Что сильнее лизиноприл или эналаприл. Сравнительное изучение антигипертензивного действия эналаприла (энама) и каптоприла (капотена) у больных с артериальной гипертензией

Другие гипотензивные средства. При одновременном применении эналаприла и другой гипотензивной терапии может наблюдаться аддитивный эффект.
При применении эналаприла одновременно с другими гипотензивными средствами, особенно с диуретиками, может наблюдаться усиление антигипертензивного эффекта.
Одновременное применение с бета-адреноблокаторами, метилдопой или БКК повышает выраженность антигипертензивного эффекта.
Одновременное применение с альфа-, бета-адреноблокаторами и ганглиоблокаторами должно проводиться под тщательным врачебным контролем.
Одновременное применение с нитроглицерином, другими нитратами или вазодилататорами усиливает антигипертензивный эффект.
Калий сыворотки крови. У пациентов с артериальной гипертензией, принимавших эналаприл в монотерапии более 48 нед, наблюдалось увеличение содержания калия в сыворотке крови в среднем на 0,2 ммоль/л.
При одновременном применении эналаприла с диуретиками, вызывающими потерю ионов калия (тиазидные или петлевые диуретики), гипокалиемия, вызванная действием диуретиков, как правило. Ослабление действия благодаря эффекту эналаприла.
Факторами риска для развития гиперкалиемии являются почечная недостаточность, сахарный диабет, одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), а также калийсодержащих добавок и солей. Применение калиевых добавок, калийсберегающих диуретиков или калийсодержащих солей, особенно у пациентов с нарушением функции почек, может привести к значительному возрастанию содержания калия в сыворотке крови. При необходимости одновременного применения перечисленных выше калийсодержащих или повышающих содержание калия препаратов следует соблюдать осторожность и регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови.
Гипогликемические средства. Одновременное применение с гипо-гликемическими средствами (инсулин, гипогликемические ЛС для приема внутрь) может усилить гипогликемический эффект с риском развития гипогликемии. Данный эффект, как правило, наиболее часто наблюдается в течение первых недель комбинированной терапии, а также у пациентов с нарушением функции почек. У пациентов с сахарным диабетом, принимающих гипогликемические ЛС для приема внутрь или инсулин, следует регулярно контролировать концентрацию глюкозы в крови, особенно в течение первого месяца одновременного применения с ингибиторами АПФ.
Препараты лития. Как и другие ЛС, влияющие на выведение натрия, эналаприл могжет снижать выведение лития почками, поэтому при одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ необходимо регулярно мониторировать концентрацию лития в сыворотке крови.
Трициклические антидепрессанты/нейролептики/средства для общей анестезии. Одновременное применение некоторых анестезирующих ЛС, трициклических антидепрессантов и нейролептиков с ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему снижению АД (тд; «Меры предосторожности»).
Этанол. Этанол усиливает антигипертензивное действие эналаприла
Ацетилсалициловая кислота, тромболитики и бета. Адреноблокаторы. Эналаприл можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в качестве
антиагрегантного средства), тромболитиками и бета-адреноблокаторами.
Симпатомиметики. Симпатомиметики могут снижать антигипертензивный эффект эналаприла.
НПВС. НПВС, в тч селективные ингибиторы ЦОГ-2, могут снижать эффект диуретиков и эналаприла. Вследствие этого антигипертензивный эффект АРА II или эналаприла может быть ослаблен при одновременном применении с НПВС, в тч с селективными ингибиторами ЦОГ-2.
У некоторых пациентов с нарушенной функцией почек (например у пожилых пациентов или больных с обезвоживанием,), получающих терапию НПВС, в тч селективными ингибиторами ЦОГ-2, одновременное применение АРА II или ингибиторов АПФ может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности. Данные эффекты обычно обратимы, поэтому одновременное применение данных ЛС должно проводиться с осторожностью у пациентов с нарушенной функцией почек.
Двойная блокада РААС. Двойная блокада РААС с применением АРА II, ингибиторов АПФ или алискирена (ингибитор ренина) ассоциирована с повышенным риском развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушений функции почек (в тч острой почечной недостаточности) по сравнению с монотерапией. Необходим регулярный контроль АД, функции почек и содержания электролитов в крови у пациентов, принимающих одновременно эналаприл и другие ЛС, влияющие на РААС. Эналаприл не должен применяться одновременно с алискиреном или алискиренсодержащими ЛС у пациентов с сахарным диабетом и/или с нарушением функции почек (СКФ 2).
Одновременное применение с АРА II у пациентов с диабетической нефропатией противопоказано.
Препараты золота. В редких случаях при одновременном применении препаратов золота для парентерального введения (натрия ауротиомалат) и эналаприла, включая эналаприл, наблюдается симптомокомплекс (нитратоподобные реакции), включающий прилив крови к коже лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию.
Ингибиторы mTOR. У пациентов, применяющих одновременно эналаприл и ингибитор фермента mTOR (mammalian target of rapamycin - мишень рапамицина в клетках млекопитающих) (например темсиролимус, сиролимус, эверолимус), терапия может сопровождаться повышенным риском развития ангионевротического отека.
Аллопуринол, цитостатики и иммунодепрессанты Одновременное применение с эналаприлом может повысить риск развития лейкопении.
Одновременное применение циклоспорина с эналаприлом может повысить риск развития гиперкалиемии.
Антациды Могут уменьшить биодоступность эналаприл.
Теофиллин. Эналаприл ослабляет действие ЛС, содержащих теофиллин.
Другие лекарственные средства. Не наблюдается клинически значимого фармакокинетического лекарственного взаимодействия между эналаприлом и следующими ЛС: гидрохлоротиазид, фуросемид, дигоксин, тимолол, метилдопа, варфарин, индометацин, сулиндак и циметидин. При одновременном применении эналаприла и пропранолола снижается концентрация эналаприлата в сыворотке крови, но данный эффект не является клинически значимым.

В Каптоприл (текст из инструкции) ⇒ Эналаприл (его нашли)

Базовые взаимодействия (Captopril)

Усиливает возможный гипотензивный эффект анестезирующих средств. Уменьшает вторичный гиперальдостеронизм и гипокалиемию, вызванную диуретиками. Повышает концентрации лития и дигоксина в плазме. Эффекты усиливают другие гипотензивные средства, включая бета-адреноблокаторы, в тч при системном всасывании из офтальмологических лекарственных форм, диуретические средства, клонидин, наркотические анальгетики, антипсихотические средства, алкоголь. Ослабление действия - эстрогены, НПВС, симпатомиметики, антациды (уменьшают биодоступность на 45%). Калийсберегающие диуретики, циклоспорин, калийсодержащие лекарственные средства и добавки, заменители соли, молоко с низким содержанием солей увеличивают риск развития гиперкалиемии. Препараты, угнетающие функцию костного мозга (иммунодепрессанты, цитостатики и/или аллопуринол), повышают риск развития нейтропении и/или агранулоцитоза со смертельным исходом. Усиливает угнетающее действие алкоголя на ЦНС. Пробенецид замедляет выведение каптоприла с мочой.

Взаимодействия из торговых названий (Капотен)

У пациентов, принимающих диуретические средства, препарат Капотен может потенцировать гипотензивное действие. Подобное действие оказывают также ограничение приема поваренной соли (бессолевые диеты), гемодиализ. Обычно избыточное снижение АД происходит в течение первого часа после приема первой назначенной дозы препарата Капотен.
Вазодилататоры (в тч нитроглицерин) в сочетании с препаратом Капотен следует применять в самых низких эффективных дозах ввиду риска избыточного снижения АД.
Следует соблюдать осторожность при совместном назначении препарата Капотен (с диуретиком или без) и лекарственных препаратов, оказывающих влияние на симпатическую нервную систему (в тч ганглиоблокаторы, альфа-адреноблокаторы).
При совместном применении препарата Капотен и индометацина (и, возможно, других НПВП, в тч ацетилсалициловой кислоты) может отмечаться снижение гипотензивного действия, особенно при артериальной гипертензии, сопровождающейся низкой активностью ренина. У пациентов с факторами риска (пожилой возраст, гиповолемия, одновременное применение диуретиков, нарушение функции почек) одновременное применение НПВП (в тч ингибиторы ЦОГ-2) и ингибиторов АПФ (в тч каптоприл) может приводить к ухудшению функции почек, вплоть до острой почечной недостаточности. Обычно нарушения функции почек в таких случаях бывают обратимыми. Следует периодически контролировать функцию почек у пациентов, принимающих препарат Капотен и НПВП.
При терапии препаратом Капотен калийсберегающие диуретики (в тч триамтерен, спиронолактон, амилорид, эплеренон), препараты калия, калиевые добавки, заменители соли (содержат значительные количества ионов калия) следует назначать только при доказанной гипокалиемии, тд; их применение увеличивает риск развития гиперкалиемии.
При одновременном применении ингибиторов АПФ (особенно в сочетании с диуретиками) и препаратов лития возможно увеличение содержания лития в сыворотке крови и, следовательно, токсичности препаратов лития. Следует периодически определять содержание лития в сыворотке крови.
Ингибиторы АПФ, включая каптоприл, могут потенцировать гипогликемический эффект инсулина и гипогликемических средств для приема внутрь, таких как производные сульфонилмочевины.
Необходимо контролировать концентрацию глюкозы в крови в начале терапии препаратом Капотен и в случае необходимости корректировать дозу гипогликемического лекарственного препарата.
Двойная блокада РААС, вызванная одновременным приемом ингибиторов АПФ и АРА II или алискирена или алискиренсодержащих препаратов, ассоциировалась с повышенной частотой развития побочных эффектов, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия, снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность).
Применение препарата Капотен у пациентов, принимающих аллопуринол или прокаинамид, повышает риск развития нейтропении и/или синдрома Стивенса-Джонсона.
Применение препарата Капотен у пациентов, принимающих иммунодепрессанты (в тч циклофосфамид или азатиоприн), повышает риск развития гематологических нарушений.

Сегодня очень многие люди жалуются на повышенное давление. Причин этому много: неправильный образ жизни, наследственный фактор, осложнения на фоне других заболеваний, нарушения функционирования кровеносной системы.

как с ним бороться?

Повышение давления на медицинском языке называют артериальной гипертензией. Зачастую, чтобы привести его в норму, применяются препараты группы ингибиторов АПФ. Они снижают содержание в крови веществ, которые делают стенки сосудов расслабленными, за счет чего они теряют тонус, кровь начинает двигаться с высокой скоростью. Снижение концентрации этих веществ возвращает сосудам тонус.

Таких препаратов на фармацевтическом отечественном рынке очень много. В этой статье будут рассмотрены свойства лекарства «Лизиноприл», инструкция по применению, аналоги средства. Поскольку препаратов много, то выбрать из всего перечня самые эффективные сложно. Естественно, что делать это должен врач, ведь эти средства продаются только по рецепту. Не исключение и лекарство «Лизиноприл». Аналоги и замена этого препарата должны быть максимально сходны с ним по своим базовым характеристикам.

Лекарство «Лизиноприл»: инструкция

Естественно, чтобы подобрать препарату замену, нужно знать все положения руководства по его применению. Конечно же, не укажет к средству «Лизиноприл» инструкция аналоги препарата. Лекарство это производится на Украине, в Хорватии, Германии, о его качестве положительно отзываются пациенты.

Пока что остановимся на характеристиках препарата «Лизиноприл». Аналоги и замена будут рассмотрены ниже. Причем самые востребованные и максимально приближенные по воздействию на функционирование кровеносной системы организма.

Лекарство «Лизиноприл» (аналоги его тоже) обладает свойством расширения именно артерий, на вены действует слабо. Улучшение состояния больного наблюдается спустя шесть часов после приема.

Лечение артериальной гипертензии этим препаратом может быть продолжительным. При острых, часто повторяющихся приступах это лекарство принимается обязательно. На начальных стадиях проявления недуга зачастую двухмесячной терапии бывает достаточно, чтобы стабилизировать и привести давление в норму.

При отмене лекарства не наблюдается резкое изменение артериального давления, то есть организм не привыкает к компонентам, содержащимся в его составе.

Главное достоинство препарата заключается в том, что «Лизиноприл» (аналоги могут не обладать этим свойством) подходит для лечения людей с сахарным диабетом, его действие не провоцирует гипогликемию (понижение уровня сахара в крови до критически опасного показателя). Поэтому это лекарство отличается высокой востребованностью.

Что включено в состав препарата «Лизиноприл»? Аналоги и замена медикамента также должны содержать идентичные компоненты либо часть из них.

Препарат включает в себя активное вещество лизиноприл и вспомогательные элементы: кукурузный крахмал, стеарат железа, манит, гидрофосфат кальция.

Выпускается в форме таблеток лекарство «Лизиноприл» (аналоги и замена будут подобраны согласно этому параметру). Одна таблетка препарата может содержать 5 мг лизиноприла, 10 мг, 20 мг, 30 мг, 40 мг, 50 мг. Естественно, цена лекарства зависит от концентрации активного вещества в пилюлях.

Способ приема препарата очень простой. Назначается одна таблетка (концентрацию указывает доктор) для приема один раз в день, желательно утром. Принимается внутрь, запивается стаканом воды.

Активное вещество лизиноприл не изменяется в организме и выводится в чистом виде почками. Оно быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте, поэтому дает сравнительно быстрый эффект облегчения. Эффективность лекарства не зависит от того, принято оно до еды или после.

Рекомендуется препарат для лечения, как уже упоминалось выше, артериальной гипертензии, сердечной недостаточности, острого инфаркта миокарда, Аналог таблеток «Лизиноприл» также эффективно лечит весь этот перечень заболеваний, но нужно уточнять в инструкции.

Препарат противопоказан при повышенной чувствительности к лизиноприлу, пациентам до 18 лет, при наследственном отеке Квинке, во время беременности.

Несмотря на высокую эффективность, это лекарство может вызывать головные боли, периодические головокружения, сонливость, проявления слабости, сухой кашель, тошноту, рвоту, кожный зуд, повышение температуры тела, учащенное сердцебиение.

Препарат «Лизиноприл» часто применяется в лечении больных с повышенным артериальным давлением. Ни врачи, ни пациенты не отказываются от его назначений. Он бережно воздействует на организм, побочные явления хоть и есть, но согласно отзывам людей они редки и несравнимы с высоким эффектом лекарства.

Это сравнительно недорогой препарат, поэтому многие его и предпочитают при проявлениях артериальной гипертензии. Люди, которым лекарство прописывается для лечения сердечной недостаточности, принимают его в комбинации с другими препаратами, поэтому свое улучшение связывают не только с применением «Лизиноприла».

Препараты «Лизиноприл-тева», «Лизиноприл ратиофарм», «Лизиноприл актавис»: описание и отзывы

Все аналоги «Лизиноприла» (отзывы пациентов также это отмечают), название которых начинается со слова «лизиноприл», являются идентичными препаратами, то есть они схожи по составу, по воздействию на организм человека. Отличие заключается лишь в производителе и упаковке.

Речь идет о лекарстве «Лизиноприл-тева», выпускается оно в Венгрии, производитель - фармацевтический завод Тева Прайвэт Ко. Лтд. Отпускается по рецепту. Аналоги «Лизиноприла-тева» - лекарство «Лизиноприл актавис», выпускается в Исландии, производитель - АО «Актавис групп» и препарат «Лизиноприл ратиофарм», производится в Германии, компания изготовитель - Merckle GmbH. Тоже отпускаются строго по назначениям докторов.

Пациенты отмечают высокое качество именно немецкого лекарства «Лизиноприл ратиофарм». Аналоги препарата «Лизиноприла» имеют и отличные от него названия. Они описаны ниже.

Медикамент «Ирумед»

Это аналог препарата «Лизиноприл» по действующему веществу. Выпускается в Хорватии компанией Belupo. Принцип действия на организм идентичен с основным препаратом. Назначается прием один раз в день. Таблетки могут содержать 5 мг, 10 мг или 20 мг лизиноприла.

Лекарство «Даприл»

Это тоже аналог препарата «Лизиноприл» по основному действующему веществу. Производится лекарство на Кипре, производитель Medochemie. Выпускается в таблетках с содержанием 5 мг, 10 мг, 20 мг действующего вещества. Принимать лекарство нужно в одно и то же время, неважно до или после еды. Прием назначается один раз в день.

Средство «Синоприл»

Это лекарство также содержит в своем составе активное вещество лизиноприл, назначается один раз в сутки. Выпускается в форме таблеток (5 мг, 10 мг, 20 мг). Имеет такие же показания к применению, как и лекарство «Лизиноприл». Изготавливаются таблетки в Турции компанией ECZACIBASI.

Лекарство «Каптоприл»: инструкция

Многие люди интересуются сегодня, что лучше помогает: препарат «Лизиноприл» (аналоги и замена) или «Каптоприл»? Это лекарство также отнесено к группе ингибиторов АПФ.

Основное действующее вещество каптоприл имеет такие же свойства, как и лизиноприл. Это аналог рассматриваемого препарата по влиянию на стабилизацию артериального давления.

Выпускается препарат «Каптоприл» в Индии, производитель «Шрея Лайф Саенсиз Пвт. Лтд». У него более сложная схема приема. Его пьют до еды два-три раза в день. Выпускается в форме таблеток 25 мг, 50 мг, 100 мг.

Не подходит для лечения больных сахарным диабетом, имеет более объемный список побочных эффектов.

Лекарство «Амлодипин»

Иногда врачи назначают вместо препарата «Лизиноприл» «Амлодипин». Аналоги с минимальным количеством побочных эффектов подобрать удается не всегда. Этот препарат может выступать заменой, но отрицательного влияния у него больше. Применение этого средства может повлиять негативно на зрение больного, вызвать импотенцию у мужчин, боль в грудной клетке, стать причиной развития желтухи. Активный компонент этого препарата - амлодипин. Выпускается на Украине, производитель ПАО ХФЗ «Красная звезда».

Производится в таблетках 5 мг и 10 мг. Лизиноприл, амлодипин - аналоги, но действие амлодипина не такое щадящее на организм больного, как лизиноприла, и более медленное.

Рассмотрев перечень аналогов лекарства «Лизиноприл», можно понять, что их очень много. Больше доверия вызывают препараты, изготовленные в Германии. Их качество всегда подтверждается на практике. Сомнительными являются индийские аналоги.

Не стоит забывать о том, что и «Лизиноприл», и его заменители назначаются только доктором, самостоятельное лечение может навредить здоровью, возможны случаи передозировки, которые могут повлечь за собой даже летальный исход. Не стоит забывать и о побочных эффектах.

Вышеперечисленные препараты являются самыми востребованными в лечении артериальной гипертензии.

Лизиноприл (диротон, зестрил, липрил) выпускается в таблетках по 10,20 и 40 мг; входит в состав комбинированных препаратов липразид, лизотиазид (10 или 20 мг лизиноприла и 12,5 мг ). Представляет собой лизиновое производное эналаприлата, активного метаболита . В отличие от эналаприла, лизиноприл не требует биотрансформации в активный метаболит.

После приема внутрь лизиноприл медленно и частично (25-29 %) абсорбируется. Пик его содержания в плазме крови достигается примерно через 6 ч. Одновременный прием пищи не снижает биоусвояемости, но она может уменьшаться у больных с застойной сердечной недостаточностью.

Лизиноприл не связывается с белками плазмы крови и выводится в неизмененном виде преимущественно через почки. Период полувыведения препарата у больных с нормальной функцией почек составляет 12,6 ч. Значительная продолжительность действия лизиноприла позволяет назначать его один раз в сутки в дозе от 10 до 20 мг. Максимальная суточная доза лизиноприла - 80 мг, однако увеличение дозы свыше 20 мг в сутки существенно не усиливает эффект по снижению артериального давления.

При ухудшении функции почек происходит накопление препарата в организме, которое не вызывает гипотензии или повышения токсичности. Тем не менее, при явлениях почечной недостаточности следует уменышить дозу препарата. Поскольку лизиноприл не метаболизируется в печени, нарушение ее функции практически не оказывает влияния на действие препарата.

Лизиноприл в дозе 20-40 мг в сутки снижает артериальное давление у больных с мягкой и умеренной гипертонией в той же степени, что и в дозе 50-100 мг в сутки. Дополнительное назначение гидрохлортиазида усиливает антигипертензивный эффект лизиноприла.

Переносимость препарата хорошая, однако в одном из исследований получены данные о том, что частота случаев повышения уровня азота мочевины в крови и содержания калия в плазме при лечении лизиноприлом, была несколько выше чем при приеме . У больных пожилого возраста может наблюдаться уменьшение почечного выведения лизиноприла, что связано с ухудшением функционального состояния почек.

1. Игорь
2. наталья

   64 155 64кг сах диаб 2типа принимаю диротон 10 лет утром давление 150на80 в течение дня 130на80 посоветуйте хорошее лекарство

3. Николай

   Здравствуйте, возраст 61 год, рост 172, вес 72 кг. Вопрос про аторвастатины — чем можно заменить Аторис с тем, что бы избежать побочного действия — импотенции. Принимаю кроме Аториса еще сотагексал и Хартил. Спасибо!

4. каринэ

   рост 160 вес 90 кг. появился шум в ушах повысилось давление 160 на 90 140 85- 90 нижняя 90 пью конкор кавинтон лизиноприл учащенное сердцебиение что делать

5. павел,39 лет,рост 170,вес 62

   Добрый день! Я 4 года принимаю хартил. АД 100/55-110/70 (до начала лечения АД было стойко повышено 140/90). Какой препарат по вашему эффективней — хартил или диротон? И если я принимаю хартил 2,5 мг, какую дозировку нужно принимать диротона? Спасибо!

6. Дмитрий

   Мне 53 года. 1,5 года назад перенес инсульт. Рост 176 см, вес 76 кг. Анализы в норме. Принимаю постоянно два раза в день лизиноприл и индап, на ночь аспекард по рекомендации врача. Давление колеблется от 110/75 до 135/96, чаще всего нормальное. Как стабилизировать давление и привести его в норму?

7. Светлана

   54 года, рост 164 см, вес 60 кг. По утрам кофе или стресс, давление повышается до 150/80-90. Пользуюсь таблетками каптоприл, каптопрес. Около 8 лет назад обнаружили кардимиопатию сердца, еще на почке сбоку киста. Хотела купить в аптеке лизиноприл, но здесь прочитала, что он может вызвать отек Квинке. А у меня около двух лет аллергия и вот уже неделю отек Квинке — неудачно полоскала зубы настойкой прополиса, а также корейская зубная паста. Подскажите, что можно пить от давления, не навредив сердцу, и не вызвав аллергии? Спасибо за ответ!

8. Владимир

Распространенность артериальной гипертонии (АГ) в России достигает 40% у мужчин и 50% у женщин. У 83,3% больных АГ сочетается с заболеваниями органов пищеварения, в том числе у 30% с патологией печени.

Для коррекции артериального давления (АД) у больных АГ применяются антигипертензивные средства различных фармакологических групп, среди которых наиболее часто назначаемыми препаратами являются ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) .

За прошедшие 30 лет ингибиторы АПФ были названы «краеугольным камнем лечения сердечно-сосудистых заболеваний» (E. Braunwald, 1991) и «золотым стандартом терапии» (J. Cohn, 1998) .

Результаты многочисленных международных исследований показали, что данные препараты являются наиболее эффективными, уменьшающими смертность от сердечно-сосудистых заболеваний, обладающими органопротективными действиями, и потому рекомендованы в качестве антигипертензивных средств первого ряда длительного лечения больных АГ.

В настоящее время наиболее известны десять ингибиторов АПФ: каптоприл, эналаприл, беназеприл, фозиноприл, лизиноприл, моэксиприл, периндоприл, квинаприл, рамиприл и трандолаприл. Для пяти из них (каптоприла, эналаприла, лизиноприла, рамиприла, трандолаприла) в крупных исследованиях было показано, что они снижают смертность .

В скандинавском исследовании (STOP-2) сравнивалась эффективность ингибиторов АПФ (лизиноприл или эналаприл по 10 мг в сутки) с другими гипотензивными препаратами (блокаторы бета-адренорецепторов, гидрохлортиазид в комбинации с амилоридом или фелодипином) при лечении 6614 больных АГ в течение 54 месяцев .

В этом исследовании показано, что ингибиторы АПФ значительно снижали риск возникновения сердечной недостаточности.

Исследование ALLHAT включало 33 357 больных АГ, наблюдавшихся в среднем 4,9 года . Первой группе больных был назначен хлорталидон (до 25 мг в сутки), второй — амлодипин (до 10 мг в сутки), третьей — лизиноприл (до 40 мг в сутки). На фоне терапии лизиноприлом инсульт («конечная точка») развивался реже, чем при применении диуретика.

В исследовании TPOPHY сравнивалась эффективность монотерапии гидрохлортиазидом и лизиноприлом у больных АГ с избыточной массой тела. Монотерапия ингибитором АПФ обеспечила контроль АД у 60%, а диуретиком — у 43% больных. В группе, получавшей лизиноприл, более чем у половины доза 10 мг/сут оказалась достаточной и только у каждого четвертого понадобилось назначить 40 мг в сутки. Для достижения целевого уровня АД на терапии диуретиком почти у каждого второго потребовалось назначение 50 мг/сут гидрохлортиазида, что сопряжено с вероятностью возникновения жизнеопасных аритмий.

В исследовании GISSI-3 у больных, получавших лизиноприл, существенно снижался риск смерти и развития сердечно-сосудистой недостаточности .

Терапия ингибиторами АПФ у больных АГ и сахарным диабетом достоверно снижает риск возникновения поражения органов-мишеней. В исследовании EUCLID у 530 больных сахарным диабетом 1-го типа лизиноприл оказывал нефропротективное действие и снижал риск прогрессирования ретинопатии.

Многоцентровое рандомизированное двойное слепое исследование ATLAS показало, что лечение высокими дозами (33,2 мг в сутки) лизиноприла сопровождалось достоверным снижением риска смерти или госпитализаций на 12% .

Антигипертензивное действие ингибиторов АПФ связано с:

• ингибированием ренин-альдосте-рон-ангиотензин-системы в тканях и сосудистой стенке;
• торможением превращения неактивного ангиотензина I в активный вазоконстриктор ангиотензин II и уменьшением секреции альдостерона;
• увеличением активности ренина плазмы;
• аккумуляцией брадикинина вследствие ингибирования кининазы II;
• дилатацией почечных сосудов с повышением натрийуреза;
• усилением синтеза простагландинов PGI2 и PGE2 .

Высвобождение PGI2 и PGE2 оказывает сосудорасширяющее, диуретическое и натрийуретическое действие. При лечении ингибиторами АПФ также уменьшается образование других вазоконстрикторных и антинатрийуретических веществ, таких как норадреналин, аргинин-вазопрессин, эндотелин-1 .

Гемодинамические эффекты при применении ингибиторов АПФ проявляются:

• уменьшением общего сопротивления сосудов в связи с непрямым вазодилатирующим эффектом, что приводит к снижению АД на 15-25%;
• релаксацией объемных сосудов со снижением давления наполнения левого желудочка;
• повышением минутного объема крови;
• увеличением почечного кровотока в связи с дилатацией эфферентных артериол в клубочках .

Классификация ингибиторов АПФ. Несмотря на общий механизм действия, ингибиторы АПФ различаются по химической структуре, наличию в молекуле дополнительных функциональных групп, природе пролекарства, активности и фармакинетическому профилю, что очень важно учитывать при лечении больных с различной патологией органов пищеварения .

Наиболее популярна химическая классификация, согласно которой препараты подразделяются на четыре основных класса в зависимости от того, какая химическая группа в их молекуле связывается с ионом цинка в активных центрах ангиотензин-I-превращающего фермента:

• препараты, содержащие сульфгидрильную группу;
• препараты, содержащие карбоксильную группу;
• препараты, содержащие фосфинильную группу;
• препараты, содержащие гидроксамовую группу .

Анализ данных литературы показывает, что по продолжительности антигипертензивного эффекта ингибиторы АПФ можно разделить на две группы:

• средней продолжительности — каптоприл;
• пролонгированного действия — эналаприл, лизиноприл, квинаприл, которые в большинстве случаев обеспечивают круглосуточный контроль за уровнем АД при приеме один раз в сутки.

Учитывая данные о физико-химических свойствах и фармакокинетических особенностях, ингибиторы АПФ подразделяются на три класса:

1. Липофильные ингибиторы АПФ (каптоприл), которые сами по себе обладают фармакологической активностью, но в печени подвергаются дальнейшим превращениям с образованием фармакологически активных дисульфидов, которые выводятся путем почечной экскреции.

2. Липофильные пролекарства (фармакологически неактивные) становятся активными диацидными метаболитами после метаболической трансформации в печени (эналаприл — в эналаприлат), которые затем трансформируются в неактивные соединения . У больных с патологией печени оба этих процесса нарушены, а при снижении кровотока в печени отмечается задержка конверсии пролекарства в его активную форму при первом прохождении через нее.

Соответственно при заболеваниях печени, препараты, нуждающиеся в трансформации для приобретения активности, действуют слабее .

Пролекарства более липофильны, чем их фармакологически активные метаболиты, что позволяет им обеспечивать быструю и полную абсорбцию при приеме внутрь.

Ингибиторы АПФ этого класса следует разделить на три подгруппы в зависимости от преимущественного пути элиминации их активных диацидных метаболитов:

• подкласс А — препараты с преимущественно почечной элиминацией;
• подкласс В — препараты с двумя основными путями элиминации;
• подкласс С — препараты с преимущественно печеночной элиминацией.

3. Гидрофильные препараты (лизиноприл), которые не подвергаются метаболизму в организме больного. Они циркулируют в крови в несвязанной с белками плазмы форме и подвергаются элиминации через почки в неизмененном виде. Концентрацию их в плазме крови определяют величина дозы, принятой внутрь, а также скорость абсорбции и скорость экскреции через почки .

Всего четыре ингибитора АПФ (каптоприл, либензаприл, лизиноприл и церонаприл) непосредственно обладают биологической активностью. Все другие ингибиторы АПФ сами по себе являются неактивными веществами или пролекарствами (pro-drugs), т. е. свое действие проявляют после биотрансформации в печени и образования активных метаболитов .

Степень блокирования тканевой ренин-ангиотензивной системы различными ингибиторами АПФ неодинакова. Препараты, которые характеризуются меньшей липофильностью, в меньшей степени вызывают накопление в тканях брадикинина, с которым связывают появление побочного действия — сухого кашля.

Лизиноприл является хорошо изученным ингибитором АПФ, польза которого является доказанной при лечении больных АГ.

Лизиноприл — активное фармакологическое соединение.

Лизиноприл был третьим ингибитором АПФ (после каптоприла и эналаприла) из вошедших в клиническую практику препаратов этой группы.

Лизиноприл оказывает пролонгированный антигипертензивный эффект. Начало антигипертензивного эффекта — через 1-3 ч после приема внутрь, пик действия — через 6 ч, продолжительность действия — 24 ч со стабильным действием через 2-4 недели лечения .

Антигипертензивный эффект длится более суток. В случае резкого прекращения терапии лизиноприлом не происходит внезапного повышения АД, а также значительного превышения значений АД до начала лечения.

Лизиноприл вызывает дилатацию артериол и вен, что приводит к снижению АД приблизительно на 15% вследствие снижения общего периферического сопротивления сосудов. Лизиноприл не вызывает рефлекторной тахикардии из-за стимуляции блуждающего нерва и снижения чувствительности барорецепторов каротидного синуса вследствие улучшения податливости и дилатации сонной артерии.

Фармакокинетика

После приема внутрь биодоступность лизиноприла составляет 25-29%. Функциональное состояние печени не влияет на биодоступность. Прием пищи не изменяет абсорбцию препарата из желудочно-кишечного тракта. В организме человека он не подвергается метаболизму и экскретируется с мочой в неизмененном виде. В плазме крови лизиноприл не связывается с белками. Период полувыведения равен 12,6 ч. Препарат подвергается клубочковой фильтрации, секретируется и реабсорбируется в канальцах. Максимальная концентрация достигается через 6 ч после приема разовой дозы, а стационарный уровень концентрации при регулярном приеме — через 2-3 дня.

При АГ начальная доза — 10 мг/сут при одноразовом приеме с последующим возможным постепенным увеличением до 40 мг/сут.

Таким образом, при лечении больных АГ с патологией органов пищеварения врач имеет возможность выбирать препарат из различных классов ингибиторов АПФ в зависимости от их фармакокинетических особенностей.

В нашей работе мы оценивали эффективность ингибитора АПФ (лизиноприл) при терапии больных АГ с различной патологией органов пищеварения.

Цель исследования

Оценить особенности фармакодинамики лизиноприла при различных заболеваниях органов пищеварения у больных АГ.

Материалы и методы исследования

В исследование были включены 60 больных АГ в сочетании со стеатозом (1-я группа), циррозом печени (2-я группа), язвенной болезнью 12-перстной кишки (3-я группа), по 20 человек в каждой группе соответственно.

Титрование дозировок лизиноприла проводилось еженедельно под контролем суточного мониторирования АД (СМАД). На основании жалоб, данных анамнеза и обследования (анализы крови, эзофагогастродуоденоскопия, ультразвуковое исследование органов брюшной полости) установлено наличие патологии со стороны печени и верхних отделов пищеварительного тракта. Больные язвенной болезнью 12-перстной кишки с нормальной функцией печени составляли группу сравнения (табл. 1).

Для оценки эффективности лизиноприла проводилось СМАД с помощью монитора АВРМ-02 осциллометрическим методом измерения АД в свободном двигательном режиме. Регистрацию проводили на «нерабочей» руке при отсутствии асимметрии АД. При асимметрии АД более 5 мм рт. ст. исследование проводилось на руке с более высокими показателями. Измерение АД осуществляли в течение 24 часов каждые 15 минут с 6.00 до 22.00 ч и каждые 30 минут с 22.00 до 6.00 ч.

С целью уточнения суточного профиля АД и оценки гипотензивного эффекта лизиноприла по данным СМАД определяли усредненные показатели АД. В норме в дневные часы АД не должно превышать 140 и 90 мм рт. ст., в ночные часы — 120 и 80 мм рт. ст. В качестве показателя нагрузки давлением оценивали временной индекс (ВИ) — процент времени, в течение которого АД превышает критический уровень за определенные временные периоды (в соответствии с рекомендациями Американского гипертонического общества (American Society of Hypertension) ВИ более 30% свидетельствует о наличии повышенного АД) .

Для статистической обработки данных использовалась программа Statistica 5.0. Для каждого показателя вычисляли среднее значение и стандартное отклонение от среднего значения. Статистическую достоверность изменений показателей определяли с помощью критерия Фишера. Статистически достоверными считались различия при р < 0,05.

Результаты и их обсуждение

По данным СМАД у всех обследуемых больных исходно было выявлено стойкое повышение АД, достоверных различий между группами выявлено не было.

Эффективность терапии оценивали через 1, 2, 3 и 4 недели по уровню ВИ СМАД: хорошая — при ВИ менее 30%, неудовлетворительная — ВИ более 30%.

При недостаточной эффективности лизиноприла дозу постепенно увеличивали до 20 мг (табл. 2, 3).

Как видно из табл. 2 и 3, на фоне терапии лизиноприлом в дозе 10 мг/сут отмечено снижение среднесуточных показателей АД, ВИ АД во всех трех группах. При лечении лизиноприлом хороший антигипертензивный эффект был получен у 50% больных с циррозом печени. У 60% больных язвенной болезнью 12-перстной кишки хороший эффект был достигнут при приеме 10 мг/сут, у 30% больных — 20 мг/сут.

Недостаточная эффективность терапии лизиноприлом наблюдалась в 15% случаев у больных с циррозом печени и в 10% — с язвенной болезнью 12-перстной кишки даже при увеличении дозы препарата вдвое.

Заключение

Результаты настоящего исследования свидетельствуют о том, что эффективность монотерапии лизиноприлом не зависела от выраженности изменений печени у больных АГ.

В связи с этим становится особенно актуальным использование антигипертензивных препаратов, не метаболизирующихся в печени, способных обеспечить у больных АГ с патологией желудочно-кишечного тракта адекватный контроль за АД в течение 24 часов .

Таким образом, лизиноприл является высокоэффективным антигипертензивным препаратом при лечении больных с различной патологией органов пищеварения.

Литература

1. Беленков Ю. Н., Мареев В. Ю., Агеев Ф. Т. Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента в лечении сердечно-сосудистых заболеваний (квинаприл и эндотелиальная дисфункция). М., 2001. 86 с.
2. Драпкина О. М., Маевская М. В., Корнеева О. Н., Тутнов Д. А., Ивашкин В. Т. Клиническое исследование эффективности и безопасности даприла (лизиноприла) при патологии печени и сопутствующей артериальной гипертонией // Российские медицинские вести. 2004, № 2, с. 39-42.
3. Кобалава Ж. Д. Котовская Ю. В., Хирманов В. Н. Артериальное давление в исследовательской практике. Под ред. В. С. Моисеева, Р. С. Карпова. М.: Реафарм, 2004. 384 с.
4. Комиссаренко И. А., Лазебник Л. Б., Михеева О. М. Особенности метаболизма гипотензивных препаратов у больных с патологией органов пищеварения // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. Приложение 1. 2009. 8 (6). С. 239.
5. Комиссаренко И. А., Михеева О. М., Дроздов В. Н., Петраков А. В., Сильвестрова С. Ю. Применение ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента у больных артериальной гипертонией на фоне патологии печени // Consilium medicum. 2007. Т. 9. № 11. С. 72-75.
6. Кушаковский М. С. Гипертоническая болезнь. СПб: Сотис, 1995. С. 243-253.
7. Лазебник Л. Б., Дроздов В. Н. Заболевания органов пищеварения у пожилых. Анахарсис, 2003. С. 37-39.
8. Лазебник Л. Б., Михеева О. М., Комиссаренко И. А., Дроздов В. Н., Петраков А. В., Сильвестрова С. Ю. Особенности лечения больных АГ ингибиторами АПФ при патологии органов пищеварения // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология, 2007. № 4. С. 47-55.
9. Мазур Н. А. Эффективность нелипофильных ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента в лечении сердечно-сосудистых заболеваний // Российский кардиологический журнал. 2003. № 4 (42). С. 76-79.
10. Мареев В. Ю. Применение ИАПФ в лечении сердечно-сосудистых заболеваний в 21 веке. Почему выгодно предпочесть фозиноприл? Болезни сердца. Руководство для врачей. Под ред. Р. Г. Оганова, И. Г. Фоминой. М.: Литтерра, 2006. С. 3-8.
11. Метелица В. И. Справочник по клинической фармакологии сердечно-сосудистых лекарственных средств. СПб — М.: Бином. 2-е изд. 2002. 925 с.
12. Преображенский Д. В., Сидоренко Б. А. Лечение артериальной гипертензии. М., 1999. С. 126-136.
13. Савенков М. П., Иванов С. Н., Боцоева М. А., Михайлусова М. П. Коррекция повышенного артериального давления в утренние часы с помощью ингибиторов АПФ // Гедеон Рихтер в СНГ. 2001. № 4 (8). С. 27-30.
14. Савенков М. П., Иванов С. Н., Соломонова Л. А., Савенкова А. М. Утро начинается с рассвета и повышения артериального давления // Русский медицинский журнал. 2006. Т. 14, № 10. С. 734-736.
15. Сторожаков Г. И. Ингибиторы АПФ: место в лечении и профилактике сердечно-сосудистых заболеваний // Consilium medicum. Экстра-выпуск. 2002, январь, с. 3-4.
16. Тхостова Э. Б. Клиническая эффективность лизиноприла у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями // Гедеон Рихтер в СНГ. 2001. № 4 (8). С. 23-25.
17. ALLHAT Authors. Major Outcomes in High-Risk Hypertensive Patients Randomized to Angiotensin-Converting Enzyme inhibitor or Calcium channel blocker VS Diuretic. JAMA, December 18, 2002, 288, 23, 2981-2996.
18. Campbell D. J., Kladis A., Duncan A. M. Effects of converting enzyme inhibitors on angiotensin and bradykinin peptides // Hypertens. 1994, 23: 439-449.
19. Choodoff L. Lisinopril: a new ACE inhibitor for the treatment of hypertension and congestive heart failure // Mt. Sinai. J. Med. 1990. Vol. 57. P. 169-171.
20. Furberg C. D., Pitt B. Are all angiotensin-converting enzyme inhibitors interchangeable? // Am Coll Cardiol. 2001, 37, 1456-1460.
21. Gruppo Italiano per to Studio della Sopravvivenza nell’Infarto Miocardico (GISSI-3). Effects of lisinopril and transdermal glyceryl trinitrate singly and together on six-week mortality and ventricular function after acute myocardial infarction // Lancet. 1994; 343: 1115-1122.
22. Hansson L., Lindholm L. H., Ekbom T. et al. Randomized trial of old аnd new antihypertensive drugs in elderly patients: cardiovascular mortality and morbidity the Swedish Trial in Old Patients with Hypertension-2 Study // Lancet. 1999, 354, 1751-1756.
23. ISIS-4 (Fourth International Study of Infarct Survival) Collaborative Group (ISIS-4). A randomized factorial trial assessing early oral captopril, oral mononitrate and intravenous magnesium sulphate in 58 050 patients with suspected acute myocardial infarction // Lancet. 1995; 345:669-685.
24. Kober L. et al. for the Trandolapril Cardiac Evaluation (TRACE) Study Group // N Engl J Med. 1995: 333: 1670-1676.
25. Lancaster S. G., Todd P. A. Lisinopril: a preliminary review of its pharmacodynamic and pharmacokinеtic propertiсs and therapeutic use in hypertension and congestive heart failure // Drugs. 1988, 35: 646-669.
26. Opie H. L. Angiotensin-converting enzyme inhibitors. Wiley-Liss-Authors Publishing. New-York, 1992.
27. Packer M., Poole-Wilson P. A., Armstrong P. W. et al. Comparative effects of low and high doses of angiotensin-converting enzyme inhibitor, lisinopril, on morbidity and mortality in chronic heart failure. ATLAS Study Group // Circulation. 1999; 100 (23): 2312-2318.
28. Pfeffer M. A. et al. On behalf of the SAVE Investigators. Effect of captopril on mortality and morbidity in patients with left ventricular dysfunction after myocardial infarction: results of the Survival And Ventricular Enlargement trial // N Engl J Med. 1992; 327: 669-677.
29. The Acute Infarction Ramipril Efficacy (AIRE) Study Investigators. Effect of ramipril on mortality and morbidity of survivors of acute myocardial infarction with clinical evidence of heart failure // Lancet. 1993; 342: 821-828.
30. The CONSENSUS Trial Study Group. Effects of enalapril on mortality in severe congestive heart failure. Results of the Cooperative North Scandinavian Enalapril Survival Study (CONSENSUS) // N Engl J Med/1987; 316: 1429-1435.
31. The Heart Outcomes Prevention Evaluation Study Investigators. Effects of an angiotensin- converting enzyme inhibitor, ramipril, on cardiovascular events in high-risk patients // N Engl J Med. 2000; 342: 145-153.
32. The SOLVD Investigators. Effect of enalapril on survival in patients with reduced left ventricular ejection fractions and congestive heart future // N Engl J Med. 1991; 325; 293-302.

Л. Б. Лазебник,
О. М. Михеева, доктор медицинских наук, профессор
И. А. Комиссаренко, доктор медицинских наук, профессор

ГБОУ ВПО МГМСУ Минздравсоцразвития России,
ГУ ЦНИИ гастроэнтерологии Департамента здравоохранения города, Москва

Есть огромное количество препаратов для лечения гипертонии, например «Лизиноприл» и «Эналаприл». Оба препарата относятся к фармакологической группе ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента. Ингибиторы замедляют действия фермента, берущего участие в биологической реакции, из-за которой наблюдается сосудосуживающий эффект, уменьшают разрушение брадикинина (вещества, отвечающего за способность сосудов расширяться).

Общие сведения: создание, форма выпуска, компоненты формулы

Первый в этой группе был создан «Каптоприл» и у него была большая разница по времени действия в сравнении с другими препаратами того времени. «Эналаприл» был создан в 80-х года ХХ века компанией Merck, как заменитель «Каптоприла», и относится ко II поколению препаратов. «Лизиноприл» был синтезирован в 1975 году, а выпускать стали позже в Венгрии. Большое отличие от «Эналаприла» он не имел. В таблице приведены общие и характеристики препаратов и их отличия, что позволяют сравнить препараты.

Укажите своё давление

Двигайте ползунки

Сравнение лекарств
Критерий		«Лизиноприл»
Действующее вещество	Эналаприла малеат	Лизиноприла дигидрат
Вспомогательные ингредиенты	Иногда отличается у разных производителей	Постоянные, меняется лишь количество в зависимости от концентрации основного вещества
Концентрация	5, 10 и 20 мг
Длительность эффекта	до 24-х часов
Форма выпуска	Таблетки
Способ выведения	Выводит продукты распада почками и печенью	При выведении из организма свою структуру практически не меняет
Проникновение через плацентарный барьер, в грудное молоко	Высокое	Низкое
Использование основного вещества в других препаратах	«Энап», «Энам»	«Липрил», «Диротон», «Скоприл»
Дополнительные данные	Эналаприла малеат входит в раствор для инъекций, используемый при гипертоническом кризе	―

Назначения ингибиторов АПФ, дозировку и частоту приема может делать только врач.

Показания и противопоказания

Препарат используют при лечении гипертонии.

Препараты применяются при таких состояниях, как:

• гипертония;
• в составе многокомпонентной терапии лечения острого инфаркта миокарда;
• сердечная недостаточность II-IV стадии;
• микроальбуминурия при диабете;
• ишемическая болезнь сердца.

Лекарства не стоит употреблять, если:

• возраст до 18-ти лет;
• осуществляется кормление грудью или беременность;
• диагностирован стеноз почечных артерий;
• наблюдается индивидуальная непереносимость компонентов препарата;
• проходит реабилитация после замены почек;
• диагностирован стеноз клапанов;
• определена печеночная недостаточность;
• выявления гипертрофическая кардиомиопатия;
• наблюдается отек Квинке;
• имеется гиперкалиемия.

Способы применения

Дозу медикамента назначает лечащий врач.

Таблетки применяют независимо от еды в один и тот же промежуток времени. «Лизиноприл» принимают единожды в течение 24-х часов, если провести сравнение то «Эналаприл» иногда принимают дважды. Начальная доза чаще состоит из 2,5 или 5 мг, ее назначают исходя из состояния пациента и сопутствующих заболеваний. Врач может корректировать дозу. 20 мг - максимальная доза в сутки, реже - 40 мг (для «Эналаприла»). Передозировка характерна резким падением артериального давления или появление судорог. Если такие симптомы появились, то необходимо промыть желудок, а в тяжелых случаях поднять давление с помощью введения растворов солей, плазмозаменителей.

При приеме могут быть замечены такие побочные действия:

• сухой кашель;
• головокружение;
• диарея;
• боль в голове;
• нарушения со стороны почек;
• аллергические реакции;
• возможно резкое снижение давления в первые приемы препаратов;
• гиперкалиемия, если принимать вместе с лекарствами, содержащих калий.

Что лучше и в чем разница «Лизиноприла» и «Эналаприла»?

Применение «Эналаприла» может спровоцировать сухой кашель.

Невозможно сказать, что эффективнее ― «Лизиноприл» или «Эналаприл». Но отличия между ними есть. В 1992 году было приведено сравнение этих препаратов. Испытуемые делились на 3 группы - 2 получали по 10 мг одного из лекарств, а 3-я - пустышку. Анализ полученных данных показал, что у пациентов, принимавших ингибиторы, давление снижалось с хорошим показателем, но разница была незначительная. Тогда как у группы с плацебо, таких показателей не было. При этом «Лизиноприл» был более эффективен во второй половине дня, в отличии от «Эналаприла», за счет пролонгированного действия. При этом вывод «Эналаприла» из организма происходил не только почками, но и печенью, что не всегда уместно. Было выявлено, что у «Эналаприла» вероятность развития сухого кашля больше, чем при лечении «Лизиноприлом. Кашель развивался в основном при длительном употреблении, и для его прекращения требуется снижение дозировки или смены препарата.