Держится температура после пересадки стволовых клеток. Пересадка костного мозга

Пересадка костного мозга - относительно новая медицинская процедура, которая используется для лечения болезней, ранее считавшихся неизлечимыми.

Со времени ее первого успешного использования в 1968 году, трансплантация костного мозга используется для лечения пациентов, страдающих лейкозом (раком крови), апластической анемией, лимфомами (такими, как имфогрануоматоз или лимфома Ходжкина, множественной миеломой, серьезными нарушениями иммунитета и некоторыми злокачественными опухолями, как, например, раком груди или яичников).

В 1991 году в США более 7500 пациентов подверглись процедуре пересадки костного мозга. Хотя трансплантация сегодня спасает тысячи жизней ежегодно, 70 процентов пациентов, нуждающихся в пересадке - не проходят ее, из-за невозможности найти совместимого донора.

ЧТО ТАКОЕ КОСТНЫЙ МОЗГ

Костный мозг - это губчатая ткань, которая находится внутри крупных костей. Костный мозг в грудине, костях черепа, бедренных костях, ребрах и в позвоночнике содержит стволовые клетки, из которых вырабатываются клетки крови. Это белые кровяные клетки - лейкоциты, защищающие организм от инфекций, красные кровяные клетки - эритроциты, переносчики кислорода, и тромбоциты, позволяющие крови сворачиваться.

ПОЧЕМУ НУЖНА ПЕРЕСАДКА КОСТНОГО МОЗГА?

У пациентов с лейкозом, апластической анемией и некоторыми иммунными дефицитами, стволовые клетки костного мозга функционируют неправильно. Они либо продуцируют избыточное количество дефектных или незрелых клеток крови (в случае лейкоза), или резко уменьшают их выработку (при апластической анемии).

Дефектные или незрелые клетки крови заполняют костный мозг и кровеносные сосуды, вытесняют из кровотока нормальные клетки крови, и могут распространяться в другие ткани и органы.

Для разрушения больных клеток крови и костного мозга требуются большие дозы химиотерапии и/или радиотерапии. Такое лечение повреждает не только дефектные, но и здоровые клетки.

Подобным образом, агрессивная химеотерапия, используемая для лечения некоторых лимфом и других видов рака, разрушает клетки костного мозга. Пересадка костного мозга позволяет врачам лечить такие болезни с интенсивной химеотерапией или облучением, с последующей заменой больного или поврежденного костного мозга здоровым.

Хотя пересадка костного мозгане дает стопроцентной гарантии, что болезнь не вернется, эта операция может увеличить вероятность выздоровления - или, как минимум, удлиняет период, свободный от болезни, и продлевает жизнь для многих пациентов.

ВИДЫ ПЕРЕСАДКИ КОСТНОГО МОЗГА

При пересадке костного мозга, больной косный мозг пациента разрушается, и здоровый косный мозг донора вводится в кровеносное русло пациента. При успешной трансплантации, пересаженный костный мозг мигрирует в полости в больших костях, приживается и начинает продуцировать нормальные клетки крови.

Если используется костный мозг, полученный от донора, такая пересадка называется аллогенной, или же - сингенной, если донором является идентичный близнец.

При аллогенной (т.е. не от родственника) пересадке, донорский костный мозг, вводимый пациенту, должен генетически соответствовать его собственному настолько, насколько это возможно.

Для определения совместимости донора и реципиента проводятся специальные анализы крови.

Если донорский костный мозг недостаточно генетически соответствует тканям реципиента, он может воспринять ткани его организма, как чужеродный материал, атакует и начнет разрушать его.

Это состояние известно, как реакция "трансплантат против хозяина" (graft -versus-host disease (GVHD)), и может быть опасной для жизни больного. С другой стороны, иммунная система пациента может разрушить пересаженный костный мозг. Это называется - реакция отторжения (graft rejection).

Существует 35% шанс, что у пациента окажется брат или сестра, чей костный мозг отлично подойдет. Если пациент не имеет подходящих для пересадки родственников, донор может быть обнаружен в международном регистре доноров костного мозга, или же - может быть использована пересадка не полностью совместимого костного мозга.

В некоторых случаях пациент может быть донором костного мозга сам для себя. Это называется "аутологическая" пересадка, и она возможна, если болезнь, поражающая костный мозг, находится в стадии ремиссии, или же - когда состояние, требующее лечения, не затрагивает костный мозг (например, при раке груди, яичников, лимфогрануломатозе, неходжкинских лимфомах и опухолях мозга).

Костный мозг извлекается у пациента и может быть «очищен», чтобы удалить больные клетки в случае болезней, затрагивающих костный мозг.

ПОДГОТОВКА К ПЕРЕСАДКЕ

Успешная пересадка возможна, если пациент "достаточно здоров" для того, чтобы иметь возможность пройти столь серьезную процедуру, которой является трансплантация костного мозга. Возраст, общее физическое состояние, диагноз и стадия болезни - все это принимается во внимание, когда решается, может ли пациент подвергнуться пересадке.

До трансплантации пациенту проводят целую батарею тестов для того, чтобы быть уверенным, что физическое состояние пациента позволит ему перенести трансплантацию костного мозга.

Исследования состояния сердца, легких, почек и других жизненно важных органов также используются для получения информации об их исходном уровне, чтобы после трансплантации костного мозга можно было сравнивать и определять, произошло ли улучшение какой-то функции. Предварительные тесты обычно проводят в амбулаторном порядке, до госпитализации.

Успешная пересадка костного мозга требует наличия высокопрофессиональной медицинской команды - врачей, медсестер, вспомогательного персонала, которые имеют хороший опыт в этой области, и натренированы немедленно распознавать возможные проблемы и побочные эффекты, и знают, как быстро и правильно реагировать на них. В деле пересадки костного мозга есть масса мелочей, знание и учет которых может очень существенно повлиять на результаты пересадки.

Правильный выбор центра для выполнения трансплантации костного мозга имеет существенное значение для получения желаемого результата.

Хорошая программа пересадки обязательно включает оказание пациентам и членам их семей эмоциональной и психологической поддержки - перед, во время и после пересадки.

ПОЛУЧЕНИЕ КОСТНОГО МОЗГА ОТ ДОНОРА

Независимо от того, чей костный мозг - донора, или самого пациента, используется для трансплантации, процедура получения материала аналогична в обеих случаях. Забор костного мозга производится в операционной, обычно под общим наркозом. Это ведет к минимальному риску и минимизирует неприятные ощущения.

В то время, как пациент находится под наркозом, специальная игла вводится в полость бедренной кости ноги или подвздошной кости таза, где обычно находится большое количество костного мозга.

Костный мозг - красная жирная жидкость, которая всасывается через иглу в шприц. Обычно требуется несколько кожных проколов в обеих бедренных костях и множественные костные пункции, чтобы получить достаточное количество костного мозга. Нет необходимости ни в каких разрезах кожи или ее зашивании - используются только проколы иглой.

Количество требующегося для пересадки костного мозга зависит от размера пациента и концентрации клеток костного мозга во взятом веществе. Обычно забирают от 950 до 2000 миллилитров смеси, состоящей из костного мозга и крови. Хотя это количество кажется большим, реально оно составляет только примерно 2% от объема костного мозга человека, и организм здорового донора восполняет его в течение четырех недель.

Когда наркоз заканчивается, донор может ощущать некоторый дискомфорт в месте проколов. Боль обычно подобна той, которая бывает после сильного падения на лед, и обычно снимается обезболивающими таблетками.

Донор, который не должен в дальнейшем перенести трансплантацию костного мозга, выписывается из больницы на следующий день и может вернуться к обычной деятельности в ближайшие несколько дней.

При аутологичной трансплантации, забранный костный мозг замораживается и хранится при температуре от -80 до -196 градусов Цельсия до даты пересадки. Он может сначала очищаться, чтобы извлечь оставшиеся раковые клетки, которые не могут быть идентифицированы под микроскопом.

При аллогенной трансплантации костный мозг может обрабатываться для извлечения Т-лимфоцитов, чтобы уменьшить риск состояния «трансплантат против хозяина»

(graft-versus-host disease). Затем костный мозг переносится прямо в палату пациента, для внутривенного введения.

РЕЖИМ ПОДГОТОВКИ К ПЕРЕСАДКЕ

Пациент, госпитализированный в отделение пересадок костного мозга, прежде всего в течение нескольких дней подвергается химиотерапии и/или облучению, которая разрушает его собственный костный мозг и раковые клетки, и освобождает место для нового костного мозга. Это называется conditioning или подготовительный режим.

Точный режим химиотерапии и/или облучения зависит от конкретного заболевания пациента, в связи с протоколом и предпочитаемым лечебным планом того отделения, которое проводит пересадку.

Перед подготовительным режимом маленькая гибкая трубочка, называемая катетером, вводится в крупную вену обычно в районе шеи. Этот катетер требуется медицинскому персоналу для введения пациенту лекарств и продуктов крови, а также, чтобы исключить сотни проколов вен на руках для забора анализов крови во время курса лечения.

Доза химиотерапии и/или облучения, которая дается пациенту в течение подготовки, существенно больше, чем те дозы, которые вводятся больным, страдающим заболеваниями, не требующими пересадки костного мозга. Пациенты могут чувствовать слабость, тошноту и раздражительность. В большинстве центров по трансплантации костного мозга больным вводятся препараты против тошноты - для того, чтобы минимизировать неприятные ощущения.

ПРОЦЕДУРА ПЕРЕСАДКИ КОСТНОГО МОЗГА

Через один-два дня после введения химиотерапии и/или облучения, производится сама пересадка костного мозга. Костный мозг вводится внутривенно, подобно переливанию крови.

Трансплантация не является хирургической процедурой. Она проводится в палате пациента, а не в операционной. Во время пересадки костного мозга, у пациента часто проверяют, нет ли у него повышения температуры, озноба, болей в груди.

После окончания пересадки, начинаются дни и недели ожидания.

ПРИЖИВЛЕНИЕ КОСТНОГО МОЗГА

Первые 2-4 недели после пересадки костного мозга являются наиболее критическими. Высокие дозы химиотерапии и облучения, которые давались пациенту на этапе подготовки, разрушили костный мозг пациента, повредили иммунитет и защитную систему организма.

Пока пациент ждет, когда пересаженный костный мозг мигрирует в костные полости больших костей, укоренится там и начнет продуцировать нормальные клетки крови, он очень подвержен любой инфекции и имеет выраженную склонность к кровотечениям. Множество антибиотиков и переливаний крови даются пациенту, чтобы помочь предупредить и побороть инфекцию. Переливание тромбоцитов помогает бороться с кровотечениями.

Пациенты после аллогеной пересадки получают также дополнительные препараты, позволяющие предупредить и контролировать реакцию «трансплантат против хозяина».

Принимаются чрезвычайные меры, чтобы минимизировать риск заражения пациента вирусами и бактериями. Посетители и персонал госпиталя моют руки антисептическим мылом и в некоторых случаях надевают защитные халаты, перчатки и маски, входя в палату пациента.

Свежие фрукты, овощи, растения и букеты цветов запрещено вносить в палату пациента, поскольку они часто являются источниками грибков и бактерий, представляющих опасность для больного.

При покидании палаты пациент должен надевать маску, халат и перчатки, являющиеся барьером против бактерий и вирусов, и предупреждать окружающих, что он восприимчив к инфекции. Анализы крови должны забираться ежедневно, чтобы определить, как идет приживление нового костного мозга, и оценить состояние функций организма.

После того, как пересаженный костный мозг окончательно приживается и начинает продуцировать нормальные клетки крови, пациент поэтапно перестает быть зависимым от введения антибиотиков, переливаний крови и тромбоцитов, которые постепенно становятся не нужны.

В тот момент, когда пересаженный костный мозг начинает продуцировать достаточное количество здоровых эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов, пациент выписывается из больницы, если у него не развились какие-то дополнительные осложнения. После пересадки костного мозга в типичных случаях пациенты проводят в госпитале от 4 до 8 недель.

ЧТО ПАЦИЕНТ ЧУВСТВУЕТ ВО ВРЕМЯ ТРАНСПЛАНТАЦИИ

Пересадка костного мозга - это физически, эмоционально и психически тяжелая процедура, как для пациента, так и для его близких.

Пациент нуждается и должен всю получить максимально возможную помощь, чтобы справиться со всем этим.

Думать: «Я справлюсь с этим самостоятельно» - это не самый лучший способ для больного перенести все трудности, связанные с пересадкой костного мозга.

Пересадка костного мозга - это изнурительное для больного переживание. Вообразите признаки тяжелого гриппа - тошноты, рвоты, лихорадки, поносов, чрезвычайной слабости. Теперь представите, на что это походит, когда все эти симптомы длятся не в течение нескольких дней, а на протяжении нескольких недель.

Вот примерное описание того, что испытывают пациенты после пересадки костного мозга во время госпитализации.

В течение этого периода пациент ощущает себя очень больным и слабым. Ходьба, длительное сидение в кровати, чтение книг, разговор по телефону, визиты друзей, и даже просмотр телепередач - требуют от больного больше энергии, чем он имеет.

Осложнения, которые могут развиваться после пересадки костного мозга - такие, как инфекции, кровотечения, реакции отторжения, проблемы с печенью - могут вызывать дополнительный дискомфорт. Однако, боли обычно хорошо поддаются контролю с помощью медикаментов.

В дополнение, во рту могут появляться язвочки, которые затрудняют еду и делают глотание болезненным.

Иногда возникают временные психические нарушения, которые могут пугать пациента и его родных, однако нужно осознавать, что эти нарушения - проходящие. Медицинский персонал поможет пациенту справиться со всеми этими проблемами.

КАК СПРАВИТЬСЯ С ЭМОЦИОНАЛЬНЫМ СТРЕССОМ

В дополнение к физическому дискомфорту, связанному с пересадкой костного мозга, существует также эмоциональный и психический дискомфорт. Некоторые пациенты находят, что психологический стресс в этой ситуации для них - даже более тяжел, чем физический дискомфорт.

Психологический и эмоциональный стресс связан с несколькими факторами.

Во первых, пациент, подлежащий пересадке костного мозга, уже травмирован тем фактом, что он страдает болезнью, угрожающей его жизни.

Хотя пересадка дает ему надежду на излечение, перспектива подвергнуться длительной, тяжелой медицинской процедуре, не гарантирующей успеха, не радует.

Во вторых, пациенты, подвергающиеся пересадке, могут чувствовать себя весьма одинокими и изолированными. Специальные меры, принятые, чтобы защитить больных от инфекции, в то время как их иммунная система нарушена, могут вызывать ощущение, что они оторваны от всего остального мира и почти от всех обычных человеческих контактов.

Пациенты находятся в отдельной изолированной палате, иногда со специальным фильтрующим воздух оборудованием, чтобы очистить его от загрязнений.

Число посетителей ограничено, и они обязаны надевать маски, перчатки и защитную одежду, чтобы ограничить распространение бактерий и вирусов, когда посещают больного.

Когда пациент покидает палату, он обязан надевать перчатки, халат и маску, которые являются барьерами против инфекции.

Ощущение беспомощности - это также обычное переживание среди пациентов, подвергнувшихся пересадке костного мозга, вызывающее у них чувство гнева или негодования.

Для многих из них - нетерпимо ощущение, что их жизнь полностью зависит от посторонних людей, независимо от того, насколько те могут быть компетентны в своем деле.

Факт, что большинство пациентов не знакомы с терминологией, используемой медицинским персоналом для обсуждения процедуры пересадки, также добавляет чувство беспомощности. Многие также чувствуют себя неловко, когда вынуждены зависеть от посторонней помощи в ежедневных гигиенических процедурах, типа умывания или пользования туалетом.

Долгие недели ожидания для приживления пересаженного костного мозга, для того, чтобы анализы крови вернулись к безопасным значениям, и для того, чтобы побочные явления, наконец, исчезли - увеличивают эмоциональную травму.

Восстановительный период напоминает американские горки - в какой-то день пациент чувствует себя много лучше, а в следующие несколько - может снова почувствовать себя тяжело больным, как это было в предыдущие дни.

ВЫПИСКА ИЗ БОЛЬНИЦЫ

После выписки из больницы, пациент продолжает процесс восстановления дома (или снимает жилье недалеко от госпиталя, если он живет в другом городе) в течение еще от двух до четырех месяцев. Человек, выздоравливающий после пересадки костного мозга, обычно не может вернуться к своей обычной работе, по крайней мере, в ближайшие полгода после трансплантации.

Хотя пациент чувствует себя достаточно хорошо, чтобы покинуть больницу, процесс его восстановления еще далек от завершения.

В течение первых нескольких недель он все еще чувствует себя слишком слабым, чтобы делать что-либо, кроме как спать, сидеть, и немного прогуливаться около дома. Частые посещения больницы необходимы, чтобы контролировать его восстановление, вводить больному лекарственные препараты и при необходимости проводить переливания крови.

Для того, чтобы вернуться к нормальной активности, больному может потребоваться до шести и более месяцев со дня трансплантации.

В течение этого периода, лейкоциты пациента зачастую находятся еще на слишком низком уровне, чтобы обеспечивать достаточную защиту от вирусов и бактерий, встречающихся в обычной жизни.

Поэтому, контакты с широкой публикой должны быть ограничены. Кинотеатры, гастрономы, универмаги, и т.д. являются местами, запрещенными к посещению для пациента, проходящего период восстановления после пересадки костного мозга. Такие люди должны надевать защитную маску, когда рискуют выйти из дома.

Пациент возвращается в больницу или в поликлинику несколько раз в неделю - для анализов, переливаний крови, и введении других необходимых препаратов. В конечном счете, он становится достаточно сильным, чтобы вернуться к нормальной рутине, и с нетерпением ждать возвращения к производительной, здоровой жизни.

ЖИЗНЬ ПОСЛЕ ТРАНСПЛАНТАЦИИ КОСТНОГО МОЗГА

Для нового костного мозга может потребоваться около года, чтобы он начал функционировать, как свой собственный. Пациенты должны все это время оставаться на связи с больницей, чтобы вовремя выявить любые инфекции или осложнения, которые могут развиться.

Жизнь после пересадки может быть и радостно волнующей, и тревожной. С одной стороны, это захватывающее ощущение - снова чувствовать себя живым, после того, как был так близко к смерти. Большинство пациентов находит, что их качество жизни улучшилось после пересадки.

Тем не менее, у пациента всегда остается беспокойство, что болезнь снова может вернуться. Кроме того, обычные невинные слова или события могут иногда вызывать тяжелые воспоминания о периоде пересадки, даже спустя длительное время после полного выздоровления.

Может потребоваться много времени, чтобы пациент справился с этими трудностями.

Костный мозг - это мягкая, губкообразная ткань, расположенная внутри костей. Костный мозг содержит гемопоэтические или кроветворные стволовые клетки.

Гемопоэтические стволовые клетки могут делиться для создания большего количества кроветворных стволовых клеток или развиваться для создания красных телец крови - эритроцитов, белых кровяных телец - лейкоцитов и тромбоцитов, которые отвечают за свертываемость крови. Большая часть гемопоэтических стволовых клеток находится в костном мозге, хотя небольшое количество таких клеток содержится в пуповине и крови.

Клетки, полученные из любой из вышеперечисленных локализаций, могут быть использованы для трансплантации.

Что такое трансплантация костного мозга?

Трансплантация костного мозга и стволовых клеток периферической крови применяется для лечения поврежденных стволовых клеток с использованием высоких доз химиотерапии и/или лучевой терапии.

Существует три типа трансплантации:

Аутологическая трансплантация - трансплантация собственных стволовых клеток пациента;

Сингенная трансплантация - трансплантат передается от одного монозиготного близнеца другому;

Аллогенная трансплантация - трансплантат берется у родного брата / родной сестры или родителей пациента. В качестве донора может также выступать человек, который не является родственником, но подходит для трансплантации по определенным параметрам.

Как проводится трансплантация костного мозга?

При проведении трансплантации из собственного организма пациента, несомненно, требуется основательное лечение. По этой причине, сначала в соответствии с утвержденным врачами планом, будет проведено лечение. На следующем этапе, будет проведен забор стволовых клеток с последующей заморозкой и обработкой специальными медикаментами. Доза медикаментов у таких пациентов выше. Обычно на протяжении недели после забора здоровых стволовых клеток пациент получает высокодозную медикаментозную терапию. По завершении лечения пациент получает обратно здоровые скрытые стволовые клетки. Благодаря данному подходу, стволовые клетки, клетки, которые были повреждены во время лечения, начинают самовосстанавливаться.

Каковы риски аутологической трансплантации?

Взятие стволовых клеток у пациента несет в себе риск забора зараженных клеток. Другими словами, введение замороженных стволовых клеток пациенту может повлечь за собой возврат болезни из-за введения больных клеток.

Каковы риски аллогенной трансплантации?

При проведении аллогенной трансплантации происходит обмен между иммунными системами донора и пациента, что является преимуществом. Однако при проведении такой трансплантации существует риск несовпадения иммунных систем. Иммунная система донора может оказать негативное влияние на организм реципиента. Существует риск поражения печени, кожи, костного мозга и кишечника. Данный процесс получил название реакции «трансплантат против хозяина». При возникновении такой реакции пациентам требуется лечение, поскольку поражения могут стать причиной нарушений или отказа работы органов. При проведении аутологической трансплантации данные риски отсутствуют.

Как определяется, что стволовые клетки донора совместимы со стволовыми клетками реципиента при аллогенной и сингенной трансплантации?

При трансплантации врачи используют донорские стволовые клетки, которые максимально совпадают со стволовыми клетками пациента. Это делается для снижения побочных эффектов. У разных людей разные типы белковых нитей на поверхности клеток. Такие белковые нити называются человеческим лейкоцитарным антигеном (HLA). Благодаря проведению анализа крови - HLA-типирования - данные белковые нити расшифровываются.

В большинстве случаев успех аллогенной трансплантации зависит от степени совместимости HLA-антигенов стволовых клеток донора и реципиента. Вероятность принятия стволовых клеток донора организмом реципиента возрастает при увеличении числа совместимых HLA-антигенов. Говоря в общих чертах, при условии высокой степени совместимости стволовых клеток донора и реципиента, снижается риск развития осложнения, которое носит название реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ).

Вероятность HLA-совместимости близких родственников и особенно родных братьев и сестер выше по сравнению с HLA-совместимостью людей, которые родственниками не являются. Однако лишь у 20-25% пациентов есть HLA-совместимый родной брат или родная сестра. Вероятность наличия HLA-совместимых стволовых клеток у неродственного донора немного выше и составляет около 50%. HLA-совместимость среди неродственных доноров значительно возрастает, если донор и реципиент происходят из одной этнической группы и принадлежат к одной расе. Не смотря на то, что количество доноров в целом растет, представителям некоторых этнических групп и рас труднее других найти подходящего донора. Всеобщий учет доноров-добровольцев может помочь в поиске неродственного донора.

Монозиготные близнецы обладают одинаковыми генами, а, следовательно, и одинаковыми нитями HLA-антигенов. В результате организм пациента примет трансплантат его/её монозиготного близнеца. Однако число монозиготных близнецов не очень высоко, поэтому сингенные трансплантации проводятся достаточно редко.

Как получают костный мозг для трансплантации?

Стволовые клетки, используемые при трансплантации костного мозга, получают из жидкости, которая находится внутри костей - костного мозга. Процедура получения костного мозга называется «забором» костного мозга и является одинаковой для всех трех типов трансплантаций (аутологичекой, аллогенной и сингенной). Пациенту под общим или местным (выражается в онемении нижней части тела) наркозом в тазовую кость вводится игла для забора костного мозга. Процесс забора костного мозга занимает около часа.

Полученный костный мозг обрабатывается для удаления остатков кости и крови. К костному мозгу иногда добавляются антисептики, после чего его замораживают, до тех пор, пока не понадобятся стволовые клетки. Данный метод называется криоконсервацией. Благодаря этому методы стволовые клетки могут храниться долгие годы.

Как получают стволовые клетки периферической крови?

Стволовые клетки периферической крови получают из кровотока. Стволовые клетки периферической крови для трансплантации получают с помощью процедуры, которая называется аферез или лейкаферез. За 4-5 дней до афереза донор получает специальный препарат, благодаря которому возрастает количество стволовых клеток в кровотоке. Кровь для афереза забирается из большой вены из руки или с помощью центрального венозного катетера (мягкая трубка устанавливается в широкую вену в шее, грудной клетке или области малого таза). Кровь забирается под давлением с помощью специального аппарата, который собирает стволовые клетки. Затем кровь вводится донору обратно, а собранные клетки забираются на хранение. Аферез обычно занимает от 4 до 6 часов. Стволовые клетки затем замораживаются.

Существуют ли какие-нибудь риски для доноров костного мозга?

Обычно у доноров не возникает проблем со здоровьем, поскольку забирается очень небольшое количество костного мозга. Основной риск для донора заключается в возможности появления осложнений после анестезии.

На протяжении нескольких дней может наблюдаться припухлость и уплотнения в местах забора. В этот период донор может ощущать чувство усталости. В течение нескольких недель организм донора будет восстанавливать утраченный костный мозг, однако, период восстановления у каждого человека разный. В то время как некоторым людям требуется 2-3 дня для возвращения к повседневной жизни, другим может потребоваться 3-4 недели на восстановление сил.

Существуют ли какие-нибудь риски для доноров стволовых клеток периферической крови?

Аферез обычно доставляет минимальный дискомфорт. Донор может ощущать слабость, дрожь, онемение губ и судороги в руках. В отличие от забора костного мозга, при проведении забора стволовых клеток периферической крови наркоза не требуется. Препарат, используемый для выделения стволовых клеток из костей в кровоток, может вызвать боль в костях и мышцах, головные боли, усталость, тошноту, рвоту и/или проблемы со сном. Побочные эффекты отступают через 2-3 дня после приёма последней дозы препарата.

Что происходит после пересадки стволовых клеток пациенту?

После внедрения в кровоток, стволовые клетки осядут в костном мозге, где они начнут производить красные и белые кровяные тельца и тромбоциты. Данные клетки обычно начинают производить кровь в течение 2-4 недель после трансплантации. Врачи будут контролировать данный процесс с помощью частых анализов крови. Полное выздоровление иммунной системы, однако, займет намного больше времени. Данный период обычно занимает несколько месяцев при проведении аутологической трансплантации и до 1-2 лет при проведении аллогенной и сингенной трансплантаций.

Каковы возможные побочные эффекты трансплантации костного мозга?

Основным риском лечения является повышенная чувствительность к инфекциям и возникновение кровотечения, связанного с высокодозным лечением рака. Врачи могут прописать пациентам приём антибиотиков для предотвращения или лечения инфекций. Переливание тромбоцитарной массы может быть необходимо для предотвращения кровотечения, а переливание красных кровяных телец - для лечения анемии. Пациенты, проходящие трансплантацию костного мозга или стволовых клеток периферической крови, могут испытывать такие краткосрочные побочные эффекты, как тошнота, рвота, повышенная утомляемость, потеря аппетита, язвы в полости рта, потеря волос и кожные реакции.

К возможным долгосрочным побочным эффектам обычно относятся реакции, связанные с предтрансплантационнной химио- и лучевой терапией. К ним относится бесплодие (биологичекая неспособность организма к зачатию), катаракта (помутнение кристаллика глаза), вторичный рак и поражения печени, почек, легких и/или сердца. Риск возникновения осложнений и их сила зависят от лечения пациента и должны обсуждаться с врачом.

Что такое «мини-трансплантация»?

Мини-трансплантация - это тип аллогенной трансплантации (трансплантации со сниженной интенсивностью или немиелобластные). На сегодняшний день данный подход исследуется клинически и имеет своей целью лечение различных форм рака, включая лейкемию, множественную миелому и другие формы рака крови.

При мини-трансплантации для подготовки пациента к аллогенной трансплантации проводится менее интенсивная, низкодозная химиотерапия и/или лучевая терапия. Применение небольших доз противораковых медикаментов и радиации лишь частично уничтожает костный мозг, а не повреждает его полностью, а также снижает чисто раковых клеток и подавляет иммунную систему для того, чтобы предотвратить отвержение трансплантата.

В отличие от традиционной трансплантации костного мозга или стволовых клеток периферической крови, после мини-трансплантации как клетки донора, так и клетки реципиента продолжают существовать на протяжении некоторого времени. Когда костный мозг начинает производить кровь, клетки донора вступают в реакцию «трансплантат против опухоли» и начинают уничтожать раковые клетки, оставшиеся после применения противораковых препаратов и/или лучевой терапии. Для повышения эффекта трансплантат против опухоли», пациенту могут быть введены белые кровяные тельца донора. Данная процедура называется «инфузией донорских лимфоцитов».

Мы по инерции продолжаем считать, что трансплантация костного мозга это новейший метод лечения, между тем как с того времени, как эта процедура была выполнена впервые, прошло уже более половины столетия. Впервые успешная трансплантация костного мозга была совершена в 1968 году, а с учетом первых попыток, оказавшихся не слишком удачными (начатыми в 50-е годы ХХ века), данный метод лечения может считаться уже едва ли не классикой.

На сегодняшний день трансплантация костного мозга и стволовых клеток один из эффективных методов лечения злокачественных заболеваний крови и тяжелых состояний, вызванных угнетением костного мозга облучением, химиотерапией или действием токсичных веществ. Это крайний случай, метод последнего шанса. К нему прибегают тогда, когда несколько раз были испробованы другие методы, и они не помогли. Причин тому несколько. Во-первых, трансплантация связана с большими рисками для организма, она оправдана тогда, когда совершенно ясно, что без нее пациента ждет верная смерть. И во-вторых, это очень дорогостоящая процедура. Стоимость трансплантации в западных клиниках находится на уровне примерно 100 тысяч долларов.

Принцип действия метода

Вкратце суть метода такова. Костный мозг содержит большое количество стволовых клеток – то есть клеток-предшественниц, из которых впоследствии развиваются остальные клетки организма, в частности, крови. Пораженный злокачественным процессом, костный мозг производит бластные формы клеток, то есть незрелые и неспособные к созреванию. Когда больше нет надежды на восстановление костномозговой функции, прибегают к пересадке стволовых клеток. Перед этим собственные костномозговые клетки уничтожаются массированными дозами радиации или химиотерапии. Такая процедура дает надежду, что новые стволовые клетки приживутся на новом месте и включатся в производство здоровых клеток крови, и надежда эта зачастую оправдывается.

При трансплантации костного мозга, как и при трансплантации других органов, есть подводные камни, основным из которых является отторжение чужеродных клеток организмом, или же агрессивное поведение этих самых чужеродных клеток по отношению к организму. Эти два типа реакций в трансплантологии известны как реакция отторжения (graft rejection, GR) и реакция трансплантат против хозяина (graft-versus-host disease, GVHD). Они представляют серьезную угрозу для жизни, и для того, чтобы свести эти нежелательные иммунные реакции к минимуму, пересаженные клетки должны быть как можно более совместимы с клетками хозяина.

Виды трансплантаций костного мозга

Полная совместимость возможна лишь в одном случае, если пересаживаются свои собственные клетки. Такой вид трансплантации называется аутологической. В этом случае у пациента берут его собственные костномозговые клетки, очищают их от примеси больных клеток, и затем снова возвращают в кровеносную систему.

Пересадка от чужого донора называется аллогенной трансплантацией. В этом случае подбирают максимально совместимого с пациентом донора, пользуясь базой данных специальных донорских банков.

Особым видом аллогенной пересадки является синергенная трансплантация, или пересадка клеток, взятых от однояйцевого близнеца. В этом случае донором хотя и является другой человек, но совместимость клеток весьма высока, хотя и не стопроцентна.

В случае аллогенной трансплантации пациент всю последующую жизнь будет вынужден принимать иммунодепрессанты – препараты, подавляющие иммунный ответ на присутствие чужеродного белка в организме. Однако это приемлемая цена за сохраненную жизнь.

Подготовка к пересадке костного мозга

Трансплантацию костного мозга можно разделить на три этапа.

Первый этап подготовительный. Пациента готовят к пересадке, подвергая его костный мозг повышенным дозам облучения, или же применяя цитостатические препараты, то есть те препараты, которые обычно используются для химиотерапии, в более высоких дозировках. Начиная с этого времени и на всем протяжении лечения данным методом, пациент находится в строгой изоляции от всех, кроме медицинского персонала, мало того, в его палате поддерживаются условия полной стерильности, как в операционной. Эти меры необходимы, чтобы уберечь его от инфекции, так как иммунная система, с утратой костным мозгом своих функций, фактически отключена.

Подготовительный процесс включает в себя забор донорских костномозговых клеток, разумеется, после прохождения диагностики, в частности целого ряда тестов, подтверждающих совместимость. Процедура проводится под общим наркозом. Большое количество костного мозга содержится в большой берцовой и подвздошной костях, поэтому берут его оттуда. Кость прокалывают толстой иглой и аспирируют от 950мл до 2000мл смеси костного мозга и крови. Это количество не подвергает никакой угрозе здоровье донора. Объем его костного мозга полностью восстановится через некоторое время. После выхода из наркоза могут быть неприятные ощущения в кости, схожие с ноющей болью от ушиба, впрочем, боль не интенсивна. Через 1-2 дня донор может продолжать вести привычный образ жизни.

Извлеченный костный мозг замораживают при сверхнизких температурах и так хранят до трансплантации. Собственный костный мозг подвергают очистке от раковых клеток, а костный мозг постороннего донора иногда очищают от иммунных клеток, чтобы уменьшить риск отторжения.

Процедура пересадки костного мозга

Многие ошибочно полагают, что трансплантация костного мозга это хирургическая операция. На самом деле это не операция, а процедура, притом не требующая наркоза. Она схожа с обычным переливанием крови: в крупный сосуд на шее вводят катетер через который медленно вливают костномозговой субстрат в кровеносную систему пациента, откуда он проникнет в костномозговую ткань. В ходе процедуры врачи контролируют состояние пациента. Из всех этапов пересадки этот самый несложный по сравнению с остальными.

Заключительный этап трансплантации

Пожалуй, самый тяжелый период, особенно в эмоциональном плане. Если охарактеризовать его одним словом, то это слово будет «ожидание». Напряженное ожидание и постоянный контроль состояния организма, и надежда, огромная надежда на то, что труд и муки не окажутся напрасными, и что костный мозг приживется.

Процедура пересадки костного мозга требует большого мужества от пациента и от его близких. Все время трансплантации, начиная с подготовительного этапа, человека сопровождают тошнота, крайняя слабость, дурное самочувствие и прочие неприятные симптомы, а ведь они могут длиться месяцами. Больничная обстановка и изоляция тоже не добавляют позитивного настроения, и тем не менее, требуется именно оно. Требуется желание жить, желание победить болезнь, мужество и сила духа, и это не пустые громкие слова – по свидетельству врачей, наибольшее число удачных пересадок выполнено именно тем пациентам, которые обладают этими качествами, и способны бороться, несмотря ни на что.

В настоящее время в мире живут десятки тысяч человек с трансплантированным костным мозгом.

Костный мозг является наиболее важным органом кроветворения. Он представляет собой полужидкое жирное вещество и находится в мягкой губчатой ткани внутри костномозговых полостей. Костный мозг вырабатывает так называемые стволовые клетки, из которых впоследствии формируется три типа клеток крови: лейкоциты, тромбоциты и эритроциты. При лечении различных доброкачественных и злокачественных заболеваний крови иногда необходима пересадка костного мозга .

Пересадка костного мозга: виды и их особенности

Пересадкой или трансплантацией костного мозга называют сложную хирургическую процедуру, в процессе которой пациентам с различными заболеваниями трансплантируется здоровый костный мозг с нормальными стволовыми клетками. Чаще всего эта процедура проводится детям с различными видами лейкоза. При процедуре пересадки костного мозга у детей клетки старого мозга разрушаются, а пересаженные здоровые клетки начинают мигрировать. В случае благополучного исхода они приживаются, а затем начинают продуцировать жизнеспособные клетки крови.

В зависимости оттого, какой материал используется при пересадке костного мозга выделяют три ее вида:

• аллогенная;
• изогенная;
• аутологичная.

В первом случае используется биологический материал от донора. При этом донорский костный мозг должен максимально соответствовать костному мозгу пациента. Для того чтобы определить, насколько совместимы реципиент и донор, в Центре трансплантации костного мозга проводят специальные исследования крови. Когда костный мозг донора не вполне соответствует костному мозгу реципиента, то организм последнего может определить пересаженный биоматериал, как чужеродный, и начнется реакция отторжения, тогда иммунная система больного начнет разрушать поступившие извне клетки. Возможна и реакция, получившая название «трансплант против хозяина». В этом случае иммунитет начинает бороться с собственными клетками, считая их чужими и нанося тем самым серьезный вред здоровью пациента и даже угрожая его жизни.

Идеальными донорами для пересадки костного мозга у детей считаются родные братья и сестры реципиента. Иногда хорошей совместимостью обладают дети и их родители, а также другие кровные родственники. Если найти донора из числа родных не удается, то можно воспользоваться специальным реестром - базой данных (WMDA), куда входят сведения о потенциальных донорах костного мозга со всего мира.

Если проводится пересадка костного мозга у детей, то идеальным вариантом донора является однояйцевый близнец реципиента, который генетически абсолютно ему идентичен. Такой вид пересадки костного мозга называется изогенным.

Иногда быть донором костного мозга пациент может для себя сам. Это третий вид трансплантации - аутологический. В данном случае костный мозг изымается у пациента до лучевой терапии или химиотерапии, помещается в морозильную камеру и подвергается криоконсервации. После проведения химической или лучевой терапии изъятый биоматериал пересаживается пациенту обратно с целью последующей регенерации нормальных кровяных клеток.

В каких случаях показана пересадка костного мозга?

При некоторых заболеваниях стволовые клетки функционируют неправильно. К примеру, у больных лейкозом образуется чрезмерное количество незрелых или дефектных клеток крови, а в случае апластической анемии выработка нормальных, жизнеспособных клеток резко снижается. Незрелые или бракованные клетки постепенно вытесняют из кровотока здоровые кровяные клетки и довольно быстро распространяются в организме человека. В этом случае больному показана пересадка костного мозга. Цена такой процедуры достаточно высока, и хотя она не дает стопроцентной гарантии успешного исхода болезни, тем не менее подобная операция многократно увеличивает шанс пациента на выздоровление.

Трансплантация костного мозга показана при заболеваниях, сопровождающихся нарушением функций иммунной системы или костного мозга. Чаще всего подобные операции проводятся при следующих злокачественных патологиях крови:

• острые и хронические формы лейкоза;
• миелодиспластические синдромы;
• ювенильная миеломоноцитарная лейкемия;
• заболевания плазматических клеток;
• различные виды лимфом.

Применяют пересадку костного мозга и при незлокачественных заболеваниях:

• врожденных расстройствах обмена веществ;
• врожденных и приобретенных патологиях иммунной системы;
• врожденных заболеваниях эритроцитов;
• различных аутоиммунных недугах.

Как проходит трансплантация костного мозга?

Успех столь серьезной процедуры, как пересадка костного мозга, во многом зависит от общего самочувствия больного. Имеет значение и возраст пациента, и его физическое состояние, и поставленный диагноз, и стадия заболевания. До операции пациент тщательно проверяется на предмет его готовности к данной хирургической манипуляции.

Трансплантация костного мозга предполагает несколько этапов:

1. Пациента за несколько дней до операции госпитализируют для проведения подготовительного курса интенсивной химической или лучевой терапии, цель которой – разрушение собственных стволовых клеток. Осуществлять трансплантацию можно лишь после массированного разрушения костного мозга пациента.
2. На втором этапе в Центре трансплантации костного мозга производится непосредственное внедрение здоровых стволовых клеток через введенный в крупную вену катетер. Эта манипуляция напоминает простое переливание крови и длится примерно около часа. Введенные в кровь стволовые клетки попадают затем в костный мозг, оседают там и постепенно приживаются. Для снижения риска аллергической реакции или анафилактического шока в процессе пересадки, пациенту незадолго до операции назначают прием антигистаминных и противовоспалительных препаратов.
3. Стволовые клетки после пересадки начинают функционировать не сразу. Некоторое время им потребуется на привыкание к новым условиям. В этот период, когда костный мозг пациента полностью разрушен, а пересаженные стволовые клетки еще не адаптировались, иммунная система очень сильно ослаблена, так как в крови недостаточно лейкоцитов для борьбы с инфекциями. Именно поэтому на данном этапе требуется полная изоляция больного в целях предотвращения возможного инфицирования, а также необходим профилактический курс лечения антибиотиками.
4. Успешное приживление пересаженного костного мозга становится заметно по самочувствию пациента. Оно заметно улучшается, повышенная температура тела снижается до нормальной, исчезают другие тревожные симптомы. На этом этапе важны профилактические меры, направленные на недопущение осложнений.
5. Последующее приживление костного мозга может продолжаться довольно долго. Иногда на это уходят годы. В этот период продолжает улучшаться общее состояние пациента, восстанавливается иммунная система. На этом этапе больной должен находиться под наблюдением врачей.

Цена пересадки костного мозга зависит от многих факторов, варьирующихся от пациента к пациенту на разных этапах процедуры. Например, протокол химиотерапии и стоимость препаратов, количество дней госпитализации, непредвиденные диагностические процедуры и так далее.

Прогноз после трансплантации

Реабилитационный период после пересадки костного мозга длится, как правило, около одного года и зависит во многом от:

• типа трансплантации;
• степени совместимости реципиента и донора;
• особенностей заболевания и типа рака;
• возраста пациента и его общего состояния здоровья;
• интенсивности лучевой или химической терапии до пересадки.

Трансплантация (пересадка) костного мозга подразумевает пересадку (то есть введение в организм заболевшего человека) донорских стволовых клеток, которые дают начало новым клеткам крови. Пересадка костного мозга используется в лечении следующих заболеваний: рак крови (лейкоз), лимфома , апластическая анемия, серповидно-клеточная анемия, бета-талассемия, врожденные расстройства обмена веществ, нарушения работы иммунной системы (ВИЧ-инфекция , системный склероз, системная красная волчанка) и пр. Эта операция представляет собой сложную процедуру, которая протекает в несколько этапов: подготовительный этап (химио- и радиотерапия), пересадка костного мозга, этап снижения иммунитета, этап приживления костного мозга и этап после приживления костного мозга. На каждом из перечисленных этапов могут возникать различные осложнения, поэтому весь процесс трансплантации происходит под тщательным наблюдением врачей и с использованием современных лекарств. Наиболее опасное осложнение после операции — это реакция «трансплант против хозяина», при которой иммунная система начинает атаковать собственные клетки организма, воспринимая их за чужеродные. Развитие этой реакции значительно ухудшает прогноз на выживание после пересадки стволовых клеток, однако при условии адекватного лечения есть шансы подавить борьбу иммунной системы с организмом. Прогноз на выживание зависит от множества факторов: тип заболевания и его течение, возраст больного, совместимость с донором, количество пересаженных стволовых клеток и др.

Что такое костный мозг и стволовые клетки?

Костный мозг — это мягкая ткань похожая на губку, которая располагается внутри костей. В костном мозге содержатся незрелые клетки, которые называются предшественницами клеток крови или стволовыми клетками. В процессе деления и созревания стволовые клетки крови формируют 3 типа зрелых кровяных клеток:

1. лейкоциты , которые борются с инфекцией.
2. эритроциты , которые доставляют кислород ко всем тканям организма.
3. тромбоциты , которые участвуют в свертывании крови.

Преобладающее количество стволовых клеток крови расположено в костном мозге, но некоторые из них обнаруживаются в крови человека и называются стволовыми клетками периферической крови. Кровь, которая остается в плаценте и пуповине ребенка после его рождения, также богата стволовыми клетками. Стволовые клетки из всех 3 источников (из костного мозга, периферической крови и пуповинной крови) могут использоваться в лечении различных заболеваний крови и иммунной системы.

Что такое пересадка костного мозга и стволовых клеток?

Во время лечения злокачественных заболеваний крови (лейкозов), а также некоторых заболеваний иммунной системы используются высокие дозы противораковых лекарств или рентгеновского облучения, что приводит к гибели не только раковых клеток, но и здоровых стволовых, без которых невозможна жизнь человека. Для того чтобы восполнить запас здоровых стволовых клеток в организме после химиотерапии и радиотерапии производится их пересадка из костного мозга, либо из других источников (периферической или пуповинной крови). Новые стволовые клетки приживаются в костном мозге и выполняют все функции клеток, погибших во время лечения.

При каких заболеваниях может помочь пересадка костного мозга?

Пересадка костного мозга может быть произведена при многих заболеваниях, которые сопровождаются нарушением работы костного мозга или иммунной системы. Наиболее часто такая трансплантация производится при злокачественных заболеваниях крови:

1. Ювенильная миеломоноцитарная лейкемия.
2. Миелодиспластические синдромы.
3. Заболевания плазматических клеток.
4. Неходжкиснкие лимфомы.

Пересадка костного мозга также используется в лечении следующих незлокачественных заболеваний:

1. Врожденные расстройства обмена веществ: остеопетроз, адренолейкодистрофия, синдром Харлера и др.
2. Врожденные расстройства иммунной системы: тяжелый комбинированный иммунодефицит и др.
3. Приобретенные расстройства иммунной системы: ВИЧ-инфекция.
4. Врожденные заболевания эритроцитов: аплазия эритроцитов, серповидно-клеточная анемия, бета-талассемия и др.
5. Заболевания костного мозга: тяжелая апластическая анемия, анемия Фанкони и др.
6. Аутоиммунные заболевания: системный склероз, тяжелый ювенильный ревматоидный артрит, системная красная волчанка , болезнь Крона и др.

Кто может стать донором костного мозга?

Стволовые клетки для пересадки костного мозга могут быть получены из нескольких различных источников:

1. От самого больного, нуждающегося в пересадке костного мозга (аутологичная трансплантация костного мозга). Для того чтобы человек мог стать донором для самого себя, его заболевание должно находиться в периоде ремиссии (отсутствия симптомов и нормальных показателей анализов). Стволовые клетки, полученные от больного человека, подвергаются тщательной обработке, а затем их замораживают до того момента, пока они не понадобятся для пересадки.
2. От однояйцового близнеца больного человека, нуждающегося в пересадке (сингенная трансплантация костного мозга).
3. От члена семьи (аллогенная трансплантация костного мозга родственного донора). Для пересадки костного мозга здоровые стволовые клетки могут быть получены от одного из родственников человека, нуждающегося в трансплантации. Но далеко не каждый родственник может стать донором, так как для этого нужна максимально возможная совместимость по системе HLA (антигены тканевой совместимости). Вероятность, что один из братьев или сестер больного человека окажется совместим с ним по HLA системе, составляется около 25%. У остальных родственников эта вероятность еще ниже.
4. От человека, не являющегося родственником (аллогенная трансплантация костного мозга неродственного донора). В настоящее время во многих странах существуют банки доноров стволовых клеток, которые насчитывают десятки тысяч образцов. Поэтому если среди родственников человека, нуждающегося в трансплантации, не находится совместимого донора, есть вероятность найти его среди других людей.

Перед пересадкой костного мозга от родственников или других людей обязательно производится комплекс обследований, который уточняет степень совместимости донора и реципиента (того, кому будет произведена пересадка). Чем выше совместимость по HLA-системе, тем выше шансы на то, что стволовые клетки приживутся в новом организме. Кроме того, при трансплантации учитываются другие факторы, влияющие на вероятность успеха пересадки: возраст донора (чем моложе донор, тем лучше), совпадение по полу донора и реципиента и пр. После того, как подходящий донор найден, начинается процесс подготовки к пересадке костного мозга.

Как делают пересадку костного мозга?

Процесс трансплантации костного мозга состоит из 5 этапов: 1 этап: подготовительный 2 этап: обработка и пересадка костного мозга 3 этап: нейтропения (снижение иммунитета) 4 этап: приживление костного мозга 5 этап: после приживления костного мозга

Подготовительный этап

Этот этап, как правило, длится 7-10 дней и подразумевает подготовку организма реципиента к трансплантации стволовых клеток. На подготовительном этапе назначаются высокие дозы химиотерапии и/или радиотерапии для того чтобы уничтожить раковые клетки и снизить риск отторжения пересаженных стволовых клеток. Обычно пациенты хорошо переносят подготовительный этап, но иногда для снижения побочных эффектов химио- и радиотерапии требуется поддерживающее лечение. См. также

Этап обработки и пересадки костного мозга

На этом этапе производится «пересаживание» стволовых клеток через катетер, введенный в одну из крупных вен. Сама процедура внешне мало отличается от обычного переливания крови и длится, как правило, около часа. Стволовые клетки, введенные в кровь, затем попадают в костный мозг, где самостоятельно оседают и приживаются. Для того чтобы снизить риск аллергии и анафилактического шока во время трансплантации стволовых клеток, незадолго до процедуры пациенту вводят антигистаминные и противовоспалительные средства.

Этап нейтропении (снижения иммунитета)

После пересадки стволовые клетки не сразу начинают «работать» и им требуется еще некоторое время для того, чтобы прижиться в новом организме. Период, когда собственные стволовые клетки уже уничтожены, а новые еще не прижились, называется этапом нейтропении. Он длится в среднем 2-4 недели и представляет собой достаточно опасный период, когда иммунная система практически не работает. Термин «нейтропения» означает, что в крови снижено число лейкоцитов , ответственных за борьбу с инфекциями. Снижение иммунитета на этом этапе приводит к тому, что организм не способен бороться с инфекционными заболеваниями. Чтобы снизить риск инфекционных осложнений, на этапе нейтропении необходима практически полная изоляция от возможных инфекций и профилактическое лечение антибиотиками и противогрибковыми лекарствами. В этот период может значительно повышаться температура тела. Из-за снижения защитных сил организма могут обостряться уже имеющиеся инфекции, и нередко на этом этапе активируется вирус простого герпеса , вызывающий сыпь, опоясывающий лишай и пр.

Этап приживления костного мозга

В этот период появляются первые признаки улучшения общего состояния: постепенно нормализуется температура тела, снижаются проявления инфекционных заболеваний. На этом этапе все внимание врачей уделяется профилактике осложнений пересадки стволовых клеток (см. ниже).

Этап после приживления костного мозга

На этом этапе, который длится от нескольких месяцев до нескольких лет, происходит дальнейшее улучшение общего самочувствия, а также восстановление работы иммунной системы. Человек, который перенес трансплантацию костного мозга, все еще находится под пристальным наблюдением врачей. Новая иммунная система, полученная в процессе пересадки стволовых клеток, может оказаться бессильной перед некоторыми инфекциями, поэтому через год после трансплантации может потребоваться вакцинация от наиболее опасных инфекционных заболеваний.

Возможные побочные эффекты и осложнения пересадки костного мозга

Трансплантация костного мозга или стволовых клеток из других источников сопряжена с определенными побочными эффектами и осложнениями, которые возможны на каждом из пяти этапов пересадки: На этапе подготовки к трансплантации костного мозга человек подвергается высоким дозам химио- и радиотерапии, что нередко вызывает появление побочных эффектов (слабость, сонливость, тошнота, рвота и пр.) См. Во время пересадки костного мозга существует риск следующих осложнений:

1. Аллергия , и наиболее опасное ее проявление, анафилактический шок , могут развиться в результате контакта иммунной системы с чужеродным генетическим материалом (стволовыми клетками донора). Для того чтобы снизить риск аллергических реакций, перед пересадкой костного мозга пациенту вводятся антигистаминные и противовоспалительные лекарства.
2. В процессе пересадки костного мозга, в кровоток может вводиться достаточно большой объем жидкости, в связи с чем повышается риск развития сердечной или почечной недостаточности . Чтобы его снизить, перед трансплантацией обязательно производится тщательное обследование, которое позволяет адекватно оценить работу сердца и почек.

На этапе нейтропении наиболее опасным осложнением являются инфекционные заболевания, которые в условиях сниженного иммунитета тяжело поддаются лечению. Инфекции могут быть вызваны бактериями, вирусами или грибками, поэтому назначается профилактическое лечение антибиотиками, противовирусными и противогрибковыми препаратами. Другие побочные эффекты на данном этапе это:

1. Повышение температуры тела до 38-39С и выше, как правило, длится не менее 5-7 дней, несмотря на проводимое лечение.
2. Воспаление слизистой оболочки пищеварительной системы вызывает сильные затруднения во время приема пищи. Нередко на этапе нейтропении пациент получает питание парентерально (то есть, путем введения питательных веществ непосредственно в кровь).

На этапе приживления костного мозга Наиболее опасное осложнение пересадки костного мозга – это реакция «трансплант против хозяина». Так как при пересадке стволовых клеток иммунная система является частью пересаживаемого «органа», она может начать борьбу против клеток организма хозяина (человека, которому была произведена трансплантация). Реакция «трансплант против хозяина» может быть острой и появляться в первые дни после трансплантации, либо хронической, и появляться через несколько месяцев или даже лет после пересадки костного мозга. При острой реакции «трансплант против хозяина» в процесс вовлекаются кожа, пищеварительная система и печень. Основные симптомы такой реакции:

1. Высыпания на коже , которым предшествует зуд кожи ладоней, стоп, шеи и пр. Высыпания могут иметь вид волдырей, а поражение кожи может быть таким же глубоким, как при тяжелых ожогах. Сыпь появляется на различных участках тела, а при тяжелом течении реакции захватывает более 50% тела.
2. Желтуха является другим распространенным симптомом острой реакции «трансплант против хозяина». Желтуха сопровождается повышением в крови уровня АЛТ и АСТ , что говорит о нарушении работы печени.
3. Поражение пищеварительной системы проявляется следующими симптомами: диарея , боли в животе, вздутие живота , появление крови в стуле , рвота , отсутствие аппетита.

В зависимости от того, насколько выражены эти симптомы, различают 4 степени реакции «трансплант против хозяина»: 1 степень: появление сыпи на коже, без симптомов повреждения печени или нарушения работы пищеварительной системы. При условии правильного лечения вероятность выживания составляет более 90%. 2 степень: сыпь на коже затрагивает более 50% поверхности тела, есть признаки нарушения работы печени и расстройства работы пищеварительной системы (тошнота, диарея). При условии правильного лечения вероятность выживания составляет около 60%. 3-4 степени: глубокое повреждение кожи более чем 50% поверхности тела, выраженное нарушение работы печени, желтуха, обильная диарея, рвота. Реакция протекает тяжело и шансы на выздоровление очень малы. Хроническая реакция «трансплант против хозяина» может развиться спустя несколько месяцев после острой, и проявляется симптомами нарушения работы различных органов: появление сыпи на коже, образование язв в полости рта, выпадение волос, конъюнктивит , нарушение работы печени (цирроз печени), нарушение дыхания, анемия , склонность к кровотечениям и др. При условии правильного лечения, шансы на выживание составляют около 42%. Лечение реакции «трансплант против хозяина» осуществляется лекарствами, которые подавляют иммунитет: стероидные гормоны , противораковые лекарства, иммунодепрессанты. Одна из положительных сторон реакции «трансплант против хозяина» это эффект в лечении лейкемии . Новая иммунная система может начать достаточно эффективную борьбу против раковых клеток, которые могут оставаться в организме после трансплантации костного мозга. Такая реакция называется реакцией «трансплант против лейкоза».

Прогноз на выживание после пересадки костного мозга

Постоянное совершенствование стандартов поддерживающей терапии, лечения антибиотиками, профилактики реакции «трансплант против хозяина» значительно увеличили шансы на выживание после пересадки костного мозга и продлили жизнь уже многим пациентам. На прогноз для людей, перенесших пересадку стволовых клеток, влияют следующие факторы:

1. Степень совпадения между донором костного мозга и реципиентом по системе HLA.
2. Состояние пациента до пересадки костного мозга: если до трансплантации болезнь имела стабильное течение или находилась в стадии ремиссии, то прогноз на выживание значительно лучше.
3. Возраст. Чем моложе пациент, перенесший пересадку стволовых клеток, тем выше шансы на выживание.
4. Отсутствие инфекции, вызванной цитомегаловирусом (ЦМВ) у донора и у реципиента, улучшает прогноз на выживание.
5. Чем выше доза пересаженных стволовых клеток, тем выше шансы на его успешное приживление. Но в то же время, при пересадке большой дозы костного мозга несколько повышается риск реакции «трансплант против хозяина».

Трансплантация костного мозга при неонкологических (незлокачественных) заболеваниях имеет более благоприятный прогноз на выживание: 70-90% если донором был сам пациент, либо его родственник, и 36-65% если донором был не родственник. Пересадка костного мозга при лейкемиях в стадии ремиссии дает прогноз на выживание 55-68% если донором был сам пациент, либо его родственник, и 26-50%, если донором был не родственник.