Тенофовир дозировка. Тенофовир - официальная* инструкция по применению

Форма выпуска: Твердые лекарственные формы. Таблетки.

Общие характеристики. Состав:

Действующее вещество: Тенофовира дизопроксил фумарат 300,0 мг
Вспомогательные вещества:
Лактозы моногидрат 90,0 мг
Крахмал кукурузный 150,0 мг
Крахмал прежелатинизированный 11,0 мг
Целлюлоза микрокристаллическая 80,0 мг
Кроскармелоза натрия 60,0 мг
Магния стеарат 7,0 мг 30,0 мг
Кремния диоксид коллоидный 2,0 мг

Пленочная оболочка Аквариус Прайм голубой [гипромеллоза - 62,5 %, титана диоксид - 23,62 %, макрогол 3350 - 6 %, триглицериды среднецепочечные - 6,5 %, красителя индигокармина алюминиевый лак - 0,5 %, красителя бриллиантового голубого алюминиевый лак - 0,85 %, красителя хинолинового желтого алюминиевый лак - 0,03 %] 30,0 мг

Описание:
Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой голубого цвета, на поперечном разрезе видны два слоя, ядро таблетки белого или почти белого цвета.

Фармакологические свойства:

Фармакодинамика. Тенофовира дизопроксил фумарат является солью фумаровой кислоты и сложного эфира бисизопропоксикарбонилоксиметила, производным тенофовира. In vivo преобразуется в тенофовир, аналог нуклеозидмонофосфата (нуклеотида) аденозина монофосфата. Тенофовир в последующем превращается в активный метаболит - тенофовира дифосфат. Тенофовир - нуклеотидный ингибитор обратной транскриптазы, обладает специфичной активностью по отношению к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ-1 и ВИЧ-2) и вирусу В. Тенофовира дифосфат является слабым ингибитором ДНК-полимераз млекопитающих. В тестах in vitro тенофовир в концентрациях до 300 мкмоль/л не оказывал влияния на синтез митохондриальной ДНК и образование молочной кислоты. При использовании тенофовира in vitro отмечалась противовирусная активность. В исследованиях комбинированного применения препарата с ингибиторами протеаз ВИЧ и с нуклеозидными и ненуклеозидными аналогами ингибиторов обратной транскриптазы ВИЧ-1 отмечались аддитивные или синергические эффекты.

Противовирусная активность

Противовирусная активность тенофовира в отношении лабораторных и клинических изолятов ВИЧ-1 оценивалась на линиях лимфобластоидных клеток, первичных моноцитах/макрофагах и лимфоцитах периферической крови.

ЕС50 (полумаксимальная эффективная концентрация) составила 0,04 - 8,5 мкмоль.

В культуре клеток тенофовир проявил противовирусную активность в отношении ВИЧ-1 подтипов А, В, С, D, Е, F, G, О (ЕС50 находилась в диапазоне 0,5 - 2,2 мкмоль), а также угнетающее действие на некоторые штаммы ВИЧ-2 (ЕС50 находилась в диапазоне 1,6 - 4,9 мкмоль).

Противовирусная активность в отношении вируса гепатита В

Противовирусную активность тенофовира в отношении вируса гепатита В оценивали на линии клеток HepG2 2.2.15. Показатель эффективной концентрации тенофовира находился в диапазоне 0,14 до 1,5 мкмоль при эффективной цитотоксической концентрации >100 мкмоль. В культурах клеток исследования противовирусной активности комбинаций тенофовира с нуклеозидными ингибиторами обратных транскриптаз, действующих на вирус гепатита В (эмтрицитабин, энтекавир, ламивудин и телбивудин) не обнаружено антагонизма активностей препаратов.

Резистентность

В исследованиях in vitro и у некоторых пациентов, инфицированных ВИЧ-1, наблюдалась резистентность к тенофовиру, возникновение которой было обусловлено мутациями (по типу замены) M184V/I и K65R, соответственно.

Других механизмов появления резистентности к тенофовиру выявлено не было.

Резистентность при гепатите В

Мутаций вируса гепатита В, связанных с резистентностью к тенофовиру, выявлено не было.

Фармакокинетика.
Всасывание

После перорального приема у ВИЧ-инфицированных пациентов тенофовира дизопроксила фумарат быстро всасывается и превращается в тенофовир. Максимальные концентрации тенофовира в сыворотке крови наблюдались через час после приема натощак и через два часа после приема с пищей, биодоступность тенофовира из тенофовира дизопроксила фумарата после приема внутрь натощак составляла приблизительно 25 %.

В результате приема тенофовира дизопроксила фумарата с пищей увеличивалась биодоступность при пероральном приеме, при этом площадь под кривой "концентрация- время" и средняя максимальная концентрация тенофовира возрастали приблизительно на 40 % и 14 %.

После первого приема тенофовира дизопроксила фумарата с пищей максимальная концетрация в сыворотке крови составляет от 213 до 375 мг/мл.

Распределение

Объем распределения при равновесном состоянии после внутривенного введения тенофовира составил приблизительно 800 мл/кг. Связывание тенофовира дизопроксила фумарата с белками плазмы человека in vitro составляет менее 0,7 % и 7,2 % в зависимости от концентрации тенофовира от 0,01 до 25 мкг/мл.

Метаболизм

Было доказано, что ни тенофовира дизопроксила фумарат, ни тенофовир не угнетают ферменты цитохрома Р450 человека. Более того, при концентрациях значительно выше терапевтических (более 300 раз) тенофовир не воздействует на метаболические процессы с участием других изоферментов цитохрома Р450 (цитохром РЗА4, Р2Д6, Р2С9, Р2Е1 и др.). Тенофовира дизопроксила фумарат не воздействует на изоферменты цитохрома Р450 за исключением PIA1/2, когда наблюдались небольшие, но статистически значимые изменения (6 %).

Выведение

Выведение тенофовира главным образом происходит через почки посредством клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции.

После однократного перорального приема дозы препарата период полувыведения (Т1/2) тенофовира составляет примерно 17 часов.

Линейность/нелинейность

Фармакокинетика тенофовира не зависит от дозы тенофовира дизопроксила фумарата (при режиме дозирования от 75 до 600 мг), также как и в случаях многократного приема препарата при различном режиме дозирования. Тенофовира дизопроксил фумарат не показал значительной канцерогенной активности в длительных исследованиях на крысах при пероральном приеме. У мышей была отмечена низкая частота возникновения опухолей двенадцатиперстной кишки, которые были расценены как вероятно связанные с высокими концентрациями тенофовира дизопроксила фумарата в желудочно-кишечном тракте при введении препарата в достаточно высокой дозе 600 мг/кг. Механизм образования опухоли у мышей и потенциальное значение этого эффекта применительно к людям до конца не понятны. Тест дизопроксила фумарата на клетках мыши in vitro тенофовира показал мутагенное действие, но при изучении мутагенного действия in vitro в бактериальном тесте (тест Эймса) были получены отрицательные результаты. В микроядерном тесте у мышей in vivo при введении тенофовира дизопроксила фумарата самцам в дозировке вплоть до 2000 мг/кг результат был также отрицательным. Фармакокинетика в особых популяциях

Ограниченные данные по фармакокинетике тенофовира у женщин указывают на отсутствие существенных половых различий. Не проводилось исследований фармакокинетики с участием детей, подростков до 18 лет и пожилых людей старше 65 лет. Специальных исследований фармакокинетики в разных этнических группах не проводилось.

Показания к применению:

Лечение ВИЧ-1 инфекции у взрослых в комбинированной терапии с другими антиретровирусными препаратами.

Лечение хронического вирусного гепатита В у взрослых с компенсированной печеночной недостаточностью, признаками активной репликации вируса, постоянной повышенной активностью в сыворотке крови аланинаминотрансферазы (АЛТ), гистологическими свидетельствами активного воспалительного процесса и/или фиброза.

Важно! Ознакомься с лечением

Способ применения и дозы:

Внутрь, во время приема пищи или с небольшим количеством пищи.

Лечение ВИЧ-1 инфекции: взрослым по 300 мг (1 таблетка) в сутки.

При лечении хронического гепатита В

При лечении хронического гепатита В: взрослым по 300 мг (1 таблетка) в сутки.

У HBeAg-положительных пациентов без цирроза печени лечение следует продолжать, по крайней мере, в течение 6-12 месяцев после подтверждения сероконверсии по НВе (исчезновение HBeAg или исчезновение ДНК вируса гепатита В с выявлением анти- НВе), или до сероконверсии по HBs, и до момента утраты эффективности. Для выявления каких - либо отсроченных вирусологических рецидивов после окончания лечения необходимо регулярно измерять уровни АЛТ и ДНК вируса гепатита В, в сыворотке крови.

У HBeAg-отрицательных пациентов без цирроза печени лечение следует продолжать, по крайней мере, до сероконверсии по HBs или до момента утраты эффективности. При продолжительном лечении в течение более 2-х лет рекомендуется регулярно обследовать пациента с целью подтверждения того, что выбранное для конкретного пациента лечение остается адекватным.

Пожилым пациентам

С осторожностью подбирать дозу для пожилых пациентов, учитывая большую частоту нарушений функции печени, почек или сердца, а так же сопутствующие заболевания или прием других лекарственных средств.

Пациентам с нарушением функции почек

Для пациентов с легкими нарушениями функции почек (клиренс креатинина от 50 до 80 мл/мин) прием препарата Тенофовир-ТЛ 1 раз в сутки является безопасным и эффективным, поэтому нет необходимости корректировать дозу, у этих пациентов необходимо проводить постоянный контроль клиренса креатинина и концентрации фосфатов в сыворотке крови. У пациентов с клиренсом креатинина от 30 до 49 мл/мин интервал между приемами доз препарата следует корректировать в соответствии с рекомендациями (см. Таблица 1).

Таблица 1. Коррекция дозы препарата Тенофовир-ТЛ у пациентов с измененным клиренсом креатинина

	Клиренс креатинина (мл/мин)
		30-49	<30 (включая пациентов, которым необходим гемодиализ)
	Каждые 24 часа	Каждые 48 часов	Препарат Тенофовир-ТЛ назначать не рекомендуется
При подсчетах использовалась идеальная масса тела

Антиретровирусная терапия показана, как правило, в течение всей жизни. Длительность терапии препаратом Тенофовир-ТЛ определяется индивидуально врачом.
Пациентам с нарушением функции печени Не требуется коррекции дозы препарата.

Особенности применения:

Общие

Пациентов следует информировать о том, что лечение антиретровирусными препаратами не предотвращает риск передачи ВИЧ другим людям. При половых контактах следует соблюдать соответствующие меры предосторожности.

Одновременное применение с другими лекарственными препаратами

Тенофовир не следует применять одновременно с препаратами, которые содержат тенофовир или адефовир. Не рекомендуется одновременное применение тенофовира и диданозина.

Остеонекроз

Хотя этиология остеонекроза считается мультифакторной (прием глюкокортикостероидов, употребление алкоголя, острая иммуносупрессия, повышенный индекс массы тела играют важную роль в развитии данного осложнения), имеются сообщения о таких случаях, в особенности, у пациентов с прогрессирующей ВИЧ-инфекцией/или продолжительно получающих антиретровирусную терапию. Пациенты должны обратиться за консультацией к лечащему врачу при появлении таких симптомов, как вялость, скованность, боли в суставах или при появлении затруднений при движении.

Митохондриальная дисфункция

В условиях in vitro и in vivo выявлена способность нуклеотидных и нуклеозидных аналогов вызывать повреждение митохондрий различной степени. Наблюдались случаи митохондриальной дисфункции у ВИЧ-негативных детей, подвергшихся влиянию нуклеозидных аналогов внутриутробно или сразу после рождения. Основными проявлениями митохондриальной дисфункции, часто преходящими, были , гиперлактатемия и повышение активности липазы в плазме крови. Лактат-ацидоз, выражения с жировой дистрофией При применении у ВИЧ-инфицированных пациентов нуклеотидных и нуклеозидных аналогов, включая тенофовира дизопроксила фумарат, в сочетании с другими антиретровирусными препаратами, сообщалось о случаях лактат-ацидоза и выраженного увеличения размеров печени с ее жировой дистрофией, включая случаи с летальным исходом. В связи с высоким риском развития лактат-ацидоза необходимо соблюдать особую осторожность при назначении тенофовира пациентам (особенно женщинам с избыточной массой тела) с гепатомегалией и жировой дистрофией печени, с гепатитом, а также при наличии факторов риска поражения печени. Клинические или лабораторные признаки лактат-ацидоза могут быть выявлены спустя несколько месяцев от момента начала лечения, но развитие данного осложнения возможно и в более короткие сроки. В случае развития у пациента клинических (со стороны пищеварительной системы - , боли в животе; общее недомогание, потеря аппетита, потеря веса; нарушение дыхания; неврологические симптомы - нарушение двигательных функций, мышечная слабость) или лабораторных (содержание молочной кислоты в сыворотке крови выше 5 ммоль/л) признаков лактат-ацидоза, или выраженной гепатотоксичности терапия тенофовиром должна быть приостановлена.

Пациенты, инфицированные одновременно ВИЧ и вирусом гепатита В или С Риск гепатотоксического действия антиретровирусных препаратов у пациентов с сочетанной инфекцией ВИЧ и вирусом гепатита В или С выше, чем при наличии только Поэтому пациенты с хроническим гепатитом В или С, которые одновременно принимают антиретровирусные препараты, находятся в группе повышенного риска неблагоприятного влияния на печень с возможным летальным исходом. За такими пациентами должно вестись тщательное наблюдение, как клиническое, так и лабораторное.

У пациентов, инфицированных одновременно ВИЧ и вирусом гепатита В, после прекращения терапии тенофовиром могут возникнуть тяжелые обострения гепатита. В ряде случаев может потребоваться возобновление терапии вирусного гепатита. У пациентов с тяжелым заболеванием печени (циррозом) не рекомендуется прекращать лечение, поскольку возникающее после отмены терапии обострение гепатита может привести к декомпенсации функции печени. За пациентами, инфицированными ВИЧ и вирусом гепатита В, должно проводиться тщательное наблюдение, как клиническое, так и лабораторное, по меньшей мере, в течение 6 месяцев после прекращения терапии тенофовиром. Всем ВИЧ-инфицированным пациентам перед началом антиретровирусной терапии рекомендуется провести анализ на наличие вирусного гепатита В.

Следует соблюдать осторожность при назначении нуклеотидных и нуклеозидных аналогов пациентам с сопутствующим гепатитом С, получающим интерферон альфа и рибавирин в связи с высоким риском развития лактат-ацидоза. За такими пациентами должен проводиться тщательный клинический и лабораторный мониторинг.

Пациенты, с нарушением функции почек

Тенофовир выводится, в основном, почками. Наблюдались нарушения со стороны почек, включая случаи , повышения уровни креатинкиназы и синдром Фанкони (поражения канальцев почек с тяжелой гипофосфатемией), которые ассоциируются с применением тенофовира.

Всем пациентам рекомендуется определять клиренс креатинин до начала терапии, а также во время терапии тенофовиром и по клиническим показаниям. У пациентов с угрозой почечной недостаточности следует проводить регулярный мониторинг клиренса креатинина и фосфора в сыворотке крови.

Поэтому потенциальную пользу от приема препарата Тенофовир-ТЛ следует оценивать в сравнении с потенциальным риском токсического влияния на почки. Следует избегать приема препарата Тенофовир-ТЛ одновременно с нефротоксическими препаратами или после недавнего применения таковых.

Заболевания печени

Гепатотоксические реакции возникают в разное время на фоне приема комбинированной антиретровирусной терапии. Риск развития гепатотоксичности при применении комбинированной антиретровирусной терапии выше у пациентов с исходными нарушениями функции печени. За пациентами с заболеваниями печени, получающими тенофовир в составе комбинированной антиретровирусной терапии, следует вести тщательное наблюдение; при появлении признаков ухудшения функции печени следует рассмотреть вопрос о возможности прерывания или отмены терапии.

Тройная терапия нуклеозидами

Сообщалось о снижении частоты вирусологического ответа при назначении тройной терапии нуклеозидами (тенофовир в комбинации с абакавиром и ламивудином), а также развитии резистентности на ранней стадии применения указанной комбинации при приеме препаратов 1 раз в сутки.

Влияние на костную систему

В клиническом исследовании наблюдалось уменьшение минеральной плотности костной ткани в костях поясничного отдела и бедренных костях во время лечения тенофовиром. Большинство случаев снижения минеральной плотности костной ткани наблюдалось на протяжении первых 24 -48 недель и сохранялось в течение 144 недель исследования. Следует наблюдать за состоянием костной ткани ВИЧ-инфицированных пациентов с патологическими переломами костей в анамнезе и риском . При подозрении на аномалию со стороны костной системы необходимо провести соответствующее обследование.

Липодистрофия

У пациентов, получавших антиретровирусную терапию, наблюдалось перераспределение/накопление жировой клетчатки, включая центральное , увеличение отложения жировой клетчатки в дорсоцервикальной области ("горб буйвола"), уменьшение объема периферической жировой ткани (уменьшение жировой клетчатки в области конечностей), уменьшение подкожного жира в области лица, может быть гипертрофия молочных желез и "кушингоидный внешний вид". Механизм и отдаленные последствия этих эффектов в настоящее время неизвестны. Причинно- следственная связь установлена не была.

Ранняя вирусологическая неэффективность

В клинических исследованиях с участием ВИЧ-инфицированных пациентов было показано, что ряд терапевтических режимов, предполагающих использование только трех нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, в целом менее эффективны, чем

тройные режимы, предполагающие использование двух нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы в сочетании либо с ненуклеозидным ингибитором обратной транскриптазы, либо с ингибитором протеазы ВИЧ-1. В частности, сообщалось о ранней вирусологической неэффективности и высокой частоте появления мутаций (по типу замены), обуславливающих развитие резистентности. Исходя из этого, режимы, предполагающие применение трех нуклеозидных ингибиторов, следует использовать с осторожностью. За пациентами, режим терапии которых предусматривает использование только трех нуклеозидных ингибиторов, следует вести тщательное наблюдение; в таких случаях также рекомендуется рассмотреть возможность изменения схемы лечения. Синдром восстановления иммунитета

У ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию, наблюдалось развитие синдрома восстановления иммунитета.

На фоне восстановления иммунной функции в начале комбинированной антиретровирусной терапии возможно обострение бессимптомных или остаточных оппортунистических инфекций (инфекция, вызванная Mycobacterium avium и/или Pneumocystis jirovecii, или ), что может потребовать дополнительного обследования и лечения. Такие реакции наблюдаются, как правило, в первые несколько недель или месяцев применения антиретровирусной терапии, пациенты при этом должны находиться под тщательным клиническим наблюдением специалистов, имеющих опыт лечения пациентов с ВИЧ заболеваниями. Аутоиммунные заболевания (такие как болезнь Грейвса, полимиозит и синдром Гийена- Барре) наблюдались на фоне восстановления иммунитета, однако время первичных проявлений варьировало, и заболевание могло возникать через много месяцев после начала терапии и иметь атипичное течение.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
Препарат Тенофовир-ТЛ действует на центральную нервную систему и может вызывать , головную боль и другие симптомы. Он также может вызывать мышечную слабость, миопатию. Эти неблагоприятные явления могут представлять опасность для людей в период вождения автомобиля и заниматься видами деятельности, связанными с концентрацией внимания в период приема данного препарата. При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

Побочные действия:

Побочные эффекты, отмечавшиеся в клинических исследованиях и в ходе пострегистрационного опыта применения тенофовира, приведены в соответствии с общепринятой системно-органной классификацией, а также в порядке уменьшения частоты встречаемости: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), не часто (>1/1000 и <1/100), редко (>1/10000 и <1/1000) и очень редко (<1/10000).

Со стороны системы крови и кроветворных органов: частота неизвестна - нейтропепия, анемия.

Со стороны обмена веществ: очень часто - ; не часто - , .

Со стороны нервной системы: очень часто - головокружение, бессонница, .

Со стороны дыхательной системы: очень редко - .

Со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ): очень часто - , рвота, тошнота; часто - , повышение концентрации амилазы, боль в животе, вздутие живота; редко - , повышение активности липазы.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - повышение активности печеночных трансаминаз (чаще всего аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, гамма-глутамилтранспептидазы); очень редко - , гипербилирубинемия, обострение гепатита как во время лечения, так и после прекращения.

Со стороны колеи и подколено-эюировой клетчатки: очень часто - , иногда сопровождающаяся зудом (макуло-папулезная сыпь, везикулярно-булезная, пустулезная сыпь); редко - ангионевротический отек, изменение цвета кожи (в основном на ладонях и/или подошвах стоп).

Со стороны опорно-двигательного аппарата: не часто - , мышечная слабость; редко - (проявляется болью в костях, изредка приводит к переломам), .

Со стороны мочевыделительной системы: не часто - повышение уровня креатинина; редко - нарушения функции почек, и в том числе острые, почечная недостаточность, ; очень редко - почечная тубулопатия проксимального типа, в том числе синдром Фанкони; частота неизвестна -

Синдром восстановления иммунитета - могут возникнуть воспалительные реакции в ответ на бессимптомные или резидуальные оппортунистические инфекции, такие как цитомегаловирусный , генерализованная и/или очаговая микобактериальная инфекция и пневмония, аутоиммунные нарушения, например болезнь Грейвса, которые могут возникнуть через несколько месяцев после начала лечения.

Остеонекроз - зарегистрированы случаи остеонекроза, особенно у пациентов с факторами риска или при длительной комбинированной противовирусной терапии. Лактат-ацидоз, гепатомегалия с жировой дистрофией печени - общая слабость, потеря аппетита, внезапная необъяснимая потеря веса, нарушения со стороны ЖКТ и дыхательной системы (одышка).

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:

Препарат Тенофовир-ТЛ не следует применять одновременно с препаратами, содержащими тенофовир .

Диданозин. При одновременном приеме тенофовира с диданозином системная экспозиция диданозина увеличивается на 40-60 %, в связи с чем возрастает риск развития побочных эффектов диданозина (таких как панкреатит, лактат-ацидоз, в том числе с летальным исходом). Одновременнное назначение тенофовира и диданозина в дозе 400 мг в суткиприводило к уменьшению количества СП4-лимфоцитов (вероятно, за счет внутриклеточного взаимодействия увеличивается фосфорилирование диданозина). Совместное применение тенофовира и диданозина не рекомендуется.

Адефовир. Тенофовир не следует применять одновременно с адефовиром, так как в исследованиях in vitro показано практически идентичное противовирусное действие тенофовира и адефовира.

Эитекавир. При одновременном назначении тенофовира с энтекавиром не выявлено значимых лекарственных взаимодействий.

Атазанавир/ритонавир. Атазанавир проявил способность повышать концентрацию тенофовира. Механизм такого взаимодействия не установлен. Необходимо тщательно контролировать состояние пациентов, которые вместе с тенофовиром получают атазанавир, на случай возникновения нежелательных явлений, связанных с приемом тенофовира. При совместном назначении с тенофовиром рекомендуется принимать атазанавир 300 мг вместе с ритоиавиром 100 мг. Не следует принимать тренофовир одновременно с атазанавиром без ритонавира.

В исследованиях на здоровых добровольцах не было отмечено клинически значимого взаимодействия при одновременном использовании тенофовира с абакавиром, эфавиренцем, эмтрицитабином, ламивудином, индинавиром, лопинавиром/ритонавиром, нелфинавиром, пероральными контрацептивами, рибавирином, саквинавиром/ритонавиром.

Нефротоксические лекарственные препараты. Тенофовир в основном выводится из организма через почки. Совместное применение тенофовира с препаратами, которые уменьшают почечную функцию или сокрагцают/прекращают активную канальциевую секрецию, может привести к увеличению сывороточной концентрации тенофовира и/или увеличить концентрацию других препаратов, выводимых почками. Необходимо избегать применения тенофовира одновременно или после недавнего лечения нефротоксичными препаратами, такими как аминогликозиды, амфотерицин В, фоскарнет, пентамидин, ванкомицин , такролимус , цидофовир или интерлейкин-2.

Ганцикловир, валганцикловир и цидофовир конкурируют с тенофовиром за активную канальцевую секрецию почками, в результате чего повышается концентрация тенофовира.

Дарунавир: увеличивает концентрацию тенофовира на 20-25 %. Препараты следует применять в стандартных дозах, при этом необходимо тщательно мониторировать нефротоксическое действие тенофовира.

Противопоказания:

Гиперчувствительностью к тенофовиру и любому компоненту препарата.

Детский возраст до 18 лет.

Пациенты с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин, а также пациенты, которым необходим .

Период лактации.

Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-лактозная мальабсорбция, т.к. препарат содержит лактозу.

Одновременный прием с другими препаратами, содержащими тенофовир; с диданозином, адефовиром.

С осторожностью:
- Почечная недостаточность с клиренсом креатинина больше 30 мл/мин и меньше 50 мл/мин.

Пожилой возраст старше 65 лет.

Беременность и лактация:
Препарат Тенофовир-ТЛ следует применять во время беременности только в том случае, если ожидаемая польза от лечения для матери превышает потенциальный риск для плода. Не рекомендуется кормить грудью ВИЧ-инфицированным матерям, получавшим терапию препаратом Тенофовир-ТЛ с целью предупреждения риска постнатальной передачи ВИЧ. Женщины детородного возраста во время лечения должны использовать надежные методы контрацепции . Кормящие ВИЧ- инфицированные матери должны быть проинструктированы об исключении грудного вскармливания.

Передозировка:

Симптомы: признаки токсичности, такие явления как лактат-ацидоза: тошнота, диарея, рвота, боль в животе; неврологическая симптоматика: головокружение, головная боль, нарушение сознания. Во избежание передозировки пациент должен находиться под наблюдением врача.

Лечение: Не существует антидота для тенофовира, поэтому в условиях реанимации проводят стандартную поддерживающую терапию до нормализации общего состояния. Для восполнения водно-электролитного баланса, устранения симптомов рвоты, детоксикационной терапии и нормализации сердечной деятельности можно использовать: микроэлементы, противорвотные препараты, препараты для , адсорбенты, препараты стимулирующие сердечную деятельность, противоаллергические препараты. В том случае, если не удается справиться с вышеизложенными симптомами, пациента направляют на гемодиализ.

Гемодиализом выводится приблизительно 10 % дозы тенофовира дизопроксила фумарата.

Условия хранения:

В сухом защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности - 2 года.

Условия отпуска:

По рецепту

Упаковка:

таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 300 мг (контурная ячейковая упаковка) 10 х 3/6 (пачка картонная); таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 300 мг (банка/флакон) 30/60 х 1 (пачка картонная)

Лекарственная форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой Состав:

Состав на одну таблетку:

Действующее вещество:

Тенофовира дизопроксил фумарат................. 300,0 мг

Вспомогательные вещества:

Лактозы моногидрат. 90,0 мг

Крахмал кукурузный ....................................... 150,0 мг

Крахмал прежелатинизированный ................. 11,0 мг

Целлюлоза микрокристаллическая ................. 80,0 мг

Кроскармелоза натрия ..................................... 60,0 мг

Магния стеарат .................................................. 7,0 мг

Описание: Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой голубого цвета, на поперечном разрезе видны два слоя, ядро таблетки белого или почти белого цвета. Фармакотерапевтическая группа: противовирусное средство. АТХ:

J.05.A.F.07 Тенофовир

Фармакодинамика:

Тенофовира дизопроксил фумарат является солью фумаровой кислоты и сложного эфира бисизопропоксикарбонилоксиметила, производным тенофовира. In vivo преобразуется в , аналог нуклеозидмонофосфата (нуклеотида) аденозина монофосфата. в последующем превращается в активный метаболит - тенофовира дифосфат. - нуклеотидный ингибитор обратной транскриптазы, обладает специфичной активностью по отношению к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ-1 и ВИЧ-2) и вирусу гепатита В. Тенофовира дифосфат является слабым ингибитором ДНК-полимераз млекопитающих. В тестах in vitro тенофовир в концентрациях до 300 мкмоль/л не оказывал влияния на синтез митохондриальной ДНК и образование молочной кислоты. При использовании тенофовира in vitro отмечалась противовирусная активность. В исследованиях комбинированного применения препарата с ингибиторами протеаз ВИЧ и с нуклеозидными и ненуклеозидными аналогами ингибиторов обратной транскриптазы ВИЧ-1 отмечались аддитивные или синергические эффекты.

Противовирусная активность

Противовирусная активность тенофовира в отношении лабораторных и клинических изолятов ВИЧ-1 оценивалась на линиях лимфобластоидных клеток, первичных моноцитах/макрофагахилимфоцитах периферическойкрови.

ЕС 50 (полумаксимальная эффективная концентрация) составила 0,04 - 8,5 мкмоль.

Адефовир. не следует применять одновременно с адефовиром, так как в исследованиях in vitro показано практически идентичное противовирусное действие тенофовира и адефовира.

В исследованиях на здоровых добровольцах не было отмечено клинически значимого взаимодействия при одновременном использовании тенофовира с абакавиром, эфавиренцем, эмтрицитабином, ламивудином, индинавиром, лопинавиром/ритонавиром, нелфинавиром,пероральнымиконтрацептивами,рибавирином, саквинавиром/ритонавиром.

Нефротоксические лекарственные препараты. в основном выводится из организма через почки. Совместное применение тенофовира с препаратами, которые уменьшают почечную функцию или сокрагцают/прекращают активную канальциевую секрецию, может привести к увеличению сывороточной концентрации тенофовира и/или увеличить концентрацию других препаратов, выводимых почками. Необходимо избегать применения тенофовира одновременно или после недавнего лечения нефротоксичными препаратами, такими как аминогликозиды, амфотерицин В , фоскарнет, пентамидин, цидофовир или интерлейкин-2.

Ганцикловир, и цидофовир конкурируют с тенофовиром за активную канальцевую секрецию почками, в результате чего повышается концентрация тенофовира.

Особые указания:

Общие

Одновременное применение с другими лекарственными препаратами

Тенофовир не следует применять одновременно с препаратами, которые содержат или адефовир. Не рекомендуется одновременное применение тенофовира и диданозина.

Остеонекроз

Митохондриальная дисфункция

В условиях in vitro и in vivo выявлена способность нуклеотидных и нуклеозидных аналогов вызывать повреждение митохондрий различной степени. Наблюдались случаи митохондриальной дисфункции у ВИЧ-негативных детей, подвергшихся влиянию нуклеозидных аналогов внутриутробно или сразу после рождения. Основными проявлениями митохондриальной дисфункции, часто преходящими, были анемия, нейтропения, гиперлактатемия и повышение активности липазы в плазме крови. Лактат-ацидоз, выражения гепатомегалия с жировой дистрофией При применении у ВИЧ-инфицированных пациентов нуклеотидных и нуклеозидных аналогов, включая тенофовира дизопроксила фумарат, в сочетании с другими антиретровирусными препаратами, сообщалось о случаях лактат-ацидоза и выраженного увеличения размеров печени с ее жировой дистрофией, включая случаи с летальным исходом. В связи с высоким риском развития лактат-ацидоза необходимо соблюдать особую осторожность при назначении тенофовира пациентам (особенно женщинам с избыточной массой тела) с гепатомегалией и жировой дистрофией печени, с гепатитом, а также при наличии факторов риска поражения печени. Клинические или лабораторные признаки лактат-ацидоза могут быть выявлены спустя несколько месяцев от момента начала лечения, но развитие данного осложнения возможно и в более короткие сроки. В случае развития у пациента клинических (со стороны пищеварительной системы - тошнота, рвота, боли в животе; общее недомогание, потеря аппетита, потеря веса; нарушение дыхания; неврологические симптомы - нарушение двигательных функций, мышечная слабость) или лабораторных (содержание молочной кислоты в сыворотке крови выше 5 ммоль/л) признаков лактат-ацидоза, или выраженной гепатотоксичности терапия тенофовиром должна быть приостановлена.

Пациенты, инфицированные одновременно ВИЧ и вирусом гепатита В или С Риск гепатотоксического действия антиретровирусных препаратов у пациентов с сочетанной инфекцией ВИЧ и вирусом гепатита В или С выше, чем при наличии только ВИЧ-инфекции. Поэтому пациенты с хроническим гепатитом В или С, которые одновременно принимают антиретровирусные препараты, находятся в группе повышенного риска неблагоприятного влияния на печень с возможным летальным исходом. За такими пациентами должно вестись тщательное наблюдение, как клиническое, так и лабораторное.

Следует соблюдать осторожность при назначении нуклеотидных и нуклеозидных аналогов пациентам с сопутствующим гепатитом С, получающим и в связи с высоким риском развития лактат-ацидоза. За такими пациентами должен проводиться тщательный клинический и лабораторный мониторинг.

Пациенты, с нарушением функции почек

Тенофовир выводится, в основном, почками. Наблюдались нарушения со стороны почек, включая случаи почечной недостаточности, острой почечной недостаточности, повышения уровни креатинкиназы и синдром Фанкони (поражения канальцев почек с тяжелой гипофосфатемией), которые ассоциируются с применением тенофовира.

Заболевания печени

Гепатотоксические реакции возникают в разное время на фоне приема комбинированной антиретровирусной терапии. Риск развития гепатотоксичности при применении комбинированной антиретровирусной терапии выше у пациентов с исходными нарушениями функции печени. За пациентами с заболеваниями печени, получающими в составе комбинированной антиретровирусной терапии, следует вести тщательное наблюдение; при появлении признаков ухудшения функции печени следует рассмотреть вопрос о возможности прерывания или отмены терапии.

Тройная терапия нуклеозидами

Сообщалось о снижении частоты вирусологического ответа при назначении тройной терапии нуклеозидами ( в комбинации с абакавиром и ламивудином), а также развитии резистентности на ранней стадии применения указанной комбинации при приеме препаратов 1 раз в сутки.

Влияние на костную систему

В клиническом исследовании наблюдалось уменьшение минеральной плотности костной ткани в костях поясничного отдела и бедренных костях во время лечения тенофовиром. Большинство случаев снижения минеральной плотности костной ткани наблюдалось на протяжении первых 24 -48 недель и сохранялось в течение 144 недель исследования. Следует наблюдать за состоянием костной ткани ВИЧ-инфицированных пациентов с патологическими переломами костей в анамнезе и риском остеопении. При подозрении на аномалию со стороны костной системы необходимо провести соответствующее обследование.

Липодистрофия

У пациентов, получавших антиретровирусную терапию, наблюдалось перераспределение/накопление жировой клетчатки, включая центральное ожирение, увеличение отложения жировой клетчатки в дорсоцервикальной области ("горб буйвола"), уменьшение объема периферической жировой ткани (уменьшение жировой клетчатки в области конечностей), уменьшение подкожного жира в области лица, может быть гипертрофия молочных желез и "кушингоидный внешний вид". Механизм и отдаленные последствия этих эффектов в настоящее время неизвестны. Причинно- следственная связь установлена не была.

Ранняя вирусологическая неэффективность

На фоне восстановления иммунной функции в начале комбинированной антиретровирусной терапии возможно обострение бессимптомных или остаточных оппортунистических инфекций (инфекция, вызванная Mycobacterium avium и/или Pneumocystis jirovecii, цитомегаловирусная инфекция, пневмония или туберкулез), что может потребовать дополнительного обследования и лечения. Такие реакции наблюдаются, как правило, в первые несколько недель или месяцев применения антиретровирусной терапии, пациенты при этом должны находиться под тщательным клиническим наблюдением специалистов, имеющих опыт лечения пациентов с ВИЧ заболеваниями. Аутоиммунные заболевания (такие как болезнь Грейвса, полимиозит и синдром Гийена- Барре) наблюдались на фоне восстановления иммунитета, однако время первичных проявлений варьировало, и заболевание могло возникать через много месяцев после начала терапии и иметь атипичное течение.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Препарат Тенофовир-ТЛ действует на центральную нервную систему и может вызывать головокружение, головную боль и другие симптомы. Он также может вызывать мышечную слабость, миопатию. Эти неблагоприятные явления могут представлять опасность для людей в период вождения автомобиля и заниматься видами деятельности, связанными с концентрацией внимания в период приема данного препарата. При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 300 мг.

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 30 или 60 таблеток в банку (флакон) полимерную для лекарственных средств или банку (флакон) для лекарственных средств из пластика. Свободное пространство в банке (флаконе) заполняют ватой медицинской гигроскопической.

Каждую банку (флакон), 3 или 6 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона коробочного.

Упаковка: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 300 мг (контурная ячейковая упаковка) 10 х 3/6 (пачка картонная); таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 300 мг (банка/флакон) 30/60 х 1 (пачка картонная) Условия хранения:

В сухом защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

2 года.

Препарат не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек: По рецепту Регистрационный номер: ЛП-002508 Дата регистрации: 23.06.2014 Владелец Регистрационного удостоверения: ТЕХНОЛОГИЯ ЛЕКАРСТВ, ООО Россия Производитель: Дата обновления информации: 17.09.2015 Иллюстрированные инструкции

Лекарственное средство «Тенофовир» является противовирусным препаратом, который назначается при гепатитах и вирусе иммунодефицита человека. Что это за средство? Разберемся подробнее в этом вопросе.

Согласно инструкции по применению к «Тенофовиру», данный медикаментозный препарат выпускается в таблетированном виде. Таблетки покрыты специальной пленочной оболочкой. В дозировке 300 мг таблетки имеют треугольную форму и округлые концы, светло-голубой цвет. В дозировке 150 мг они имеют округлую форму, а в дозировке 300 мг - овальную. Они двояковыпуклые, светло-коричневого цвета. Таблетки любых дозировок упакованы в блистеры и картонные пачки по 3, 6 или 10 блистеров, полимерные банки по 1000, 500, 60, 30, а также во флаконы с таким же количеством таблеток (по 500 и 1000 шт. - при упаковке в силиконовые пакеты).

Состав

В одной таблетке «Тенофовира» содержится основное действующее вещество, которым является тенофовира дизопроксила фумарат. В качестве вспомогательных компонентов в данном медикаменте используются:

Моногидрат лактозы.
Натрия карбоксиметилкрахмал (примогель).
Натрия кроскармеллоза.
Целлюлоза микрокристаллическая.
Аэросил А-300 (коллоидный диоксид кремния).
Магния стеарат.

В состав пленочной оболочки коричневых таблеток входят: титана диоксид, гидроксипропилметилцеллюлоза, полиэтиленгликоль 6000, тальк, железа оксид - краситель желтый, железа оксид - краситель красный.

Цена «Тенофовира» будет указана ниже.

Одна таблетка светло-голубого оттенка содержит активное вещество тенофовира дизопроксила фумарат и дополнительные компоненты: лактозы моногидрат, кроскармеллозу натрия, крахмал прежелатинизированный, стеарат магния, микрокристаллическую целлюлозу. В состав оболочки входят триацетин, гипромеллоза, моногидрат лактозы, краситель светло-голубой. Отзывы о «Тенофовире» имеются в большом количестве.

Фармакологическое действие медикаментозного средства

Препарат является противовирусным средством со специфическим воздействием в отношении вирусов гепатита B и ВИЧ первого и второго типов. После перорального применения тенофовира дизопроксила фумарат преобразуется в тенофовир, являющийся аналогом аденозина монофосфата, нуклеозидмонофосфата (нуклеотидом) с биотрансформацией в метаболит - дифосфат тенофовира, ингибитор обратной транскриптазы.

Механизм действия «Тенофовира» обусловлен свойствами дифосфата тенофовира ингибировать конкурентным способом обратную транскриптазу ВИЧ-1, провоцируя терминацию синтеза цепочки ДНК. Данное основное вещество не влияет на выработку митохондриальной ДНК и формирование молочной кислоты.

Оценка противовирусного воздействия медикаментозного препарата в диапазоне наиболее эффективной концентрации проводилась в отношении лабораторных и разнообразных клинических штаммов ВИЧ первого типа на первичных макрофагах и моноцитах, лимфоцитах периферической крови и лимфобластоидных клетках. Его противовирусное воздействие установлено в отношении A, O, D, B, C, F, E, G, ВИЧ первого типа. Кроме того, тенофовир угнетающе воздействует на некоторые штаммы ВИЧ второго типа.

Отмечен также аддитивный эффект и синергизм при сопутствующем использовании с ингибиторами протеазы ВИЧ, ненуклеозидными и ингибиторами обратной транскриптазы. Восприимчивость к тенофовира дизопроксила фумарату возникает на фоне антиретровирусной терапии вследствие мутаций K65R.

После перорального применения активное действующее вещество препарата «Тенофовир» быстро абсорбируется. Если принимать таблетки натощак максимальная концентрация вещества в крови достигается через час, во время еды - через два часа.

Биодоступность производного вещества до приема пищи составляет примерно 25%, при поступлении лекарственного средства во время еды с пищей она несколько увеличивается. Тенофовир не считается субстратом изофермента цитохрома Р450, in vitro не оказывает влияния на метаболические процессы, в которых участвуют данные изоферменты. Отмечено также несущественное, но статистически значимое уменьшение времени метаболизма субстрата CYP1A2 и CYP1A1.

Посредством почек при канальцевой секреции, а также клубочковой фильтрации выводится основная часть дозировки тенофовира. Доза, пол пациента и кратность приема не влияют на фармакокинетику данного производного вещества.

Показания препарата «Тенофовир» и противопоказания

Медикаментозный препарат используется в составе комплексного антиретровирусного лечения ВИЧ-1.

Данное медицинское средства имеет определенный перечень противопоказаний, которые должны быть обязательно учтены специалистом при назначении терапии. К ним относятся:

Недостаточность почек с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин, а также при необходимости проведения гемодиализа.
Дефицит лактазы, случаи непереносимости лактозы, а также глюкозо-галактозная мальабсорбция.
В сочетании с адефовиром, диданозином, а также средствами, содержащими тенофовир.
Грудное вскармливание.
Возраст до 18 лет.
Случаи гиперчувствительности к веществам лекарственного средства.

С особой осторожностью назначать медикаментозный препарат следует при недостаточности почек с креатининовым клиренсом 30-50 мл/мин, а также во время беременности, больным в возрасте более 65 лет.

Это подтверждает инструкция по применению к «Тенофовиру».

Способы применения и дозировки медикамента

Таблетки данного медикамента принимаются перорально до приема пищи или в процессе него. Рекомендованные дозировки - 300 мг один раз в день. Продолжительность терапии определяется специалистом индивидуально, чаще всего антиретровирусное лечение показано на протяжении всей жизни.

При легких формах нарушения функциональности почек коррекция обычных режимов дозирования, как правило, не требуется, терапию следует сопровождать постоянным наблюдением за лабораторными уровнями клиренса креатинина и уровнем фосфатов в крови.

При нарушенной функциональности почек с клиренсом 30-50 мл/мин больным обычно назначается прием данного медицинского средства через сутки в дозировке 300 мг «Тенофовира». При нарушениях работы печени коррекция дозировок медикамента также не требуется.

Побочные реакции использования средства

Согласно отзывам, «Тенофовир» может вызывать многочисленные побочные симптомы, в число которых входят:

Нервная система: цефалгия, головокружения, признаки депрессии.
Пищеварительный тракт: боли в животе, расстройство стула, метеоризм, диспепсия, панкреатит, увеличение активности амилазы.
увеличение функциональности печеночных ферментов (в большинстве случаев - гамма-глутамилтранспептидазы, аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы), жировая дистрофия печени, гепатит.
Иммунная система: аллергия, ангионевротический отек.
Дыхательная система: одышка.
Обмен веществ: лактатацидоз, гипокалиемия, гипофосфатемия.
Мочевыделительная система: нарушение функциональности почек, в том числе почечная недостаточность в острой форме, синдром Фанкони, интерстициальный нефрит, нефрит, тубулопатия почек проксимального типа, некроз почечных канальцев, несахарный нефрогенный диабет, протеинурия, полиурия, увеличение концентрации креатинина.
Костно-мышечная система: слабость мышц, рабдомиолиз, остеомаляция (переломы, боли в костях), миопатия.
Дерматологические явления: кожные высыпания.
Прочие реакции: астения, чрезмерная утомляемость.

При возникновении таких симптомов больному рекомендуется в срочном порядке сообщить об этом специалисту и сдать лабораторные анализы в целях мониторинга общего состояния.

Симптомы передозировки медикаментозного средства

Явления передозировки установлены не были, прием лекарственного средства в суточной дозировке 600 мг в течение 30 дней тяжелых побочных реакций, как правило, не вызвал. В случае возникновения симптомов токсичности рекомендуется использование стандартного поддерживающего лечения, а при необходимости может быть назначен гемодиализ.

Эффективности использования перитонеального диализа также установлено не было.

Особые указания по применению лекарственного препарата

При назначении медикаментозного средства «Тенофовир» врач должен информировать о необходимости использования барьерных методик контрацепции, так как прием препарата не предупреждает передачу ВИЧ партнеру.

Необходимо учитывать способность лекарства вызывать повреждение митохондрий, что способствует развитию нейтропении, анемии, гиперлактатемии, лактатацидоза, увеличению активности липазы, выраженной гепатомегалии с жировой дистрофией, лактатацидоза.

При гепатотоксичности следует временно прекратить использование медикамента. Вследствие прогрессирующей ВИЧ или продолжительного антиретровирусного лечения вероятно развитие остеонекроза. При этом к факторам риска относятся употребление спиртного, иммуносупрессия, применение глюкокортикостероидов, высокий индекс веса.

ВИЧ-больные с гепатитом C или B подвержены более высокой вероятности гепатотоксического возействия данного медикамента, поэтому их относят к группе риска отрицательного влияния на печень с потенциальным летальным исходом. Их терапия должна проходить под лабораторным и клиническим наблюдением.

Аналоги «Тенофовира»

К аналогам данного лекарственного средства относятся:

«Тенофовир Канон»;
«Тенофовир-ТЛ»;
«Тенофовир ВМ»;
«Тенофлек»;
«Виреад».

Подбирать их должен только лечащий врач. Самолечение недопустимо, поскольку может привести к тяжелым побочным явлениям.

Стоимость медикаментозного средства

Цена «Тенофовира» зависит от дозировки и количества таблеток в упаковке, и составляет в среднем от 3500 до 8100 рублей. На это также влияет регион.