1 мл раствора содержит фрагментерованные элементы гликозаминогликана гепарина в количестве 25000 U антиХаIС, что соответствует 10250 UI антиХа (международные единицы). Раствор для подкожных введений: в предварительно заполненных шприцах с разовой дозой 0.2 мл по 10 штук в упаковке; в предварительно заполненных шприцах с разовой дозой 0.3 мл по 2 и по 10 штук в упаковке; в предварительно заполненных шприцах с разовой дозой 0.4 мл по 10 штук в упаковке: в предварительно заполненных шприцах (градуированных) с дозой 0.6 мл или 0.8 мл по 2 и по 10 штук в упаковке; в предварительно заполненных шприцах - (градуированных) с дозой 1 мл по 10 штук в упаковке.
Фармакологическое действие" type="checkbox">
Фармакологическое действие
Фраксипарин является низкомолекулярным гепарином, полученным из стандартного гепарина методом деполимеризации в специальных условиях. Препарат характеризуется выраженной активностью в отношении фактора Ха и слабой активностью в отношении фактора На. Анти-Ха активность (т.е. антиагрегантная активность) Фраксипарина более выражена, чем его влияние на активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), что отличает Фраксипарин от нефракционированного стандартного гепарина. Таким образом, Фраксипарин обладает антитромботической активностью, оказывает быстрое и продолжительное действие.
Фармакокинетика
Максимальная концентрация достигается через 3 часа после введения препарата. Период полувыведения 3.5 часа.Анти-Ха активность проявляется в течение 18 часов после введения препарата. Активность в отношении фактора На незначительна и достигает своего максимума приблизительно через 3 часа. 98% препарата присутствует в крови в биологически активной форме.
Показания к применению
Профилактика тромбоэмболической болезни,прежде всего в ортопедической и хирургической практике лечение уже сформировавшихся глубоких венозных тромбозов. Предупреждение свертывания в экстракорпоральном кровообращении при гемодиализе.
Противопоказания
Гиперчувствительность, острый бактериальный эндокардит, тромбоцитопения (у лиц с положительным тестом агрегации in vitro в присутствии препарата), кровоточивость (кроме ДВС-синдрома), геморрагический инсульт, перикардит, васкулит, артериальная гипертензия, ортостатическая гипотензия, обморочные состояния, хориоретинопатия, обострение язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки, тяжелая почечная/печеночная недостаточность, тяжелый сахарный диабет, травмы ЦНС, состояние после спинномозговой пункции, проведение лучевой терапии, использование ВМК, беременность, период лактации, послеродовой период.
Способ применения и дозы
Инъекцию проводят в подкожную клетчатку живота. Иглу вводят перпендикулярно в толщу кожной складки, сформированной между большим и указательным пальцем. Складку следует поддерживать в течение всего периода введения. 1 единица (V) антиХа фраксипарина соответствует 0.41 международной единицы (VI) антиХа;
Профилактическое лечение тромбоэмболической болезни. Общая хирургия: профилактика основана на однократном ежедневном введении дозы Фраксипарина 0.3 мл. Доза 0.3 мл вводится за 2-4 часа до начала хирургической операции. Общая длительность лечения составляет как минимум 7 дней. Рекомендуется осуществлять профилактику во время всего периода риска, до полного восстановления двигательной активности пациента.
Ортопедическая хирургия: дозу препарата подбирают в зависимости от массы тела пациента. Препарат вводят 1 раз в сутки ежедневно в следующих дозах: Пациентам с массой тела менее 50 кг: в предоперационный период и в течение 3-х дней после операции - 0.2 мл; в послеоперационном периоде (начиная с 4-ого дня) - 0.3 мл. Пациентам с массой тела от 51 до 70 кг: в предоперационный период и в течение 3-х дней после операции - 0.3 мл; в послеоперационном периоде (начиная с 4-ого дня) - 0.4 мл. Пациентам с массой тела от 71 до 95 кг: в предоперационный период и в течение 3-х дней после операции - 0.4 мл; в послеоперационном периоде (начиная с 4-ого дня) - 0.6 мл. Курс не менее 10 дней.
Лечебное использование: Предупреждение свертывания при гемодиализе: у больных без риска кровотечения и при сеансе не превышающем 4 часа, в начале сеанса вводить в артериальную линию разовую дозу: - Пациентам с массой тела менее 50 кг: 0,3 мл - Пациентам с массой тела от 51 до 70 кг: 0,4 мл - Пациентам с массой тела выше 71 кг: 0,6 мл При необходимости доза будет точнее подобрана в зависимости от каждого отдельного случая и от технических условий диализа. У больных с геморрагическим риском можно будет проводить сеанс диализа с применением доз сокращенных в два раза. Фраксипарин замещает традиционную гепаринотерапию, проводимую в ожидании результатов флебографии. Введение Фраксипарина осуществляется каждые 12 часов в течение 10 дней. Доза препарата зависит от массы тела пациента: при массе тела 45 кг-0.4 мл; 55 кг-0.5 мл; 70 кг-0.6 мл; 80 кг-0.7 мл; 90 кг-0.8 мл; 100 кг и более - 0.9 мл.
Побочное действие
Геморрагии, аллергические реакции; редко - тромбоцитопения, небольшие гематомы и некроз кожи а точке введения.
Передозировка
Симптомы: повышенная кровоточивость. Лечение: показано медленное внутривенное введение протамина сульфата или гидрохлорида (0.6 мл протамина нейтрализуют около 0.1 мл Фраксипарина).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Фраксипарин может потенцировать действие следующих лекарственных препаратов нестероидных противовоспалительных средств; ацетилсалициловой кислоты и препаратов, ее содержащих; тромбоцитарных антиагрегантов, декстрана, антикоагулянтов непрямого действия.
Раствор для инъекций - 1 шприц надропарин кальция МЕ анти-Ха - 2850 вспомогательные вещества: кальция гидроксида раствор - q.s. (или разбавленная хлористоводородная кислота) до pН 5,0-7,5; вода для инъекций - q.s. до 0,3 мл в блистере 2 шприца одноразовых по 0,3 мл; в коробке картонной 1 или 5 блистеров. Раствор для инъекций - 1 шприц надропарин кальция МЕ анти-Ха - 3800 вспомогательные вещества: кальция гидроксида раствор - q.s. (или разбавленная хлористоводородная кислота) до рН 5,0-7,5; вода для инъекций - q.s. до 0,4 мл в блистере 2 шприца одноразовых по 0,4 мл; в коробке картонной 1 или 5 блистеров. Раствор для инъекций - 1 шприц надропарин кальция, МЕ анти-Ха - 5700 вспомогательные вещества: кальция гидроксида раствор - q.s. (или разбавленная хлористоводородная кислота) до рН 5,0-7,5; вода для инъекций - q.s. до 0,6 мл в блистере 2 шприца одноразовых по 0,6 мл; в коробке картонной 1 или 5 блистеров. Раствор для инъекций - 1 шприц надропарин кальция, МЕ анти-Ха - 7600 вспомогательные вещества: кальция гидроксида раствор - q.s. (или разбавленная хлористоводородная кислота) до рН 5,0-7,5; вода для инъекций - q.s. до 0,8 мл в блистере 2 шприца одноразовых по 0,6 мл; в коробке картонной 1 или 5 блистеров. Раствор для инъекций - 1 шприц надропарин кальция, МЕ анти-Ха - 9500 вспомогательные вещества: кальция гидроксида раствор - q.s. (или разбавленная хлористоводородная кислота) до рН 5,0-7,5; вода для инъекций - q.s. до 1 мл в блистере 2 шприца одноразовых по 1 мл; в коробке картонной 1 или 5 блистеров.
Описание лекарственной формы
Прозрачный, слегка опалесцирующий, бесцветный или светло-желтый раствор.
Характеристика
Низкомолекулярный гепарин (НМГ).
Фармакокинетика
Фармакокинетические свойства определяются на основе изменения анти-Ха факторной активности плазмы. После п/к введения почти 100% препарата быстро всасывается. Cmax в плазме достигается между 3 и 4 ч, если надропарин кальция применяют в режиме 2 инъекции в сутки. При применении надропарина кальция в режиме 1 инъекция в сутки Cmax достигается между 4 и 6 ч после введения. Метаболизм происходит в основном в печени (десульфатирование, деполимеризация). После п/к введения T1/2 анти-Ха факторной активности низкомолекулярных гепаринов выше, чем в случае нефракционированных гепаринов и составляет 3-4 ч. Что касается анти-IIа факторной активности, при применении низкомолекулярных гепаринов она исчезает из плазмы быстрее, чем анти-Ха факторная активность. Выведение происходит прежде всего почками, в исходной или малоизмененной форме. Группы риска У пожилых больных, поскольку функция почек физиологически снижена, элиминация замедляется. Это не влияет на дозы и режим введения препарата с профилактической целью до тех пор, пока функция почек этих больных остается в приемлемых пределах, т.е. нарушена незначительно. До начала лечения НМГ следует систематически проводить оценку почечной функции пожилых больных в возрасте старше 75 лет, используя формулу Кокрофта. Слабая до умеренной почечная недостаточность (Cl >30 мл/мин): в некоторых случаях может быть полезным контролировать уровень анти-Ха факторной активности в крови для исключения возможности передозировки при курсовом применении препарата. Гемодиализ: низкомолекулярный гепарин вводится в артериальную линию петли диализа в достаточно высоких дозах, для того чтобы предотвратить свертывание крови в петле. В принципе, фармакокинетические параметры не изменяются, за исключением случая передозировки, когда прохождение препарата в системное кровообращение может вести к повышению анти-Ха факторной активности, связанному с конечной фазой почечной недостаточности.
Фармакодинамика
Надропарин кальция характеризуется более высокой анти-Ха факторной по сравнению с анти-IIа факторной или антитромботической активностью. Отношение между двумя активностями для надропарина находится в пределах 2,5-4. В профилактических дозах надропарин не вызывает выраженного снижения активированного частичного тромбинового времени (АЧТВ). При курсовом лечении в период максимальной активности АЧТВ может быть удлинено до значения, в 1,4 раза превышающее стандартное. Такая пролонгация отражает остаточный антитромботический эффект надропарина кальция.
Показания к применению Фраксипарин
- профилактика тромбоэмболии при хирургических операциях;
- глубокие венозные тромбозы;
- профилактика тромбозов при гемодиализе;
- инфаркт миокарда.
Противопоказания к применению Фраксипарин
- острые бактериальные эндокардиты;
- кровотечения или склонность к кровотечениям;
- кровоизлияния в головной мозг;
- повышенная чувствительность к препарату.
Фраксипарин Применение при беременности и детям
Противопоказан при беременности и кормлении грудью.
Фраксипарин Побочные действия
- повышенная кровоточивость;
- аллергические реакции;
- гематомы в месте введения препарата.
Лекарственное взаимодействие
Развитие гиперкалиемии может зависеть от одновременного присутствия нескольких факторов риска. Лекарственные препараты, вызывающие гиперкалиемию: соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина II, НПВС, гепарины (низкомолекулярные или нефракционированные), циклоспорин и такролимус, триметоприм. Опасность развития гиперкалиемии повышается при комбинации вышеупомянутых средств с Фраксипарином. Совместное применение Фраксипарина с такими препаратами, влияющими на гемостаз, как ацетилсалициловая кислота, НПВС, антагонисты витамина К, фибринолитики и декстран, приводит к взаимному усилению эффекта. Кроме того, следует принимать во внимание, что ингибиторы агрегации тромбоцитов (кроме ацетилсалициловой кислоты в качестве анальгетического и жаропонижающего ЛС, т.е. в дозе свыше 500 мг): НПВС, абциксимаб, ацетилсалициловая кислота в антиагрегантных дозах (50-300 мг) при кардиологических и неврологических показаниях, берапрост, клопидогрел, эптифибатид, илопрост, тиклопидин, тирофибан усиливают риск развития кровотечения.
Дозировка Фраксипарин
Укол проводят в подкожную клетчатку живота. При лечение тромбозов введение осуществляют каждые 12 ч в течение 10 дней. Доза препарата зависит от массы тела пациента: при массе тела 45 кг - 0.4 мл; 55 кг - 0.5 мл; 70 кг - 0.6 мл; 80 кг - 0.7 мл; 90 кг - 0.8 мл; 100 кг и более - 0.9 мл. Для профилактики, дозу 0.3 мл вводят за 2-4 ч до начала хирургической операции. Общая длительность лечения составляет еще как минимум 7 дней.
Передозировка
Случайная передозировка при п/к введении больших доз низкомолекулярных гепаринов может вызывать кровотечение. В случае приема внутрь - даже массированной дозы - низкомолекулярного гепарина (до сих пор не отмечалось) серьезных последствий ожидать не приходиться, учитывая очень низкую абсорбцию препарата. Лечение: при малом кровотечении - отсрочить очередную дозу. В некоторых случаях может быть показано применение протамина сульфата, при учете следующего: его эффективность значительно ниже, чем описанная в связи с передозировкой нефракционированного гепарина; отношение польза/риск протамина сульфата должно быть тщательно оценено, в связи с его побочными действиями (в особенности анафилактическим шоком). Если решено применять такое лечение, нейтрализация проводится медленным в/в введением протамина сульфата. Эффективная доза протамина сульфата зависит: от введенной дозы гепарина (100 антигепариновых единиц протамина сульфата могут быть использованы для нейтрализации активности 100 МЕ анти-Ха факторной активности НМГ); времени, прошедшего после введения гепарина, с возможным уменьшением дозы антидота. Однако полностью нейтрализовать анти-Ха факторную активность невозможно. Более того, кинетика абсорбции низкомолекулярного гепарина может придать этой нейтрализации временный характер и потребовать фрагментации полной рассчитанной дозы протамина сульфата на несколько инъекций (2-4), распределенных на сутки.
При заболеваниях, связанных с нарушением свертываемости крови, применяются коагулянты или антикоагулянты. Первая группа препаратов оказывает гемостатическое действие, а вторая – угнетает активность свертывающей системы. Образование тромбов опасно для жизни, поэтому лицам, склонным к тромбообразованию, необходимо принимать препарат Фраксипарин в профилактических целях. Это средство используется также в хирургии для предупреждения тромбозов.
Инструкция по применению Фраксипарина
Препарат относится к антикоагулянтам прямого действия, т.е. он оказывает влияние непосредственно на компоненты свертываемости крови, а не на процессы, нарушающие образование ферментов. Согласно инструкции по применению активное действующее вещество инъекционного раствора является деполимезированным низкомолекулярным гепарином (кислым серосодержащим гликозаминогликаном). Гепарин применяется в клинической практике для препятствования повышенному свертыванию крови (например, при операциях) и тромбообразованию.
Состав и форма выпуска
Фраксипарин выпускается в шприцах, содержащих прозрачный раствор с небольшим количеством взвешенных частиц. Игла для подкожных инъекций короткая и тонкая, чтобы свести болевые ощущения при прокалывании к минимуму. Компонентный состав препарата и форма выпуска приведены в таблице:
| Надропарин кальция (МЕ анти-Ха) | Известковая вода (раствор гидроксида кальция) или разбавленная соляная кислота | Стерильная жидкость для инъекций (мл) |
| В необходимом количестве | ||
| 1 или 5 блистеров в картонной пачке, содержащих по 2 одноразовых шприца по 0,3 мл |
||
| В необходимом количестве | ||
| 1 или 5 блистеров в картонной пачке, содержащих по 2 одноразовых шприца по 0,4 мл |
||
| В необходимом количестве | ||
| 1 или 5 блистеров в картонной пачке, содержащих по 2 одноразовых шприца по 0,6 мл |
||
| В необходимом количестве | ||
| 1 или 5 блистеров в картонной пачке, содержащих по 2 одноразовых шприца по 0,8 мл |
||
| В необходимом количестве | ||
| 1 или 5 блистеров в картонной пачке, содержащих по 2 одноразовых шприца по 1 мл |
||
Фармакодинамика и фармакокинетика
Антикоагулянтная активность гепарина реализуется через активацию основного плазменного белкового фактора (протеина крови) антитромбина 3. Основное действующее вещество Фраскипарина является прямым коагулянтом и его действие заключается в понижении активности тромбина в крови (подавлении фактора Ха). Антитромботический эффект надропарина кальция обусловлен активизированием превращения тканевого тромбопластина, ускорением процесса растворения тромбов (за счет высвобождения тканевого плазминогена) и модифицированием реологических свойств тромбоцитов.
Низкомолекулярный гепарин по сравнению с нефракционированным меньше воздействует на первичный гемостаз и в профилактических дозах не приводит к выраженному снижению активированного частичного тромбопластинового времени. Максимальная концентрация активного вещества в плазме крови после подкожного введения препарата достигается через 4-5 ч., после внутривенной инъекции – через 10 мин. Метаболизм происходит посредством деполимеризации и десульфатирования клетками печени.
Показания к применению
Фармакологические свойства антикоагулянта прямого действия обуславливают область его применения. Показаниями к назначению препарата являются:
- предупреждение тромбоэмболических осложнений во время хирургического или ортопедического вмешательства;
- профилактика тромбоэмболии у предрасположенных лиц (у пациентов с острой дыхательной или сердечной недостаточностью, относящихся к высокой группе риска образования тромбов);
- лечение острой закупорки сосуда тромбом;
- терапия во время обострения ишемической болезни сердца, характеризующейся нестабильной стенокардией;
- лечение инфаркта миокарда без зубца Q.
Как колоть Фраксипарин
Препарат вводится подкожно, путем выполнения инъекций в ткань переднебоковой или заднебоковой поверхности живота. Техника введения раствора заключается в прокалывании защемленной между пальцами складки кожи, при этом угла вводится перпендикулярно поверхности. Уколы Фраксипарина в живот могут быть заменены на инъекции в бедро. Для предупреждения риска тромбоэмболии во время операции гепарин вводится за 12 ч. до вмешательства и через 12 ч. после, затем назначается дробное введение раствора. Режим дозирования зависит от состояния пациента и его массы тела:
| Масса тела, кг | Доза введения, мл | Указания |
| Лечение нестабильной стенокардии |
||
| Начальная доза вводится внутривенно, последующие – каждые 12 ч. подкожно, курс лечения составляет 10 дней |
||
| Лечение тромбоэмболии |
||
| Введение препарата происходит 2 раза в сутки до достижения требуемых реологических показателей крови |
||
| Профилактика свертываемости крови при гемодиализе |
||
| Фраксипарин вводится однократно внутривенно перед сеансом диализа, при высоком риске кровотечения доза должна быть уменьшена |
||
Особые указания
При лечении препаратами, относящимися к классу низкомолекулярных гепаринов, следует учитывать, что нельзя сочетать Фраксипарин с другими лекарственными средствами этой группы. Лекарство не предназначено для внутримышечных инъекций. На протяжении всего курса терапии необходимо проводить мониторинг количества тромбоцитов, чтобы не допустить возможность развития тромбоцитопении. Для пациентов пожилого возраста перед применением антикоагулянта рекомендуется пройти диагностическое обследование на предмет оценки функциональности почек.
При беременности
Результаты опытных исследований надропарина, проводимых на животных, показали отсутствие терратогенного и фетотоксического эффектов, но имеющиеся данные не могут быть применены по отношению к человеку, поэтому инъекции гепарина во время беременности противопоказаны. Во время кормления грудью следует отказаться от применения препарата ввиду ограниченности данных относительно способности активного вещества проникать в грудное молоко.
При экстракорполярном оплодотворении пациентке назначаются инъекции гормональных препаратов. Ввиду того, что гормоны могут спровоцировать повышенную свертываемость крови и ухудшают ее реологические свойства, врач до наступления беременности назначает антикоагулянтный раствор для предупреждения тромбообразования и облегчения имплантации эмбриона.
В детском возрасте
Гепариносодержащие средства не применяются в педиатрической практике, поэтому возраст пациентов до 18 лет является противопоказанием для применения антикоагулянта. Контролируемых исследований применения препарата у детей не проводилось, но существует клинический опыт внутривенного введения лекарственного состава детям, который был вызван острой необходимостью такой процедуры. Полученные в результате подобных действий результаты не могут быть использованы в качестве рекомендательных указаний.
Совместимость алкоголя и Фраксипарина
Этанол, содержащийся в спиртных напитках, способствует образованию тромбов и усилению тромбоэмболических эффектов, ввиду того, что продукты распада катализируют процессы откладывания кальция и жира на стенках сосудов. Одновременное употребление антикоагулянта прямого действия и алкоголя приводит к нейтрализации полезного действия лекарства и усилению его побочных эффектов.
Лекарственное взаимодействие
Во время лечения с применением надропарина кальция следует учитывать, что при взаимодействии этого вещества с другими группами препаратов могут происходить нежелательные реакции. Инструкция по применению описывает известные случаи лекарственного взаимодействия антикоагулянтного средства:
Побочные действия
Самым частым нежелательным последствием подкожного введения препарата, не требующим его отмены, является появление гематом на месте укола. На начальном этапе лечения, возможной реакцией является незначительное кровотечение и легкая форма тромбоцитопении, которые проходят по мере адаптации организма. В клинической практике зарегистрированы единичные случаи побочных действий со стороны иммунитета (отек Квинке), со стороны кроветворения (обратимая эозинофилия) и местные реакции (некроз).
Передозировка
Случайное или намеренное введение препарата в дозировке, превышающей рекомендованную, характеризуется изменением параметров свертываемости крови и появлением кровотечений. Для устранения симптоматики передозировки при слабо выраженных признаках необходимо снизить дозу или пропустить следующий укол. Тяжелые проявления требуют нейтрализации действия гепарина. Как нейтрализатор 950 анти-Ха МЕ надропина применяется 0,6 мл протамин сульфата.
Противопоказания
Применение антикоагулянта на основе гепарина противопоказано при наличии заболеваний, сопровождающихся замедлением свертывания крови. Особого подхода требует назначение препарата и его дозировки при печеночной и почечной недостаточности, тяжелой артериальной гипертензии, пептических язвах, нарушенном кровообращении в сетчатке глаза, массе тела менее 40 килограмм и после перенесенной операции на мозге. Абсолютными противопоказаниями к применению препарата являются:
- тромбоцитопения;
- поражения органов органического характера;
- травмы головного мозга или глаз;
- внутричерепное кровоизлияние;
- бактериальное поражение сердецчных клапанов (эндокардит);
- возраст до 18 лет;
- беременность, лактация.
Условия продажи и хранения
Фраксипарин является препаратом из списка Б, поэтому его отпуск из аптек производится по рецепту. При соблюдении температурного режима лекарство сохраняет свои свойства на протяжении 3 лет. Хранить раствор следует при температуре не выше 30 градусов в труднодоступном для детей месте. Препарат не подлежит заморозке.
Аналоги Фраксипарина
Препараты, имеющие в своем составе надропарин кальция, являются заменителями Фраксипарина по основному действующему веществу и коду анатомо-терапевтическо-химической классификации. Самый известный аналог Фраксипарина – это Фраксипарин Форте. К другим заменителям препарата относятся:
- Антитромбин – лиофилизат для приготовления раствора инфузий, содержит антитромбин 3, в присутствии гепарина существенно повышается активность препарата, назначается при нарушениях, связанных с врожденной или приобретенной недостаточностью антитромбина;
- Клексан – препарат произведен во Франции, обладает антикоагулянтными и противовоспалительными свойствами благодаря наличию в составе эноксапарина натрия, показан для профилактики и лечения повышенного тромбообразования;
- Фрагмин – лекарство совместного производства Германии и Бельгии, основное вещество – далтепарин натрия, показаниями к назначению выступает тромбоз вен, профилактическая терапия образования тромбов у лиц пожилого возраста, онкологических больных.
Цена
Купить Фраксипарин можно в аптеках города, предъявив рецепт. Заказ в интернет-аптеках принимается после предоставления отсканированной копии рецептурного бланка. Стоимость 1 шприца с инъекционным раствором зависит от количества содержащегося активного вещества и объема лекарственного средства:
| Дозировка (МЕ) | Количество в 1 шприце, мл | Цена за 1 шприц, рублей |
|
| ЗдравЗона | |||
| Еврофарм | |||
| Еврофарм | |||
| ЗдравЗона | |||
| ЗдравЗона | |||
| Окно Помощи | |||
| Лаборатория Красоты и Здоровья |
Активное вещество: кальция надропарин - 9500 ME анти Ха-факторной активности в 1 мл.
Вспомогательные вещества: раствор гидроксида кальция (или разбавленная кислота хлористоводородная) достаточное количество до pH 5,0 - 7,0, вода для инъекций до 1,0 мл.
Шприцы по 0,3 мл - 2850 ME анти Ха-факторной активности.
Шприцы по 0,4 мл - 3800 ME анти Ха-факторной активности.
Шприцы по 0,6 мл - 5700 ME анти Ха-факторной активности.
Шприцы по 0,8 мл - 7600 ME анти Ха-факторной активности.
Шприцы по 1,0 мл - 9500 ME анти Ха-факторной активности.
Описание:Прозрачный или слабоопалесцирующий, бесцветный или светло-желтый раствор.
Надропарин кальция - это низкомолекулярный гепарин (НМГ), полученный путем деполимеризации из стандартного гепарина. Он представляет собой гликозаминогликан со средней молекулярной массой приблизительно 4300 дальтон.
Надропарин проявляет высокую способность к связыванию с плазменным протеином антитромбином III (AT III). Это связывание приводит к ускоренной ингибиции фактора Ха, чем и обусловлен высокий антитромботический потенциал надропарина.
Другие механизмы, обеспечивающие антитромботическую активность надропарина включают стимуляцию ингибитора пути тканевого фактора (TFPI), активацию фибринолиза посредством прямого высвобождения активатора тканевого плазминогена из эндотелиальных клеток и модификацию реологических свойств крови (снижение вязкости крови и увеличение проницаемости мембран тромбоцитов и гранулоцитов).
Фармакотерапевтическая группа: Антикоагулянт прямой АТХ:B.01 Антикоагулянты
Фармакодинамика:Надропарин характеризуется более высокой активностью в отношении фактора Ха, по сравнению с активностью в отношении фактора II а. Он обладает как немедленной, так и продленной антитромботической активностью.
По сравнению с нефракционированным гепарином, надропарин обладает меньшим влиянием на функции тромбоцитов и на агрегацию и обладает мало выраженным влиянием на первичный гемостаз.
В профилактических дозах не вызывает выраженного снижения активированного частичного тромбинового времени (АЧТВ).
При курсовом лечении в период максимальной активности АЧТВ может быть удлинено до значения в 1.4 раза превышающее стандартное. Такая пролонгация отражает остаточный антитромботический эффект надропарина кальция.
Фармакокинетика:Фармакокинетические свойства определяются на основе изменения анти-Ха-факторной активности плазмы.
Абсорбция . После подкожного введения максимальная анти-Ха активность (C max) достигается через 3-5 часов (Т max).
Биодоступность . После подкожного введения надропарин почти полностью всасывается (около 88%). При внутривенном введении максимальная анти-Ха активность достигается менее чем через 10 минут, период полувыведения (Т 1/2) составляет около 2 часов.
Метаболизм . Метаболизм происходит в основном в печени (десульфатирование, деполимеризация).
Выведение . Период полувыведения после подкожного введения составляет около 3,5 ч. Однако, анти-Ха активность сохраняется в течение как минимум 18 часов после инъекции надропарина в дозе 1900 анти-Ха ME.
ГРУППЫ РИСКА
Пациенты пожилого возраста . У пожилых больных, в связи с возможным снижением функции почек, элиминация надропарина может замедляться. Возможная почечная недостаточность в этой группе пациентов требует оценки и соответствующей коррекции дозы.
Пациенты с нарушением функции почек . В клинических исследованиях, посвященных изучению фармакокинетики надропарина при внутривенном введении пациентам с почечной недостаточностью различной тяжести, была установлена корреляция между клиренсом надропарина и клиренсом креатинина. При сравнении полученных значений с показателями у здоровых добровольцев, было установлено, что AUC и период полувыведения у пациентов с почечной недостаточностью легкой степени (CL cr 36-43 мл/мин) были повышены до 52 и 39% соответственно, а плазменный клиренс надропарина снижен до 63% от нормальных значений. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (CL cr 10-20 мл/мин) AUC и период полувыведения были повышены до 95 и 112% соответственно, а плазменный клиренс надропарина снижен до 50% от нормальных значений. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (CL cr 3-6 мл/мин), находящихся на гемодиализе, AUC и период полувыведения были повышены до 62 и 65% соответственно, а плазменный клиренс надропарина снижен до 67% от нормальных значений.
Результаты исследования показали, что небольшое накопление надропарина может наблюдаться у пациентов с легкой или умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина более или равен 30 мл/мин и менее чем 60 мл/мин), следовательно, дозу Фраксипарина следует уменьшить на 25% у таких пациентов, получающих Фраксипарин с целью лечения тромбоэмболий, нестабильной стенокардии/инфаркта миокарда без зубца Q. Фраксипарин противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью, с целью лечения данных состояний.
У пациентов с легкой или умеренной почечной недостаточностью применение Фраксипарина с целью профилактики тромбоэмболий, накопление надропарина не превышает таковое у пациентов с нормальной функцией почек, принимающих лечебные дозы Фраксипарина. Поэтому снижения дозы Фраксипарина, принимаемого в профилактических целях у данной категории пациентов не требуется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, получающих Фраксипарин в профилактических дозах, необходимо снижение дозы на 25% по сравнению с дозами, назначаемыми пациентам, имеющим нормальные показатели клиренса креатинина.
Гемодиализ . Низкомолекулярный гепарин вводится в артериальную линию петли диализа в достаточно высоких дозах для того, чтобы предотвратить свертывание крови в петле. Фармакокинетические параметры принципиально не изменяются, за исключением случая передозировки, когда прохождение препарата в системное кровообращение может вести к повышению анти-Ха факторной активности, связанному с конечной фазой почечной недостаточности.
Показания:Профилактика тромбоэмболических осложнений:
- при общехирургических и ортопедических вмешательствах;
- у больных с высоким риском тромбообразования (при острой дыхательной и/или сердечной недостаточности) в условиях отделения интенсивной терапии.
Лечение тромбоэмболий.
Профилактика свертывания крови во время гемодиализа.
Лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q.
Противопоказания:Повышенная чувствительность к надропарину или любому другому компоненту препарата;
Тромбоцитопения при применении надропарина в анамнезе;
Признаки кровотечения или повышенный риск кровотечения, связанный с нарушением гемостаза, за исключением ДВС-синдрома, не вызванного гепарином;
Органические поражения органов со склонностью к кровоточивости (например, острая язва желудка или двенадцатиперстной кишки);
Травмы или оперативные вмешательства на головном и спинном мозге или на глазах;
Внутричерепное кровоизлияние;
Острый септический эндокардит;
Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) у пациентов, получающих Фраксипарин с целью лечения тромбоэмболий, нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q;
Детский возраст (< 18 лет).
С осторожностью:С осторожностью следует назначать Фраксипарин в следующих ситуациях, в связи с повышенным риском кровотечений:
При печеночной недостаточности;
При почечной недостаточности;
При тяжелой артериальной гипертензии;
При пептических язвах в анамнезе или других заболеваниях с повышенным риском кровотечения;
При нарушениях кровообращения в сосудистой оболочке и сетчатке глаза;
В послеоперационном периоде после операций на головном и спинном мозге или на глазах;
У больных массой тела менее 40 кг;
В случае продолжительности лечения, превышающей рекомендованную (10 дней);
При комбинации с препаратами, усиливающими риск кровотечения (см. раздел "Взаимодействия с другими лекарственными средствами").
Беременность и лактация:Беременность
Опыты на животных не показали тератогенного или фетотоксического эффектов надропарина, тем не менее, в настоящее время имеются лишь ограниченные данные, касающиеся проникновения надропарина через плаценту у человека. Поэтому применение Фраксипарина во время беременности не рекомендуется, кроме случаев, когда потенциальная польза для матери превышает риск для плода.
Лактация
В настоящее время имеются лишь ограниченные данные относительно выделения надропарина в грудное молоко. В связи с этим, использование надропарина в период грудного вскармливания не рекомендуется.
Способ применения и дозы:Техника подкожного введения
Предпочтительно вводить в положении пациента лежа, в подкожную ткань переднебоковой или заднебоковой поверхности области живота, поочередно с правой и левой стороны. Допускается введение в бедро.
Во избежание потери препарата при использовании шприцев, не следует удалять пузырьки воздуха перед инъекцией.
Иглу следует вводить перпендикулярно, а не под углом, в защемленную складку кожи, которую необходимо держать между большим и указательным пальцем до конца введения раствора. Не следует растирать место введения препарата после инъекции.
Профилактика тромбоэмболии
Общая хирургия
Рекомендованная доза Фраксипарина составляет 0,3 мл (2850 анти-Ха ME) подкожно, за 2-4 часа до операции, затем Фраксипарин вводят 1 раз в день. Лечение продолжают в течение не менее 7 дней и в течение периода риска тромбообразования, до перевода пациента на амбулаторный режим.
Ортопедические операции
Фраксипарин назначают подкожно, дозировка зависит от массы тела больного, и указана ниже в таблице, из расчета 38 анти-Ха МЕ/кг веса, которая может быть увеличена до 50% на 4-ый послеоперационный день. Начальная доза назначается за 12 часов до операции, 2-ая доза - через 12 часов после окончания операции. Далее Фраксипарин продолжают применять 1 раз в сутки в течение периода риска тромбообразования до перевода пациента на амбулаторный режим. Минимальный срок терапии составляет 10 дней.
| Масса тела больного (кг) | Доза Фраксипарина, вводимого за 12 часов до и через 12 часов | Доза Фраксипарина, вводимого один раз в сутки, начиная с 4-го дня после операции |
||
| Объем, мл | Анти-Ха ME | Объем, мл | Анти-Ха ME |
|
Пациенты с высоким риском тромбообразования, как правило, находящиеся в отделениях реанимации и интенсивной терапии (дыхательная недостаточность и/или инфекция дыхательных путей и/или сердечная недостаточность)
Фраксипарин назначается подкожно, 1 раз в сутки. Доза зависит от массы тела больного и указана ниже в таблице. Фраксипарин применяют в течение всего периода риска тромбообразования.
| Масса тела больного (кг) | Доза Фраксипарина, вводимого 1 раз в день | ||
| Объем Фраксипарина, мл | Анти-Ха ME | ||
Лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q
Фраксипарин назначается подкожно 2 раза в день (каждые 12 часов). Продолжительность лечения обычно составляет 6 дней. В клинических исследованиях пациентам с нестабильной стенокардией/инфарктом миокарда без зубца Q Фраксипарин назначался в комбинации с аспирином, в дозе 325 мг в сутки.
Начальная доза, применяемая как однократная внутривенная болюсная инъекция и последующие дозы вводятся подкожно. Доза зависит от массы тела больного и указана ниже в таблице, из расчета 86 анти-Ха МЕ/кг массы тела.
| Масса тела пациента (кг) | Начальная доза, для внутривенного введения (болюсная) | Подкожная инъекция (каждые 12 часов) | Анти-Ха ME |
Лечение тромбоэмболии
При лечении тромбоэмболии терапия пероральными антикоагулянтами, при отсутствии противопоказаний, должна быть начата как можно раньше. Терапия Фраксипарином не должна быть прекращена до достижения целевых значений показателя протромбинового времени.
Фраксипарин назначается подкожно 2 раза в день (каждые 12 часов), обычная продолжительность курса - 10 дней. Доза зависит от массы тела больного и указана ниже в таблице, из расчета 86 анти-Ха МЕ/кг массы тела.
| Масса тела больного (кг) | Дважды в день, продолжительность 10 дней |
|
| Объем (мл) | Анти-Ха ME |
|
Профилактика свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения при гемодиализе
Доза Фраксипарина должна быть установлена для каждого пациента индивидуально, с учетом технических условий диализа.
Фраксипарин вводится однократно в артериальную линию петли диализа в начале каждого сеанса. Для пациентов, не имеющих повышенных рисков развития кровотечения, рекомендованы следующие начальные дозы, в зависимости от массы тела, достаточные для проведения 4-х часового сеанса диализа:
| Масса тела больного (кг) | Инъекция в артериальную линию петли диализа в начале сеанса диализа. |
|
| Объем (мл) | Анти-Ха ME |
|
У больных с повышенным риском кровотечения сеансы диализа могут проводиться с использованием половинной дозы препарата.
В случае если сеанс диализа продолжается дольше 4 часов, могут быть введены дополнительные небольшие дозы Фраксипарина.
При проведении последующих сеансов диализа доза должна подбираться в зависимости от наблюдаемых эффектов. Следует наблюдать за пациентом в течение процедуры диализа в связи с возможным возникновением кровотечений или признаков тромбообразования в системе для диализа.
У пациентов пожилого возраста корректировки доз не требуется, за исключением пациентов с нарушением функции почек. До начала лечения Фраксипарином рекомендуется провести оценку функции почек.
Профилактика тромбоэмболий
У пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина > 30 мл/мин и менее 60 мл/мин) снижение дозы не требуется, если Фраксипарин применяют для профилактики тромбообразования. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) дозу следует снизить на 25 %. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) доза должна быть уменьшена на 25%.
Лечение тромбоэмболий, профилактика тромбоэмболий у пациентов с высоким риском тромбообразования (нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q)
У пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью, получающих Фраксипарин для лечения данных заболеваний, дозу следует снизить на 25%. Фраксипарин противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью.
Пациенты с нарушением функции печени
Не проводилось специальных исследований для данной группы пациентов.
Побочные эффекты:Использована следующая классификация нежелательных реакций в зависимости от частоты встречаемости: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), иногда (>1/1000, <1/100), редко (>1/10,000, <1/1000), очень редко (<1/10,000).
Со стороны кровеносной и лимфатической системы: очень часто - кровотечения различны к локализаций, чаще у пациентов с другими факторами риска; редко - тромбоцитопения; очень редко - эозинофилия, обратимая после отмены препарата.
Со стороны иммунной системы: очень редко - реакции гиперчувствительности (включая отек Квинке и кожные реакции).
Со стороны обмена веществ: очень редко - обратимая гиперкалиемия, связанная со способностью гепаринов подавлять секрецию альдостерона, особенно у пациентов с группы риска.
Гепатобилиарные нарушения: часто - повышение уровня печеночных трансаминаз, носящее обычно транзиторный характер.
Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - образование маленькой подкожной гематомы в месте инъекции. В некоторых случаях наблюдается появление плотных узелков, не означающих инкапсулирование гепарина, которые исчезают через несколько дней. Очень редко - некроз кожи, обычно в месте введения. Некроз обычно предваряется пурпурой или инфильтрированным или болезненным эритематозным пятном, которые могут сопровождаться или не сопровождаться общими симптомами. В таких случаях лечение Фраксипарином следует немедленно прекратить.
Со стороны половой системы: очень редко - приапизм.
Передозировка:Симптомы
Основным признаком передозировки при подкожном или внутривенном введении является кровотечение. Необходимо следить за числом тромбоцитов и другими параметрами свертывающей системы крови. Незначительные кровотечения не требуют специальной терапии, обычно достаточно бывает снизить или отсрочить последующую дозу Фраксипарина.
Лечение
Применение протамина сульфата необходимо только в тяжелых случаях. оказывает выраженное нейтрализующее действие по отношению к антикоагулянтным эффектам гепарина, однако некоторые анти-Ха активности могут восстановиться.
0,6 мл протамина сульфата нейтрализует около 950 анти-Ха ME надропарина. Доза протамина сульфата рассчитывается с учетом времени, прошедшего после введения гепарина, с возможным снижением дозы антидота.
Взаимодействие:Развитие гиперкалиемии может зависеть от одновременного присутствия нескольких факторов риска. Лекарственные препараты, вызывающие гиперкалиемию: соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы ангиотензин превращающего фермента (АПФ), блокаторы рецепторов ангиотензина II , нестероидные противовоспалительные препараты, гепарины (низкомолекулярные или нефракционированные), и , триметоприм. Опасность развития гиперкалиемии повышается при комбинации вышеупомянутых средств с ФРАКСИПАРИНОМ.
Совместное применение Фраксипарина с препаратами, влияющими на гемостаз, такими как , тирофибан, усиливается риск развития кровотечения.
Фраксипарин следует с осторожностью назначать пациентам, получающим пероральные антикоагулянты, системные глюкокортикостероиды и декстраны. При назначении пероральных антикоагулянтов пациентам, получающим Фраксипарин, его применение следует продолжать до стабилизации показателя протромбинового времени до требуемого значения.
Особые указания:Особое внимание следует уделять конкретным инструкциям по применению для каждого лекарственного препарата, относящемуся к классу низкомолекулярных гепаринов, т.к. в них могут быть использованы различные единицы дозирования (ЕД или мг). Вследствие чего, недопустимо чередование Фраксипарина с другими НМГ при длительном лечении. Также необходимо обращать внимание на то, какой именно препарат используется - Фраксипарин или Фраксипарин Форте, т.к. это влияет на режим дозирования. Градуированные шприцы предназначены для подбора дозы в зависимости от массы тела больного.
Фраксипарин не предназначен для внутримышечного введения.
При лечении Фраксипарином должен проводиться клинический мониторинг измерения количества тромбоцитов
Тромбоцитопения
Поскольку при применении гепаринов существует возможность развития тромбоцитопении (гепарин-индуцированная тромбоцитопения), в течение всего курса лечения Фраксипарином необходимо мониторировать уровень тромбоцитов.
Сообщалось о редких случаях тромбоцитопении, иногда тяжелой, которые могли быть связаны с артериальным или венозным тромбозами, что важно учитывать в следующих случаях:
При тромбоцитопении;
При значительном уменьшении уровня тромбоцитов (на 30 - 50 % по сравнению с нормальными показателями);
При отрицательной динамике со стороны тромбоза, по поводу которого пациент получает лечение;
При ДВС-синдроме.
В этих случаях лечение Фраксипарином следует прекратить.
Указанные эффекты иммуноаллергической природы и обычно отмечаются между 5-м и 21-м дней лечения, но могут возникать и раньше, если у пациента имеется гепарин- индуцированная тромбоцитопения в анамнезе.
При наличии гепарин-индуцированной тромбоцитопении в анамнезе (на фоне обычных или низкомолекулярных гепаринов), лечение Фраксипарином может быть назначено при необходимости. Однако, в этой ситуации, показаны строгий клинический мониторинг и, как минимум, ежедневное измерение числа тромбоцитов. При возникновении тромбоцитопении, применение Фраксипарина следует немедленно прекратить.
Если на фоне гепаринов (обычных или низкомолекулярных) возникает тромбоцитопения, то следует рассмотреть возможность назначения антикоагулянтов других групп. Если другие препараты недоступны, то возможно использование другого низкомолекулярного гепарина. При этом следует ежедневно наблюдать за числом тромбоцитов в крови. Если признаки инициальной тромбоцитопении продолжают наблюдаться после замены препарата, то следует как можно раньше прекратить лечение.
Необходимо помнить, что контроль агрегации тромбоцитов, основанный на тестах in vitro, имеет ограниченное значение при диагностике гепарин-индуцированной тромбоци топении.
Пациенты пожилого возраста
Перед началом лечения Фраксипарином необходимо оценить функцию почек.
Гиперкалиемия
Гепарины могут подавлять секрецию альдостерона, что может привести к гиперкалиемии, особенно у пациентов с повышенным калием в крови или у пациентов с риском повышения содержания калия в крови, например, пациенты с сахарным диабетом, хронической почечной недостаточностью, метаболическим ацидозом или пациенты, принимающие препараты, которые могут вызывать гиперкалиемию. Риск гиперкалиемии повышается при длительной терапии, но обычно обратим при отмене. У пациентов, находящихся в группе риска, следует контролировать уровень калия в крови.
Спинальная/эпидуральная анестезия/спинномозговая пункция и сопутствующие лекарственные препараты
Риск возникновения спинальных/эпидуральных гематом повышается у лиц с установленными эпидуральными катетерами или сопутствующим применением других лекарств, которые могут повлиять на гемостаз, таких как нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), ингибиторы тромбоцитов или другие антикоагулянты. Риск, по-видимому, также увеличивается при проведении травматичных или повторных эпидуральных или спинномозговых пункций. Таким образом, вопрос о комбинированном применении нейроаксиальной блокады и антикоагулянтов должен решаться индивидуально после оценки соотношения эффективность / риск в следующих ситуациях:
У пациентов, которые уже получают антикоагулянты, должна быть обоснована необходимость спинальной или эпидуральной анестезии;
У пациентов, которым планируется элективное хирургическое вмешательство с применением спинальной или эпидуральной анестезии, должна быть обоснована необходимость введения антикоагулянтов.
Если пациенту проводится люмбальная пункция или спинальная или эпидуральная анестезия, следует соблюдать достаточный временной интервал между введением Фраксипарина и введением или удалением спинального/эпидурального катетера или иглы.
Необходимо тщательное наблюдение за пациентом с целью выявления признаков и симптомов неврологических нарушений. При обнаружении нарушений в неврологическом статусе больного, требуется срочная соответствующая терапия.
Салицилаты, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и ингибиторы агрегации тромбоцитов
При профилактике или лечении венозных тромбоэмболий, а также при профилактике свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения при гемодиализе не рекомендуется совместное назначение Фраксипарина с такими препаратами как , другие салицилаты, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и ингибиторы агрегации тромбоцитов, т.к. это может увеличить риск развития кровотечений.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:Нет данных о влиянии Фраксипарина на способность управлять автомобилем / механизмами.
Форма выпуска/дозировка:Раствор для подкожного введения, 9500 ME анти-Ха/мл.
Упаковка:По 0,3 мл, 0,4 мл, 0,6 мл, 0,8 мл или 1,0 мл препарата в однодозовый стеклянный шприц с защитным корпусом, наконечником с иглой из нержавеющей стали, закрытой колпачком.
По 2 шприца упаковывают в прозрачный блистер из ПВХ/ПЭ пленки.
По 1 или 5 блистеров (по 2 или 10 шприцев) вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
Условия хранения:Список Б.
Хранить при температуре не выше 30°С. Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек: По рецепту Регистрационный номер: П N015872/01 Дата регистрации: 18.06.2009 Владелец Регистрационного удостоверения: Аспен Фарма Трейдинг Лимитед Производитель: Представительство: Аспен Хэлс ООО Дата обновления информации: 04.02.2015 Иллюстрированные инструкцииИнструкция по медицинскому применению
лекарственного средства
Фраксипарин
Торговое название
Фраксипарин
Международное непатентованное название
Надропарин кальция
Лекарственная форма
Раствор для инъекций, 3800 МЕ анти-Ха/0,4 мл № 10
Состав
1 шприц содержит
активное вещество - надропарин кальций 3800 МЕ анти-Ха,
вспомогательные вещества: раствор гидроксида кальция или кислота хлороводородная разбавленная до рН 5-7,5, вода для инъекций до 0,4 мл
Описание
Прозрачный или слабо опалесцирующий, бесцветный или светло-желтый раствор
Фармакотерапевтическая группа
Антикоагулянты. Антикоагулянты прямые (гепарин и его производные). Надропарин.
Код АТX B01AB06
Фармакологические свойства
Ф армакокинетика
Фармакокинетические свойства надропарина основываются на биологической активности, то есть на изменении анти-Ха факторной активности.
Максимальный уровень анти-Ха активности (C max) достигается через 3-4 часа после подкожного введения 2 раза в сутки, при применении Фраксипарина 1 раз в сутки - через 4-6 часов. Биодоступность практически полная (около 88 %).
После внутривенного введения максимальный уровень анти-Ха активности в плазме достигается за 10 минут, а период полувыведения составляет около 2 часов. Метаболизм происходит, в основном, в печени (десульфатирование, деполимеризация). Выводится преимущественно почками.
Анти-Ха активность сохраняется в течение 18 часов после введения препарата.
Особые группы пациентов
Пожилые
В связи с возможным снижением функции почек, у пожилых пациентов выведение надропарина замедляется. Перед назначением препарата необходимо оценить функцию почек и откорректировать назначаемую дозу соответственно.
Пациенты с нарушением функции почек
В клинических исследованиях фармакокинетики надропарина у пациентов с различной степенью почечной недостаточности была выявлена корреляция между клиренсом надропарина и клиренсом креатинина. У пациентов со средней степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина 36-43 мл/мин) показатели AUC и Т 1\2 увеличивались на 52 и 39 % соответственно со снижением плазменного клиренса надропарина на 63 %. У пациентов с тяжелой степенью почеченой недостаточности (клиренс креатинина 10-20 мл/мин) показатели AUC и Т 1/2 увеличивались на 95 и 112 % соответственно со снижением плазменного клиренса надропарина на 50 %. У пациентов с клиренсом креатинина 3-6 мл/мин или находящихся на гемодиализе, показатели AUC и Т 1/2 увеличивались на 62 и 65 % соответственно со снижением плазменного клиренса надропарина на 67 %.
Фармакодинамика
Активным веществом препарата является надропарин кальций - низкомолекулярный гепарин, полученный путем деполимеризации стандартного гепарина в специальных условиях. Он представляет собой глюкозаминогликан со средней молекулярной массой примерно 4300 дальтон. Фраксипарин проявляет высокое сходство с антитромбином протеина плазмы. Это приводит к ускоренному подавлению фактора Ха, который стимулирует высокий антитромбический потенциал Фраксипарина.
Другие механизмы усиления антитромбической активности включают в себя стимулирование ингибитора тканевого фактора, активацию фибринолиза путем прямого высвобождения тканевого плазмогенного активатора из эндотелиальных клеток и модификацию гемореологических параметров (уменьшение вязкости крови и повышение количества тромбоцитов, переменчивости мембраны гранулоцитов).
Препарат характеризуется более выраженной анти-Ха-факторной активностью по сравнению с анти-IIa-факторной активностью. Отношения между двумя активностями для Фраксипарина находятся в пределах 2.5-4. Он обладает как немедленным, так и пролонгированным антитромбическим действием.
По сравнению с нефракционными гепаринами, Фраксипарин оказывает меньшее воздействие на функцию и агрегацию тромбоцитов и незначительное действие на общий гемостаз.
Показания к применению
профилактика тромбоэмболических осложнений (связанных с общей или ортопедической хирургией, у нехирургических больных - при острой дыхательной недостаточности, респираторной инфекции и/или острой сердечной недостаточности в условиях отделения интенсивной терапии)
профилактика свертывания крови во время гемодиализа
лечение тромбоэмболий
лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q
Способ применения и дозы
Инструкция по введению препарата
Для подкожного введения. Не применять внутримышечно.
1. Вымойте руки с мылом и высушите их полотенцем.
Сядьте или лягте в удобное положение. Фраксипарин вводят подкожно в область живота на 1,5-2 см ниже пупка. Выберете левую или правую область, как показано на рисунке. В качестве альтернативы препарат может вводиться в бедро.
2. Протрите предполагаемое место введения спиртовым тампоном.
3.Снимите с иглы защитный колпачок. Если количество раствора в шприце превышает дозу, рекомендованную Вашим врачом, удалите избыточное количество. Осторожно нажмите на поршень шприца, доведя количество раствора до уровня, рекомендованного Вашим доктором. Избегайте соприкосновений иглы с другими поверхностями до момента введения. Небольшое количество пузырьков в растворе является нормальным, нет необходимости их удалять.
4.Осторожно захватите кожу в складку между большим и указательным пальцами.
5. Иглу следует вводить перпендикулярно, а не под углом, в защемленную складку кожи, которую следует держать между большим и указательным пальцами в течение всего периода введения.
6. Введите все количество раствора, которое находится в шприце.
Удалите иглу из места введения. Место введения инъекции не следует тереть.
7.В целях безопасности наденьте защитный колпачок на иглу после проведения инъекции. Уничтожьте использованный шприц в соответствии с рекомендациями Вашего врача.
Фраксипарин не должен применяться в виде взаимозаменяемого препарата с другими низкомолекулярными гепаринами в течение курса терапии.
В течение всего лечения необходимо проводить мониторинг количества тромбоцитов.
Профилактика тромбоэмболических нарушений
Общая хирургия
В общей хирургии доза Фраксипарина 0,3мл (2850 МЕ анти-Xa) вводится подкожно за 2-4 часа до операции, и, затем, в последующие дни, 1 раз в сутки. Общая длительность лечения составляет, как минимум, 7 дней. Рекомендуется осуществлять профилактику во время всего периода риска.
Ортопедия
В ортопедической практике дозу подбирают в зависимости от массы тела пациента и вводят подкожно в соответствии с таблицей 1. Первая доза вводится за 12 часов до начала операции, вторая - через 12 часов после оперативного вмешательства. Препарат вводят 1 раз в сутки, минимальная продолжительность лечения составляет 10 дней.
Таблица 1
|
Масса тела (кг) |
За 12 часов до и через 12 часов после операции, затем 1 раз в день в течение 3-х дней после операции |
Начиная с 4-го дня после операции |
||
|
Объем инъекции (мл) |
МЕ анти-Xa |
Объем инъекции (мл) |
МЕ анти-Xa |
|
|
70 и более |
||||
Пациентам с высоким тромбоэмболическим риском в условиях отделения интенсивной терапии (острая дыхательная недостаточность, респираторная инфекция, острая сердечная недостаточность) лечение продолжают в течение всего периода риска возникновения тромбоэмболии. Дозу подбирают в зависимости от массы тела пациента, согласно таблице 2.
Таблица 2
Лечение тромбоэмболических нарушений
При лечении тромбоэмболических осложнений терапию пероральными антикоагулянтами, при отсутствии противопоказаний, следует начинать как можно скорее.
Фраксипарин назначают подкожно каждые 12 часов.
Дозу подбирают в зависимости от массы тела пациента, согласно таблице 3.
Таблица 3
|
Масса тела (кг) |
2 раза в день в течение 10 дней |
|
|
Объем инъекции (мл) |
МЕ анти-Xa |
|
|
90 и более кг |
||
Профилактика свертывания крови во время гемодиализа Фраксипарин обычно применяют в виде разовой дозы в системе внутриартериального вливания в начале каждой процедуры.
Для пациентов без повышенного риска кровотечения начальные дозы определяются в зависимости от массы тела пациента, в соответствии с таблицей 4.
Таблица 4
Больным с повышенным риском кровотечения следует назначать половинную дозу. Дополнительную, меньшую дозу, можно вводить в ходе диализа продолжительностью более 4 часов. Дозировка при последовательных диализах должна корректироваться в соответствии с наблюдаемым эффектом. Пациенты должны тщательно наблюдаться в течение каждой процедуры диализа на признаки кровотечения или свертывания.
Лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q
Фраксипарин вводят подкожно 2 раза в сутки (каждые 12 часов) в комбинации с ацетилсалициловой кислотой (до 325 мг в сутки). Продолжительность лечения составляет 6 дней. Начальную дозу определяют из расчета 86 МЕ анти-Ха/кг, и ее следует вводить внутривенно болюсно. Затем подкожно вводят такую же дозу. Дозы определяются в зависимости от массы тела в соответствии с таблицей 5.
Таблица 5
|
Масса тела (кг) |
Начальная доза внутривенно, болюсно |
Подкожная инъекция |
МЕ анти-Xa |
|
100 кг и более |
У пожилых пациентов доза корректируется при необходимости, кроме случаев нарушения функции почек.
Почечная недостаточность
Нет необходимости корректировать дозу, если клиренс креатинина выше или равен 50 мл/мин. При средней и тяжелой степени почечной недостаточности возможно увеличение экспозиции надропарина, что приводит к повышенному риску возникновения случаев тромбоэмболии и геморрагий. У таких пациентов (клиренс креатинина менее 30 мл/мин или 30 мл/мин - 50 мл/мин) доза Фраксипарина должна быть снижена на 25-33 %.
Печеночная недостаточность
Исследований не проводилось.
Применение в педиатрии
Побочные действия
Повышенная кровоточивость, легкая тромбоцитопения (включая гепарининдуцированнаю тромбоцитопению), тромбоцитоз, обратимая эозинофилия
Аллергические реакции, крапивница, сыпь, эритема, включая ангионевротический отек, некроз кожи (в месте введения инъекции), анафилактические реакции
Обратимая гиперкалиемия
Временное повышение уровня печеночных ферментов
Небольшие гематомы, возникновения твердых узелков или кальцинозис в месте введения инъекции, которые исчезают через несколько дней
Приапизм
Повышенная чувствительность к латексу, содержащемуся в защитном футляре иглы
Противопоказания
Повышенная чувствительность к надропарину или вспомогательным веществам
Тяжелая тромбоцитопения, связанная с применением гепарина или надропарина
Внутриглазные кровоизлияния и другие кровотечения или повышенный риск кровотечения, связанные с нарушением гемостаза, за исключением диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС-синдром), не вызванного гепарином
Органические заболевания с потенциальной возможностью развития кровотечения (например, язва желудка или двенадцатиперстной кишки, церебральные кровотечения, церебральная аневризма)
Геморрагическая цереброваскулярная травма
Острый инфекционный эндокардит
Тяжелая неконтролируемая гипертензия
Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) кроме времени на гемодиализе
Повреждения и хирургические вмешательства на ЦНС, глазе или ухе
Ретинопатии, кровоизлияния в стекловидное тело глаза
Угрожающий аборт
Детский и подростковый возраст до 18 лет
Лекарственные взаимодействия
Препарат Фраксипарин назначают с осторожностью при одновременном применении с пероральными антикоагулянтами, системными глюкокортикостероидами и декстранами. При назначении пероральных антикоагулянтов пациентам, уже получающим Фраксипарин, Фраксипарин применяется до нормализации показателя МНО.
При одновременном применении Фраксипарина с солями калия, калийсберегающими диуретиками, ингибиторами АПФ, ингибиторами ангиотензина II, нестероидными противовоспалительными средствами, гепаринами, циклоспорином отмечается развитие гиперкалиемии.
Фраксипарин может усилить противосвертывающее действие следующих лекарственных препаратов: нестероидных противовоспалительных средств, ацетилсалициловой кислоты и препаратов ее содержащих, тромбоцитарных антиагрегантов, глюкокортикостероидов, в связи с чем их совместное применение с препаратом Фраксипарин не рекомендуется. В случае, когда применения данных комбинаций избежать невозможно, следует соблюдать осторожность при постоянной оценке системы свертывания крови и общего клинического состояния.
Особые указания
Гепарин-индуцированная тромбоцитопения
Из-за возможности возникновения гепарин-индуцированной тромбоцитопении, число тромбоцитов должно контролироваться в течение всего курса лечения препаратом Фраксипарин .
Были выявлены редкие случаи тромбоцитопении, в некоторых случаях серьезные, которые ассоциировались с артериальным или венозным тромбозом. Диагноз гепарин-ндуцированной тромбоцитопении следует предположить при следующих состояниях:
Тромбоцитопения
Любые значительные снижения количества тромбоцитов (на 30-50 % по сравнению с исходным значением)
Тромбоз сосудов или ухудшение имеющегося тромбоза на фоне продолжающейся терапии
ДВС-синдром
В случае развития любого из перечисленных состояний - лечение надропарином следует прекратить.
Данные симптомы, возможно, имеют иммунно-аллергическую природу и при первом применении препарата их возникновение описано между 5 и 21 днями, но могут проявляться и раньше в случае тромбоцитопении, возникавшей на фоне применения гепарина.
При наличии известных случаев развития гепарин-индуцированной тромбоцитопении (при применении стандартных или низкомолекулярных гепаринов), применение надропарина должно рассматриваться лечащим врачом. В случае положительного решения, число и оценка количества тромбоцитов должны контролироваться ежедневно в течение всего курса лечения надропарином. В случае развития гепарин-индуцированной тромбоцитопении следует прекратить лечение надропарином немедленно и заменить его другим классом антитромботических препаратов. При отсутствии такой возможности, можно использовать другой низкомолекулярный гепарин, но число и оценка количества тромбоцитов должны контролироваться как минимум ежедневно, и препарат должен быть отменен сразу же по мере возможности, так как были описаны случаи развития тромбоцитопении на фоне применения других классов антитромботических препаратов.
In vitro тесты на агрегацию тромбоцитов имеют ограниченное значение при диагностике гепарин-индуцированной тромбоцитопении.
Надропарин следует назначать с осторожностью в следующих ситуациях, которые могут быть ассоциированы с повышенным риском кровотечений:
Печеночная недостаточность
Тяжелая степень артериальной гипертензии
Наличие в анамнезе язвенной болезни и других заболеваний с повышенным риском кровотечений
Нарушения кровообращения в сосудистой оболочке и сетчатке глаза
Послеоперационный период после хирургических вмешательств на головном и спином мозге, глазах
Гиперкалиемия
Гепарин может подавлять надпочечниковую секрецию альдостерона, ведущую к гиперкалиемии, особенно у пациентов с риском повышения уровня калия в плазме, у пациентов с сахарным диабетом, хронической почечной недостаточностью, предшествующим метаболическим ацидозом или при приеме препаратов, вызывающих гиперкалиемию (например, ингибиторы АПФ, нестероидные противовоспалительные средства).
Риск развития гиперкалиемии возрастает с увеличением продолжительности терапии, но обычно бывает обратимой.
У пациентов с риском возникновения гиперкалиемии необходимо наблюдать уровень калия в плазме.
Спинномозговая и эпидуральная анестезия/люмбальная пункция и совместное применение с другими лекарственными средствами
При необходимости проведения спинномозговой или эпидуральной анестезии на фоне применения препарата Фраксипарин отмечались редкие случаи развития интраспинальной гематомы, вплоть до развития длительного паралича. Риск развития интраспинальной гематомы увеличивается при использовании эпидурального катетера или при сопутствующем использовании других препаратов, которые могут вызвать гемостаз, таких, как нестероидные противовоспалительные средства, ингибиторы тромбоцитов или другие антикоагулянты, а так же при травматической, повторной эпидуральной или спинномозговой пункции.
Таким образом, необходимо произвести тщательную оценку пользы и риска совместного применения нервной блокады и антикоагулянтов в следующих случаях:
У пациентов, уже находящихся на лечении антикоагулянтами, необходимо оценить пользу проведения нервной блокады по отношению к возможным рискам
У пациентов, планирующих оперативное вмешательство с использование нервной блокады, необходимо оценить пользу назначения антикоагулянтов по отношению к возможным рискам
При необходимости совмещения такой анестезии и назначения надропарина следует учитывать, что в случае спинномозговой/эпидуральной анестезии или люмбальной пункции между инъекцией Фраксипарина и введением/извлечением иглы или катетера должен быть выдержан интервал не менее 12 часов в случае его профилактического назначения или же 24 часа при его назначении в лечебных дозах. Для пациентов с почечной недостаточностью следует рассмотреть удлинение предложенного интервала.
Пациентам необходим тщательный неврологический контроль на случай возникновения признаков и симптомов неврологических нарушений и, в случае необходимости, проведение экстренных мероприятий лечебного характера.
Салицилаты, нестероидные противовоспалительные препараты и ингибиторы тромбоцитов
В профилактических или лечебных целях устранения тромбоэмболических нарушений и предотвращения свертывания крови во время гемодиализа, не рекомендуется сопутствующее применение аспирина, НПВП или ингибиторов тромбоцитов, так как это может повысить риск развития кровотечения. Когда данной комбинации избежать невозможно, необходимо осуществление мониторинга клинических и биологических показателей пациента.
В клинических исследованиях при лечении нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q, препарат Фраксипарин назначался в комбинации с ацетилсалициловой кислотой (до 325 мг в сутки).
Почечная недостаточность
Надропарин выводится преимущественно почками, поэтому при нарушении функции почек возможно увеличение экспозиции надропарина, в связи с чем у таких пациентов возрастает риск развития кровотечения, и препарат должен применяться с осторожностью.
При клиренсе креатинина 30-50 мг/мл лечащим врачом должна быть рассмотрена возможность снижения дозы Фраксипарина на основании оценки риска между возможным кровотечением и развитием тромбоэмболии.
Пожилые
Перед назначением препарата необходимо провести контроль функции почек.
Некроз кожи
В очень редких случаях были выявлены случаи развития некроза кожных покровов, предпосылками которого были пурпура, инфильтрация или болезненные эритематозные бляшки, с сопутствующими общими симптомами или без. В случае развития данных симптомов, лечение Фраксипарином должно быть немедленно прекращено.
Латекс
Чехол иглы может содержать в своем составе латекс, который может привести к развитию аллергических реакций у пациентов с аллергией на латекс.
Фертильность
Клинических исследований по влиянию надропарина на фертильность не проводилось.
Беременность и период лактации
Данные по применению надропарина во время беременности и лактации ограничены.
Применение препарата во время беременности не рекомендуется, кроме случаев, когда терапевтическая польза не превышает возможный риск.
Отсутствует информация о проникновении надропарина в грудное молоко, тем не менее, применение препарата Фраксипарин во время кормления не рекомендуется.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Отсутствуют данные о влиянии Фраксипарина на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами.
Передозировка
Симптомы: кровотечение. В таких случаях следует определить число тромбоцитов и другие коагуляционные параметры. Малые кровотечения редко требуют особого вмешательства.
Лечение: показано медленное внутривенное введение протамина сульфата. 0,6 мл протамина сульфата нейтрализует около 1,0 мл Фраксипарина. Следует учитывать, что полностью нейтрализовать анти-Ха факторную активность Фраксипарина невозможно. При необходимости может потребоваться введение рассчитанной дозы в несколько приемов (2-4) в течение суток.
Форма выпуска и упаковка
По 0,4 мл помещают в стеклянные, градуированные, силиконизированные шприцы вместимостью 1 мл, снабженные иглой инъекционной из нержавеющей стали, прикрепленной к цилиндру шприца и защищенной колпачком из резины. По 2 предварительно наполненных шприца помещают в контурные ячейковые упаковки из ПВХ, закрытые прозрачной пластиковой пленкой. По 5 контурных упаковок вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках помещают в картонную коробку.
Условия хранения
При температуре не выше +30 °С. Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
Аспен Нотр Дам де Бондевиль
1 rue de l’Abbaye, 76960 Notre Dame de Bondeville, Франция
Владелец регистрационного удостоверения
Аспен Фарма Трейдинг Лимитед
3016 Lake Drive, Citywest Business Campus, Dublin 24, Ирландия
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)
ТОО «LifeMed»
ул. Попова, 9/57 -9, 050040, Алматы, Республика Казахстан.
Номер телефона /факса: +7 727 328 41 01
Адрес электронной почты: [email protected]
Оформляли ли Вы больничный лист из-за боли в спине?
Как часто Вы сталкиваетесь с проблемой боли в спине?
Можете ли вы переносить боль без приёма болеутоляющих средств?
Узнать больше как можно быстрее справиться с болью в спине
