительная терапия

Основной задачей таких лечебных мероприятий является борьба с инфекционными болезнями, ликвидация признаков интоксикации и побочных эффектов от химиотерапии. Возможно применение неоднократного переливания крови.

Лучевая терапия

Этот метод не так популярен, как химиотерапия. Тем не менее, радиотерапия – это необходимая процедура, выполняемая до пересадки костного мозга.

Трансплантация костного мозга

Пересадка стволовых клеток - это обязательное условие для излечения больных острым лимфобластным лейкозом с наличием филадельфийской хромосомы.

Важно! Методика лечения В-зрелоклеточнго (B-IV) подтипа болезни кардинально отличается от представленных здесь и проводится по схеме лечения В-зрелоклеточной неходжкинской лимфомы.

Для каждого больного составляется индивидуальный терапевтический план-протокол, состоящий из 5 этапов: профаза, индукция, консолидация, ре-индукция и поддерживающая терапия. Все индивидуальные схемы лечения базируются на 6 стандартных протоколах лечения.

Прогноз выживаемости

Острый лимфобластный лейкоз у детей лечится гораздо легче и лучше, чем у взрослых. По статистке, тактика лечения этого заболевания на настоящий момент, даёт положительный прогноз для 70% заболевших детей, как минимум на 5 лет устойчивой ремиссии и с минимальным риском рецидива. В таких же условиях, для взрослых такой прогноз сбывается только в 15-25% случаев.

Если рассматривать 5-летний прогноз выживаемости с точки зрения классификации заболевания по типам, то Т-клеточные варианты острого лимфобластного лейкоза показывают неутешительные результаты. В случаях же с В-клеточными острыми формами пятилетняя выживаемость гарантируется 80-85% детей и 35-40% взрослых.

В отличии от хронического лимфолейкоза, острая разновидность категорически не терпит «домашней самодеятельности» и упования на гомеопатию и народные средства.

Медицинская статистика указывает на то, что выявленное на ранней стадии развития, а также вовремя начатое и квалифицированное лечение острого лимфобластного лейкоза у детей может привести к полному излечению. А вот показатели выздоровления у взрослых, увы, невелики. Тем не менее, отчаиваться не стоит – шансы распрощаться с этой болезнью навсегда есть!

При лейкозе раковые клетки костного мозга в большом количестве проникают в кровоток, замещая зрелые формы лейкоцитов.

Существует несколько типов лейкозов. Большинство из них возникает в белых клетках крови, которые являются частью иммунной системы организма. Прогноз и выживаемость в большинстве случаев зависит от точного определения заболевания, ранней диагностики и своевременно начатого, эффективного лечения.

Главные виды лейкозов

1. Острый лимфобластный лейкоз.
2. Острый миелоидный лейкоз.
3. Хронический лимфоцитарный лейкоз.
4. Хронические миелоидный лейкоз.

Слово «острый» означает, что болезнь развивается и прогрессирует довольно быстро.

Термин «хронический» указывает на длительное течение заболевания без какой-либо терапии.

Обозначения «лимфобластный» и «лимфоцитарный» указывают на аномальные клетки, которые возникли из лимфоидных стволовых тканей. А «миелоидный» свидетельствует о развитии мутированных тканей из миелоидной стволовой клетки.

Выживаемость при лейкозе

Выживаемость при раке указывает на процент людей, которые живут в течение определенного времени. В среднем, врачи используют 5-летний и 10-летний прогноз, но это совсем не значит, что пациент не будет жить дольше указанных цифр.

Кроме того, для каждого человека прогноз ‒ чисто индивидуальные показатели, которые могут изменяться в зависимости от течения заболевания и реакции организма на терапию. В любое время данные могут изменяться, на что влияет «поведение» опухоли и ее склонность к прогрессированию.

Выживаемость включает людей на разных этапах течения заболевания:

• люди, которые достигли полной ремиссии, и болезнь не возникает снова;
• люди, которые имели предварительный рецидив опухоли, но на данном этапе находятся в состоянии ремиссии;
• люди, которые имеют активный лейкоз.

Лимфобластный острый лейкоз: прогноз заболевания

Результаты лечения зависят от нескольких факторов:

1. Типа лейкемии и стадии на момент постановки диагноза.
2. Уровня реагирования на химиотерапевтическое лечение.

Из всех взрослых до 4-х из 10 человек (40%) будут жить, по крайней мере, 5 лет. Некоторые из этих пациентов будут вылечены окончательно, в иных случаях существует риск возврата заболевания. Это называется “вторичный лейкоз”. Вторичный лейкоз развивается после химиотерапии от лечения предыдущей опухоли, когда повреждаются клетки костного мозга. Однако, даже после рецидива остается некоторый процент случаев, когда наступает повторная ремиссия.

Показатели выживаемости для людей с острым миелоидным лейкозом

В целом, 5-летняя выживаемость составляет около 25% и колеблется у мужчин до 22%, а у женщин ‒ до 26%.

Онкология свидетельствует, что существуют определенные условия, влияющие на позитивный прогноз лечения:

• клетки лейкемии находятся между 8 и 21 или между 15 и 17 хромосомами;
• лейкемические клетки имеют инверсию 16 хромосомы;
• клетки не характеризуются изменениями в определенных генах;
• возраст моложе 60 лет;

Прогноз может быть хуже при следующих условиях:

• часть 5 или 7 хромосом отсутствует в лейкемических клетках;
• клетки лейкемии имеют сложные изменения, затрагивающие много хромосом;
• наблюдаются изменения клеток на генетическом уровне;
• более преклонный возраст (от 60 лет);
• лейкоцитов в крови болеена время постановки диагноза;
• лейкоз не реагирует на начальную обработку;
• наблюдается активное заражение крови.

Хронический лимфоцитарный лейкоз: прогноз для онкобольных

Злокачественное заболевание крови и костного мозга, при котором вырабатывается слишком много белых кровяных клеток, не всегда дает утешительные прогностические данные.

Шансы на выздоровление зависят от:

• уровня изменения в структуре ДНК и его типа;
• распространенности злокачественных клеток в костном мозге;
• стадии заболевания;
• первичного лечения или образовавшегося рецидива;
• прогрессирования.

Хронический миелоидный лейкоз: прогноз

Заболевание возникает в плюрипотентных гемопоэтических клетках, влияя на образование лейкозных тканей на все уровнях молекулярного состава крови.

Прогноз при лейкозе этого вида существенно изменился на протяжении последних лет из-за новых методов терапии, в частности трансплантации костного мозга и стволовых клеток. Так, 5-летняя выживаемость становит 40-80%, а 10-летняя ‒ 30-60%.

Выживаемость при гидроксимочевинной терапии становит 4-5 лет. При использовании интерферона, отдельно или в комбинации с цитарабином, цифры увеличиваются почти в два раза. Введение иматиниба также позитивно влияет на прогноз пациентов (85% по сравнению с 37% только с использованием самого интерферона).

Суммарная статистика выживаемости при лейкозе

Одно-, пяти- и десятилетняя статистика выживаемости становит:

1. 71% мужчин при комбинированных видах лечения живет, по крайней мере, один год. Этот показатель снижается до 54% выживших в течение пяти лет. Для женщин лейкоз характеризуется иными прогностическими данными. Показатели немного ниже: 66% женщин точно живет в течение года и 49% пациенток должно выжить на протяжении пяти лет.
2. При лейкозе прогнозированный процент выживания постепенно снижается и после 10 лет приводит к данным: 48% мужчин и 44% женщин будут иметь позитивный эффект лечения.

Прогнозирование выживаемости с учетом возраста становит:

• Позитивный результат выше среди молодых мужчин и женщин долет и уменьшается с возрастом.
• Пятилетняя частота выживаемости у мужчин колеблется от 67% влетнем возрасте до 23% в 80-99%-летнем. У женщин рак, с учетом прогностических условий, имеет такие же показания.
• 10-летняя чистая выживаемость в последнее время улучшилась на 7% в сравнении с 1990-ми годами. В целом, 4 человек из 10 на 2014 год полностью излечились от заболевания.

Важно знать:

комментария 4

Кто писал статью? Лейкоз он либо изначально острый, либо хронический! Острый не переходит никак в хронический, это не инфекционные заболевания

Диагноз ХЛЛ поставлен в 2009 году. В 2013году прошёл 6курсов химиотерапии в Вологодской обл.больнице. Химию начали при уровне лейкоцитов 110ед. После химии через каждые 3 месяца вливали через капельницы препарат Мабтера,всего 8 капельниц. т.е. 2 года. Сейчас пока анализы в допустимых пределах. Говорят период рецессии.Вот уже 8 лет под наблюдением врачей.

Каково так сказать качество жизни?

Каково так сказать качество жизни? Чего ожидать??

Добавить комментарий Отменить ответ

Категории:

Информация на сайте представлена исключительно с целью ознакомления! Применять описанные методы и рецепты лечения раковых заболеваний самостоятельно и без консультации врача не рекомендуется!

Острый лимфобластный лейкоз

Одним из распространенных заболеваний онкологического происхождения среди детей является острый лимфобластный лейкоз.

Его доля составляет 80% от количества случаев заболеваний системы кроветворения. Согласно статистике, мальчики страдают чаще, чем девочки. Пик болезни приходится на возраст от одного до шести лет.

У взрослых заболевание встречается намного реже. Что такое острый лимфобластный лейкоз? Это раковое заболевание системы кроветворения, которое характеризуется неконтролируемой пролиферацией незрелых лимфоидных клеток.

У детей ОЛЛ развивается первично, в то время как у взрослых является клиническим осложнением лимфоцитарного лейкоза хронического характера. По симптоматике острый лимфоцитарный лейкоз схож с другими видами лейкоза. Отличием является поражение оболочки головного и спинного мозга. Лечение острого лимфобластного лейкоза осуществляется специалистами в областях гематологии и онкологии.

Причины развития заболевания

Основная причина острого лимфобластного лейкоза – образование ракового клона (группы злокачественных клеток, которые обладают способностью к бесконтрольному размножению).

Клон возникает из-за хромосомных аберраций:

• транслокации – обмен участков между двумя хромосомами;
• делеции – представляет собой утрату участка хромосомы;
• инверсии – переворот участка хромосомы;
• амплификации – образование копий участков хромосом.

Предполагается, что генетическое нарушение, вызывающее образование ОЛЛ, возникает внутриутробно. Но для завершения формирования ракового клона необходимы дополнительные обстоятельства внешнего происхождения.

Факторы риска

Одним из факторов риска развития данной патологии считается лучевое воздействие: проживание в области повышенного уровня ионизирующей радиации, радиотерапия при лечении других раковых заболеваний, многочисленное рентгенологическое исследование (в том числе внутриутробное).

Уровень связи доказанность присутствия зависимости между разнообразными воздействиями, развитие острого лимфобластного лейкоза отличаются.

Связь между радиотерапией и лейкозами считается доказанной на сегодняшнее время. Риск развития ОЛЛ после лучевого воздействия составляет около десяти случаев из ста. У восьмидесяти людей заболевание возникает в последующие десять лет после завершения курса радиотерапии.

Взаимосвязь рентгенологических исследований и ООЛ остается предположением. Достоверного статистического подтверждения теории нет.

Специалисты говорят о возможной связи между острым лимфобластным лейкозом и инфекционными болезнями. Пока не выявили вирус ОЛЛ.

Есть две теории:

• Острый лимфобластный лейкоз образуется одним пока неизвестным вирусом, но само заболевание развивается только при условии наличия предрасположенности.
• Причиной возникновения ОЛЛ могут быть разнообразные вирусы, риск образования лейкоза у детей повышен при недостаточных контактах с патогенными микроорганизмами в период раннего возраста.

Данные две теории не доказаны, так как достоверные сведения о связи лейкозов и вирусных заболеваний получены только для группы лейкозов взрослых пациентов, которые проживают в странах Азии.

Вероятность образования ОЛЛ может повышаться при контактах матери в период беременности с некоторыми веществами токсического происхождения, также при генетических аномалиях (синдром Дауна, анемия Фанкони, синдром Швахмана, синдром Клайнфельтера, нейрофиброматоз), и при генетической расположенности. Некоторые ученые отмечают влияние курения.

Симптомы

Развитие острого лимфобластного лейкоза происходит стремительно. На момент постановки диагноза общая масса лимфобластов в организме человека составляет около трех процентов от массы тела больного. Это обуславливается пролиферацией раковых клеток в течение двух-трех предыдущих месяцев. Число клеток на протяжении недели может удвоиться. Существует несколько синдромов, которые являются характерными для заболевания острый лимфобластный лейкоз:

Интоксикационный. Симптомы синдрома проявляются так ⏤ слабость, утомляемость, лихорадка и потеря в весе. Повышенная температура может быть как из-за основного заболевания, так и из-за инфекционных осложнений.

• Гиперпластический синдром. Этот синдром может проявляться увеличенными лимфатическими узлами, увеличенной печенью и селезенкой (результат лейкемической инфильтрации паренхимы органов). При увеличенных органах могут возникать боли в области живота. При инфильтрации надкостницы, тканей суставных капсул и увеличении объема костного мозга могут проявляться костно-суставные боли.
• Анемический синдром. При наличии такого синдрома встречается такая симптоматика: головокружение, слабость, побледнение кожи и учащение сердечного ритма.
• Геморрагический синдром. Признаками данного синдрома могут стать петехии и экхимозы, образующиеся на коже и слизистой. Также легко возникающие обширные подкожные кровоизлияния при ушибах могут свидетельствовать о наличии геморрагического синдрома. Наблюдается повышенная кровоточивость из царапин и рак, носовые и десневые кровотечения. У некоторых пациентов отмечаются желудочно-кишечные кровотечения, которые сопровождаются дегтеобразным стулом и рвотой с кровью.
• Инфекционный синдром. Иммунные нарушения при ОЛЛ могут проявляться постоянным инфицированием ран и царапин. Развиваются разнообразные инфекции бактериального, вирусного и грибкового характера. При увеличенных лимфатических узлах средостения наблюдается нарушенное дыхание, обусловленное уменьшением легких в объеме.

Если в патологический процесс вовлечена центральная нервная система, то выявляется положительная менингеальная симптоматика, а также признаки повышенного внутричерепного давления (отеки дисков зрительных нервов, тошнота и рвота, сопровождающаяся головной болью). В некоторых случаях пораженность центральной нервной системы при ОЛЛ протекает без видимых симптомов и определяется только после исследований цереброспинальной жидкости.

У больных на коже и слизистых оболочках возникают багрово-синие инфильтраты. У мальчиков могут появиться инфильтраты в яичках. В некоторых случаях острого лимфобластного лейкоза наблюдается выпотной перикардит и нарушенная функция почек.

При учете особенностей клинических симптомов выделяют четыре периода развития ОЛЛ:

• Начальный. Продолжительность составляет от одного до трех месяцев. Преобладают неспецифические признаки в виде утомляемости, вялости, ухудшении аппетита и нарастающей бледности кожи. Возможны боли в области живота, головные и костные боли.
• Период разгара. Проявляются все перечисленные синдромы.
• Период ремиссии. Характеризуется исчезновением всей симптоматики.
• Терминальный период. Происходит ухудшение состояния пациента, часто завершающееся летальным исходом.

Диагностика

Диагноз при остром лимфобластном лейкозе выставляют при учете клинической симптоматики, результатов данных миепограммы и периферической крови. В периферической крови больных ОЛЛ обнаруживается анемия, повышение СОЭ, тромбоцитопения и изменение в количестве лейкоцитов. Количество лимфобластов составляет более двадцати процентов от общего числа лейкоцитов. Число нейтрофилов понижено, а в миелограмме выявляется преобладание бластных клеток и определяется угнетение нейтрофильных, эритроидных и тромбоцитархных ростков.

Программа обследования при болезни острого лимфобластного лейкоза состоит из следующих методов:

• люмбальной пункции (с целью исключения нейролейкоза);
• УЗИ органов брюшной полости (для определения состояния паренхиматозных органов и лимфоузлов);
• Рентгенографии грудной клетки (с целью обнаружения увеличенных лимфатических узлов средостения);
• Биохимического анализа крови (для выявления нарушений почечных и печеночных функций);
• Дифференциального анализа (проводится при тяжелых инфекционных заболеваниях).

Лечение лейкоза

Специалисты выделяют два вида лечения острого лимфобластного лейкоза:

• Интенсивная терапия. Этап состоит из двух фаз, которые длятся около шести месяцев. При первой фазе осуществляется внутривенная полихимиотерапия с целью достижения ремиссии. О состоянии ремиссии свидетельствует нормализация кроветворения, присутствие не более пяти процентов бластов в костном мозге, и отсутствие их в периферической крови. При второй фазе проводится мероприятие с целью продления ремиссии, прекращения или замедления пролиферации клеток ракового клона. Препараты вводятся внутривенно.
• Поддерживающая терапия. Длительность терапии при заболевании острый лимфобластный лейкоз составляет приблизительно два года. Больной проходит лечение амбулаторно, ему назначаются лекарственные препараты для перрорального приема и осуществляются регулярные обследования, с целью контроля состояния периферических кровотоков и костного мозга.

План лечения при остром лимфобластном лейкозе составляется в индивидуальном порядке, учитывая уровень риска у каждого пациента.

Вместе с химиотерапией могут использоваться и другие методики: иммунотерапия, радиотерапия и пр. При недостаточной эффективности лечения и большом риске развития рецидивов осуществляется трансплантация костного мозга.

На сегодняшний день выделяют три стандартных способа лечения:

• Химиотерапия – один из способов лечения раковых заболеваний с помощью сильнодействующих химиотерапевтических лекарственных средств. Данные лекарственные средства могут останавливать и уничтожать рост злокачественных клеток и предотвращать их отделение и проникновение в органы и ткани. При химиотерапии препараты могут приниматься пероррально или вводиться внутривенно/внутримышечно. Благодаря тому, что лекарство попадает в кровоток и распространяется по всему организму, оно способно поразить все злокачественные клетки.

Интратекальная химиотерапия применяется во время лечения взрослого с Острым лимфобластным лейкозом, имеющего тенденцию распространения в спинной мозг. Интратекальная терапия применяется в комплексе с обычной химиотерапией.

• Лучевая терапия – способ лечения ракового заболевания, использующее специальное рентгеновское излучение или другие разновидности излучений радиации с целью уничтожения злокачественных клеток и предотвращения их роста. Разделяют два вида данной терапии: лучевую внешнюю терапию и внутреннюю.

Внешняя терапия представляет собой фокусировку радиационного излучения специальным аппаратом в области новообразования. Внутренняя терапия подразумевает применение радиоактивных препаратов, герметично упакованных в капсулы, иголки, катетеры, и размещающихся непосредственно в самом новообразовании. Лучевая внешняя терапия применяется при лечении взрослого Острым лимфобластным лейкозом, имеющего тенденцию к распространению в спинной мозг.

• Биологическая терапия – вид лечения, задействующий иммунную систему больного для борьбы с раковым заболеванием. Вещества, вырабатываемые в организме или синтезируются в лабораториях, используются для стимулирования или восстановления естественного механизма защиты и борьбы со злокачественными заболеваниями.

Прогноз

В основу прогноза острого лимфобластного лейкоза входит время, которое пациент проживет после курса лечения без рецидива. Если рецидива не возникло на протяжении пяти лет после завершения лечения, то пациент считается выздоровевшим.

Бесплатная юридическая консультация:

Детский лимфобастный лейкоз хорошо поддается лечению, с применением современных протоколов, пятилетняя выживаемость составляет 90%.

На прогноз могут влияют факторы:

• возраст пациента;
• уровень лейкоцитов в крови;
• возникновение рецидивов.

Пятилетняя выживаемость детей возрастной категории 2-6 лет в полтора раза больше, чем остальных пациентов. Прогноз грудных детей, часто неблагоприятен. Выживаемость на протяжении пяти лет среди людей пожилого возраста составляет 55%.

Что такое острый лимфобластный лейкоз?

Острый лимфобластный лейкоз представляет собой злокачественную патологию системы кроветворения, сопровождающуюся неконтролируемым размножением и увеличением числа лимфобластов – незрелых лимфоидных клеток.

Избыточное число незрелых лимфоцитов образуется в костном мозге, что приводит к вытеснению из ткани здоровых клеток.

Лейкоз поражает практически все органы, распространяясь на центральную нервную систему, зрительный нерв, органы половой системы, легкие. Считается системным злокачественным заболеванием и требует немедленного интенсивного лечения. Острый лимфобластный лейкоз у детей и подростков развивается чаще, чем во взрослом возрасте.

• Вся информация на сайте носит ознакомительный характер и НЕ ЯВЛЯЕТСЯ руководством к действию!
• Поставить ТОЧНЫЙ ДИАГНОЗ Вам может только ВРАЧ!
• Убедительно просим Вас НЕ ЗАНИМАТЬСЯ самолечением, а записаться к специалисту!
• Здоровья Вам и Вашим близким! Не падайте духом

На возраст от года до пяти лет приходится пик заболеваемости. Среди девочек заболеваемость меньше, чем среди мальчиков.

Развитие заболевания у детей обусловлено злокачественным перерождением лимфоцитов, что влечет прекращение развития новых клеток. Процесс остановки развития клеток может произойти на любой стадии клеточного формирования, соответственно ОЛЛ может проявляться различными формами, отличающимися своим течением и требующими различного подхода к терапии.

В-лимфобластный лейкоз более распространен по сравнению с т-формой, встречается чаще всего у детей трехлетнего возраста, когда в организме ребенка происходит активная продукция в костном мозге в-клеток. Т-клеточный лимфобластный лейкоз чаще всего развивается в подростковом возрасте.

Острый лимфобластный лейкоз у взрослых встречается реже, в основном в пожилом возрасте (после 60 лет). Заболевание у взрослых часто сопровождается поражением нервной системы, хуже поддается лечению.

Острый лимфобластный лейкоз у беременных встречается не часто, развивается у женщин, которые болели лейкозом в детстве и при их лечении удалось достигнуть стадии ремиссии. При этом беременность не оказывает влияние на течение болезни. При лейкозе у беременной повышается риск выкидыша, преждевременных родов. Исход беременности определяется эффективностью терапии. Лейкозная инфильтрация тканей плаценты и плода отмечается редко.

Видео: Подробно об остром лимфобластном лейкозе

Причины

Досконально причины острого лимфобластного лейкоза не выявлены. Считается, что на возникновение болезни могут влиять как наследственные, так и внешние факторы.

К факторам риска можно отнести:

• перенесенные в младенческом возрасте инфекционные заболевания, при которых имел место аномальный ответ иммунной системы на присутствие инфекционного агента;
• лечение того или иного заболевания методом лучевой терапии, воздействие ионизирующей радиации;
• воздействие биологических мутагенов на женский организм во время беременности;
• генетическую предрасположенность;
• хромосомные отклонения и генетические патологии.

Симптомы острого лимфобластного лейкоза

В развитии патологии выделяют 5 этапов:

1. предлейкозный период;
2. обострение заболевания;
3. период ремиссии;
4. рецидив;
5. терминальный период.

Наличие последних двух этапов определяется успешностью лечения: при эффективности терапии они отсутствуют. При первичной резистентности этапы ремиссии чередуются с рецидивами.

Предлейкозный период

Характеризуется отсутствием явных клинических проявлений заболевания и невозможностью диагностики.

Острый период

Начинается стремительно, характеризуется различными клиническими проявлениями с разрастанием злокачественной ткани и функциональным нарушением кроветворения.

Происходит увеличение лимфоузлов, размеров внутренних органов, бластное перерождение костного мозга. У взрослых на этапе обострения болезни отмечается интоксикационный, геморрагический и гиперпластический синдром, анорексия.

Интоксикационный синдром сопровождается общей слабостью, лихорадочным состоянием, снижением веса. Гиперпластический синдром сопровождается увеличением лимфатических узлов (особенно в паховой и подмышечной области, в зоне шеи), болями в животе при увеличении селезенки и печени, болями в костях и суставах, отеками, патологическими переломами, ростом объема костного мозга.

Анемический синдром характеризуется бледностью кожных покровов, слабостью, тахикардией. Геморрагический синдром выражен небольшими либо значительными кровоизлияниями, носовыми, почечными и кишечными кровотечениями.

Рецидив

Рецидив может проявляться следующими нарушениями со стороны внутренних органов:

• образование на поверхности кожи и в подкожной клетчатке лейкемидов;
• глазное кровоизлияние, отек зрительного нерва;
• синдром дыхательной недостаточности верхней полой вены, кровоизлияние в легочную ткань, ее инфильтрация;
• увеличение почек без других клинических проявлений;
• безболезненное увеличение размеров яичек у мальчиков.

Такие симптомы, проявляющиеся на начальных этапах болезни, свидетельствуют о неблагоприятном прогнозе.

Диагностика

Для подтверждения/исключения диагноза проводятся следующие исследования:

1. общий анализ крови;
2. исследование костномозговой пункции;
3. исследование спинномозговой пункции;
4. ультразвуковое исследование и рентгенография органов брюшной полости;
5. биохимический анализ крови.

Дифференциальная диагностика позволяет практически всегда с высокой степенью достоверности выявить заболевание. При постановке диагноза в первую очередь необходимо исключить другие заболевания, сопровождающиеся поражением костного мозга – апластическую анемию, миелофиброз, инфекционный мононуклеоз и прочие.

В этой статье можно узнать подробно о лечении лейкоза в России.

Методы лечения

Лечение острого лимфобластного лейкоза проводится в несколько этапов:

• интенсивная терапия необходима для достижения ремиссии заболевания, удаления всех злокачественных клеток в организме и восстановления нормальной функции костного мозга. Поликомпонентная химиотерапия осуществляется цитостатиками – лекарственными средствами, разрушающими лейкемические клетки. Некоторые пациенты дополнительно подвергаются лучевому облучению головного мозга. Одновременно с применением химиопрепаратов проводится сопроводительная терапия, направленная на борьбу с инфекционными заболеваниями, устранение интоксикационного синдрома и побочных эффектов химиотерапии. При тяжелой форме тромбоцитопении и анемии проводится переливание кровезаменителей;
• этап закрепления ремиссии (мультиагентная консолидация) заключается во введении химиотерапевтических препаратов для устранения остаточных патологических явлений. Закрепляющий курс рассчитан на несколько месяцев;
• поддерживающая терапия антиметаболитами предполагает прием лекарственных препаратов в форме таблеток на протяжении нескольких лет.

Для лечения острого лимфобластного лейкоза возможно проведение трансплантации костного мозга.

Пересадка осуществляется после достижения стадии ремиссии. При этом важно не допустить присоединения инфекционных процессов, поскольку иммунная система при трансплантации существенно ослаблена. Существуют различные программы лечения ОЛЛ. Выбор той или иной программы основан на разделении пациентов на группы по интенсивности применяемой терапии, скорости ответа на терапию и ожидаемым прогнозам.

Для пациентов, у которых удалось достигнуть ремиссии при использовании умеренной химиотерапии, не должна применяться тяжелая и токсичная терапия. Любой протокол лечения острого лимфобластного лейкоза строится на принципах интенсивной химиотерапии, направленной на разрушение лейкемических клеток.

Симптомы хронического лейкоза у взрослых описаны тут.

Почему дети болеют лейкозом, расскажет статья.

Прогноз (выживаемость)

Острый лимфобластный лейкоз у детей значительно лучше поддается лечению, чем у взрослых.

Так, в детском возрасте пятилетняя ремиссия достигается в 70% случаев. У взрослых же этот показатель составляет лишь 20%.

У взрослых чаще отмечаются рецидивные процессы. Повторное лечение после рецидива имеет хорошие результаты в среднем в 35% случаев. При этом т-лимфобластный лейкоз характеризуется самыми плохими прогнозами, излечить эту форму удается редко.

Заранее предугадать течение болезни при остром лимфобластном лейкозе невозможно.

Заболевание может завершаться совершенно непредсказуемо как при благоприятном течении, так и при сложных формах.

• Евгений к записи Анализ крови на раковые клетки
• Марина к записи Лечение саркомы в Израиле
• Надежда к записи Острый лейкоз
• Галина к записи Лечение рака легких народными средствами
• хирург челюстно-лицевой и пластический к записи Остеома лобной пазухи

Информация на сайте предоставлена исключительно в популярно-ознакомительных целях, не претендует на справочную и медицинскую точность, не является руководством к действию.

Не занимайтесь самолечением. Проконсультируйтесь со своим лечащим врачом.

Сколько живут с острым лимфобластным лейкозом

Раковые заболевания всегда считались смертельными, отсюда у заболевших возникает примерно одинаковые вопросы, например – острый лимфобластный лейкоз, выживаемость при этой болезни. Конечно, такие недуги часто приводят к летальному исходу, но есть шансы и на выздоровление. Давайте познакомимся с этим опасным заболеванием и узнаем статистику и прогноз врачей.

Немного о самой болезни

Эти недоразвитые клетки быстро размножаются в организме и заполняют кровеносные сосуды. В результате нормальные клетки крови перестают работать. Кроме того, лимфобласты накапливаются в некоторых органах нашего организма. Со временем их во множественном количестве можно найти в печени, лимфоузлах, селезенке, центральной нервной системе и др. Все это приводит к интоксикации и снижению иммунной защиты организма.

Врачи выявили несколько причин появления этого опасного заболевания. Знание их может помочь сделать правильный прогноз развития недуга.

К основным причинам специалисты относят:

• наследственная предрасположенность. Если какой-то родственник уже болел данным недугом, то и у ребенка есть большая вероятность получить этот вид раковой опухоли;
• при некоторых генетических нарушениях. К таким заболеваниям относят синдром Дауна, нейрофиброматозом, первичный иммунодефицит и ряд других;
• взрослые могут заболеть острым лимфобластным лейкозом после лечения лучевой терапией или после использования цитостатиков.

Прогноз при остром лимфообластном лейкозе (ОЛЛ) очень сложный. Дело в том, что данное заболевание практически не диагностируется на ранних этапах.

Долгое время вообще могут не проявляться какие-либо признаки. Причем болезнь прогрессирует достаточно медленно по сравнению с другими лейкозами.

Симптомы заболевания

Если в начале особых симптомов не появляется, то на более поздних стадиях могут появиться один или сразу несколько признаков.

1. Слабость во всем теле, потеря аппетита, снижение веса, периодическое повышение температуры. Все эти признаки относятся к интоксикационному синдрому.
2. Анемический синдром вызывает учащенное сердцебиение, повышенную утомляемость, бледность кожного покрова. При этом уровень анемии не снижается ниже умеренного.
3. Геморрагический синдром проявляется в виде небольших кровоизлияниях на кожном покрове и слизистой оболочке. Могут появляться синяки, кровоточить десна, но массовое кровотечение бывает крайне редко.
4. Гиперпластический синдром вызывает увеличение лимфоузлов в паховых областях, на шее и в подмышках. Кроме того, почти у половины заболевших наблюдается увеличение печени и селезенки.
5. Также проявляется и иммунодефицитный синдром. Больные могут легко заболеть, даже от слабой инфекции.

Прогнозы при заболевании

У любого заболевшего этим опасным недугом на первое место выходит только один вопрос – сколько живут, и есть ли шанс на полное выздоровление. Прогноз с таким недугом делать очень сложно, как уже говорилось, болезнь начинает проявляться и диагностироваться только на поздних стадиях.

Согласно существующей практике, выживаемость при любом виде рака выражается в вероятности жизни пациента на протяжении определенного промежутка времени. Врачи выделяют пятилетний и десятилетний период. Но это не значит, что заболевший по истечении этого периода может умереть. Чаще всего пациент, проживший данный период, продолжает прекрасно себя чувствовать и полноценно жить дальше.

Врачи выделяют следующие важные факторы, которые напрямую влияют на то, будет ли пациент жить долго:

• возраст больного. Практика показывает, что чем старше пациент, тем меньше шансов у него на полное выздоровление;
• пол заболевшего. Прогноз течения болезни более положительный у женщин, именно они чаще всего излечиваются;
• необходимо обратить внимание на количество белых клеток крови. Чем их уровень больше, тем меньше шансов на долгую жизнь;
• тип лейкемии.

Кроме того, прогноз зависит от уровня реагирования организма пациента на химиотерапевтическое лечение. Но в любом случае при правильном и, самое главное, своевременном вмешательстве медицины есть шансы на выживание.

Само лечение выполняется в три основных этапа:

1. Достижение ремиссии. Это основной этап, в течение которого (как правило, это несколько недель) проводится химиотерапия цитостатиками.
2. Закрепление ремиссии. В это время необходимые химические препараты вводятся внутривенно. Этот этап длится несколько месяцев, в зависимости от состояния пациента и стадии самой болезни.
3. Поддерживающая терапия. Эти процедуры могут длиться от двух до трех лет. При этом пациент принимает цитостатики в виде таблеток.

Очень важно понимать, что даже после полного вылечивания есть большая вероятность возврата болезни. Среди специалистов такой случай называется «вторичный лейкоз». Такая вероятность очень велика при проведении химиотерапии предыдущей опухоли. Но и «вторичный лейкоз» можно победить, важно вовремя выявить заболевания. Поэтому при проведении третьего этапа лечения следует постоянно находиться под наблюдением врача.

Такая страшная болезнь! Но я почему-то думала, что она почти неизлечима, а оказывается, что шансы на выздоровление достаточно большие. А какие факторы могут спровоцировать появление острого лейкоза?

Здравствуйте, Светлана. Факторами могут быть излучение, постоянное воздействие химических веществ, в том числе и в антибиотиках, инфекционно-вирусные заболевания, а также генетическая составляющая.

Острый лимфобластный лейкоз - опухолевое заболевание системы крови, возникающее в результате злокачественной трансформации предшественников В или Т-лимфоцитов.

Эпидемиология . Среди злокачественных новообразований кроветворной и лимфоидной тканей, занимающих половину всех злокачественных опухолей детей, на долю лейкозов приходится 38-40%. Частота острого лимфобластного лейкоза у детей до 15 лет составляет 4,1 ± 0,4 случаев на 100 000 детского населения с соотношением мальчики/девочки 1,3: 1 и пиком заболевания в возрасте от 2 до 5 лет.

Классификация . Основой современной диагностики острого лимфобластного лейкоза является FAB- классификация, которая построена на критериях, полученных при морфологическом и цитохимическом изучении бластов.

Диагноз острого лимфобластного лейкоза устанавливается при наличии в костномозговом пуиктате более, чем 25-30 % бластов. По морфологическим критериям бластных клеток острого лимфобластного лейкоза имеет 3 типа клеток: L1, L2, L3. Около 85 % детей с острым лимфобластным лейкозом имеют преимущественно вариант L1, 14 % - L2 и 1 % - L3. Лимфобласты типа L3 имеют поверхностные иммуноглобулины и другие маркеры В-клеток. Вместе с тем не обнаружено корреляции между L1 и L2 морфологическими типами клеток и иммунологическими маркерами на поверхности бластных клеток.

Этиология и патогенез . Генетические факторы играют значительную, предрасполагающую роль в возникновении острых лейкозов, включая острый лимфобластный лейкоз. Этот факт основывается на возможной ассоциации различных конституциональных изменений в хромосомном аппарате у больных острым лимфобластным лейкозом, случаях семейного лейкоза, возможности заболевания лейкозами близнецов и обнаружении хромосомных аберраций (транслокации, делеции, инверсии и др.) в лейкозных клетках при этом заболевании. Обнаружение хромосомных нарушений во многих бластных клетках свидетельствует об их клональном происхождении.

Наряду с генетическими факторами, вирусная инфекция и состояние иммунитета могут предрасполагать к развитию лейкоза. Однако исследователям не удалось установить роль только вирусов без влияния каких-либо других причин при формировании острого лимфобластного лейкоза. Имеется множество работ, указывающих на повышенный риск заболевания лейкозами при воздействии ряда факто¬ров (низкие дозы радиации, химические вещества, физическое воздействие, курение и др.). В большинстве случаев конкретная причина возникновения острого лимфобластного лейкоза остается неизвестной.

В развитии острого лимфобластного лейкоза придается значение химерному гену TEL/AML, формирование которого происходит внутриутробно, возможно в результате спонтанных ошибок в процессе репликации и репарации ДНК. В результате накопления генетических аномалий в опухолевом клоне происходит блок нормальной клеточной дифференцировки и возникают нарушения в процессах пролиферации и апоптоза.

Клиническая картина острого лимфобластного лейкоза у детей обусловлена степенью инфильтрации костного мозга лимфобластами и экстрамедуллярным распространением процесса. В течении острого лимфобластного лейкоза выделяются следующие периоды: предлейкозный, острый, ремиссии, рецидив и терминальный.

В начале заболевания клинические симптомы, как правило, отсутствуют. Могут отмечаться подъемы температуры тела, снижение аппетита, нарастающая слабость, вялость. В ряде случаев по анализу периферической крови удается выявить изменения (анемия, гранулоцитопения, тромбоцитопения). Однако чаще они определяются только в костномозговом пунктате. Острый период у большинства детей имеет бурное начало. Наиболее ранними являются симптомы общей интоксикации, анорексия без значительной потери веса и боли в костях.

Кожные покровы и видимые слизистые отличаются бледностью. Характерным признаком острого лейкоза является геморрагический синдром, выражающийся полиморфными кровоизлияниями (от петехий до кровоизлияний крупных размеров) на коже и кровотечениями со слизистых оболочек (носовые, желудочно-кишечные, почечные). Одним из характерных симптомов острого лимфобластного лейкоза у детей является безболезненное увеличение периферических лимфатических узлов, наиболее часто шейных, подмышечных, паховых. Практически у всех детей наблюдается увеличение не только лимфатических узлов, но также печени и селезенки.

К редким проявлениям острого лимфобластного лейкоза относятся изменения на коже и в подкожной клетчатке в виде лейкемидов, некротические поражения кожи и слизистой ротовой полости (гингивит, стоматит от катарального до язвенно-некротического) и кишечника (энтеропатия). Их развитие связано с лейкемической инфильтрацией слизистых, тканей и сосудов, наличием кровоизлияний и присоединением инфекций. При остром лимфобластном лейкозе у детей возможно вовлечение в процесс центральной нервной системы, половых органов, глаз и легких. Наличие этих симптомов в начальном периоде острого лейкоза служит плохим прогностическим признаком.

Рецидивы заболевания могут характеризоваться различной локализацией: костномозговой, экстрамедуллярной с поражением центральной нервной системы (нейролейкоз), половых органов и т. д. (кожа, кости, орбита, легкие, миндалины). Вместе с тем возможны комбинированные рецидивы (сочетание лейкемического поражения костного мозга с другими локализациями). Полной ремиссией считается отсутствие клинических симптомов заболевания при состоянии кроветворения у больных, когда в нормо- или умеренно-клеточном костном мозге обнаруживается не более 5 % бластных клеток при нормальном соотношении других ростков кроветворения. В периферической крови гранулоцитов не менее 1х109/л, а тромбоцитов не менее 100х109/л; экстрамедуллярные очаги лейкозного поражения отсутствуют. 

Диагностика . Анамнез. Больные предъявляют жалобы на слабость, лихорадку, боли в костях и/или суставах, кровоточивость.

Физикальные исследования: полный клинический осмотр с измерением росто-весовых показателей, размеров пальпируемых опухолевых узлов, оценкой органной недостаточности. Для подтверждения диагноза острого лимфобластного лейкоза необходимо комплексное обследование, главными в котором являются морфо-иммунологический и цитогенетический методы. Лейкозные лимфобласты дают отрицательную реакцию на миелопероксидазу и хлорацетатэстеразу, не содержат липидов. Для лимфобластов характерно гранулярное распределение материала в ШИК-реакции в виде пурпурных гранул по периферии цитоплазмы.

Иммунофенотипирование дополняет морфологическую диагностику острого лимфобластного лейкоза и устанавливает линейную принадлежность и стадию зрелости бластных клеток. Поскольку выбор программы лечения острого лимфобластного лейкоза зависит от иммунологического подварианта лейкоза, то иммунофенотипирование молено считать обязательным компонентом диагностического процесса.

Метод основан на обнаружении дифференцировочных антигенов на мембране лимфобластов с помощью моноклоального антитела. Каждому из иммуноподвариантов соответствует специфический набор антигенов. В основе выделения подвариантов лежит сопоставление иммунофенотипа бластных клеток с их неопухолевыми аналогами, встречающимися в ходе нормальной дифференцировки В- и Т- лимфоцитов. По этой причине наименования имхмуноподвариантов острого лимфобластного лейкоза соответствуют стадиям зрелости лейкозных клеток.

Острый лимфобластный лейкоз из В-линейных предшественников встречаются в 60-80 % случаев, В-ОЛЛ - в 2-3% и Т-ОЛЛ - у 13-15% больных. Наиболее распространенным и прогностически благоприятным является ранний пре-В-клеточный (common, пре-пре-В) иммуноподвариант. Редко встречается и агрессивно протекает В-ОЛЛ. Большинство авторов считает, что имеется плохой прогноз при Т-ОЛЛ. Остальные иммуноподварианты молено отнести к среднему прогнозу.

Цитогенетические исследования с помощью методов дифференциального окрашивания для идентификации отдельных хромосом клеток костного мозга и периферической крови дополняют информацию об особенностях лейкоза у детей. Различные морфологические варианты острых лейкозов характеризуются специфическими хромосомными аномалиями, что валено для дифференциальной диагностики и прогнозирования заболевания.

Современные цитогенетические технологии позволили установить хромосомные нарушения приблизительно в 90 % случаев острого лимфобластного лейкоза. По нашим данным, наибольшее число больных имели нормальный (28,8%) и гипердиплоидный (> 50 хр) (31,2%) набор хромосом. Редкие аномалии хромосом встречались реже: гиподиплоидный (
Цитогенетическая характеристика лейкозных клеток у детей в возрасте до 3 лет тождественна таковой у детей старшего возраста, однако изменения кариотипа лейкозных клеток встречаются с большей частотой, и особенно у детей до одного года. Имеются данные, что структурные хромосомные нарушения (основные транслокации) коррелируют с иммунофенотипической характеристикой клеточного субстрата при остром лимфобластном лейкозе. Цитогенетические маркеры и молекулярные аномалии при остром лимфобластнм лейкозе не только влияют на прогноз заболевания, но и позволяют осуществлять мониторинг минимальной остаточной болезни, а также определять адекватную для больного терапию.

В анализах периферической крови у детей с острым лимфобластным лейкозом обычно наблюдается анемия, тромбоцитопения. В зависимости от лейкоцитоза различают случаи с нормальным, сниженным (1х109/л и менее) и повышенным (20х109/л и более, вплоть до 100х109/л) количеством лейкоцитов. Повышенное количество лейкоцитов (> 10х109/л) определяется приблизительно у 1/3 больных, а > 50х109/л - у одной пятой пациентов. Абсолютным показателем заболевания является появление бластных клеток, количество которых может варьировать (от 1-2 до 90 % и более). Однако могут быть случаи с отсутствием бластных клеток в периферической крови.

В костномозговом пунктате количество бластных клеток может колебаться в пределах 50-100%, имеется нарушение нормальных клеточных соотношений, уменьшение или отсутствие мегакариоцитов. Если диагноз вызывает сомнения, необходима трепаиобиопсия и гистологическое исследование костного мозга. Обнаружение диффузной или крупноочаговой бластной инфильтрации при нарушении нормальных соотношений ростков кроветворения, угнетение нормального гемопоэза подтверждают диагноз острого лейкоза. Пункция лимфатических узлов при их увеличении, а также пункция опухолевых образований, если они имеются, является обязательной для получения цитологического подтверждения диагноза заболевания.

Спинномозговая пункция позволяет диагностировать поражение нервной системы даже при отсутствии клинической симптоматики. При анализе ликвора в качестве нормы принимаются следующие показатели: цитоз 0-6 лимфоцитов/мкл, белок 0,2-0,3 %, сахар 50-75 мг%, мочевая кислота 0,2-0,5 мг (по методике Мюллера-Зейферта). При увеличении количества ядерных элементов в ликворе следует думать о нейролейкозе, чаще всего при этом увеличивается и уровень белка. Однако возможны случаи, когда клинически имеются неврологические симптомы, а в ликворе отсутствует цитоз. При этом следует обращать внимание на увеличение количества белка.

Международные критерии оценки поражения центральной нервной системы:
ЦНС статус I (негативный):
- нет клинических проявлений поражения центральной нервной системы;
- нет данных за поражение центральной нервной системы по данным компьютерной томографии/магнитно-резонансной томографии;
- нормальное глазное дно; 
- в ликворе полностью отсутствуют бластные клетки.

ЦНС статус II (негативный):
- бласты в ликворе не определяются. Соотношение эритроцитов и лейкоцитов 100:1 по препаратам, сделанным на цитоспине. Количество клеток в 1 мл ликвора не превышает 5 клеток. Пункция визуально не была травматичной;
- определяются лимфобласты, но соотношение эритроцитов и лейкоцитов более чем 100:1 по препаратам, сделанным на цитоспине. Данное соотношение эритроцитов и лейкоцитов рассматривается как результат травматичной пункции,
- ликвор контаминирован кровью;
- травматичная пункция (ликвор на глаз контаминирован кровью). Количество лейкоцитов в 1 мл ликвора более 50.

ЦНС статус III (позитивный):
- массивное поражение мозга или моговых оболочек по данным компьютерной томграфии/магнитно-резонансной томграфии;
- лейкемическое поражение сетчатки даже при отсутствии бластов в ликворе;
- нетравматичная люмбальная пункция, количество клеток в 1 мл ликвора - более 5, при этом большинство клеток по данным цитологического исследования (цитоспин) - бласты;
- если контаминация ликвора кровью сомнительная, лейкемическое поражение центральной нервной системы должно быть констатировано при следующих показателях:
1) количество клеток более 5 в 1 мл + большинство из них - бласты (цитоспин) + соотношение лейкоцитов к эритроцитам 100:1 (цитоспин);
2) количество клеток более 5 в 1 мл ликвора + более высокий процент бластов в ликворе, чем в периферической крови (цитоспин).

При исследовании ликвора методом иммунофореза с полимерной цепной реакцией при первичной диагностике острого лейкобластного лейкоза у всех детей выявляется наличие бластов в ликворе даже в случаях отрицательного результата при цитологическом исследовании. С целью диагностики поражения нервной системы проводятся также дополнительные методы исследования: рентгеновская компьтерная томография, магнитно-резонансная томография, электроэнцефалография и эхоэнцефалография.

В случаях нейролейкоза эндолюмбально вводят метотрексат (12 мг) или метотрексат в сочетании с цитарабином (30 мг) и преднизолоном (10 мг) до получения 3 нормальных анализов спинномозговой жидкости. В последующем рекомендуется эндолюмбальное введение химиопрепаратов 1 раз в 1-1,5 мес. с целью поддерживающей терапии.
Одновременно проводят высокодозную системную химиотерапию. При показаниях с терапевтической цельюосуществляют повторную гамма-терапию на область головного мозга.

При рентгенологическом исследовании костной системы часто выявляется остеопороз в трубчатых костях и позвоночнике. С целью диагностики поражения нервной системы проводятся также дополнительные методы исследования: рентгеновская компьютерная томография, магнитно-резонансная томография, электро- и эхоэнцефалография.

Дифференциальная диагностика острого лейкобластного лейкоза проводится с ювенильным ревматоидным артритом, инфекционным мононуклеозом, идиопатической тромбоцитопенической пурпурой, коклюшем, апластической анемией, острым инфекционным лимфоцитозом.

Диагноз острого лейкобластного лейкоза в некоторых случаях дифференцируют с гипо- и апластическими анемиями, которые протекают с панцитопенией и могут быть начальной стадией развития острого лейкобластного лейкоза. В этих случаях обязательно исследование пунктата и биоптата костного мозга с морфоиммунологическим и цитогенетическим исследованиями. Наличие хромосомных аберраций указывает на формирование опухолевого заболевания. Необходимо также проводить дифдиагностику с другими злокачественными опухолями: нейробластома, ретинобластома, рабдомиосаркома.

Лечение . Цель: полное выздоровление, максимальная эрадикация лейкозного клона.

Показания к госпитализации: проведение интенсивной полихимиотерапии и лечение осложнений. В настоящее время стало очевидно, что длительность индуцированной ремиссии при остром лейкобластном лейкозе во многом обуславливается строгим соблюдением принципов этапного лечения заболевания:
1) адекватная терапия индукции;
2) интенсификация-консолидация ремиссии, направленная на элиминацию резидуальных бластных клеток;
3) химио- и химиолучевая профилактика нейролейкоза;
4) противорецидивное (поддерживающее) лечение, предполагающее наличие в организме остаточных очагов лейкозной инфильтрации.

Для профилактики нейролейкоза традиционно используются эндолюмбальное введение метотрексата и гамма-терапия на область головного мозга.

Концепция интенсификации-консолидации заключается в дальнейшей редукции популяции лейкозных клеток, достигнутой в период индукции ремиссии. Для этого применяются либо препараты, с помощью которых была достигнута ремиссия, либо комбинация химиопрепаратов, не использованная в период индукции и способная довести до минимума развитие перекрестной резистентности.

Цель поддерживающего лечения - максимальная редукция лейкемического клона. Наличие резидуальной (остаточной) лейкемии документируется в некоторых случаях биопсийным материалом. Наиболее часто для поддержания ремиссии используются 6-меркаптопурин и метотрексат.

Большинство современных протоколов лечения острого лейкобластного лейкоза у детей (BFM, DFCI, POG, CCSG, UKALL, Dutch ALL-VI и др.), применяемых в США, Германии, Великобритании и Голландии, используют интенсивную полихимиотерапию с обязательным включением профилактики нейролейкоза. Применение программного лечения позволило увеличить долгосрочную выживаемость до 70-80%. Высокую эффективность показали программы, разработанные немецкими авторами, - BFM (BFM-90, BFM-95, ALLIC-BFM-2002), которые получили широкое распространение в Европе и России. Лечение рецидивов острого лейкобластного лейкоза проводится интенсивными программами химиотерапии с применением повышенных доз препаратов.

Немедикаментозное лечение . Лучевая терапия при инициальном поражении центральной нервной системы и для профилактики лейкозного поражения центральной нервной системы у больных с Т-ОЛЛ и высоким риском развития рецидива.

Показания к консультации других специалистов: офтальмолог, ЛОР-врач (глазное дно, придаточные пазухи носа), при нейролейкозе - консультация невропатолога.

Примерные сроки нетрудоспособности: 8 мес. интенсивной терапии.

Дальнейшее ведение: наблюдение врачом-онкогематологом один раз в 2 нед. в течение 2 лет, затем один раз в 2 мес. (3 года), далее один раз в 6 мес. (5 лет).

Информация для пациента . Охранительный режим (ограничение физических нагрузок, избегать прямых солнечных лучей), полноценное питание.

Прогноз . Неблагоприятным считается увеличение числа лейкоцитов (более 50 х 109/л) и бластоза в периферической крови. Имеются данные о влиянии возраста на прогноз острого лейкобластного лейкоза у детей. Прогноз заболевания в возрасте до 1 года абсолютно неблагоприятен. Выживаемость больных старше 10 лет также меньше по сравнению с более младшей группой. Придается значение для неблагоприятного исхода массе опухоли с поражением центральной нервной системы и наличием других экстрамедуллярпых очагов лейкозной инфильтрации.

Исследования по идентификации факторов прогноза острого лейкобластного лейкоза у детей показали, что при этом заболевании могут быть выделены прогностические или стадийные группы с помощью характеристик, значительно и независимо влияющих на прогноз. Больные с хорошим прогнозом должны получать стандартную терапию со сведением до минимума риска вторичных эффектов. В более интенсивном лечении нуждаются больные с плохим прогнозом. Большинство исследователей считают, что ранний ответ на терапию (по данным костного мозга - на 15-й день лечения) является благоприятным прогностическим признаком для длительной выживаемости больных.

Лимфобластный лейкоз – злокачественное заболевание кроветворной системы, характеризующееся быстрым и неконтролируемым увеличением количества лимфобластов (незрелых лимфоидных клеток).

В педиатрической практике это наиболее часто встречающееся онкологическое заболевание. В общей структуре заболеваемости системы кроветворения у детей на долю острого лимфобластного лейкоза приходится 75-80%. Девочки болеют несколько реже мальчиков. Пик заболеваемости приходится на возраст от года до шести лет.

Взрослые люди заболевают лимфобластным лейкозом в 10 раз реже, чем дети. Показатель заболеваемости возрастает среди пациентов старше 60 лет.

При остром лимфобластном лейкозе у детей прогноз хороший. Современная полихимиотерапия позволяет добиться стойкой ремиссии у 95% пациентов этой возрастной группы.

Причины и факторы риска

К развитию острого лимфобластного лейкоза приводит образование в красном костном мозге злокачественных клонов, которые представляют собой группу кроветворных клеток, утративших способность контролировать размножение. К образованию клона приводят хромосомные аберрации:

• амплификация – образуются дополнительные копии определенного участка хромосомы;
• инверсия – поворот участка хромосомы;
• делеция – утрата участка хромосомы;
• транслокация – две хромосомы обмениваются между собой определенными участками.

Генетические аномалии, способствующие развитию лимфобластного лейкоза, возникают на этапе внутриутробного формирования плода. Однако для того чтобы запустился патологический процесс образования клеток-клонов необходимо воздействие провоцирующих внешних факторов. К таким факторам относятся:

1. Воздействие ионизирующего излучения – неоднократные рентгенологические исследования, лучевая терапия, проводимая по поводу других онкологических заболеваний, проживание в регионе с естественным высоким радиационным фоном. Доказанным фактом считается наличие взаимосвязи между проведением лучевой терапии и развитием лимфобластного лейкоза. По данным медицинской статистики заболевание развивается у 10% пациентов, перенесших лучевую терапию. Существует предположение, что развитие лимфобластного лейкоза может быть спровоцировано рентгенологическими исследованиями, однако эта теория остается не подтвержденной статистическим данными.
2. Инфицирование онкогенными штаммами вирусов. Есть основания считать, что к развитию острого лимфобластного лейкоза приводит инфицирование имеющего предрасположенность к лейкозу пациента вирусами, в частности вирусом Эпштейна – Барр . В то же время известно, риск развития лимфобластного лейкоза у детей повышается при «нетренированности» их иммунной системы, то есть отсутствии или недостатке опыта контакта иммунной системы с патогенными микроорганизмами.
3. Интоксикация онкогенными ядами, в том числе солями тяжелых металлов.
4. Курение, включая пассивное.
5. Терапия цитостатиками.
6. Генетические аномалии – наследственно обусловленные иммунные нарушения, целиакия , нейрофиброматоз , синдром Вискотта – Олдрича, синдром Клайнфельтера , синдром Швахмана, синдром Дауна , анемия Фанкони .

Клиническое течение острого лимфобластного лейкоза у детей и взрослых стремительное. Нередко к моменту диагностирования заболевания масса всех лимфобластов в организме пациента достигает 3–5% от общей массы тела.

Формы заболевания

Лимфоциты – это разновидность агранулоцитных лейкоцитов, основными функциями которых являются:

• выработка антител (гуморальный иммунитет);
• непосредственное уничтожение чужеродных клеток (клеточный иммунитет);
• регуляция деятельности других типов клеток.

У взрослого человека лимфоциты составляют 25–40% от общего количества лейкоцитов. У детей их доля может достигать 50%.

Обеспечение регуляции гуморального иммунитета обеспечивают Т-лимфоциты. За стимуляцию выработки антител отвечают Т-хелперы, а за торможение – Т-супрессоры.

B-лимфоциты распознают антигены (чужеродные структуры) и вырабатывают против них специфические антитела.

NK-лимфоциты контролируют качество других клеток организма человека и активно уничтожают те из них, которые отличаются от нормальных (злокачественные клетки).

Источник: medaboutme.ru

Процесс образования и дифференцирования лимфоцитов начинается с образования лимфобластов – лимфоидных клеток-предшественников. Из-за опухолевого процесса созревание лимфоцитов нарушается. В зависимости от типа поражения лимфоцитов лимфобластный лейкоз подразделяется на Т-линейный и В-линейный.

По классификации ВОЗ выделяют несколько типов острого лимфобластного лейкоза:

• пре-пре-В-клеточный;
• пре-В-клеточный;
• В-клеточный;
• Т-клеточный.

В общей структуре заболеваемости лимфобластными лейкозами на долю B-клеточных форм приходится 80-85%, а на Т-клеточных – 15-20%.

Стадии заболевания

В течении острого лимфобластного лейкоза выделяют следующие стадии:

1. Начальная. Продолжается 1–3 месяца. В клинической картине преобладают неспецифические признаки (бледность кожи, субфебрильная температура, ухудшение аппетита, быстрая утомляемость, вялость). Некоторые пациенты жалуются на боли в мышцах, суставах и костях, животе, стойкие головные боли.
2. Разгар. Ярко выраженные признаки заболевания, проявляющиеся анемическим, интоксикационным, гиперпластическим, геморрагическим и инфекционным синдромом.
3. Ремиссия. Характеризуется нормализацией клинико-гематологических показателей.
4. Терминальная стадия. Характерно быстрое прогрессирование симптомов лимфобластного лейкоза. Заканчивается летальным исходом.

Симптомы лимфобластного лейкоза

Клиническое течение острого лимфобластного лейкоза у детей и взрослых стремительное. Нередко к моменту диагностирования заболевания масса всех лимфобластов в организме пациента достигает 3–5% от общей массы тела. Это связано с бурной пролиферацией клеток-клонов.

У взрослых прогноз при лимфобластном лейкозе серьезен, пятилетняя выживаемость не превышает 34–40%.

В клинической картине лимфобластного лейкоза выделяют несколько синдромов.

1. Интоксикационный. Его признаки: повышенная утомляемость, выраженная общая слабость, потеря веса, повышение температуры тела, гипергидроз , общая слабость. Лихорадка может быть связана как непосредственно со злокачественным процессом, так и с инфекционными осложнениями.
2. Гиперпластический. Лимфобласты с током крови разносятся по организму, накапливаясь в тканях, этот процесс называется лейкемической инфильтрацией. Он проявляется увеличением печени, селезенки, лимфатических узлов, болями в суставах и костях. Лейкемическая инфильтрация оболочек и вещества головного мозга приводит к развитию нейролейкоза. Клинически он проявляется головной болью , тошнотой, иногда рвотой. При осмотре глазного дна отмечают отек дисков зрительных нервов. В некоторых случаях нейролейкоз протекает со стертой клинической картиной или вообще бессимптомно и диагностируется только в ходе лабораторного исследования спинномозговой жидкости. Примерно у 30% мальчиков симптомом лимфобластного лейкоза является образование инфильтратов в яичках. На слизистых оболочках и кожных покровах у больных нередко возникают лейкемиды (инфильтраты багрово-синюшного цвета). В редких случаях гиперпластический синдром проявляется нарушением выделительной функции почек, поражением кишечника и выпотным перикардитом.
3. Анемический. Угнетение костномозгового кроветворения сопровождается развитием анемии . У пациентов отмечаются бледность кожных покровов и слизистых оболочек, тахикардия , слабость, головокружение .
4. Геморрагический. К развитию этого синдрома приводят тромбозы капиллярных сосудов и тромбоцитопения. На коже появляются множественные петехии и экхимозы. Даже незначительный ушиб сопровождается возникновением обширной подкожной гематомы. Наблюдаются частые носовые, десневые, маточные и желудочно-кишечные кровотечения, кровоизлияния в сетчатку .
5. Инфекционный. При лимфобластном лейкозе не происходит полноценной дифференцировки лимфоцитов, в связи с чем они не способны выполнять свои функции, что приводит к значительному снижению иммунитета. Из-за этого пациенты становятся подверженными вирусным, бактериальным и грибковым инфекциям, которые к тому же принимают тяжелое течение и могут приводить к сепсису , инфекционно-токсическому шоку .

Генетические аномалии, способствующие развитию лимфобластного лейкоза, возникают на этапе внутриутробного формирования плода.

Диагностика

Диагностика острого лимфобластного лейкоза осуществляется на основании симптомов заболевания, результатов миелограммы и анализа периферической крови. В общем анализе крови при лимфобластном лейкозе выявляют:

• снижение концентрации гемоглобина (анемия);
• снижение количества тромбоцитов (тромбоцитопения);
• повышенное содержание лейкоцитов (лейкоцитоз), реже наблюдается снижение количества лейкоцитов (лейкопения);
• повышение СОЭ ;
• содержание лимфобластов составляет 15–20% от общего числа лейкоцитов;
• снижение количества нейтрофилов (нейтропения).

В миелограмме определяется выраженное угнетение нейтрофильного, эритроидного и тромбоцитарного ростков, преобладание бластных клеток.