Catad_pgroup Антибиотики оксазолидиноны

Линезолид-Акри - официальная* инструкция по применению

*зарегистрированная Минздравом РФ (по grls.rosminzdrav.ru)

Регистрационный номер:

П N012549/01

Торговое название препарата:

Линезолид-Акри ®

Международное непатентованное название:

линезолид

Лекарственная форма:

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
активное вещество: линезолид - 600,00 мг;
вспомогательные вещества: карбоксиметилкрахмал натрия - 25,20 мг, целлюлоза микрокристаллическая PH 101 - 24,00 мг, повидон К30 - 15,20 мг, натрия дигидроцитрат в порошке F0100 - 47,54 мг, целлюлоза микрокристаллическая PH 102 - 129,66 мг, магния стеарат - 8,40 мг;
Состав оболочки: Сепифилм ® 752 белый [гипромеллоза (40%) - 6,80 мг, целлюлоза микрокристаллическая (32%) - 5,44 мг, макрогола 40 стеарат (8%) - 1,36 мг, титана диоксид (Е171) (20%) - 3,40 мг] - 17,00 мг.

Описание

Продолговатые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета. На изломе таблетки от белого до почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа:

антибиотик-оксазолидинон.

Код ATX:

J01XX08

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Линезолид, синтетический антибактериальный препарат, относится к новому классу противомикробных средств, оксазолидинонам, активных in vitro в отношении аэробных грамположительных бактерий, некоторых грамотрицательных бактерий и анаэробных микроорганизмов. Механизм действия обусловлен селективным ингибированием синтеза белка в бактериях. За счет связывания с бактериальными рибосомами линезолид предотвращает образование функционального инициирующего комплекса 70S, который является важным компонентом процесса трансляции при синтезе белка.

Активен in vitro и in vivo в отношении грамположительных аэробов: Enterococcus faecium (включая штаммы, резистентные к ванкомицину), Staphylococcus aureus (включая метициллинрезистентные штаммы), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы), Streptococcus pyogenes.

Активен in vitro в отношении грамположительных аэробов: Enterococcus faecalis (включая штаммы, резистентные к ванкомицину), Enterococcus faecium (штаммы, чувствительные к ванкомицину), Staphylococcus epidermidis (включая метициллинрезистентные штаммы), Staphylococcus haemolyticus, Streptococcus spp. группы viridans; грамотрицательных аэробов: Pasteurella multocida.

Резистентные к линезолиду микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria spp., Enterobacteriaceae spp., Pseudomonas spp.

He отмечено перекрестной резистентности между линезолидом и противомикробными средствами следующих классов: аминогликозиды, бета-лактамы, антагонисты фолиевой кислоты, гликопептиды, линкозамиды, хинолоны, рифамицины, стрептограмины, тетрациклины и хлорамфеникол, из-за отличия механизмов действия линезолида и препаратов указанных классов. Линезолид активен в отношении патогенных микроорганизмов, как чувствительных, так и резистентных к этим препаратам. Резистентность по отношению к линезолиду развивается медленно путем многостадийной мутации 23S рибосомальной РНК и происходит c частотой менее 1x10 -9 -1 х 10 11 .

Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь линезолид быстро и интенсивно всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация линезолида в плазме крови (Стах) -21,2 мг/л, средний период времени достижения максимальной концентрации линезолида в крови (ТСmах) - 2 ч, абсолютная биодоступность составляет около 100%. Прием пищи не влияет на всасывание линезолида. Равновесная концентрация линезолида в крови достигается на второй день приема.

Распределение
Объем распределения линезолида при достижении равновесной концентрации у здорового взрослого человека составляет в среднем 40-50 л. Связывание с белками плазмы крови составляет 31% и не зависит от концентрации линезолида в крови.

Метаболизм
Установлено, что изоферменты цитохрома Р450 не участвуют в метаболизме линезолида in vitro. Линезолид не ингибирует и не потенцирует активность клинически значимых изоферментов цитохрома Р450 (1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, ЗА4).

Метаболическое окисление приводит к образованию двух неактивных метаболитов -гидроксиэтилглицина (основной метаболит у человека, образуется в результате неферментативного процесса) и аминоэтоксиуксусной кислоты (образуется в меньших количествах). Также описаны другие неактивные метаболиты.

Выведение
Внепочечный клиренс составляет около 65% клиренса линезолида.

Линезолид у пациентов с нормальной функцией почек и при почечной недостаточности легкой и средней степени выводится почками в виде гидроксиэтилглицина (40%), аминоэтоксиуксусной кислоты (10%) и в неизмененном виде (30-35%). Через кишечник выводится в виде гидроксиэтилглицина (6%) и аминоэтоксиуксусной кислоты (3%). Период полувыведения линезолида в среднем составляет 5-7 ч.

Фармакокинетика в отдельных группах пациентов
Пациенты с почечной недостаточностью. После однократного приема 600 мг линезолида пациентами с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) концентрация двух его основных метаболитов возрастала в 7-8 раз. Однако увеличения AUC (площадь под кривой «концентрация-время») исходного препарата не наблюдалось. Несмотря на то, что при гемодиализе выводилось некоторое количество основных метаболитов, их концентрация в плазме крови после приема 600 мг линезолида и проведения процедуры диализа оставалась существенно выше концентрации в крови у пациентов с нормальной функцией почек, с почечной недостаточностью легкой или средней степени.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Имеются ограниченные данные о том, что у пациентов с печеночной недостаточностью легкой или средней степени (класс А и В по классификации Чайлд-Пью) фармакокинетика линезолида и двух его основных метаболитов не изменяется. Фармакокинетика линезолида у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по классификации Чайлд-Пью) не изучалась. Однако, поскольку линезолид метаболизируется неферментным путем, то не ожидается значимого нарушения его метаболизма при печеночной недостаточности.

Дети. У детей (12 лет и старше) фармакокинетика линезолида, принятого в дозе 600 мг, не отличалась от кинетики у взрослых. При назначении подросткам 600 мг линезолида каждые 12 ч его концентрация будет такой же, как у взрослых при назначении той же дозы.

Пожилые пациенты. У пожилых пациентов в возрасте 65 лет и старше фармакокинетика линезолида существенно не изменяется.

Женщины. У женщин объем распределения линезолида несколько ниже, чем у мужчин; у них также на 20% снижен средний клиренс при расчете на массу тела. Период полувыведения линезолида у мужчин и женщин существенно не отличается, коррекции дозы не требуется.

Показания к применению:

Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к линезолиду аэробными и анаэробными грамположительными микроорганизмами (включая инфекции, сопровождающиеся бактериемией):

Внебольничная пневмония, вызванная Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы), включая случаи, сопровождающиеся бактериемией, или Staphylococcus aureus (только метициллинчувствительные штаммы);
- госпитальная пневмония, вызванная Staphylococcus aureus (включая метициллинчувствительные и метициллинрезистентные штаммы) или Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы);
- осложненные инфекции кожи и мягких тканей, включая инфекции при синдроме диабетической стопы, не сопровождающиеся остеомиелитом, вызванные Staphylococcus aureus (включая метициллинчувствительные и метициллинрезистентные штаммы), Streptococcus pyogenes или Streptococcus agalactiae;
- неосложненные инфекции кожи и мягких тканей, вызванные Staphylococcus aureus (только метициллинчувствительные штаммы) или Streptococcus pyogenes;
- инфекции, вызванные резистентными к ванкомицину штаммами Enterococcus faecium, в том числе сопровождающиеся бактериемией.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к линезолиду или другим компонентам препарата. Детский возраст младше 12 лет (ввиду невозможности адекватного подбора дозы). Одновременное применение с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) А или В (например, фенелзин, изокарбоксазид), а также в течение двух недель после прекращения приема указанных препаратов.

При отсутствии мониторинга артериального давления не следует назначать линезолид пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, феохромоцитомой, тиреотоксикозом и/или пациентам, получающим адреномиметики (например, псевдоэфедрин, фенилпропаноламин, эпинефрин, норэпинефрин, добутамин), дофаминомиметики (например, дофамин).

При отсутствии тщательного наблюдения за пациентами с возможным развитием серотонинового синдрома не следует назначать линезолид лицам с карциноидным синдромом и/или пациентам, получающим следующие препараты: ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты, агонисты 5-НТ1-рецепторов (триптаны), меперидин или буспирон.

С осторожностью
Печеночная недостаточность, тяжелая почечная недостаточность (если предполагаемая польза превышает потенциальный риск). Системные инфекции, представляющие риск для жизни, такие как инфекции, связанные с венозными катетерами в отделениях интенсивной терапии.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Исследований безопасности применения линезолида при беременности не проводилось. Применение препарата Линезолид-Акри ® при беременности возможно только в случае, если предполагаемая польза от терапии для матери превосходит потенциальный риск для плода.

При необходимости назначения препарата Линезолид-Акри ® в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Способ применения и дозы

Внутрь. Препарат можно принимать как во время еды, так и между приемами пищи. Продолжительность терапии зависит от возбудителя, локализации и тяжести инфекции, а также от клинического эффекта.

Внебольничная пневмония, вызванная Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы), включая случаи, сопровождающиеся бактериемией, или Staphylococcus aureus (только метициллинчувствительные штаммы)
Взрослые и дети (12 лет и старше): по 600 мг каждые 12 ч. Рекомендуемая продолжительность лечения - 10-14 дней.

Госпитальная пневмония,_вызванная Staphylococcus aureus (включая метиииллинчувствительные и метициллинрезистентные штаммы) или Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы)

Осложненные инфекции кожи и мягких тканей, включая инфекции при синдроме диабетической стопы, не сопровождающиеся остеомиелитом, вызванные Staphylococcus aureus (включая метициллинчувствительные и метициллинрезистентные штаммы), Streptococcus pyogenes или Streptococcus agalactiae
Взрослые и дети (12 лет и старше): 600 мг каждые 12 ч. Рекомендуемая продолжительность лечения - 10-14 дней.

Неосложненные инфекции кожи и мягких тканей, вызванные Staphylococcus aureus (только метициллинчувствительные штаммы) или Streptococcus pyogenes
Взрослые и дети старше 12 лет: 600 мг каждые 12 ч. Рекомендуемая продолжительность лечения - 10-14 дней.

Инфекции, вызванные резистентными к ванкомицину Enterococcus faecium, в том числе сопровождающиеся бактериемией
Взрослые и дети (12 лет и старше): 600 мг каждые 12 ч. Рекомендуемая продолжительность лечения - 14-28 дней.

Пациенты пожилого возраста: коррекции дозы не требуется.

Пациенты с почечной недостаточностью: коррекции дозы не требуется. В связи с тем, что 30% линезолида удаляется при гемодиализе в течение 3 ч, линезолид следует принимать после проведения диализа пациентам, нуждающимся в нем.

Пациенты с печеночной недостаточностью: коррекции дозы не требуется.

Побочное действие

Частота развития побочных эффектов классифицирована в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто (≥ 10 %); часто (≥ 1 %, < 10 %); нечасто (≥0,1 %, < 1 %); редко (≥ 0,01 %, < 0,1 %); очень редко (< 0,01 %), включая единичные случаи. Нежелательные явления, связанные с приемом линезолида, бывают обычно легкой или средней степени выраженности. Чаще остальных отмечаются головная боль, диарея и тошнота.

Взрослые пациенты
часто - диарея, тошнота, рвота, запор, боли в животе (в том числе спастические), метеоризм, кандидоз слизистой оболочки полости рта; нечасто - изменение окрашивания языка.
Лабораторные показатели: часто - тромбоцитопения; нечасто - повышение концентрации триглицеридов в крови, повышение активности «печеночных» ферментов (в том числе аланинаминотраноферазы (AЛT), аспартатаминотрансферазы (ACT), щелочной фосфатазы (ЩФ), лактатдегидрогеназы (ЛДГ), липазы, амилазы, концентрации общего билирубина и креатинина), повышение концентрации пролактина.
Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение, судороги; нечасто - извращение вкуса.
Со стороны центральной нервной системы: часто - бессонница.
Со стороны мочеполовой системы: часто - вагинальный кандидоз.
Со стороны кожных покровов: часто - сыпь.
Прочие: часто - лихорадка, нечасто - оппортунистическая грибковая инфекция.
Также были отмечены повышение артериального давления, диспепсия, зуд.

Дети (12 лет и старше)
Со стороны пищеварительной системы: часто - диарея, тошнота, рвота, боли в животе (локальные и генерализованные), жидкий стул.
Лабораторные показатели: нечасто - эозинофилия, повышение концентрации триглицеридов в крови, повышение активности АЛТ, липазы, концентрации креатинина.
Со стороны нервной системы: часто - головная боль, вертиго.
Со стороны кожных покровов: часто - сыпь, нечасто - зуд.
Со стороны дыхательной системы: часто - инфекции верхних дыхательных путей, фарингит, кашель.
Прочие: часто - лихорадка, боль неуточненной локализации.

Постмаркетинговые данные (частота неизвестна)
Лабораторные показатели: обратимая миелосупрессия (тромбоцитопения, анемия, лейкопения, панцитопения).
Со стороны органов чувств: случаи нейропатии зрительного нерва, иногда приводящей к потере зрения.
Аллергические реакции: анафилаксия.
Со стороны кожных покровов: сыпь, ангионевротический отек, буллезные поражения кожи, подобные синдрому Стивенса-Джонсона.
Со стороны обмена веществ: лактоацидоз.
Со стороны нервной системы: периферическая нейропатия, судороги.
Со стороны пищеварительной системы: изменение окраски эмали зубов.
Прочие: озноб, утомляемость, серотониновый синдром.

Передозировка

О случаях передозировки линезолида не сообщалось.
Рекомендуется симптоматическое лечение (в том числе необходимо поддерживать скорость клубочковой фильтрации). Около 30% дозы выводится в течение 3 ч при гемодиализе.
Специфический антидот неизвестен.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Линезолид является обратимым неселективным ингибитором МАО, поэтому у некоторых пациентов может вызвать умеренное обратимое усиление прессорного действия псевдоэфедрина и фенилпропаноламина. При совместном применении рекомендуется снижать начальные дозы адреномиметиков (например, псевдоэфедрин, фенилпропаноламин, эпинефрин, норэпинефрин, добутамин), агонистов дофаминовых рецепторов (например, дофамин) и в дальнейшем осуществлять титрование дозы.

Не отмечалось развития серотонинового синдрома у пациентов, получавших линезолид совместно с серотонинергическими препаратами. Однако имеется несколько сообщений о развитии серотонинового синдрома на фоне применения линезолида и антидепрессантов -селективных ингибиторов обратного захвата серототонина.

При одновременном применении с азтреонамом и гентамицином изменения фармакокинетики линезолида не отмечалось.

Рифампицин вызывал снижение Сmах и AUC линезолида в среднем на 21% и 32%, соответственно.

Особые указания

При установленной инфекции (или подозрении на инфекцию), вызванной сопутствующими грамотрицательными микроорганизмами, показано дополнительное применение средств, действующих на грамотрицательную флору.

У некоторых пациентов, получающих линезолид, может развиться обратимая миелосупрессия (с анемией, тромбоцитопенией, лейкопенией и панцитопенией), зависящая от продолжительности терапии. В связи с этим во время лечения необходимо проводить мониторинг показателей крови у пациентов с повышенным риском развития кровотечения, миелосупрессией в анамнезе, а также при одновременном применении препаратов, снижающих содержание гемоглобина или количество тромбоцитов и/или их функциональные свойства, а также у пациентов, получающих линезолид более 2 недель.

У пациентов, принимающих антибактериальные препараты, включая линезолид, следует учитывать риск развития псевдомембранозного колита различной степени тяжести.

О случаях диареи, связанной с Clostridium difficile, сообщалось в связи с использованием практически всех антибактериальных препаратов, включая линезолид. Тяжесть диареи может варьировать от легких форм до тяжелых. Лечение антибактериальными препаратами нарушает нормальную микрофлору кишечника, что приводит к избыточному росту Clostridium difficile. Clostridium difficile вырабатывает токсины А и В, которые приводят к развитию диареи. Избыточное количество токсинов, вырабатываемое штаммами Clostridium difficile, может вызвать повышение летальности среди пациентов, так как такие инфекции могут быть устойчивы к противомикробной терапии, а также может потребоваться колонэктомия. Возможность развития диареи, связанной с Clostridium difficile, должна рассматриваться у всех пациентов с диареей, последовавшей за использованием антибиотиков. Пациентам, перенесшим диарею, связанную с Clostridium difficile после введения антибактериальных препаратов, необходимо тщательное медицинское наблюдение в течение 2 месяцев.

При появлении симптомов ухудшения зрительной функции, таких как изменение остроты зрения, изменение цветового восприятия, затуманенность, дефекты полей зрения, рекомендуется срочно обратиться к офтальмологу для консультации. Следует проводить мониторинг зрительной функции у всех пациентов, принимающих линезолид в течение длительного времени (более 28 дней), а также у всех пациентов с вновь появившимися симптомами зрительных нарушений независимо от продолжительности терапии. В случае развития периферической нейропатии и нейропатии зрительного нерва, следует оценить соотношение риск/польза продолжения терапии линезолидом у этих пациентов.

В связи с применением линезолида сообщалось о лактоацидозе. Пациенты, у которых на фоне приема линезолида возникает повторная тошнота или рвота, необъяснимый ацидоз или отмечается снижение концентрации гидрокарбонат анионов, требуют тщательного наблюдения врача.

Сообщалось о судорогах у пациентов, принимавших линезолид, при этом в большинстве случаев в анамнезе имелось указание на судороги или наличие факторов риска их развития. При необходимости применения препарата в сочетании с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина следует постоянно наблюдать за пациентами с целью выявления признаков и симптомов серотонинового синдрома, таких как нарушение когнитивной функции, гиперпирексия, гиперрефлексия и нарушение координации движений. В случае появления данных симптомов следует отменить один или оба принимаемых препарата. При прекращении приема серотонинергического средства могут наблюдаться симптомы синдрома «отмены».

Сообщалось о случаях обратимого поверхностного изменения окрашивания зубной эмали при использовании линезолида. Данные изменения окрашивания удалялись посредством профессионального очищения зубов.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Во время лечения препаратом Линезолид-Акри ® не рекомендуется управлять транспортными средствами, механизмами или заниматься деятельностью, требующей повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 600 мг.
По 10 таблеток в блистер из фольги алюминиевой и пленки ПВХ/ПХТФЭ.
1, 2, 3, 5 или 6 блистеров вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.

Условия хранения

При температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.
Не применять препарат после истечения срока годности.

Условия отпуска:

По рецепту.

Производитель:

Фармацевтический завод «ПОЛЬФАРМА» АО
ул. Пельплиньска 19, 83-200 Старогард Гданьски, Польша.

Организация, принимающая претензии потребителей

Открытое акционерное общество «Химико-фармацевтический комбинат «АКРИХИН» (ОАО «АКРИХИН»), Россия
142450, Московская область, Ногинский район, г. Старая Купавна, ул. Кирова, д. 29.

Состав

каждая таблетка содержит: активное вещество: линезолид – 300 мг или 600 мг; вспомогательные вещества : крахмал кукурузный, натрия крахмалгликолят тип А, гидроксипропилцеллюлоза (Е463), магния стеарат (Е572), микрокристаллическая целлюлоза (тип 101) (Е460), опадрай ІІ белый (85F48105).

Состав опадрая ІІ белого (85F48105 ) на одну таблетку: поливиниловый спирт, частично гидролизованный; макрогол/полиэтиленгликоль; тальк (Е553b); титана диоксид (Е171).

Описание

таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые. На поверхности таблеток допускается неровность пленочного покрытия.

Фармакологическое действие" type="checkbox">

Фармакологическое действие

Линезолид является синтетическим антибактериальным средством, которое принадлежит к новой группе антибактериальных средств оксазолидиноны. Активен in vitro в отношении аэробных грамположительных бактерий, некоторых грамотрицательных бактерий и анаэробных микроорганизмов. Линезолид селективно ингибирует синтез белка в бактериях посредством уникального механизма действия. Специфически связывается с участками на бактериальных рибосомах (23S подгруппы 50S) и препятствует образованию функционального инициирующего комплекса 70S, являющимся важным компонентом процесса трансляции.

Чувствительность

Здесь представлены только микроорганизмы, относящиеся к данным клиническим показаниям.

Класс

Чувствительные микроорганизмы Грамположительные аэробы: Enterococcus faecalis Enterococcus faecium * Staphylococcus aureus* Коагулазо-отрицательные стафилококки Streptococcus agalactiae* Streptococcus pneumoniae * Streptococcus pyogenes * Стрептококки группы С Стрептококки группы G Грамположительные анаэробы: Clostridium perfringens Peptostreptococcus anaerobius Виды Peptostreptococcus

Резистентные микроорганизмы Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis Neisseria species Enterobacteriaceae Виды Pseudomonas

*Клиническая эффективность была продемонстрирована для чувствительных штаммов при утвержденных клинических показаниях

Фармакокинетика

Всасывание

При пероральном применении линезолид быстро и в значительной степени всасывается из ЖКТ. Максимальная концентрация препарата в плазме крови достигается через 2 часа после приема. Абсолютная биодоступность при пероральном приеме линезолида полная (около 100%). Прием пищи не оказывает существенное влияние на абсорбцию препарата.

После перорального приема препарата в дозе 600 мг два раза в день при достижении равновесной концентрации С m ах и C min составляли соответственно 21,2 мг/л и 6,15 мг/л. Достижение равновесной концентрации наблюдается ко второму дню приема препарата.

Распределение

Объем распределения препарата при достижении равновесной концентрации у здорового взрослого человека составляет в среднем 40-50 л, что приблизительно равняется общему содержанию воды в организме. Связывание с белками крови достигает 31% и не зависит от концентрации.

У ограниченного количества лиц в клинических испытаниях определялись концентрации линезолида в различных жидкостях тела после многократного приема препарата. Соотношение содержания линезолида в слюне и в поте по отношению к содержанию в плазме крови составило 1,2:1,0 и 0,55:1,0 соответственно.

Соотношение для жидкости эпителиальной выстилки и альвеолярных клеток легких составляло соответственно 4,5:1,0 и 0,15:1,0 по результатам измерения при достижении равновесной С max .

Информация, полученная по фармакокинетике у детей с вентрикулоперитонеальным шунтом, продемонстрировала вариабельность концентрации линезолида в спинномозговой жидкости (СМЖ) после однократного и многократного приема линезолида; терапевтические концентрации в СМЖ не достигались или не поддерживались согласованно. Следовательно, не рекомендуется применение линезолида для эмпирического лечения детей с инфекциями центральной нервной системы.

Метаболизм

Линезолид метаболизируется, главным образом, путем окисления морфолинового кольца, что приводит в первую очередь к образованию двух неактивных производных карбоновой кислоты с незамкнутым кольцом; метаболит аминоэтоксиуксусная кислота (PNU-142300) и метаболит гидроксиэтилглицин (PNU-142586). Метаболит гидроксиэтилглицин (PNU-142586) является основным метаболитом у человека и считается, что он образуется в результате неферментативного процесса. Метаболит - аминоэтоксиуксусная кислота (PNU-142300) образуется в меньшем количестве. Описаны и другие малые неактивные метаболиты.

Выведение

У пациентов с нормальной функцией почек или с умеренной и среднетяжелой почечной недостаточностью линезолид в основном выводится при равновесных концентрациях с мочой в виде PNU-142586 (40%), неизмененного препарата (30%) и PNU-142300 (10%). Неизмененный препарат фактически не определяется в кале; в то время как с калом выводится около 6% и 3% PNU-142586 и PNU-142300 соответственно. Значение периода полувыведения в среднем составляет 5-7 часов.

Непочечный клиренс составляет приблизительно 65% полного клиренса линезолида. С увеличением дозы препарата Линезолид наблюдается небольшая степень нелинейности в клиренсе. Это появляется вследствие меньшего почечного и непочечного клиренса при более высоких концентрациях препарата Линезолид. Тем не менее, различие в клиренсе небольшое и не отражается на наблюдаемом периоде полувыведения.

Отдельные группы пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью

После однократных приемов дозы 600 мг наблюдалось 7-8 кратное увеличение воздействия двух первичных метаболитов линезолида в плазме крови у пациентов с выраженной почечной недостаточностью (т.е. клиренс креатинина <30 мл/минуту). Несмотря на это, никакого увеличения ППК неизмененного лекарственного препарата не было. Несмотря на то, что крупные метаболиты линезолида частично выводятся при гемодиализе, уровни метаболитов в плазме крови после однократной дозы 600 мг были, тем не менее, значительно выше после диализа, чем уровни, наблюдаемые у пациентов с нормальной функцией почек или с почечной недостаточностью умеренной и средней степени тяжести.

У 24 пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности, 21 из которых находились на регулярном гемодиализе, пиковые концентрации в плазме двух основных метаболитов после нескольких дней приема препарата были приблизительно в 10 раз выше концентраций, наблюдаемых у пациентов с нормальной функцией почек. На уровни пиковой концентрации линезолида влияние не оказывалось.

Клиническая значимость данных наблюдений не установлена, поскольку на данный момент доступны только ограниченные данные по безопасности (см. раздел Способ применения и дозы ).

Пациенты с печеночной недостаточностью : ограниченные данные указывают на то, что фармакокинетика линезолида, PNU-142300 и PNU-142586 не изменяется у пациентов с умеренной или среднетяжелой печеночной недостаточностью (т.е. класс А и В по Чайлд-Пью). У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (т.е. класс С по Чайлд-Пью) фармакокинетика линезолида не изучена. Но ввиду того, что линезолид метаболизируется в результате неферментативного процесса, нарушение функции печени не должно оказывать существенного влияния на метаболизм препарата (см. раздел Способ применения и дозы ).

Дети

Применяют с первых дней жизни.

Дети и подростки (до 18 лет): у подростков (в возрасте от 12 до 17 лет) фармакокинетика линезолида подобна таковой у взрослых при применении препарата в дозе 600 мг. Таким образом, у подростков, получающих препарат в дозе 600 мг каждые 12 часов ежедневно, будет наблюдаться такая же экспозиция, как и у взрослых при приёме препарата в той же дозе.

назначение препарата в дозе 10 мг/кг каждые 8 часов ежедневно обеспечивает экспозицию, которая приближается к такой, что достигается у взрослых при назначении препарата в дозе 600 мг дважды в сутки.

системный клиренс линезолида (из расчёта на 1 кг массы тела) быстро растёт в течение первой недели жизни. Таким образом, у новорождённых, получающих препарат в дозе 10 мг/кг каждые 8 часов ежесуточно, наблюдается более высокая системная экспозиция препарата в первый день после рождения. Однако не ожидается чрезмерной кумуляции препарата в организме при такой дозировке в течение первой недели жизни новорождённого (вследствие быстро растущего клиренса препарата в течение первых 7 дней жизни).

Лица пожилого возраста : фармакокинетика линезолида значительно не изменяется у пожилых пациентов в возрасте 65 лет и старше.

Пациенты женского пола : у женщин наблюдается несколько меньший объем распределения, чем у мужчин и снижение среднего клиренса приблизительно на 20% при коррекции на массу тела. Концентрации препарата в плазме крови выше у женщин и это может быть в некоторой степени отнесено к различиям в массе тела. Поскольку средний период полувыведения линезолида у женщин и мужчин существенным образом не отличается, считается, что концентрации препарата в плазме крови у женщин не превысят в значительной степени хорошо переносимые концентрации и, следовательно, необходимости в коррекции дозы препарата не возникает.

Показания к применению

Лечение инфекций, вызванных чувствительными штаммами анаэробных или аэробных грамположительных микроорганизмов, включая инфекции, сопровождающиеся бактериемией при состояниях, перечисленных ниже. Линезолид не показан для лечения грамотрицательных инфекций. Очень важно, чтобы специфическая грамотрицательная терапия была начатанемедленно, если есть подозрение или документальное подтверждение инфицирования грамотрицательным патогеном.

1. Пневмония

Внутрибольничная пневмония, вызванная Staphylococcus aureus (метициллин- чувствительные и устойчивые изоляты) или Streptococcus pneumoniae .

Внебольничная пневмония, вызванная Streptococcus pneumoniae , в том числе случаи с одновременной бактериемией или Staphylococcus aureus (только метициллин-чувствительные изоляты).

2. Инфекции кожи и ее структур

Осложнённые инфекции кожи и ее структур, в том числе инфекции диабетической стопы, без сопутствующего остеомиелита, вызванные Staphylococcus aureus (метициллин- чувствительные и устойчивые изоляты), Streptococcus pyogenes или Streptococcus agalactiae . Эффективность линезолида при лечении пролежней не изучена.

Неосложнённые инфекции кожи и ее структур, вызванные Staphylococcus aureus (только метициллин- чувствительные изоляты) или Streptococcus pyogenes .

3. Устойчивые к ванкомицину инфекции Enterococcus f aecium

Enterococcus f aecium , включая случаи с одновременной бактериемией.

4. Применение

Чтобы уменьшить развитие лекарственно-устойчивых бактерий и поддерживать эффективность линезолида и других антибактериальных препаратов, линезолид должен использоваться только для лечения или профилактики инфекций вызванных доказанным или предполагаемым чувствительным микроорганизмом. Когда информация о культуре и восприимчивости доступна, должны быть рассмотрены условия для выбора или изменения антибактериальной терапии. В отсутствие таких данных, сведения местной эпидемиологии и восприимчивости могут способствовать эмпирическому выбору терапии.

Безопасность и эффективность линезолида курсом дольше, чем 28 дней не изучались в контролируемых клинических испытаниях.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к линезолиду или любому другому компоненту препарата. Линезолид не должен применяться у пациентов, принимающих какие-либо медицинские препараты, подавляющие моноаминоксидазу А и В (например, фенелзин, изокарбоксазид, селегилин, моклобемид), а также в течение двух недель после приёма таких препаратов.

При отсутствии возможности мониторинга артериального давления линезолид не должен назначаться пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, феохромоцитомой, тиреотоксикозом и/или пациентам, получающим следующие типы лекарственных средств: адреномиметики (например, псевдоэфедрин, фенилпропаноламин, эпинефрин, норэпинефрин, добутамин), дофаминомиметики (например, дофамин).

При отсутствии тщательного наблюдения за пациентами с возможным развитием серотонинового синдрома не следует назначать линезолид лицам с карциноидным синдромом и/или пациентам, получающим следующие лекарственные средства: ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты, агонисты 5-НТ1 рецепторов серотонина (триптаны), меперидин или буспирон.

Беременность и период лактации

Исследования репродуктивности, выполненные на мышах и крысах, принимавших линезолид, продемонстрировали отсутствие доказательств тератогенных эффектов. Наблюдалась умеренная фетальная токсичность у мышей только при материнских токсических дозах. У крыс фетальная токсичность выражалась в снижении массы тела плода и снижении оссификации сегментов грудины (что часто наблюдается в связи со сниженной массой тела). У крыс имело место сниженная выживаемость молодняка и умеренные задержки развития. При спаривании этот молодняк продемонстрировал преходящее дозозависимое увеличение доимплантационной гибели. Адекватные и хорошо контролируемые исследования препарата у беременных не проводились. Поэтому линезолид следует применять в период беременности, только если потенциальная польза от терапии препаратом оправдывает потенциальный риск для плода.

Линезолид снижал фертильность у крыс самцов.

Линезолид проникал в грудное молоко лактирующих лабораторных крыс.

Неизвестно, проникает ли линезолид в грудное молоко у человека, поэтому следует проявлять особую осторожность при применении линезолида в период кормления грудью.

Способ применения и дозы

Линезолид назначают 2 раза в сутки. Пациенты, лечение которых было начато с назначения Линезолида в виде внутривенных инфузий, могут быть переведены на лечение Линезолидом в лекарственной форме для перорального применения. В таком случае подбор дозы не требуется, поскольку биодоступность линезолида при приёме внутрь составляет почти 100%. Рекомендуемые дозировки и продолжительность лечения зависят от патогена, локализации инфекции и её серьёзности, а также от клинической реакции пациента. Короткие схемы лечения могут быть пригодны для некоторых видов инфекции, но не были оценены в клинических испытаниях.

Максимальная продолжительность лечения составляет 28 дней. Безопасность и эффективность линезолида при введении сроком более 28 дней не была изучена.

Инфекция *	Доза и способ применения
	Педиатрические пациенты † (от рождения до 11 лет)	Взрослые и подростки (12 лет и старше)
Нозокомиальная пневмония			От 10 до 14 дней
Внебольничная пневмония, включая одновременную бактериемию
Осложнённые инфекции кожи и ее структур
Ванкомицин-резистентные инфекции Enterococcus f aecium , включая одновременную бактериемию	10 мг/кг внутривенно или внутрь ‡ каждые 8 часов	600 мг внутривенно или внутрь ‡ каждые 12 часов	От 14 до 28 дней
Неосложнённые инфекции кожи и ею структур	<5 лет: 10 мг/кг внутрь ‡ каждые 8 часов; 5-11 лет: 10 мг/кг внутрь ‡ каждые 12 часов	Взрослые: 400 мг внутрь ‡ каждые 12 часов Подростки: 600 мг внутрь ‡ каждые 12 часов	От 10 до 14 дней

* Вызванные перечисленными в разделе «показания к применению» патогенами.

† Новорождённые <7 дней: большинство досрочных новорождённых <7 -дневного возраста (гестационный возраст <34 недель) имеют более низкий системный клиренс линезолида и большие значения AUC, чем большинство доношенных новорождённых и детей более старшего возраста. Этим новорождённым необходимо начинать назначение препарата с режима дозирования 10 мг/кг каждые 12 часов. В исключительных случаях можно рассмотреть применение дозировки 10 мг/кг каждые 8 часов для новорождённых с неоптимальной клинической реакцией. Все новорождённые пациенты должны получать 10 мг/кг каждые 8 часов после 7 дней жизни. Начиная с 7-го дня жизни, значения клиренса линезолида и показателя AUC у недоношенных новорождённых подобны значениям у доношенных новорождённых и старших детей.

‡ пероральный приём с применением таблеток или пероральной суспензии.

Коррекция дозы не требуется при переходе с внутривенного на пероральный приём.

2. Пожилые пациенты: нет необходимости в коррекции дозы.

3. Пациенты с почечной недостаточностью: пациенты с тяжёлой почечной недостаточностью (в частности, с клиренсом креатинина <30 мл /мин): в коррекции дозы необходимости нет. Вследствие неизвестного клинического значения высшей системной экспозиции (до 10 раз) двух основных метаболитов линезолида у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью, препарат следует применять с осторожностью у этих пациентов и только в том случае, когда ожидаемые преимущества терапии выше потенциального риска. Примерно 30% дозы линезолида выводится в течение 3-часового гемодиализа, поэтому линезолид следует вводить после проведения диализа пациентам, которые получают такое лечение. Основные метаболиты линезолида в определённом количестве удаляются из организма при проведении гемодиализа, однако концентрации этих метаболитов все же остаются значительно выше после процедуры диализа, чем концентрации, наблюдаемые у пациентов с нормальной функцией почек или с незначительно или умеренно выраженной почечной недостаточностью. Таким образом, линезолид следует с осторожностью назначать пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью, которые находятся на гемодиализе, и только в том случае, если ожидаемое преимущество от терапии выше потенциального риска. До сих пор нет клинического опыта применения линезолида пациентами, которые находятся на постоянном амбулаторном перитонеальном диализе или альтернативном лечении по поводу почечной недостаточности (иначе, чем гемодиализ).

4. Пациенты с печёночной недостаточностью: в коррекции дозы необходимости нет. Однако клинические данные по этому вопросу ограничены, поэтому рекомендуется назначать линезолид только тогда, когда ожидаемое преимущество от лечения выше потенциального риска.

5. Способ применения: внутрь два раза в день вне зависимости от приёма пищи.

Побочное действие" type="checkbox">

Побочное действие

Указанная информация основывается на данных, полученных из клинических исследований, в которых более 2000 взрослых пациентов получали рекомендованные дозы линезолида сроком до 28 дней.

Примерно у 22% пациентов развивались побочные реакции; наиболее часто сообщалось о головной боли (2,1 %), диареи (4,2 %), тошноте (3,3 %) и кандидозе (включая оральный 0,8 % и вагинальный 1,1 % кандидоз, детали перечислены ниже). Наиболее частыми сообщаемыми побочными реакциями, которые приводили к отмене препарата, были головная боль, диарея, тошнота и рвота. Примерно 3 % пациентов прекратили лечение по причине развития обусловленных препаратом побочных реакций.

Частота развития побочных эффектов приведена в следующей градации: частые >1/100 и <1/10 или <1% и <10 %; нечастые >1/1000 и <1/100 или >0,1 % и <1 %.

Инфекции и инвазии.

Часто: кандидоз (включая оральный и вагинальный кандидоз) или грибковые инфекции.

Нечасто: вагинит.

Со стороны крови и лимфатической системы.

Нечасто: (частота согласно клиническим сообщениям) эозинофилия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения.

Психические расстройства.

Нечасто: бессонница.

Со стороны нервной системы.

Часто: головная боль, перверсии вкуса (металлический привкус).

Нечасто: головокружение, гипестезия, парестезия.

Со стороны глаз.

Нечасто: ухудшение зрения.

Со стороны органа слуха и равновесия.

Нечасто: звон в ушах.

Сосудистые нарушения.

Нечасто: артериальная гипертензия, флебит/тромбофлебит.

Со стороны желудочно - кишечного тракта.

Часто: диарея, тошнота, рвота.

Нечасто: локальная или общая боль в животе, запор, сухость во рту, диспепсия, гастрит, глоссит, ослабление стула, панкреатит, стоматит, расстройства или изменение цвета языка.

Со стороны гепатобилиарной системы.

Частые: аномальные показатели функциональных печёночных проб.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Нечасто: дерматит, чрезмерное потоотделение, зуд, сыпь, крапивница.

Со стороны почек и мочевыделительной системы.

Нечасто: полиурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

Нечасто: вульвовагинальные нарушения.

Общие нарушения и расстройства в месте введения.

Нечасто: лихорадка, усталость, боль в месте инъекции, повышенная жажда, локальная боль.

Результаты исследований.

Биохимия.

Часто: повышение АСТ, АЛТ, ЛДГ, щелочной фосфатазы, азота мочевины крови, КФК, липазы, амилазы или глюкозы; снижение общего белка, альбумина, натрия и кальция; повышение или снижение калия или бикарбоната.

Нечасто: повышение общего билирубина, креатинина, натрия или кальция; снижение глюкозы натощак; повышение или снижение хлоридов.

Гематология.

Часто: повышение содержания нейтрофилов и эозинофилов; снижение гемоглобина, гематокрита и количества эритроцитов; повышение или снижение количества тромбоцитов или лейкоцитов.

Нечасто: повышение количества ретикулоцитов; снижение количества нейтрофилов.

Следующие побочные реакции расценивались как серьёзные в изолированных случаях: локализованная боль в животе, преходящие ишемические атаки, артериальная гипертензия, панкреатит и почечная недостаточность.

В течение клинических исследований сообщалось об одном случае аритмии (тахикардия), который был обусловлен препаратом.

В контролируемых клинических исследованиях, в которых линезолид назначался сроком до 28 дней, у менее 0,1 % пациентов отмечалась анемия. В программе лечения больных с инфекциями, которые угрожают жизни, и сопутствующими заболеваниями, процент больных, у которых развилась анемия при приёме линезолида в течение ≤ 28 дней, составил 2,5 % (33/1326) по сравнению с 12,3 % (53/430) когда лечение продолжалось в течение >28 дней.

Постмаркетинговый опыт .

Со стороны крови и лимфатической системы: анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, панцитопения и миелосупрессия. Случаи преимущественно наблюдались у пациентов, получавших препарат дольше максимального рекомендованного срока его применения, который составляет 28 дней.

Со стороны иммунной системы: анафилаксия.

Нарушение трофики и метаболизма: лактат-ацидоз.

Со стороны нервной системы: периферическая нейропатия, судороги, серотониновый синдром.

Среди пациентов, лечившихся линезолидом, сообщалось о периферической нейропатии. Случаи преимущественно наблюдались у пациентов, получавших препарат дольше максимального рекомендованного срока его применения, который составляет 28 дней.

Среди пациентов, получавших лечение линезолидом, сообщалось о случаях развития судорог. В большинстве случаев у пациента в анамнезе были судороги или факторы риска возникновения судорог.

Сообщалось о случаях развития серотонинового синдрома.

Со стороны глаз: нейропатия зрительного нерва, иногда прогрессировала к потере зрения (случаи преимущественно наблюдались у пациентов, получавших препарат дольше максимального рекомендованного срока его применения, который составляет 28 дней).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: ангионевротический отёк, буллезные поражения кожи, такие как синдром Стивенса - Джонсона.

Передозировка

лекарственными средствами" type="checkbox">

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Линезолид является слабым, обратимым, неселективным ингибитором моноаминоксидазы (МАО). Данные исследований взаимодействия препаратов и безопасности линезолида при одновременном применении у пациентов, получавших совместно препараты, которые могут угнетать МАО, ограничены. Поэтому, при данных обстоятельствах, применение линезолида не рекомендуется, за исключением случаев, когда есть возможность тщательного наблюдения и мониторинга пациента.

У нормотензивных здоровых добровольцев, получающих линезолид, может наблюдаться незначительное и преходящее усиление прессорного эффекта псевдоэфедрина гидрохлорида или фенилпропаноламин гидрохлорида. Одновременное применение линезолида и псевдоэфедрина или фенилпропаноламина приводит к повышению среднего систолического артериального давления на 30 - 40 мм рт. ст. по сравнению с повышением на 11 - 15 мм рт. ст. при применении только линезолида, на 14 - 18 мм рт. ст. при применении только псевдоэфедрина или фенилпропаноламина, на 8 - 11 мм рт. ст. при применении плацебо. Подобные исследования у субъектов с артериальной гипертензией не проводились. Рекомендовано снижать начальную дозу адренергических средств, таких как допамин или агонисты допамина, и постепенно титровать до достижения желаемого клинического ответа. Очень редко поступали спонтанные сообщения о случаях серотонинового синдрома при одновременном применении линезолида и серотонинергических средств.

Антибиотики: фармакокинетика линезолида не изменялась при одновременном применении с азтреонамом или гентамицином.

Потенциальные взаимодействия между линезолидом и декстрометорфаном изучались у здоровых добровольцев. Им назначали декстрометорфан (две 20 мг дозы назначены отдельно через 4 часа) с линезолидом или без него. У нормальных индивидуумов не наблюдалось эффектов серотонинового синдрома (угнетение сознания, делирий, раздражительность, тремор, повышенная потливость, гиперпирексия) при одновременном приеме линезолида и декстрометорфана.

Постмаркетинговый опыт: сообщалось об одном случае развития серотонинового синдрома у

пациента, который принимал линезолид и декстрометорфан, который разрешился после отмены этих препаратов. В течение клинического применения линезолида с ингибиторами обратного захвата серотонина, редко сообщалось о случаях развития серотонинового синдрома. Не наблюдалось значительных прессорных эффектов у индивидуумов, принимавших линезолид и менее 100 мг тирамина. Это означает, что необходимо воздерживаться от употребления чрезмерного количества пищи и напитков с высоким содержанием тирамина (сыр, экстракт дрожжей, недистиллированные алкогольные напитки, продукты, содержащие ферментированные соевые бобы, такие как соевый соус). Линезолид не метаболизируется системой цитохрома P450 (CYP) и не подавляет клинически значимые CYP изоформы человека (1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2E1, 3A4). Аналогично, линезолид не индуцирует изоферменты P450 у крыс. Поэтому при применении линезолида не ожидается CYP450 - индуцированных взаимодействий.

При добавлении варфарина к терапии линезолидом в равновесном состоянии, наблюдалось 10% снижение среднего максимального международного нормализованного отношения (МНО) в сочетании с 5% снижением площади под кривой МНО. Данных от пациентов, принимавших варфарин и линезолид не достаточно для оценки клинической значимости этих наблюдений.

Особенности применения

Дети

Применяют с первых дней жизни. Следует соблюдать особую осторожность при применении линезолида в таблетках у детей до 5 лет в связи с недостаточной зрелостью функции глотания у детей до 5-ти лет и связанным с этим обстоятельством повышенным риском случайного проглатывания или попадания таблетки в дыхательные пути.

Дети и подростки (до 18 лет) : у подростков (в возрасте от 12 до 17 лет) фармакокинетика линезолида подобна таковой у взрослых при применении препарата в дозе 600 мг. Таким образом, у подростков, получающих препарат в дозе 600 мг каждые 12 часов ежедневно, будет наблюдаться такая же экспозиция, как и у взрослых при приёме препарата в той же дозе.

В возрасте от 1 недели до 12 лет назначение препарата в дозе 10 мг / кг каждые 8 часов ежедневно обеспечивает экспозицию, которая приближается к такой, что достигается у взрослых при назначении препарата в дозе 600 мг дважды в сутки.

У новорождённых в возрасте до 1 недели системный клиренс линезолида (из расчёта на 1 кг массы тела) быстро растёт в течение первой недели жизни. Таким образом, у новорождённых, получающих препарат в дозе 10 мг/кг каждые 8 часов ежесуточно, наблюдается более высокая системная экспозиция препарата в первый день после рождения. Однако, не ожидается чрезмерной кумуляции препарата в организме при такой дозировке в течение первой недели жизни новорождённого (вследствие быстро растущего клиренса препарата в течение первых 7 дней жизни).

Меры предосторожности

У некоторых пациентов, принимавших линезолид, сообщалось о преходящей миелосупрессии (анемия, тромбоцитопения, лейкопения и панцитопения), зависящей от продолжительности терапии. Необходимо контролировать показатели развернутого анализа крови у пациентов, имеющих повышенный риск возникновения кровотечения, проявления миелосупрессии в прошлом, принимающих сопутствующие препараты, способные уменьшить количество гемоглобина, тромбоцитов в крови или нарушить их функциональные свойства, а также при длительности лечения линезолидом более 2 недель.

На фоне применения почти всех антибактериальных препаратов, включая линезолид, может развиться псевдомембранозный колит разной степени тяжести: от легкой до угрожающей жизни.

Диарея, связанная с Clostridium difficile (CDAD), регистрировалась при использовании почти всех антибактериальных средств, включая линезолид, и может варьировать по тяжести от легкой диареи до фатального колита. Лечение антибактериальными средствами приводит к изменению нормальной флоры кишечника, что ведет к избыточному росту С. difficile.

С. difficile продуцирует токсины А и В, которые приводят к развитию CDAD. Гипертоксин, продуцируемый штаммами С. difficile, является основной причиной повышения болезненности и смертности, поскольку эти инфекции могут быть рефрактерны к антимикробной терапии и могут потребовать проведения колэктомии. Возможность CDAD должна рассматриваться у всех пациентов с наличием диареи после использования антибиотиков. Необходимо тщательно собирать анамнез, поскольку сообщалось, что CDAD может встречаться через два месяца после применения антибактериальных средств.

У пациентов, принимавших линезолид, отмечались случаи периферической нейропатии и нейропатии зрительного нерва, главным образом при применении пациентами препарата больше максимально рекомендуемого срока 28 дней. В случаях нейропатии зрительного нерва, которая прогрессировала до потери зрения, пациенты применяли препарат в течение большего периода времени, чем рекомендуемая максимальная продолжительность приема.

При появлении таких симптомов нарушения зрения как снижение остроты зрения, изменения цветового зрения, затуманенное зрение или дефекты поля зрения, рекомендуется срочная консультация офтальмолога. Необходимо контролировать зрительную функцию у всех пациентов, принимающих линезолид в течение длительного периода времени (больше чем или в течение 3 месяцев) и у всех пациентов, сообщающих о недавно возникшей зрительной симптоматике, независимо от продолжительности терапии препаратом. При возникновении нейропатии периферических или зрительных нервов следует взвесить необходимость продолжения использования линезолида у этих пациентов и потенциальные риски.

При использовании линезолида сообщалось о лактоацидозе. Пациенты, у которых развивается периодически повторяющаяся тошнота или рвота, необъяснимый ацидоз или низкий уровень бикарбонатов при приеме линезолида, должны немедленно пройти медицинское обследование.

При лечении линезолидом редко сообщалось о возникновении судорог у пациентов. В большинстве этих случаев сообщалось о наличие в анамнезе судорог или факторов риска развития судорог.

В спонтанных отчетах сообщалось о серотониновом синдроме, связанном с совместным приемом линезолида и серотониновых средств, включающих антидепрессанты, такие как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС).

В случаях, когда прием линезолида совместно с серотониновыми средствами клинически необходим, следует тщательно наблюдать за пациентами на предмет признаков и симптомов серотонинового синдрома, таких как когнитивная дисфункция, гипертермия, гиперрефлексия и нарушение координации. В случае появления признаков или симптомов врач должен продумать отмену или одного, или обоих средств. При отмене сопутствующего серотонинового средства наблюдается прекращение симптомов.

Линезолид клинически не активен в отношении грамотрицательных микроорганизмов и не показан для лечения грамотрицательных инфекций. При установленной инфекции или подозрении на инфекцию, вызванную сопутствующими грамотрицательными микроорганизмами, показана специфическая активная в отношении грамотрицательных микроорганизмов терапия. Линезолид следует с особой осторожностью использовать у пациентов с высоким риском развития угрожающих жизни системных инфекций, таких как инфекции, связанные с центральными венозными катетерами в отделениях интенсивной терапии. Линезолид не утвержден для лечения пациентов с инфекциями крови вследствие осложнений катетеризации.

Клиническое исследование грамположительных инфекций крови вследствие осложнений катетеризации

Было проведено открытое, рандомизированное клиническое исследование у взрослых пациентов с грамположительной инфекцией крови в результате осложнений катетеризации, сравнивающее препарат линезолид (600 мг каждые 12 часов в/в/ПО) с препаратом ванкомицин 1 г в/в каждые 12 часов или оксациллин 2 г в/в каждые 6 часов/диклоксациллин 500 мг ПО каждые 6 часов при продолжительности лечения от 7 до 28 суток. Проценты смертности в данном исследовании составили соответственно 78/363 (21,5%) и 58/363 (16,0%) по препарату линезолид и препарату сравнения. На основе результатов логистической регрессии предполагаемая вероятность успешного исхода составляет 1,426 . В то время как причинная связь не была установлена, этот наблюдаемый дисбаланс встречался главным образом у пациентов, получавших лечение линезолидом, у которых грамотрицательные болезнетворные микроорганизмы смешивались с грамотрицательными и грамположительными микроорганизмами, или у которых в первоначальном состоянии болезнетворные микроорганизмы не были идентифицированы. Частота выживаемости у пациентов, рандомизированных по линезолиду, с наличием только грамположительной инфекции в исходном состоянии, включая подгруппу пациентов с грамположительной бактериемией, была подобна препарату сравнения.

На сегодняшний день медицина достигла такого уровня, что она может справиться с большинством известных бактериальных и вирусных заболеваний. Но встречаются особые возбудители, которые могут спокойно существовать даже в так называемых госпитальных условиях. Чтобы победить их, необходимо использовать специальные лекарственные препараты. Одним из таких является антибиотик Линезолид, назначаемый больным, у которых обнаружены так называемые госпитальные или иные инфекции, невосприимчивые к большинству других видов препаратов.

Линезолид: формы выпуска

Рассматриваемое лекарственное средство является противомикробным антибиотиком широкого спектра действия. На основании свойств и характеристик , которыми обладает препарат, его принято относить к классу оксазолидинонов, на порядок превосходящих по силе и спектру действия на микроорганизмы известный антибиотик Ванкомицин и прочие медикаменты, имеющие аналогичный состав.

Сегодня в аптеках представлено несколько разновидностей антибиотика Линезолид. Самая распространённая фармакологическая форма, в которой выпускается Линезолид производителем – таблетки в плёночной оболочке, у которых концентрация активного вещества составляет 400 мг или 600 мг. Также для лечения может быть назначен раствор для инфузий, у которого в 1 мл содержится 2 мг активного вещества. Помимо раствора , в аптеках можно приобрести порошок для приготовления суспензии. В нём концентрация активного компонента составляет 100 мг на 5 мл готового продукта.

Показания к применению

Ещё раз напомним, что препарат Линезолид предназначен для лечения инфекций, вызванных деятельностью бактерий, невосприимчивых к другим антибиотикам. Сюда следует отнести грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы, представляющие класс анаэробных или аэробных типов, которые приобрели устойчивость к метициллину, гикопептидным соединениям, а также пенициллину и прочим антибиотикам .

Согласно инструкции, препарат Линезолид назначают больным, у которых имеются следующие состояния:

Обычно перед назначением препарата, обладающего особым механизмом действия, врач отправляет больного на обследование, чтобы определить реакцию возбудителей на другие препараты. Если результат окажется отрицательным, то больному назначают лечение с применением других противомикробных лекарств.

Противопоказания

Противомикробный препарат Линезолид показан не всем больным. Его не назначают пациентам, имеющим повышенную чувствительность к составным компонентам этого медикамента. Помимо этого, лекарство нельзя использовать в лечебных целях больным, которые уже проходят курс лечения препаратами из группы ингибиторов МАО.

Запрещается использовать это лекарственное средство в сочетании с трициклическими антидепрессантами и веществами, которые могут вызывать повышение кровяного давления.

В инструкции приводятся также и другие состояния, при которых не назначают препарат Линезолид:

• феохромоцитоз;
• серотониновый или карциноидный синдром;
• тиреотоксикоз;
• артериальная гипертензия.

Прежде чем дать согласие на применение препарата Линезолид, врач должен провести необходимое обследование и убедиться в отсутствии у больного перечисленных выше заболеваний.

Линезолид: инструкция по применению

Каждый больной должен понимать, что только специалист имеет право одобрить тот или иной способ применения препарата Линезолид. Ответы на большинство вопросов, касающихся правильного его применения, можно получить из инструкции. Но дозировку и продолжительность лечения должен определить лечащий врач индивидуально.

В соответствии с инструкцией, препарат Линезолид рекомендуется применять, соблюдая следующие схемы приёма.

Раствор

Раствор для инфузий используют в виде инъекций внутривенно дважды в день дозировкой 400-600 мг. При определении продолжительности терапии врач учитывает тяжесть заболевания и место его возникновения. Чаще всего лечение инфекции занимает от 10 до 14 дней, а в случае выявления болезни, спровоцированной энтерококком, сроки лечения могут быть увеличены до 4 недель.

Таблетки

Препарат Линезолид в форме таблеток назначают дозировкой 400-600 мг за один приём дважды в день. Больным в возрасте от 5 до 14 лет её рассчитывают в индивидуальном порядке, соблюдая правило – на 1 кг веса должно приходиться 10 мг активного вещества. Рассчитанную подобным путём дозировку принимают дважды в день. Обязательно нужно соблюдать максимальную суточную дозу за один приём, которая должна составлять не более 600 мг. При определении продолжительности лечения опираются на те же факторы, которые были рассмотрены выше.

Гранулы

Лекарство в форме гранул используется по той же схеме, которая была приведена выше. Аналогичных рекомендаций придерживаются и при определении дозировки.

Учитывая, что антибиотик Линезолид применяют только по рецепту и исключительно в условиях стационара, риск передозировки и проявления острых побочных реакций практически отсутствует. Если обратиться к отзывам врачей, то из них можно узнать, что в процессе лечения возможно чрезмерное накопление в организме активного вещества препарата и его метаболитов. Подобное происходит из-за нарушения функционирования мочевыделительных органов и печени. Но устранить подобные последствия удаётся довольно быстро, поскольку больной в течение всего курса лечения регулярно наблюдается у специалиста.

Побочные эффекты

Если опираться на результаты клинических наблюдений, то возникающие у пациентов, которые принимают препарат Линезолид, побочные реакции чаще всего связаны с нарушением работы нервной и пищеварительной системы. В 10% случаев больные жалуются на тошноту и головные боли. Гораздо реже пациентов, принимавших Линезолид , беспокоит диарея, головокружение и кандидоз на слизистой рта.

Также во время наблюдения за больными отмечались и другие нежелательные последствия – анафилактический шок, ангионевротический отёк, серотониновый синдром, тромбоцитопения, ухудшение зрения, судорожный синдром, периферическая нейропатия. Но поскольку лечение препаратом всегда проходит только в условиях стационара, в большинстве случаев предотвратить возникновение тяжёлых последствий удаётся без проблем.

Обычно больным, которые столкнулись с нежелательными реакциями со стороны организма на приём препарата, назначают симптоматическое лечение . Решение об отмене препарата, чей механизм действия отличается от аналогов, врач принимает, только если побочные реакции оказались настолько серьёзными, что наносят куда больший вред здоровью, чем сама болезнь, для лечения которой и был назначен данный антибиотик.

Линезолид: аналоги

Каждому, кто собирается использовать в лечебных целях Линезолид, наверняка будет интересно узнать о том, имеются ли у него аналоги. Хотя достойных заменителей сегодня на аптечном рынке представлено не очень много, всё-таки можно найти несколько вариантов лекарств, которые обладают аналогичным составом, как и у оригинального препарата . Среди них в первую очередь следует выделить такие медикаменты, как:

• израильский Линезолид-teva;
• норвежский ;
• антибиотик Зеникс.

Каждый из вышеназванных препаратов содержит в составе в качестве активного компонента Линезолид.

В чём разница между вышеназванными аналогами и оригинальным препаратом Линезолид? В первую очередь в стоимости. Что же касается терапевтического воздействия, то оно у них одинаково, что неудивительно, если вспомнить, что они имеют аналогичный состав. Поэтому возникающие при применении этих медикаментов побочные реакции ничуть не отличаются. Также эти препараты имеют идентичные противопоказания . Нет никакой разницы между ними и по продолжительности и способам лечения, а также дозировке.

Чаще всего пациенты приобретают более дорогостоящие зарубежные аналоги противомикробного препарата Линезолид лишь тогда, когда оригинального препарата не оказывается в аптеках. Но такое бывает достаточно редко, ведь его можно купить только по рецепту. При этом большинство аптечных сетей держат на полках ограниченное количество препарата. Соответственно, они заказывают его небольшими партиями, которые могут исчезнуть с прилавков достаточно быстро.

Линезолид: цена

Медикаменты из группы оксазолидинонов являются дорогостоящими, поскольку процесс получения этого вещества в фармацевтических лабораториях является достаточно сложным. Что касается стоимости, то она у этого препарата может быть разной и зависеть от формы выпуска.

Таблетки дозировкой 600 мг можно приобрести по цене от 18 тыс. р. за одну упаковку, содержащую 10 штук. Их стоимость в аптечных сетях может доходить до 20 тыс. р. Более доступными в плане цены представляются таблетки Линезолид дозировкой 400 мг. В аптеках их можно приобрести по цене 17-18 тыс. р. за упаковку.

Сэкономить на препарате можно, если приобрести раствор для инфузий. Упаковка лекарства в этой фармакологической форме , содержащая 10 пакетов дозировкой 100 мл каждый, стоит 7,5-9 тыс. р., упаковка из 10 пакетов дозировкой 300 мл каждый – от 15,3 до 16,2 тыс. р.

С особой осторожностью нужно относиться к препаратам с одноимённым названием, предлагаемым по более низкой цене. Скорее всего, это поделки, которые в лучшем случае не принесут никакой пользы организму. Однако специалисты настоятельно рекомендуют не медлить с лечением , ожидая поступления нужного лекарства. Старайтесь покупать лекарственные препараты лишь в тех в местах, которые имеют хорошую репутацию.

Фармакологическое действие

Противомикробное средство, относится к классу оксазолидинонов. Механизм действия обусловлен селективным ингибированием синтеза белка в бактериях. За счет связывания с бактериальными рибосомами линезолид предотвращает образование функционального инициирующего комплекса 70S, который является компонентом процесса трансляции при синтезе белка.

Активен в отношении аэробных грамположительных бактерий: Corynebacterium jeikeium, Enterococcus faecalis (включая гликопептид-резистентные штаммы), Enterococcus faecium (включая гликопептид-резистентные штаммы), Enterococcus casseliflavus, Enterococcus gallinarum, Listeria monocytogenes, Staphylococcus aureus (включая метициллин-резистентные штаммы), Staphylococcus aureus (штаммы с промежуточной чувствительностью к гликопептидам), Staphylococcus epidermidis (включая метициллин-резистентные штаммы), Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus lugdunensis, Streptococcus agalactiae, Streptococcus intermedius, Streptococcus pneumoniae (включая штаммы с промежуточной чувствительностью к пенициллину и пенициллин-резистентные штаммы), Streptococcus spp. (стрептококки групп C и G), Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans; аэробных грамотрицательных бактерий: Pasteurella canis, Pasteurella multocida; анаэробных грамположительных бактерий: Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp. (в т.ч. Peptostreptococcus anaerobius); анаэробных грамотрицательных бактерий: Bacteroides fragilis, Prevotella spp.; Chlamydia pneumoniae.

Менее активен в отношении Legionella spp., Moraxella catarrhalis, Mycoplasma spp.

Не активен в отношении Haemophilus influenzae, Neisseria spp., Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp.

Не отмечено перекрестной резистентности между линезолидом и аминогликозидами, бета-лактамными антибиотиками, антагонистами фолиевой кислоты, гликопептидами, линкозамидами, хинолонами, рифамицинами, стрептограминами, тетрациклинами, хлорамфениколом т.к. механизм действия линезолида отличается от механизмов действия указанных антибактериальных препаратов.

Резистентность по отношению к линезолиду развивается медленно путем многостадийной мутации 23S рибосомальной РНК и происходит с частотой менее 1×10 -9 -1×10 -11 .

Фармакокинетика

Линезолид быстро распределяется в тканях с хорошей перфузией. V d при достижении C ss у здоровых добровольцев составляет в среднем 40-50 л. Связывание с белками плазмы крови составляет 31% и не зависит от концентрации линезолида в крови.

Установлено, что изоферменты цитохрома P450 не участвуют в метаболизме линезолида in vitro. Линезолид также не ингибирует активность клинически важных изоферментов цитохрома P450 (1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, 3А4). Метаболическое окисление приводит к образованию 2 неактивных метаболитов - гидроксиэтилглицина (является основным метаболитом у человека и образуется в результате неферментативного процесса) и аминоэтоксиуксусной кислоты (образуется в меньших количествах). Также описаны другие неактивные метаболиты.

Линезолид выводится, в основном, с мочой в виде гидроксиэтилглицина (40%), аминоэтоксиуксусной кислоты (10%) и неизмененного препарата (30-35%). С калом выводится в виде гидроксиэтилглицина (6%) и аминоэтоксиуксусной кислоты (3%). Неизмененный препарат практически не выводится с калом.

Показания

Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к анаэробными и аэробными грамположительными микроорганизмами (включая инфекции, сопровождающиеся бактериемией): внебольничная пневмония; госпитальная пневмония; инфекции кожи и мягких тканей; инфекции, вызванные Enterococcus spp. (в т.ч. штаммами Enterococcus faecalis и Enterococcus faecium, резистентными к ванкомицину).

Инфекции, вызванные грамотрицательными микроорганизмами, подтвержденными или подозреваемыми (в составе комбинированной терапии).

Режим дозирования

Режим дозирования и продолжительность лечения зависит от возбудителя, локализации и тяжести инфекции, а также от клинической эффективности.
Вводят в/в в виде инфузий в дозе 600 мг с интервалом 12 ч. Длительность лечения - 14-28 дней.

Пациентов, которым в начале терапии препарат назначали в/в, в дальнейшем можно перевести на любую лекарственную форму для приема внутрь. При этом подбор дозы не требуется, т.к. биодоступность при приеме внутрь составляет почти 100%.

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: часто (>1%) - извращение вкуса, тошнота, рвота, диарея, боли в животе (в т.ч. спастические), метеоризм, изменение показателей общего билирубина, АЛТ, АСТ, ЩФ.

Со стороны системы кроветворения: часто (>1%) - обратимая анемия, тромбоцитопения, лейкопения, панцитопения.

Прочие: часто (>1%) - головная боль, кандидоз; редко - случаи периферической невропатии и невропатии зрительного нерва при применении более 28 дней (связь между применением линезолида и развитием невропатии не доказана).

Побочные реакции не зависят от дозы и, как правило, не требуют прекращения лечения.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к линезолиду.

Применение при беременности и кормлении грудью

Адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения линезолида при беременности не проводилось. Применение линезолида при беременности возможно только в случаях, если предполагаемая польза терапии для матери превосходит потенциальный риск для плода

Неизвестно, выделяется ли линезолид с грудным молоком, поэтому при необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Лекарственное взаимодействие

Линезолид является слабым обратимым неселективным ингибитором МАО, поэтому у в некоторых случаях линезолид способен вызывать умеренное обратимое усиление прессорного действия псевдоэфедрина и фенилпропаноламина. Учитывая это, при одновременном применении рекомендуется снижать начальные дозы адренергических препаратов (в т.ч. допамина и его агонистов) и в дальнейшем осуществлять подбор дозы титрованием.

Особые указания

При развитии диареи на фоне применения линезолида следует учитывать риск развития псевдомембранозного колита различной степени тяжести.

В процессе лечения необходимо проводить клинический анализ крови у пациентов с повышенным риском развития кровотечения, миелосупрессией в анамнезе, а также при одновременном применении препаратов, снижающих уровень гемоглобина, количество тромбоцитов или их функциональные свойства, а также у пациентов, получающих линезолид более 2 недель.

Линезолид связывается с рибосомами бактерий (50S и 23S субъединицами), тем самым не допускает образование функционального инициирующего комплекса 70S, являющегося одним из основных компонентов процесса трансляции при биосинтезе белка. Для чувствительных микроорганизмов минимальная подавляющая концентрация линезолида составляет не более 4 мг/л, для резистентных микроорганизмов – более 4 мг/л. Линезолид активен (in vitro и при клинических исследованиях при терапии некоторых заболеваний) против аэробных и факультативных грамположительных микроорганизмов: Streptococcus agalactiae, Staphylococcus aureus (в том числе метициллинорезистентные штаммы), Enterococcus faecium (только ванкомицинорезистентные штаммы), Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae (в том числе полирезистентные штаммы). In vitro против многих (не менее 90%) штаммов следующих инфекционных возбудителей установлены минимальные подавляющие концентрации линезолида, но безопасность и эффективность клинического использования при лечении заболеваний, которые вызваны этими микроорганизмами, в хорошо контролируемых и адекватных исследованиях не установлена: некоторые аэробные и факультативные грамотрицательные микроорганизмы - Pasteurella multocida; аэробные и факультативные грамположительные возбудители - Streptococcus viridans, Staphylococcus haemolyticus, Enterococcus faecium (ванкомициночувствительные штаммы), Enterococcus faecalis (в том числе ванкомицинорезистентные штаммы), Staphylococcus epidermidis (в том числе метициллинорезистентные штаммы). Устойчивы к линезолиду: Moraxella catarrhalis, Haemophilus influenzae, Neisseria spp., Pseudomonas spp., Enterobacteriaceae spp. Для Staphylococcus aureus постантибиотический эффект in vitro составляет примерно 2 часа. Для Streptococcus pneumoniae и Staphylococcus aureus постантибиотический эффект на экспериментальных моделях у животных составляет 3,6 – 3,9 часов. Устойчивость возбудителей к линезолиду развивается в результате многостадийной мутации 23S рибосомальной РНК и формируется медленно, с частотой меньшее 1 10 −9 - 1 10 −11 . Кроме того, линезолид обратимо неизбирательно ингибирует моноаминооксидазу.
После приема внутрь линезолид интенсивно и быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте, биодоступность достигает 100%. После приема жирной пищи время достижения максимальной концентрации увеличивается с 1,5 до 2,2 часов, а сама максимальная концентрация снижается приблизительно на 17%. Но общая экспозиция линезолида не изменяется, поэтому препарат можно принимать не зависимо от приема пищи. Линезолид на 31% связывается с плазменными белками. В течение всего интервала между введениями содержание препарата в плазме остается больше минимальной подавляющей концентрации для чувствительных инфекционных возбудителей. Объем распределения линезолида составляет 40 – 50 литров. Линезолид хорошо проникает в ткани. На 2 – 3 сутки использования устанавливается постоянный уровень препарата в крови. После однократного приема внутрь 600 или 400 мг линезолида в виде покрытых оболочкой таблеток, максимальная концентрация достигается через 1,28 и 1,52 часа (стандартное отклонение равно 0,66 и 1,01) и составляет 12,7 и 8,1 мкг/мл (стандартное отклонение равно 3,96 и 1,83), площадь под кривой концентрация - время - 91,4 и 55,1 мкг х ч/мл (стандартное отклонение равно 39,3 и 25), период полувыведения - 4,26 и 5,2 часа (стандартное отклонение равно 1,65 и 1,5), клиренс - 127 и 146 мл/мин (стандартное отклонение равно 48 и 67) соответственно. После двукратного приема внутрь 600 или 400 мг линезолида в виде покрытых оболочкой таблеток, максимальная концентрация достигается через 1,03 и 1,12 часа (стандартное отклонение равно 0,62 и 0,47) и составляет 21,2 и 11 мкг/мл (стандартное отклонение равно 5,78 и 4,37), минимальная концентрация 6,15 и 3,08 мкг/мл (стандартное отклонение равно 2,94 и 2,25), площадь под кривой концентрация - время - 138 и 73,4 мкг х ч/мл (стандартное отклонение равно 42,1 и 33,5), период полувыведения - 5,4 и 4,69 часов (стандартное отклонение равно 2,06 и 1,7), клиренс - 80 и 110 мл/мин (стандартное отклонение равно 29 и 49) соответственно. После однократного приема внутрь 600 мг линезолида в виде суспензии максимальная концентрация достигается через 0,97 часов (стандартное отклонение - 0,88) и составляет 11 мкг/мл (стандартное отклонение - 2,76), площадь под кривой концентрация - время - 80,8 мкг х ч/мл (стандартное отклонение - 35,1), период полувыведения - 4,6 ч (стандартное отклонение - 1,71), клиренс - 141 мл/мин (стандартное отклонение - 45). Линезолид метаболизируется почти неактивных производных карбоновой кислоты с незамкнутым кольцом: аминоэтоксиуксусная кислота и гидроксиэтилглицин, который является основным метаболитом и образуется при неферментном процессе. В метаболизме линезолида изоферменты цитохрома Р450 не участвуют. Активность клинически важных изоферментов цитохрома Р450 (2С9, 1А2, 2С19, 2Е1, 2D6, 3А4) линезолид не ингибирует. Линезолид выводится почками в виде неизмененного препарата (30 – 35%), аминоэтоксиуксусной кислоты (10%) и гидроксиэтилглицина (40%). Кишечником выводится 3% аминоэтоксиуксусной кислоты и 6% гидроксиэтилглицина. Линезолид проникает через плацентарный барьер.
Клиренс линезолида у пациентов до 18 лет больше и с увеличением возраста уменьшается. Фармакокинетика значительно не меняется у пациентов старше 65 лет. У женщин объем распредения меньше, а клиренс примерно на 20% снижен. При легких, средних и тяжелых нарушениях функционального состояния почек фармакокинетика линезолида не изменяется, но два основных метаболита линезолида при почечной недостаточности могут накапливаться и степень кумуляции возрастает с выраженностью нарушений функции почек. Около 30% препарата выводится при диализе в течение 3 часов. При легких и средних нарушениях функционального состояния печени (Child-Pugh Class A и B) изменений параметров фармакокинетики линезолида не установлено. У больных с тяжелым нарушением функции печени (Child-Pugh Class C) фармакокинетика линезолида не изучалась.

Показания

Лечение заболеваний, которые вызваны чувствительными грамположительными микроорганизмами; заболевания, которые вызваны устойчивыми к ванкомицину штаммами Enterococcus faecium, включая те заболевания, которые сопровождаются бактериемией; внебольничная пневмония, которая вызвана Staphylococcus aureus (только метициллиночувствительные штаммы) или Streptococcus pneumoniae (в том числе вызванная полирезистентными штаммами - MDRSP), включая случаи, которые сопровождаются бактериемией; госпитальная пневмония, которая вызвана Streptococcus pneumoniae (в том числе вызванная полирезистентными штаммами - MDRSP) или Staphylococcus aureus (метициллинорезистентные и метициллиночувствительные штаммы); неосложненные инфекции мягких тканей и кожи, которые вызваны Streptococcus pyogenes или Staphylococcus aureus (только метициллиночувствительные штаммы); осложненные инфекции мягких тканей и кожи, в том числе инфекции при диабетической стопе, которые не сопровождаются остеомиелитом и вызваны Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, или Staphylococcus aureus (метициллинорезистентные и метициллиночувствительные штаммы).
MDRSP (Multi-drug resistant Streptococcus pneumoniae) - штаммы с множественной резистентностью к антибиотикам, в том числе штаммы, которые были ранее известны как Penicillin-resistant S. pneumoniae (PRSR), и штаммы, которые устойчивы к двум или более из следующих антибиотиков: цефалоспорины II поколения (например, цефуроксим), пенициллин (при минимальной подавляющей концентрации не менее 2 мкг/мл), триметоприм/сульфаметоксазол, макролиды, тетрациклины.

Способ применения линезолида и дозы

Линезолид принимается внутрь, вводится внутривенно. В зависимости от показаний и тяжести заболевания индивидуально устанавливают режим дозирования, обычная доза для пациентов старше 12 лет составляет 0,8 – 1,2 г в сутки в 2 введения. Детям от 5 лет рекомендуемая доза равна 10 мг/кг 2 раза в сутки. Максимальная суточная доза для пациентов старше 12 лет составляет 1,2 г в сутки.
Для терапии заболеваний, которые вызваны грамотрицательными микроорганизмами, линезолид не предназначен. При установленном заболевании, которое вызвано сопутствующими грамотрицательными возбудителями или подозрении на них, необходимо дополнительное соответствующее лечение.
Линезолид в дозах, которые предназначены для антибактериального лечения, не оказывает антидепрессивного эффекта, несмотря на то, что является обратимым неселективным ингибитором моноаминооксидазы.
Во время приема линезолида возможно развитие миелосупрессии (включая лейкопению, анемию, тромбоцитопению, панцитопению и другие). При отмене лечения показатели анализа крови возвращаются к исходному до лечения уровню. У больных, которые получают линезолид, необходим еженедельный контроль показателей крови, в особенности при наличии миелосупрессии в анамнезе, при продолжительности терапии более 14 дней, при совместном использовании препаратов, которые снижают уровень гемоглобина или функциональные свойства либо количество тромбоцитов; а также у больных с хронической инфекцией при проводимой ранее или совместно с линезолидом антибиотикотерапией. Прием линезолида необходимо прекратить при выраженной миелосупрессии.
Линезолид необходимо использовать под тщательным врачебным контролем при наличии в анамнезе пациента судорог.
Во время приема линезолида возможно развитие псевдомембранозного колита. Во время терапии линезолидом, как и при использовании других антибактериальных препаратов, отмечались случаи развития Clostridium difficile-связанной диареи. При подтвержденной или предполагаемой Clostridium difficile-связанной диарее, возможно, потребуется прекращение лечения и проведение необходимых мероприятий, включая восполнение электролитов, жидкости, белка, лечение специфическим антибиотиком, который активен против Clostridium difficile или хирургическое лечение (при наличии клинических показаний).
Есть сообщения о случаях развития оптической и периферической нейропатии, в основном у больных, которые принимали линезолид больше 4 недель. Есть сообщения о затуманенности зрения у пациентов, которые применяли линезолид меньше 4 недель. При развитии симптомов нарушений зрительной функции (изменение цветового восприятия, изменение остроты зрения, дефекты полей зрения, затуманенность зрения) необходима срочная консультация офтальмолога. Необходим контроль зрительной функции у всех больных, которые принимают линезолид дольше 3 месяцев, у всех пациентов с вновь появившимися проявлениями нарушения зрения вне зависимости от длительности терапии. В случае развития оптической или периферической нейропатии для продолжения лечения линезолидом необходима оценка возможного риска.
Есть сообщения о развитии лактацидоза у больных, которые принимали линезолид. Пациентам, у которых при приеме линезолида развивается повторяющаяся тошнота, рвота, необъяснимое снижение содержания бикарбонатов или необъяснимый ацидоз, необходим тщательный врачебный контроль.
Пациентам, которые находятся на гемодиализе, линезолид назначается после проведения сеанса диализа.
Во время применения линезолида необходимо избегать пищи, которая содержит тирамин (включая мягкие сыры, соевый соус, копченую ветчину, продукты дрожжевого брожения, сортовое пиво и другие), так как эти продукты при совместном приеме и линезолидом могут привести к повышению артериального давления.
Во время терапии линезолидом возможно изменение строения сперматозоидов и обратимое снижение фертильности.
Во время приема линезолида необходимо соблюдать осторожность при занятии потенциально опасными видами деятельности, где требуется повышенное внимание и быстрота двигательных и психических реакций (включая вождение автотранспорта).

Противопоказания к применению линезолида

Гиперчувствительность; совместное использование препаратов, которые ингибируют моноаминооксидазу А или В, а также период 14 дней до начала или после прекращения их приема; в случае отсутствия контроля артериального давления не следует использовать линезолид при феохромоцитоме, неконтролируемой артериальной гипертензии, тиреотоксикозе, совместно с эпинефрином, норэпинефрином, добутамином, допамином (возможно повышение артериального давления); в случае отсутствия тщательного контроля пациентов с риском развития серотонинового синдрома не стоит использовать линезолид при карциноидном синдроме, совместно с трициклическими антидепрессантами, ингибиторами обратного захвата серотонина, триптанами (агонисты 5-НТ1-рецепторов), буспироном.

Ограничения к применению

Печеночная недостаточность (ограниченные клинические данные), почечная недостаточность (не изучена клиническая значимость возможной кумуляции двух метаболитов линезолида), миелосупрессивные состояния, биполярные расстройства, наличие судорог в анамнезе, ишемические поражения органов и тканей, нарушения зрения, пролежни, гангрена, диабетическая стопа, обширные ожоги, системные инфекции, которые представляют риск для жизни (например, инфекции, которые связаны с венозными катетерами в отделениях интенсивной терапии); период грудного вскармливания, беременность.

Применение при беременности и кормлении грудью

Использование линезолида при беременности возможно, если предполагаемый эффект лечения превышает возможный риск для плода. Неизвестно, проникает ли линезолид в грудное молоко женщин. Линезолид со своими метаболитами выделяется с грудным молоком лактирующих крыс, содержание препарата в молоке сходно с таковым в сыворотке крови самок. Необходима осторожность при использовании линезолида во время грудного вскармливания.

Побочные действия линезолида

Инфекции и инвазии: кандидоз, особенно вагинальный и оральный, грибковые инфекции, вагинит, инфекции верхних дыхательных путей, кашель, фарингит.
Кроветворная и лимфатическая система: нейтрофилия, анемия, эозинофилия, снижение гематокрита, лейкопения, лейкоцитоз, тромбоцитоз, тромбоцитопения, ретикулоцитоз, нейтропения.
Нервная система и органы чувств: головная боль, бессонница, вертиго, нарушение восприятия вкусовых ощущений, головокружение, парестезия, гипостезия, периферическая нейропатия, судороги, снижение остроты зрения, нейропатия зрительного нерва (иногда приводит к потере зрения), шум в ушах.
Сердечно-сосудистая система: повышение артериального давления, тромбофлебит, флебит.
Система пищеварения: диарея, тошнота, метеоризм, рвота, боль в животе, запор, диспепсия, сухость слизистой оболочки полости рта, гастрит, панкреатит, глоссит, стоматит, изменение окраски зубов, обесцвечивание языка.
Кожа и подкожные ткани: сыпь, дерматит, зуд, профузное потоотделение, крапивница.
Мочеполовая система: полиурия, вульвовагинит.
Общие нарушения и реакции в месте введения: слабость, озноб, боль в месте инъекции, лихорадка, жажда.
Аллергические реакции: ангионевротический отек, анафилаксия, синдром Стивенса-Джонсона.
Лабораторные показатели: повышение активности аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, лактатдегидрогеназы, креатинфосфокиназы, щелочной фосфатазы, амилазы и липазы в плазме крови, гипергликемия, гипербилирубинемия, снижение концентрации общего белка, альбумина, ионов кальция или натрия в сыворотке крови, гиперкреатининемия, снижение или повышение концентрации ионов калия или бикарбонатов в сыворотке крови, повышение содержания ионов кальция или натрия в плазме крови, гипогликемия, снижение или повышение содержания хлоридов в плазме крови.
Прочие: лактоацидоз, серотониновый синдром.

Взаимодействие линезолида с другими веществами

Линезолид является обратимым неизбирательным ингибитором моноаминооксидазы, поэтому у некоторых больных он может вызывать обратимое умеренное усиление прессорного действия фенилпропаноламина и псевдоэфедрина. Поэтому при совместном использовании необходимо снижать начальные дозы адренергических средств и в дальнейшем подбирать дозы титрованием.
Совместное использование линезолида и селективных ингибиторов обратного захвата серотонина может привести к развитию серотонинового синдрома.
Есть сообщения о развитии серотонинового синдрома, потенциально опасного для жизни, при совместном использовании линезолида и трициклических антидепрессантов из группы дибензазепина (имипрамин, кломипрамин). Поэтому при использовании линезолида противопоказан прием этих препаратов.
При совместном использовании линезолида и рифампицина снижается на 21% максимальная концентрация линезолида.
Линезолид не действует на фармакокинетику препаратов, которые метаболизируются с участием изоферментов системы цитохрома Р450.
При назначении линезолида в форме раствора для инфузий совместно с другими препаратами каждый препарат необходимо вводить отдельно. Раствор линезолида для инфузий совместим со следующими растворами: 0,9% раствор натрия хлорида, 5% раствор декстрозы, раствор Рингер лактат для инъекций. Линезолид в форме раствора для инфузий химически несовместим с цефтриаксоном натрия. Линезолид в форме раствора для инфузий фармацевтически несовместим с растворами хлорпромазина, амфотерицина В, диазепама, эритромицина, фенитоина, ко-тримоксазола.

Передозировка

Нет данных. В случае передозировки необходимо симптоматическое лечение, мероприятия, которые направлены на поддержание клубочковой фильтрации, проведение гемодиализа. Антидота нет.