Синдром Вернера, также называемый прогерией, является наследственным состоянием, связанным с преждевременным старением и повышенным риском развития рака и других заболеваний. Признаки обычно развиваются в детском или подростковом возрасте.
Человек с прогерией не имеет обычного роста, характерного для подростка, имеет тенденцию быть ниже других. Признаки старения, включая морщины, седые волосы, выпадение волос, могут появляться в возрасте 20 лет.
К 30-и годам развивается катаракта или помутнение линзы глаза, диабет типа 2, язвы кожи, нос клювом, рак, остеопороз – снижение минеральной плотности кости.
Одной из наиболее значительных проблем со здоровьем, с которыми сталкиваются люди с синдромом Вернера, является раннее развитие различных видов онкологии и атеросклероза, называемое затвердеванием артерий.
Были описаны два основных подтипа прогирии, для взрослых и детей. В случае клинической формы ребенка это расстройство называется синдромом Гетчинсона-Гилфорда, тогда как взрослая форма называется синдромом Вернера (SW) (Sanjuanelo and Otero, 2010).
Дети с синдромом Вернера часто кажутся необычайно тонкими и в позднем детстве имеют необычно медленный темп роста. Кроме того, отсутствует скачок роста, который обычно наблюдается в подростковом возрасте.
Затронутые лица обычно достигают своей конечной высоты примерно в 13 лет. Взрослая высота может быть достигнута уже в возрасте 10 -18 лет. Вес также необычно низкий, даже относительно небольшого роста.
До 20 лет большинство людей с синдромом Вернера развивают раннюю седину. Примерно к 25 годам пораженные люди могут испытывать преждевременную потерю волос головы (алопеция), потерю бровей и ресниц. Кроме того, волосы под мышками, в лобковой области, на груди необычно скудны или отсутствуют.
Гипогонадизм
Согласно сообщениям в медицинской литературе, выпадение волос, наблюдаемое у пациентов с синдромом Вернера, может быть вторичным по отношению к нарушению функционирования яичников у женщин или яичек у мужчин (гипогонадизм), эндокринного состояния, связанного с недостаточным ростом и сексуальным развитием.
Как мужчины, так и женщины страдают от гипогонадизма. В результате пораженные мальчики имеют необычно маленький пенис и маленькие семенники.
Некоторые женщины с расстройством не развивают вторичные половые характеристики (появление подмышечных, лобковых волос, развитие груди, менструация), имеют слабо развитые гениталии.
Менструация может быть нерегулярной. Из-за гипогонадизма большинство людей с расстройством бесплодны. Однако есть сообщения, подтверждающие, что некоторые затронутые мужчины и женщины имеют детей.
Другие симптомы
Проявляются другие прогрессивные дегенеративные изменения:
- постепенная потеря слоя жира под кожей;
- атрофия мышц рук, ног;
- преждевременная, общая потеря плотности костной ткани (остеопороз), состояние, которое способствует повторным переломам после незначительной травмы;
- стоматологические проблемы, включая аномальное развитие и преждевременную потерю зубов.
Примерно у одной трети лиц с синдромом Вернера наблюдается аномальное накопление солей кальция (кальцификация) и связанное с этим затвердение мягких тканей (связок, сухожилий), особенно у локтей, коленей, лодыжек.
Кожные проблемы
Примерно в 25 лет люди с расстройством развивают , особенно поражается область лица, руки, ноги.
Атрофия кожи на участках, где происходит истощение жировой, соединительной и мышечной ткани, приводит к появлению необычно блестящего, «воскового», гладкого или «склеродермического» вида.
На пострадавших участках развиваются открытые язвы из-за снижения подачи кислородосодержащей крови в ткани (ишемия). Язвы часто хронические, медленно заживающие.
Глубокие изъязвления вокруг ахиллова сухожилий, реже, у локтя, очень характерны для синдрома Вернера.
У многих людей есть дополнительные аномалии кожи. Кожа рук и ног вырабатывает аномально повышенную окраску (гиперпигментацию), уменьшенную окраску (гипопигментацию) или случается аномальное расширение кровеносных сосудов, вызывая ассоциированное покраснение (telangiectasias).
Кожа ладоней, подошв, суставов, таких как локти и колени, становится необычно утолщенной (гиперкератоз), имеет тенденцию к развитию язв из-за разрушения поверхностных тканей.
Из-за атрофических изменений кожи и подстилающих тканей в области лица пораженные индивидуумы имеют характерный внешний вид лица:
- заметные глаза;
- жесткие уши, которые потеряли свою эластичность;
- тонкий, зажатый нос.
Преждевременная седина и потеря волос вносят свой вклад в характерный внешний вид. У большинства преждевременное старение проявляется примерно в возрасте 30 – 40 лет.
Дефекты глаз
Расстроство характеризуется преждевременным началом старческой катаракты. Она обычно затрагивает оба глаза (двусторонняя). Появляется внезапно в течение третьего или четвертого десятилетия жизни (Сенильные катаракты обычно развиваются у лиц старше 50 лет.)
34.8Хотя детская прогерия может быть врождённой, у большинства больных клинические признаки проявляются обычно на 2-3-м году жизни. Резко замедляется рост ребёнка, отмечаются атрофические изменения дермы, подкожной клетчатки, особенно на лице, конечностях. Кожа истончается, становится сухой, морщинистой, на туловище могут быть склеродермоподобные очаги, участки гиперпигментации. Сквозь истонченную кожу просвечивают вены. Внешний вид больного: большая голова, лобные бугры выступают над маленьким заостренным («птичьим») лицом с клювовидным носом, нижняя челюсть недоразвита. Наблюдаются также атрофия мышц, дистрофические процессы в зубах, волосах и ногтях; отмечаются изменения костно-суставного аппарата, миокарда, гипоплазия половых органов, нарушение жирового обмена, помутнение хрусталика, атеросклероз .
Средняя продолжительность жизни при детской прогерии - 13 лет. Большинство источников указывают возраст смерти от 7 до 27 лет, при этом случаи достижения совершеннолетия очень редки. Известны только два случая пациентов, переживших 27-летний рубеж - японец, описанный Огихарой и другими в 1986 году и проживший 45 лет и Тиффани Ведекинд которой 41 год и она считается самой пожилой из всех пациентов, у которых диагностировали синдром «Бенджамина Баттона».
У взрослых
Прогерия взрослых имеет аутосомно-рецессивный тип наследования. Дефектный ген - WRN (ген АТФ-зависимой хеликазы). Предполагается связь процесса с нарушением репарации ДНК, обмена соединительной ткани.
Гистологическая картина: уплощение эпидермиса, гомогенизация и склероз соединительной ткани, атрофия подкожной клетчатки с замещением её соединительнотканными волокнами. Клинически заболевание проявляется в период полового созревания. Отмечаются замедленный рост, симптомы гипогонадизма . Обычно на третьем десятилетии жизни у больного седеют и выпадают волосы, развивается катаракта , постепенно истончается кожа и атрофируется подкожная клетчатка на лице и конечностях, вследствие чего руки и особенно ноги становятся тонкими. Появляются очаги склеродермоподобного уплотнения, дисхромии , наиболее выраженные в дистальных отделах конечностей и на лице, что наряду с тонким клювовидным носом, суженным ротовым отверстием придает ему маскообразность. На местах, подвергающихся давлению, развиваются гиперкератоз , хронические плохо заживающие трофические язвы. Обнаруживаются
Синдром Вернера характеризуется множеством симптомов и признаков, многие из которых связаны с признаками, которые имитируют естественное старение. Для диагностики синдрома Вернера используется целый ряд прогрессивных современных методик.
Синдром Вернера характеризуется множеством симптомов и признаков
Признаки и симптомы
Кардинальные признаки и симптомы синдрома Вернера начинают появляться после 10-летнего возраста. К ним относятся:
- Катаракта. Обычно развивается в возрасте 25-30 лет.
- Проблемы с кожей, включая плотную, блестящую кожу, язвы, общее и локализованное истощение кожи, пигментные изменения, утолщение рогового наружного слоя кожи, характерные "птичьи" черты внешности, в том числе клювообразный нос и необыкновенно выпуклые глаза.
- Ухудшение роста.
- Пострадавшие брат, сестра.
- Более раннее, чем обычно, поседение и/или истончение волос на голове. Как правило, в 20 лет.
- Избыточное количество гиалуроновой кислоты (более часто встречается в соединительных тканях организма и в жидкостях глаза и суставах) в моче.
ЧИТАЙТЕ ТАКЖЕ: Дополнительные признаки и симптомы синдрома Вернера включают следующее:
- Сахарный диабет. Может быть найден у 44%-67% больных синдромом Вернера.
- Нарушение функции яичников или яичек, на что указывают маленькие или слабо развитые гениталии или снижение фертильности.
- Остеопороз, чаще всего в верхних конечностях и позвоночнике, а также в нижних конечностях, ногах и лодыжах. У пациентов с синдромом Вернера остеопороз редко встречается в черепе или туловище.
- Необычно высокая плотность кости в конечностях пальцев рук и ног костей. Это устанавливается на рентгентовском обследовании.
- Скопление солей кальция в мягких тканях тела. Самые распространенные места - вокруг ахиллова сухожилия и сухожилия локтя и колена.
- Более ранее, чем обычно, проявление артериальных заболеваний, таких, как прединфарктное состояние или ненормальная электрокардиограмма, и т.д.
- Редкие или множественные опухоли или опухоли, образованные из мезодермы, среднего зародышевого слоя. Синдром Вернера не отмечен увеличением случаев всех форм опухолей, но выборочно большей долей некоторых видов рака, которые встречаются относительно редко.
- Изменения в голосе, что делает его скрипучим, хриплым или высоким.
В дополнение к вышеобозначенным признакам и симптомам были зарегистрированы другие клинические признаки, в том числе потеря ресниц и бровей, деформации ногтей, а также наличие худых тонких конечностей при низком, приземистом туловище. Возможна также связь с раком легких. В некоторых случаях синдром Вернера может произойти в более медленной и мягкой, частичной форме, и присутствуют только некоторые симптомы.
Диагностика Синдрома Вернера может включать в себя рентген
- Точный диагноз "синдром Вернера" устанавливается при наличии всех кардинальных признаков и симптомов, перечисленных выше, плюс по меньшей мере двух дополнительных симптомов.
- Вероятный диагноз указывается при присутствии всех первых трех кардинальных признаков, а также любых двух из дополнительного списка.
- Возможный диагноз предполагается при наличии катаракты или кожных проявлений, а также любых четырех из других признаков или симптомов.
- Синдром Вернера может быть исключен, если вышеперечисленные признаки и симптомы проявляются до подросткового возраста. Исключением из этого правила является затруднение роста, потому, что случаи роста в доподростковом возрасте недостаточно понятны.
Диагностика может включать в себя рентген для изучения выделения гормонов, кожную биопсиию, а также тест на определение уровня сахара в крови для определения сахарного диабета. Синдром может быть диагностирован мутационным анализом WRN гена.
Оливопонтоцеребеллярная дегенерация впервые была описана Дежерином и Томасом в 1900 году. Это заболевание передается по наследству. Основными клиническими проявлениями оливопонтоцеребеллярной дегенерации являются атаксия, экстрапирамидные нарушения, а также изменения в психической сфере. Заболевание протекает длительно, но с постоянным прогрессированием. Как правило, оно начинается поздно. Для этой патологии характерны дегенеративно-дистрофические процессы, которые поражают кору мозжечка, мост и оливы (откуда и происходит название заболевания).
Дальнейшие изучения оливопонтоцеребеллярной дегенерации позволили сделать вывод о том, что это группа заболеваний, имеющих похожие клинические проявления и морфологические изменения, однако отличающиеся выраженность патологических процессов и типом наследования. Также отличия между заболеваниями этой группы заключаются в том, имеется ли поражение сетчатой оболочки и нервов, участвующих в иннервации глазных мышц.
Причины заболевания
Развитие дегенеративных изменений в центральной нервной системе имеет наследственную природу. Одни заболевания из этой группы наследуются по аутосомно-доминантному механизму (они составляют подавляющее большинство), а другие – по аутосомно-рецессивному.
У многих пациентов, которые страдают оливопонтоцеребеллярной дегенерацией, выявлен дефицит дегидрогеназы глутамата в фибробластах и лейкоцитах. В норме эта аминокислота (глутамат) выступает в роли нейромедиатора, с помощью которого происходит передача стимулирующего нервного импульса от коры головного мозжечка к клеткам Пуркинье. В случае, когда имеется дефицит глутаматдегидрогеназы, глутаминовая кислота накапливается в большом количестве, которое оказывает нейротоксическое воздействие. На этом фоне развиваются дегенеративные изменения в клетках Пуркинье, что и является морфологической основой оливопонтоцеребеллярной дегенерации.
Клиническая картина
Оливопонтоцеребеллярная дегенерация имеет общие клинические проявления, которые позволяют заподозрить определенное заболевание из данной группы. Клиническая картина этой наследственной неврологической патологии характеризуется следующими синдромами:
- интеллектуальная недостаточность (деменция) с нарушением психики и поведенческих реакций;
- нарушение координации (атаксия), которое связано с поражением нейронов мозжечка;
- арушения, которые напоминают проявления болезни Паркинсона (экстрапирамидные расстройства), развивающиеся в результате поражения черной субстанции и подкорковых ганглиев;
- выраженная мышечная атония и атрофия из-за поражения двигательных нейронов периферической нервной системы (эти проявления присутствуют не при всех заболеваниях этой группы);
- нарушения со стороны глазодвигательных мышц (глазные проявления).
двигательные н
Классификация Кенигсмарка и Вайнера
Кенигсмарк и Вайнер предложили классификацию оливопонтоцеребеллярной дегенерации, согласно которой выделяют 5 основных видов:
- тип Менделя;
- тип Фиклера-Винклера;
- тип с ретинальной дегенерацией;
- тип Шута-Хайкмана;
- тип, характеризующийся деменцией, офтальмоплегией и экстрапирамидными нарушениями.
- вегетативные расстройства;
- мозжечковые нарушения;
- поражение базальных ганглиев.
Рассмотрим по отдельности каждый из пяти вариантов оливопонтоцеребеллярной дистрофии. Тип Менделя характеризуется следующими признаками:
- медленное прогрессирование заболевания;
- дебют заболевания приходится на возраст 11-60 лет;
- атаксия;
- снижение мышечного тонуса;
- нарушение речи;
- дрожание верхних конечностей;
- нарушение глотания;
- гиперкинезы;
- иногда могут иметь место глазодвигательные нарушения.
Дегенерация Фиклера-Винклера проявляется следующими признаками:
- аутосомно-рецессивный механизм наследования;
- возрастной дебют – 20-80 лет;
- атаксия конечностей;
- нарушения двигательной активности нет.
Тип с ретинальной дегенерацией проявляется следующими характеристиками:
- аутосомно-доминантный механизм;
- дебют в молодом возрасте;
- атаксия и другие мозжечковые проявления;
- экстрапирамидные нарушения;
- падение остроты зрения из-за пигментной дегенерации сетчатой оболочки.
Тип Шута-Хайкмана имеет следующие характеристики:
- аутосомно-доминантный механизм наследования;
- дебют заболевания обычно в молодом или детском возрасте;
- атаксия и другие симптомы поражения мозжечка;
- лицевой паралич;
- бульбарные нарушения (нарушения речи, глотания и другие);
- вибрационные нарушения.
Последний тип по классификации Кенигсмарка и Вайнера характеризуется следующими признаками:
- аутосомно-доминантное наследование;
- дебют приходится на возраст 35-40 лет;
- нарушение интеллекта;
- экстрапирамидные расстройства;
- атаксия и другие мозжечковые нарушения.
Диагностические критерии
Установление окончательного диагноза оливопонтоцеребеллярной дегенерации основано на оценке диагностических критериев, которые были разработаны рабочей группой экспертов Всемирной организации здравоохранения. Они базируются на клинической картине и данных дополнительных методов диагностики (компьютерной томографии, магнитно-резонансной томографии и ДНК-диагностики).
Основными диагностическими критериями заболеваний этой группы являются:
- позднее появление первых клинических проявлений (приходятся на возраст 30-40 лет);
- наличие следующих клинических проявлений – атаксия, которая имеет мозжечковое происхождение, нарушение речи, экстрапирамидные патологические симптомы, нарушения работы глазодвигательных мышц, нарушения глотания, изменение тембра голоса, недержание мочи, кала, газов, интеллектуальная недостаточность;
- компьютерная томография выявляет уменьшение толщины мозжечка (средней его ножки), увеличение размеров подпаутинного пространства и желудочков головного мозга;
- при магнитно-резонансной томографии выявляются атрофические изменения со стороны церебрального моста, а также продолговатого мозга;
- постепенное прогрессирование патологических изменений на протяжении 10-15 лет;
- определение специфических нуклеотидных последовательностей в конкретных хромосомных локусах с помощью ДНК-диагностики.
Лечение
В настоящее время современная медицина не располагает эффективными лекарственными препаратами, которые замедляют прогрессирование патологических изменений головного мозга. Лечение оливопонтоцеребеллярной дегенерации является симптоматическим, то есть оно направлено на устранение выраженности тех или иных клинических проявлений заболевания.
Комплексная терапия заболеваний этой группы подразумевает следующую программу, которая составляется индивидуально:
- противопаркинсонические средства, которые уменьшают выраженность экстрапирамидных нарушений;
- коррекция глазодвигательных расстройств;
- назначение препаратов, которые снимают пищеводный спазм и устраняют дисфагию;
- лечебная физкультура;
- неспецифические препараты, которые улучшают метаболические процессы в нервной ткани;
- массаж;
- физиотерапевтические процедуры.
В заключение необходимо отметить, что оливопонтоцеребеллярная дегенерация – это целая группа заболеваний, в основе которых лежит поражение мозжечка, олив и моста. Постепенно развивается прогрессирование патологического процесса, что приводит к атрофии вышеуказанных отделов головного мозга. Диагностика включает в себя применение дополнительных методов исследования. Однако эти наследственные заболевания д сих пор не имеют какого-либо эффективного способа лечения. Поэтому терапия этой патологии подразумевает проведение только симптоматического лечения с целью уменьшения выраженности тех или иных клинических признаков.
Процесс старения, по сути, неизбежен для всех, но это происходит постепенно и медленно, поэтому у человека есть время привыкнуть к изменениям, которые происходят с его телом. На сегодняшний день сложной загадкой для современной науки стала болезнь, которая значительно ускоряет все процессы старения в организме, - синдром Вернера Моррисона.
Заболевание встречается крайне редко, поэтому ученые пока не в силах найти эффективный метод лечения. Это своего рода аномалия в современном обществе. Впервые факт заболевания этим недугом был зафиксирован в 1904 году немецким ученым. До сих пор величайшие умы человечества пытаются изучить непонятный процесс, который провоцирует человеческого организма, и ищут методы эффективной борьбы с заболеванием.
Откуда возникла эта болезнь?
Как правило, синдром передается по наследству. Больные получают от родителей по одному аномальному гену, который располагается в восьмой хромосоме. Из-за генетических сбоев возникает мутация, впоследствии ребенок унаследует эти гены. Изменения отражаются на работе всего организма, в том числе и на внешности.
На сегодняшний день удалось выяснить только то, что синдром Вернера - это аутосомно-рецессивная болезнь. Но опровергнуть или подтвердить этот диагноз путем генетической экспертизы невозможно.
Признаки заболевания
Как показывает довольно редкая практика, первые симптомы этого недуга могут проявляться после десятилетнего возраста. В первую очередь вызывает беспокойство сильное отставание в росте. Но чаще всего явные признаки можно заметить только в 20 лет.
Специалисты выделяют ряд основных симптомов:
- В достаточно короткие сроки человек седеет и вскоре лишается всех волос на голове.
- Кожа начинает стремительно стареть, на ней появляются гиперпигментация, морщины, она становится бледной и сухой.
Вместе с этими у человека появляется огромное количество других патологий:
Синдром Вернера поражает поэтому у человека могут отсутствовать вторичные половые признаки: не происходят менструации, присутствует излишне высокий тембр голоса, нарушения работы щитовидной железы, развивается диабет (устойчивый к инсулину). Все это знакомо людям, которые имеют такой страшный синдром.
Внешний вид
Больного этим недугом можно узнать издалека, потому что у таких людей сильно отличаются черты лица от привычных. Как правило, они приобретают заостренность, нос подобен клюву птицы, а подбородок сильно выступает, маленький рот, овал лица приобретает лунообразную форму. Также полностью атрофируются жировые ткани и мышцы. Поэтому руки и ноги аномально худые - все это влияет на нормальную подвижность. Движения человека затруднены, он быстро устает и не выдерживает больших физических нагрузок.
Существует еще один, главный признак, которым характеризуется синдром Вернера. Фото людей, страдающих этим недугом, поражают: в 40-летнем возрасте они выглядят вдвое старше. Как показывает статистика, больные, которые подверглись этому недугу, не доживают и до 50 лет. Или организм поражает рак, или же смерть наступает из-за сердечного приступа либо инсульта.
Кто находится в зоне риска?
Зачастую это заболевание встречается у мужской половины населения. Проявляется синдром Вернера (симптомы) после переходного возраста. Болезнь развивается на молекулярном уровне, мутирует ген, который отвечает за кодировку ДНК. Ученые еще не выяснили, какая связь этого синдрома с другими похожими заболеваниями, вызывающими быстрое старение. К тому же они сомневаются, что она вообще есть.
Хотя это заболевание - редкость, такие люди есть, и современному обществу стоит относиться к ним лояльнее, потому что никто не застрахован от этого. Людям, которые столкнулись с этим заболеванием, приходится очень тяжело. Помимо пугающего внешнего вида, существует множество сопутствующих недугов, которые не дают возможности нормально существовать. Начальная стадия сопровождается наружными изменениями, а все последующие провоцируют болезни органов.
Синдром Вернера развивается настолько стремительно, что больного в 40-летнем возрасте с высокой вероятностью может поразить рак, потому как злокачественные образования - не редкость при этом заболевании.
Диагностика
Практически все недуги обычно проявляются в зрелом, а то и в преклонном возрасте, но только если это не синдром Вернера, синдром преждевременного старения. Обычно при полном медицинском обследовании у больных наблюдаются остеопороз стоп, а также голеней, нарушение структуры связок и сухожилий. Как правило, пациент жалуется на плохое зрение, потому как при заболевании практически всегда возникает катаракта. У многих замечены нарушения в работе головного мозга, что сопровождается быстрым снижением интеллектуальных способностей. Часто от пациентов поступают жалобы на боли в области сердца.
Для того чтобы поставить диагноз "синдром Вернера", назначают полное клиническое обследование. Если врач сомневается, он может в культуре определить способность фибробластов к размножению.
Лечение
Синдром Вернера - это чума XXI века. Ученые усердно пытаются изучить это заболевание, ищут решение этой проблемы и работают над тем, чтобы избавить современное общество от подобного рода аномалии. Можно сказать лишь одно - это один из самых редких случаев генетических дефектов.
К сожалению, несмотря на то, что медицина за последние десятки лет сделала огромный прогресс в развитии, на сегодняшний день ученые не могут бороться с этим недугом. Возможно ли его вылечить? Это до сих пор остается загадкой. Для поддержания состояния больного проводится специальная терапия, которая помогает остановить быстрое старение и предупреждает болезни органов. Регулярно проводится профилактика с целью снижения которые присутствуют при этом заболевании. Но до конца остановить этот процесс врачи пока не могут.
Поможет ли пластика?
Конечно, можно обратиться за помощью к хорошим пластическим хирургам и улучшить Но невероятно быстро, поэтому такого рода помощь будет кратковременной. Можно только надеяться на то, что в скором будущем разработки ученых будут успешными и найдется лекарство, дающее нужный эффект. В последнее время много надежд возлагается на область медицины, которая активно занимается лечениями самых безнадежных недугов при помощи стволовых клеток. Остается только верить в то, что скоро при помощи такого метода можно будет излечить синдром Вернера Джонсона.
